吡拉西坦注射液治療對血管性認知障礙患者血清氧化應(yīng)激指標、神經(jīng)遞質(zhì)水平及生活質(zhì)量的影響

劉淑嘉 戴 丹 王國軍

江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院 215500

血管性認知障礙即因血管病變而導致的認知障礙，常見于腦卒中患者，主要由顱內(nèi)血管破裂或腦部血液供應(yīng)障礙而引起，極大地影響著患者的生活質(zhì)量[1]?？祻?fù)訓練是指損傷后有利功能恢復(fù)的身體活動，是臨床用于治療血管性認知障礙的常用手段，然而其臨床療效具有一定局限性[2]。吡拉西坦作為一種神經(jīng)保護藥物，主要通過增加細胞膜流動性，進而避免神經(jīng)細胞受到缺氧損傷，臨床常用于治療缺血性腦卒中及高血壓腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病[3]。雖然有吡拉西坦用于血管性癡呆患者治療相關(guān)報道[4]，但其對患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及神經(jīng)遞質(zhì)水平影響的相關(guān)研究較少。本文選取我院2019年6月—2021年6月收治的腦卒中后血管性認知障礙患者80例為觀察對象，觀察吡拉西坦注射液聯(lián)合康復(fù)訓練對血管性認知障礙患者血清氧化應(yīng)激及神經(jīng)遞質(zhì)水平及生活質(zhì)量的影響，旨在為治療血管性認知障礙提供一種新視角。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2021年6月本院的腦卒中后血管性認知障礙患者80例為觀察對象。納入標準：(1)符合腦卒中診斷標準[5]，病程≤6個月；(2)符合血管性認知障礙的診斷標準[6]，存在不同程度的認知功能損害，且病情穩(wěn)定，意識清醒。排除標準：(1)合并其他腦部疾病或認知障礙疾病等影響認知檢查者；(2)精神病或癡呆病史；(3)合并惡性腫瘤或心、肝、腎等器官功能不全者；(4)無法配合完成康復(fù)訓練者。入組患者均對本研究知情且簽署同意書，本研究嚴格遵守《赫爾辛基宣言》中各項醫(yī)學倫理原則。將納入的患者按隨機數(shù)字表法分成對照組(n=40)和研究組(n=40)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組給予常規(guī)降壓、神經(jīng)營養(yǎng)及改善腦代謝藥物治療，另進行康復(fù)訓練，包括：(1)注意力訓練：讓患者進行感興趣的活動(如玩電子游戲),時間為20min/d；(2)記憶力訓練：指導患者采用分段、連續(xù)的方式背誦短文、數(shù)字等，時間為20min/d；(3)定向力訓練：指導患者明確自己所處的位置、時間、日期等, 時間為15min/d；(4)運算能力訓練：指導患者進行一些與日常生活有關(guān)的計算(如超市結(jié)賬、買菜付錢等),時間為20min/d；(5)執(zhí)行力訓練：指導患者對日常生活進行自理(如吃飯、喝水、穿衣等),時間為30min/d。整個療程為21d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用吡拉西坦注射液(山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，規(guī)格：20ml∶4g，國藥準字：H20041294)靜脈滴注，1次/d，4～8g/次，整個療程為14d。

1.3 觀察指標 (1)采用Loewenstein認知功能評定量表(LOTCA)[7]分別于治療前與治療后進行評估，該量表從定向、視知覺、空間知覺、動作運用、視運動組織、思維操作、注意力及專注力7項進行，分值越低表明該項認知功能越差。(2)血清指標檢測：分別于治療前及治療后采集清晨空腹靜脈血5 ml于抗凝管中，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中超氧化物歧化酶(SOD)、血紅素加氧酶(HO-1)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)水平，試劑盒均由武漢博士德公司提供，檢測過程由檢驗科專業(yè)醫(yī)師嚴格遵守試劑盒操作說明說完成；另取部分血清樣品采用高效液相電化學法分別檢測5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平。(3)生活質(zhì)量評估：采用Lawton日常生活能力量表(ADL)[8]評估患者治療前后的生活質(zhì)量，該量表共計14個條目，分為工具性日常生活能力(IADL)和基本日常生活能力(BADL)，采用多水平計分法對每個條目進行積分，最低分14分，得分越高生活質(zhì)量越低。(4)比較兩組治療期間的不良反應(yīng)，包括惡心、腹部不適、納差、頭痛。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LOTCA量表評分比較 治療后，兩組患者LOTCA量表各項評分較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后LOTCA量表評分比較分)

2.2 兩組治療前后血清SOD、HO-1、GSH-PX水平比較 治療后，兩組患者血清SOD、HO-1、GSH-PX水平均較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清SOD、HO-1、GSH-PX水平比較

2.3 兩組治療前后血清5-HT、NE、DA水平比較 治療后，兩組患者血清5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，且研究組升高更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清5-HT、NE、DA水平比較

2.4 兩組治療前后ADL評分比較 治療后，兩組患者的ADL量表評分低于治療前，且研究組降低更顯著(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后ADL評分比較分)

2.5 兩組不良反應(yīng)情況 治療期間，研究組發(fā)生惡心1例，腹部不適1例，無納差、頭痛；對照組發(fā)生惡心2例，腹部不適1例，頭痛1例，無納差。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(Fisher精確概率=0.675)。

3 討論

血管性認知障礙是由于腦血管病變而導致的認知障礙，是腦卒中后的常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為記憶力、執(zhí)行功能、注意力、定向力、視空間定向力、語言能力、運用能力至少一個領(lǐng)域的受損，還可伴隨神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征及精神癥狀等，嚴重者可導致血管性癡呆，若不及時治療，病情呈進行性發(fā)展，可導致不可逆腦損傷，預(yù)后多不良[9]。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組患者LOTCA量表各項評分明顯高于對照組，提示吡拉西坦注射液聯(lián)合康復(fù)訓練能提高血管性認知障礙患者臨床療效，改善認知功能。血管性認知障礙的發(fā)病機制為腦血管病變引起的大腦皮層梗死、皮層下腦室結(jié)構(gòu)異?；虬踪|(zhì)損害，導致腦組織處于慢性缺血缺氧的環(huán)境，使得腦細胞代謝功能紊亂，從而可能造成前丘腦、前額皮質(zhì)、紋狀體、海馬體、白質(zhì)等腦組關(guān)鍵區(qū)域彌漫性損傷，引發(fā)認知障礙[10]。吡拉西坦可促進腦組織細胞對ATP的攝取與利用，與天冬氨酸受體靶向結(jié)合，促進乙酰膽堿、磷酰膽堿的合成，改善腦細胞代謝功能，提高認知功能[11]。此外，吡拉西坦可增強神經(jīng)細胞的興奮傳導能力，提高大腦皮層、海馬體等部位對神經(jīng)遞質(zhì)的利用率與親和力，并促進腦細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的合成與攝取，從而發(fā)揮修復(fù)、保護腦細胞功能，對抗各種物理、化學因素導致的腦功能損傷的作用[12]。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清SOD、HO-1、GSH-PX、5-HT、NE、DA水平均較治療前升高，而研究組升高更顯著，表明研究組療法能減輕血管性認知障礙患者腦損傷。探究其機制，可能是吡拉西坦能與谷氨酸受體結(jié)合，可直接激動N-甲基-D-天冬氨酸受體，增強腦細胞通透性，促進缺血缺氧環(huán)境下腦細胞不良代謝產(chǎn)物的排除[13]，同時，還能促進腦內(nèi)ADP轉(zhuǎn)化為ATP，為腦細胞不良代謝產(chǎn)物的排出過程提供能量供應(yīng)，進一步減輕腦組織不良代謝產(chǎn)物的堆積，從而改善由此引起的腦細胞應(yīng)激性損傷[14]，減少腦組織中的缺氧應(yīng)激損傷，同時通過改善突出神經(jīng)元單胺類遞質(zhì)的釋放而減輕神經(jīng)功能障礙。Maha X等[15]的研究表明，吡拉西坦可改善腦細胞新陳代謝，提高血管性認知障礙患者記憶力與認知水平，同時對缺血缺氧導致的逆行性認知功能損傷有顯著療效，其結(jié)論與本研究結(jié)果相符合。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示吡拉西坦注射液聯(lián)合康復(fù)訓練具有較高的治療安全性。

綜上所述，吡拉西坦注射液能提高血管性認知障礙患者認知功能，減輕腦氧化應(yīng)激損傷，改善神經(jīng)功能，有利于日常生活能力的改善，且具有較高的治療安全性。但本研究樣本量較小，還需要更大樣本量的多中心研究進一步研究證實本研究的結(jié)果。