DWI與血清PCSK9、IL-18在乳腺癌中的診斷效果*

任文妍 趙 森 莊 琰 杜 森 李秋實(shí)

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院影像科，河南省開封市 475000

乳腺癌是一種由多種致癌因子作用后乳腺上皮細(xì)胞出現(xiàn)增殖失控導(dǎo)致的疾病[1]，患者早期癥狀多不明顯，以乳房腫塊及皮膚改變?yōu)橹?，非常容易被忽視。隨著病情進(jìn)展，乳腺癌患者出現(xiàn)癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，全身多個(gè)器官病變，此時(shí)就診已錯(cuò)失最佳治療時(shí)期，死亡率高且預(yù)后較差[2]。由于乳腺惡性腫瘤與良性腫瘤早期癥狀相似，多為無痛性腫塊，患者難以區(qū)分，為提高乳腺癌治療效果，在早期對(duì)該病進(jìn)行診斷非常重要。近年來，隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，磁共振成像技術(shù)(MRI)在乳腺癌診斷中應(yīng)用頻率越來越高，基于MRI診斷的彌散加權(quán)成像(DWI)等技術(shù)也為乳腺癌早期診斷提供了重要支撐[3]。前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是一種新型前蛋白轉(zhuǎn)換酶，當(dāng)其出現(xiàn)過表達(dá)時(shí)能夠引發(fā)機(jī)體細(xì)胞周期、凋亡、應(yīng)激等信號(hào)通路失調(diào)，與腫瘤發(fā)生有緊密聯(lián)系。白細(xì)胞介素18(IL-18)是一種多功能細(xì)胞因子，在實(shí)體腫瘤中過表達(dá)時(shí)，可通過促進(jìn)殺傷性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)凋亡并降低其攻擊力實(shí)現(xiàn)加快腫瘤細(xì)胞生長目的[4]。有學(xué)者認(rèn)為將實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)檢查聯(lián)合可在穩(wěn)定乳腺癌診斷敏感度的情況下提升其特異度，但目前關(guān)于兩者聯(lián)合影像學(xué)檢查診斷乳腺癌的研究較少[5]。基于此，筆者將100例乳腺癌疑似患者納入研究，以病理檢查結(jié)果為基礎(chǔ)，分析DWI與血清PCSK9、IL-18單獨(dú)、聯(lián)合在乳腺癌中的診斷效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年4月—2022年4月收入的疑似乳腺癌患者100例，所有患者均行病理證實(shí)，根據(jù)病理結(jié)果將其分為惡性腫瘤組(62例)、良性腫瘤組(38例)。其中，惡性腫瘤組年齡28～64歲，平均年齡(45.69±10.64)歲；病程1～11個(gè)月，平均病程(6.05±2.45)個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)(BMI)18.62～25.28，平均BMI 22.01±1.37；組織學(xué)分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別有19例、30例、13例，腫瘤分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別有18例、32例、12例。良性腫瘤組年齡28～63歲，平均年齡(45.53±10.28)歲；病程1～11個(gè)月，平均病程(5.97±2.39)個(gè)月；BMI 18.8～24.90，平均BMI 22.12±1.30。兩組患者年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)比較無顯著差異(P>0.05)，可比。本研究符合《赫爾辛基宣言》內(nèi)容。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[6]乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～80歲；②入組前無其他惡性腫瘤患病史；③入組前未行相關(guān)藥物或物理治療；④入組后行DWI檢查與血清PCSK9、IL-18檢測；⑤女性患者；⑥了解研究內(nèi)容，知曉利弊，已簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤，合并血液系統(tǒng)疾病，合并嚴(yán)重自身免疫病；②屬感染性疾病急性發(fā)作期，合并甲狀腺疾??；③嚴(yán)重精神疾病或存在語言溝通障礙者；④妊娠期婦女；⑤檢查結(jié)果清晰，配合度高。

1.3 方法 (1)DWI檢查：選1.5T磁共振掃描儀(上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)uMR 560)，用乳腺專用線圈，使患者雙側(cè)乳房垂懸于線圈洞穴，行常規(guī)平掃。T1WI序列掃描參數(shù)為TR 500ms，TE 10ms，層厚、層距分別為4、1mm，矩陣為340×271，時(shí)間為87s；T2WI序列掃描參數(shù)為TR 2 963ms，TE 60ms，層厚、層距分別為4、1mm，矩陣為272×219，時(shí)間為98s。增強(qiáng)掃描時(shí)由手背靜脈注入造影劑(釓噴酸葡胺注射液)，劑量為0.2mmol/kg，速度為2ml/s，40s后掃描，掃描參數(shù)為TR 6.4ms，TE 3.0ms，層厚、層距分別為4、0mm，矩陣為256×256，時(shí)間為601s。DWI序列掃描參數(shù)為TR 300ms，TE 84ms，層厚、層距分別為4、1mm，矩陣為128×128，時(shí)間為95s，彌散敏感因子(b)取400s/mm2、800s/mm2。于ACD圖像選感興趣區(qū)病灶中心區(qū)域，取3個(gè)不同部位平均值，面積約為110mm2，避開壞死區(qū)域及出血區(qū)域，由兩位具有5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師共同閱片。(2)血清PCSK9、IL-18檢測，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血，EDTA管抗凝，1 500r/min離心10min，取血清置于-80℃待測，酶聯(lián)免疫吸附法測PCSK9、IL-18水平，試劑盒選自江蘇普昀生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 DWI檢查時(shí)不同b值下ADC值比較 不同b值A(chǔ)DC值比較有顯著差異，b=400s/mm2時(shí)ADC值明顯高于b=800s/mm2時(shí)，且b=400s/mm2、800s/mm2時(shí)良性腫瘤組ADC值均高于惡性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 DWI檢查時(shí)不同b值下ADC值比較

2.2 兩組患者血清PCSK9、IL-18差異比較 惡性腫瘤組血清PCSK9、IL-18水平顯著高于良性腫瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清PCSK9、IL-18差異比較

2.3 影響乳腺癌患病因素的Logistic回歸分析 以年齡、病程、BMI、ADC值(b=400s/mm2)、血清PCSK9、IL-18水平為自變量，惡性腫瘤患者為因變量，Logistic回歸分析顯示ADC值、血清PCSK9、IL-18水平是影響乳腺癌患病的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響乳腺癌患病因素的Logistic回歸分析

2.4 DWI、血清PCSK9、IL-18單獨(dú)與聯(lián)合診斷乳腺癌ROC曲線分析 ADC值(b=400s/mm2)、血清PCSK9、IL-18水平單獨(dú)診斷乳腺癌曲線下面積(AUC)分別為0.770、0.914、0.881，聯(lián)合診斷乳腺癌AUC為0.983，見表4、圖1。

表4 DWI、血清PCSK9、IL-18單獨(dú)與聯(lián)合診斷乳腺癌ROC曲線分析

圖1 DWI、血清PCSK9、IL-18單獨(dú)與聯(lián)合診斷乳腺癌ROC曲線

3 討論

據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌在全球女性癌癥中發(fā)病率約為24%，在我國，每年約有30萬女性被診斷為乳腺癌，20歲以后發(fā)病率逐漸上升，45～50歲達(dá)到峰值[7]。由于乳腺癌患者早期無明顯癥狀，很多患者確診時(shí)已處于中晚期，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的同時(shí)，提升了預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此，為提高臨床乳腺癌治愈率，控制病情進(jìn)一步發(fā)展，對(duì)患者進(jìn)行早期診治十分重要。從過往經(jīng)驗(yàn)來看，乳腺癌診斷主要依靠超聲、CT、鉬靶檢查等。超聲、CT檢查與操作專業(yè)知識(shí)有較強(qiáng)依賴性，且該方式對(duì)細(xì)小病灶并不敏感。鉬靶雖操作簡單，但其分辨率欠佳，容易出現(xiàn)漏診。

近年來，隨著影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，基于MRI的DWI技術(shù)應(yīng)用頻率逐漸升高。DWI是目前為止唯一能夠觀察活體水分子微觀擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的成像方式，可反映不同生理情況下組織水分子運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)，采用ADC值可明顯分析出兩者差異，通過這一點(diǎn)可以對(duì)乳腺癌良、惡性進(jìn)行診斷與鑒別[9-10]。在本研究中，通過對(duì)疑似乳腺癌患者進(jìn)行DWI檢查發(fā)現(xiàn)，不同b值下，良性腫瘤患者ADC值始終高于惡性腫瘤患者，且b值為400s/mm2時(shí)差異略大于b值為800s/mm2時(shí)。通過ADC值進(jìn)行ROC曲線分析得出閾值發(fā)現(xiàn)，其診斷乳腺癌的敏感度為85.5%，特異度為68.4%，與其他學(xué)者研究所得結(jié)論基本一致。這說明DWI成像確實(shí)能夠幫助鑒別與診斷乳腺癌，且具有較高敏感度。

PCSK9基因是一種枯草桿菌蛋白酶轉(zhuǎn)化酶，能夠降低低密度脂質(zhì)蛋白受體，提高高密度脂質(zhì)蛋白受體水平[11]。此外，PCSK9還可參與細(xì)胞凋亡、機(jī)體炎癥及應(yīng)激反應(yīng)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有一定聯(lián)系[16]。慕玉東等人[13]在研究乳腺癌患者血清PCSK9及血脂水平的檢測及臨床意義時(shí)發(fā)現(xiàn)，139例乳腺癌術(shù)后患者血清PCSK水平顯著高于125例健康者，血清PCSK與乳腺癌有顯著相關(guān)性，能夠作為乳腺癌早期診斷及篩查依據(jù)。IL-18是多功能免疫調(diào)控細(xì)胞因子，能夠協(xié)同機(jī)體其他細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性[14-15]。目前，有關(guān)IL-18在惡性腫瘤中的作用仍不明了，馬騰等人[16]研究IL-18、IL-10在乳腺癌組織中的表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性時(shí)發(fā)現(xiàn)，IL-18主要表達(dá)于乳腺癌腫瘤細(xì)胞中，可發(fā)揮促腫瘤效應(yīng)，能夠作為乳腺癌患者診斷指標(biāo)及預(yù)后不良標(biāo)志物。本研究結(jié)論與其他學(xué)者類似，在疑似乳腺癌患者中，確診惡性腫瘤患者血清PCSK、IL-18水平明顯更高，且通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，PCSK、IL-18水平是影響乳腺癌患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ROC曲線分析可知，PCSK、IL-18診斷乳腺癌特異度較高，可達(dá)92.1%、94.7%，有較高臨床利用價(jià)值。

此外，在本研究中，通過將DWI影像學(xué)檢查指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)PCSK、IL-18進(jìn)行聯(lián)合診斷后發(fā)現(xiàn)，三者聯(lián)合時(shí)既彌補(bǔ)了DWI檢查時(shí)特異度不高的缺陷，又彌補(bǔ)了PCSK、IL-18檢測時(shí)敏感度一般的不足。三者聯(lián)合診斷時(shí)AUC達(dá)到0.983，敏感度、特異度分別為95.2%、97.4%，較單獨(dú)診斷時(shí)準(zhǔn)確性明顯提升。

綜上所述，乳腺癌患者DWI檢查時(shí)ADC值有異常降低，實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)血清PCSK9、IL-18有異常升高，DWI與血清PCSK9、IL-18診斷乳腺癌均有一定價(jià)值，且三者聯(lián)合時(shí)診斷精準(zhǔn)性更高。