大腸癌伴睡眠障礙的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

孫躍飛

福建中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，福建福州 350000

大腸癌（即結(jié)直腸癌）在臨床中比較常見(jiàn)，2018年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球結(jié)直腸癌的發(fā)病率居第四位，病死率居第二位[1]。結(jié)直腸癌在我國(guó)全部惡性腫瘤中發(fā)病率排第四，病死率排第五[2]。有研究[3]表明，睡眠障礙在腫瘤患者中比較常見(jiàn)，而在晚期腫瘤患者中尤為明顯?，F(xiàn)通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)于該病的治療現(xiàn)狀做一綜述。

1 中西醫(yī)對(duì)大腸癌伴睡眠障礙的認(rèn)識(shí)

1.1 中醫(yī)對(duì)大腸癌伴睡眠障礙的認(rèn)識(shí)

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為大腸癌屬于“腸積”“積聚”“癥瘕”“腸蕈”“腸風(fēng)”“臟毒”“鎖肛痔”等范疇。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制系正氣內(nèi)虛，瘀血、痰濕、瘀毒等多種病理產(chǎn)物相互糾結(jié)于腸道而成腫塊[4]，也與外邪侵襲、飲食不當(dāng)及七情內(nèi)傷有關(guān)[5]。睡眠障礙在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中稱為“不得臥”“目不瞑”，近現(xiàn)代中醫(yī)則稱之為“不寐”，其病機(jī)為陰陽(yáng)氣血失衡導(dǎo)致陽(yáng)不入陰而發(fā)病。病因包含感受外邪、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、臟腑失和、體虛等，根本在心，受到肝脾腎影響[6]。

1.2 西醫(yī)對(duì)大腸癌伴睡眠障礙的認(rèn)識(shí)

睡眠障礙在惡性腫瘤患者中比較常見(jiàn)，長(zhǎng)期短睡眠（<5 h）與大腸癌患者的病死率呈負(fù)相關(guān)[7]；同時(shí)，長(zhǎng)期睡眠障礙還可導(dǎo)致大腸癌患者胃腸道癥狀的發(fā)生率升高，睡眠時(shí)間越少的患者，胃腸道不適癥狀越明顯[8]。睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制尚缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，目前比較能接受的有“過(guò)度覺(jué)醒假說(shuō)（認(rèn)為失眠是一種過(guò)度覺(jué)醒，是患者皮質(zhì)和皮質(zhì)下某些腦區(qū)功能和代謝異常所致）”和“3P 假說(shuō)（認(rèn)為易感因素、促發(fā)因素、持續(xù)因素三者累計(jì)超過(guò)發(fā)病閾值而造成失眠的發(fā)生和維持）”。腫瘤患者的睡眠障礙目前研究認(rèn)為主要是以下原因造成：睡眠外環(huán)境的變化、心理應(yīng)激及角色轉(zhuǎn)變的不當(dāng)反應(yīng)（焦慮、恐懼、內(nèi)疚、抑郁、無(wú)助）、家庭及社會(huì)支持不足（缺乏情感上的支持、醫(yī)療花費(fèi)過(guò)多）、疼痛、腹瀉、癌性疲乏、化療藥物產(chǎn)生的毒副反應(yīng)、自我調(diào)節(jié)能力欠缺[9]。同時(shí)腫瘤分期較高也是一個(gè)重要影響因素，這類患者大部分已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，常伴有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，臨床不適癥狀更明顯，可選擇的治療方式比較局限，預(yù)后較差。由此產(chǎn)生的巨大身心負(fù)擔(dān)可造成睡眠障礙的風(fēng)險(xiǎn)劇增[10]。

2 大腸癌伴睡眠障礙的治療

2.1 非藥物治療

非藥物治療主要包括針灸、推拿、耳穴貼壓、綜合護(hù)理干預(yù)、心理調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)。高浩美等[11]通過(guò)對(duì)76 例腫瘤失眠患者的研究發(fā)現(xiàn)，耳穴貼壓法在治療輕、中度睡眠障礙（匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分6～15 分）時(shí)有效率較高。房永純等[12]通過(guò)在腫瘤患者中的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，綜合護(hù)理干預(yù)可以改善腫瘤患者的心理狀況和睡眠情況。針刺可以調(diào)節(jié)氣機(jī)，促進(jìn)臟腑氣血調(diào)和、平衡陰陽(yáng)以達(dá)到治療失眠的目的。謝晶軍等[13]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，靈龜八法在治療腫瘤患者睡眠障礙時(shí)總有效率可達(dá)69.77%，效果較好。崔勁花等[14]通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，雷火灸可有效改善宮頸癌患者的輕、中度睡眠障礙。推拿治療可加速血液循環(huán)、促進(jìn)血管擴(kuò)張、增加腦血流量以改善腦組織血氧供應(yīng)，以調(diào)和氣血、陰陽(yáng)。吳暉等[15]通過(guò)對(duì)惡性腫瘤患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，手足穴位按摩能有效改善輕、中度睡眠障礙患者的睡眠情況及便秘狀況。有研究[16]表明，運(yùn)動(dòng)，包括瑜伽、氣功，對(duì)于癌癥患者亞臨床水平的睡眠問(wèn)題是有效和安全的。張曉霞等[17]對(duì)96 例癌癥患者接受正念減壓治療與否進(jìn)行對(duì)比觀察，隨訪7 周發(fā)現(xiàn)，正念減壓治療可以調(diào)節(jié)癌癥患者的心理狀態(tài)，改善其輕度睡眠障礙。

2.2 藥物治療

2.2.1 中醫(yī)藥治療 林友燕等[18]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，中藥熏藥對(duì)于老年腫瘤患者輕度睡眠障礙（匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分6～10 分）療效確切。中醫(yī)認(rèn)為雙足是人體多條重要經(jīng)脈的匯聚之地，足浴可以有效促進(jìn)人體氣血運(yùn)行，調(diào)節(jié)臟腑功能。陸偉華等[19]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，足浴在改善婦科惡性腫瘤患者的輕、中度睡眠障礙方面效果較好。馬繼紅等[20]通過(guò)臨床對(duì)比觀察，隨訪一個(gè)月發(fā)現(xiàn)穴位貼敷可以顯著改善中晚期腫瘤患者睡眠質(zhì)量，對(duì)輕中度睡眠障礙有效。李雪蓮等[21]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，棗仁寧心膠囊可以有效改善乳腺癌患者氣陰兩虛型睡眠障礙。林開(kāi)敏[22]通過(guò)對(duì)80 例腫瘤相關(guān)性睡眠障礙患者的對(duì)比治療發(fā)現(xiàn)，柴胡加龍骨牡蠣湯加減方可以有效改善肝郁化熱型睡眠障礙，同時(shí)可以緩解患者的焦慮情緒。范國(guó)宇等[23]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，北冬蟲(chóng)夏草具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，可有效改善腫瘤患者的睡眠。

2.2.2 西藥治療 西藥治療以苯二氮 類、非苯二氮 類、褪黑色素類、抗抑郁藥物、雙食欲素受體拮抗劑（suvorexant）為主。苯二氮 類目前推薦主要用于原發(fā)性失眠，不宜長(zhǎng)期服用，用藥過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且隨著劑量的增加不良反應(yīng)越明顯[24]。該類藥物口服效果較好，約l h 可達(dá)血藥濃度峰值，長(zhǎng)時(shí)間用藥易產(chǎn)生頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、乏力、呼吸抑制、藥物依賴等癥狀[25]，故不宜應(yīng)用于老年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者。非苯二氮類 類半衰期短，不良反應(yīng)相對(duì)較少，且比較適合于伴阻塞性睡眠呼吸暫停患者。有研究表明，非苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥（尤其是艾司佐匹克?。?，在改善睡眠的情況下可以提高阻塞性睡眠呼吸暫停患者接受持續(xù)氣道正壓通氣的依從性[26]。而唑吡坦在10 mg 時(shí)可以有效改善阻塞性睡眠呼吸暫?；颊叩乃叨粫?huì)提高呼吸暫停-低通氣指數(shù)及氧減指數(shù)，相對(duì)安全，增加劑量則會(huì)造成呼吸暫停-低通氣指數(shù)升高[27]。有研究[28]發(fā)現(xiàn)，唑吡坦在改善睡眠的同時(shí)白天殘余嗜睡及跌倒的風(fēng)險(xiǎn)較低，但可產(chǎn)生幻覺(jué)、增加自殺傾向，反彈性失眠比較常見(jiàn)，這可能與用藥劑量有一定的相關(guān)性。抗抑郁藥具有鎮(zhèn)靜作用，用于失眠很普遍，但目前沒(méi)有一個(gè)被批準(zhǔn)用于失眠。由于不良事件報(bào)告有限，抗抑郁藥對(duì)失眠的耐受性和安全性尚不確定。尚無(wú)證據(jù)表明阿米替林（盡管在臨床實(shí)踐中常用）或長(zhǎng)期使用抗抑郁藥可以治療失眠[29]。雙食欲素受體拮抗劑是一種新的治療失眠方式，研究表明其可以減少入睡時(shí)間并增加睡眠持續(xù)時(shí)間，相對(duì)不良反應(yīng)較弱[30]，但在從其他治療失眠藥物轉(zhuǎn)換為suvorexant 治療的初期，其不良反應(yīng)明顯高于初始即接受suvorexant 治療的患者[31]。褪黑色素雖可以在短期內(nèi)提高癌癥患者的睡眠效率，但對(duì)于癌癥患者的睡眠質(zhì)量無(wú)明顯改善，不推薦應(yīng)用于治療癌癥患者的睡眠障礙[32]。

3 小結(jié)

睡眠障礙是人們的常見(jiàn)問(wèn)題，在腫瘤患者中表現(xiàn)得尤為突出，這可能與腫瘤患者面對(duì)的心理及生理壓力較大有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于睡眠障礙的發(fā)生機(jī)制還缺乏明確的認(rèn)識(shí)，有待進(jìn)一步深入研究。由于西藥的方便性及速效性，臨床中睡眠障礙患者多數(shù)接受西藥治療，但存在一些不良反應(yīng)，如頭暈、加重呼吸抑制、乏力、幻覺(jué)、嗜睡、增加自殺傾向等，還易產(chǎn)生耐藥性及成癮性。中醫(yī)綜合辨證可以有效治療睡眠障礙，特別是在治療頑固性睡眠障礙方面具有優(yōu)勢(shì)，但藥物劑型、口感及較長(zhǎng)服藥周期的不便性限制了中醫(yī)藥的應(yīng)用。目前針對(duì)睡眠障礙更傾向于心理、運(yùn)動(dòng)及中西醫(yī)聯(lián)合的綜合治療模式，這也符合臨床倡導(dǎo)的生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式。但尚缺乏行之有效的規(guī)范，制訂易于施行且集有效性與統(tǒng)一性于一體的診療規(guī)范是今后研究的方向。