丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病臨床觀察

王澤祥，鄧建中

(濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是我國臨床常見的一種老年性疾病，存在明顯的年齡特征，多發(fā)生于老年前期、老年期。目前該病具體病因不明，是由基因、環(huán)境、生活方式等危險因素共同作用的結(jié)果[1]。AD發(fā)病率高，典型癥狀為認(rèn)知功能減退，伴隨其他神經(jīng)精神癥狀，呈進(jìn)行性加重趨勢。AD起病較為隱匿，無明顯征兆，病情緩慢進(jìn)展，持續(xù)加重，隨著疾病發(fā)展記憶障礙惡化，并開始出現(xiàn)一系列癥狀，例如記憶力下降、注意力不集中、失語等，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響，危害極大[2]。丁苯酞是治療AD常用藥物，其作用機(jī)制包括保護(hù)線粒體功能、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗動脈粥樣硬化作用等[3]。對AD患者進(jìn)行治療時，除了使用改善認(rèn)知功能的藥物外，應(yīng)使用血脂調(diào)節(jié)藥，改善患者血脂水平，降低血液黏性，加快血液流速，從而增加大腦供血、供氧，減輕認(rèn)知功能障礙[4]。

1 對象與方法

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 對照組患者采取鹽酸多奈哌齊片口服[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格：7片×板×1板/盒]。每日1次，每次1片。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24 s)，每日3次，每次0.2 g。鹽酸多奈哌齊片用法用量及藥物生產(chǎn)廠家、批次等均同對照組一致。均連續(xù)治療3個月。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①臨床療效：選取阿爾茨海默病BEHAVE-AD[5]作為療效評價標(biāo)準(zhǔn)(內(nèi)部一致性系數(shù)0.864)。量表涉及幻覺、行為紊亂、攻擊行為、情感障礙、偏執(zhí)和妄想、焦慮和恐懼、日夜節(jié)律紊亂7個方面，共計25個條目。采用0～3分4級評分法，分值越高表明病理行為越嚴(yán)重。分別在治療前后對患者進(jìn)行測評1次。治療后BEHAVE-AD得分與治療前比較，減分率>70%為顯效；減分率30%～70%為有效；減分率<30%為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②血脂水平：分別在治療前、治療后使用全自動生化分析儀測定血清總膽固醇(TC)與三酰甘油(TG)水平。TC正常值：3.0～5.2 mmol·L-1。TG正常值：0.45～1.69 mmol·L-1。抽取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，經(jīng)15 min 3 000 r·min-1離心操作后，分離血清，待檢。③認(rèn)知功能障礙：采用MMSE[6](內(nèi)部一致性系數(shù)0.859)，對患者定向力(10分)、記憶力(3分)、注意力和計算力(5分)、回憶能力(3分)、語言能力(9分)5個方面，共計11個項目進(jìn)行評價。得分越高認(rèn)知功能越好。④藥物相關(guān)性不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者用藥治療期間發(fā)生藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、乏力。

2 結(jié)果

2.2 2組患者治療前后血脂水平比較 治療前，2組血脂水平TC與TG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后與治療前比較，TC與TG水平下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療后與治療前比較，TC與TG水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組TC與TG水平低于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 2組患者治療前后血脂水平比較

2.3 2組患者治療前后認(rèn)知功能障礙比較 2組治療前認(rèn)知功能障礙比較，MMSE評分各項得分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組MMSE評分各項得分較治療前均增加，且觀察組各項得分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后認(rèn)知功能障礙比較分)

表4 2組患者藥物相關(guān)性不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

AD臨床發(fā)病率高、發(fā)病隱匿、疾病進(jìn)展緩慢，對患者日常生活影響大，增加患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，危害較大。近年來，我國人口老齡化程度加劇，平均壽命延長，AD臨床發(fā)病率隨之升高，是導(dǎo)致老年患者生活質(zhì)量下降的主要因素之一。我國老年人存在AD風(fēng)險高，隨著年齡增長開始出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致患者日常生活自理能力下降，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。對AD患者盡早確診，并給予規(guī)范治療，有助于減輕疾病癥狀，延緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量。臨床上主要通過藥物方案治療AD，由于患者個體差異大，因此不存在最好、最有效用藥方案，需根據(jù)患者實際癥狀表現(xiàn)、病程等，在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇最合適藥物。目前無治愈或逆轉(zhuǎn)AD疾病進(jìn)程的藥物，臨床上主要通過聯(lián)合用藥方案，配合細(xì)心護(hù)理、非藥物治療減輕癥狀，延緩病情發(fā)展進(jìn)程。多奈哌齊是治療AD的常用藥物，能夠改善患者認(rèn)知功能。AD發(fā)病機(jī)制臨床有多種學(xué)說假設(shè)，其中多數(shù)人認(rèn)為，Aβ的生成和清除失衡是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的原因?；颊咂毡榇嬖谘惓Ｇ闆r，血液高凝，大腦供血、供養(yǎng)受到阻礙，不利于疾病治療，且容易加重病情。對AD患者進(jìn)行藥物治療時，可以使用具有改善認(rèn)知功能作用的藥物，例如乙酰膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊、石杉堿甲等)、N-甲基-D-門冬氨酸受體拮抗劑(美金剛)。對于存在幻覺、焦慮、激越等精神癥狀患者，可以使用抗抑郁藥物、抗精神病藥物?？挂钟羲幬锸褂眠x擇性5-HT再攝取抑制劑，例如西酞普蘭、氟西汀等?？咕癫∷幬锍Ｓ绵蚱?、利培酮、奧氮平。

粟偉棟等[7]研究中對照組阿爾茨海默病患者給予鹽酸多奈哌齊片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞膠囊治療，觀察組治療效果優(yōu)于對照組，觀察組MMSE評分改善情況優(yōu)于對照組。與本研究結(jié)果一致。本研究中觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，MMSE評分高于對照組。對照組治療前后血脂水平無明顯改善，觀察組顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組。分析原因：AD的臨床治療主要使用鹽酸多奈哌齊片，其屬于腦代謝改善及促智藥，適應(yīng)證為輕度或中度阿爾茨海默病癥狀[8]。AD的發(fā)生與發(fā)展可能與膽堿能神經(jīng)傳遞功能低下有關(guān)，鹽酸多奈哌齊可以促進(jìn)膽堿能神經(jīng)功能增強(qiáng)，減輕AD癥狀[9]。該藥物可以通過抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，提高乙酰膽堿濃度。但是，根據(jù)鹽酸多奈哌齊治療AD的作用機(jī)制推測，隨著AD病情的不斷進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元逐漸減少，會使鹽酸多奈哌齊的藥物作用減弱[10]。本研究中AD患者存在不同程度的血脂異常，體現(xiàn)在TC、TG水平增加，導(dǎo)致血液黏稠，血液流速減慢，血液呈高凝狀態(tài)，會不斷堵塞血管，進(jìn)一步加重大腦組織缺血、缺氧，形成惡性循環(huán)。鹽酸多奈哌齊無調(diào)節(jié)血脂作用，對腦缺血區(qū)微循環(huán)及血流量的改善作用不明顯，因此血脂水平無顯著改變。丁苯酞膠囊是腦血管藥，主要用于輕、中度急性缺血性腦卒中患者的治療。丁苯酞膠囊的藥理作用：藥物為人工合成消旋體，可以通過對缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)阻斷，例如抑制谷氨酸釋放、清除氧自由基、提高氧化酶活性等，起到抗腦缺血作用[11]。丁苯酞膠囊治療AD的作用機(jī)制：改善患者腦組織微循環(huán)和血流量，增加局部毛細(xì)血管數(shù)量，抑制血栓形成，促使患者血脂水平改善，減輕血液高凝狀態(tài)，減緩病情發(fā)展，改善認(rèn)知功能[12]。本研究中觀察組療效、血脂水平、神經(jīng)功能障礙改善情況均優(yōu)于對照組，且2組藥物相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯。說明丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊較單獨使用多奈哌齊對AD患者的治療效果更明顯，且不會增加不良反應(yīng)。