富馬酸丙酚替諾福韋片治療慢性乙型肝炎的臨床效果

郭聲，包龍遠，羅穎敏，魏應鳳

（1.贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341000；2.贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000）

0 引言

在臨床上，慢性乙型病毒性肝炎（chronic viral hepatitis B，CHB）是一種長期疾病，就現(xiàn)階段的臨床研究而言，主要治療手段為抗病毒治療，通過抗病毒治療，進而對患者的病情起到延緩進展的作用。然而，在實際治療過程中，抗病毒治療時間相對較長，因此要選擇強效抗病毒、低耐藥、安全持久的治療方案[1]。近年來的相關臨床研究指出，富馬酸丙酚替諾福韋（tenofovir alafenamide fumarate ，TAF）可直接“靶向”肝臟，對于慢性乙型肝炎患者的治療而言，其抗病毒療效相對較為顯著，而且由于該藥物的用量相對其他抗病毒藥物而言顯著較少，故而對腎臟及骨骼代謝的安全性更好，對于患者機體的損害也會更小，以至于更進一步降低相關不良反應的發(fā)生[2,3]，此外，經過TAF治療后的患者進行臨床實驗室指標檢查時發(fā)現(xiàn)，ALT復常率顯著改善，同時肝臟組織學可能得到更好的長期改善[4]。因此，在2019年，富馬酸丙酚替諾福韋已經被推薦為CHB初始抗病毒治療的一線藥物選擇，以便更好地服務于廣大患者，使患者得到更為優(yōu)質的治療。基于此種情況，筆者開展此次研究，旨在以慢性乙型肝炎患者作為研究對象，為其抗病毒治療的相關臨床研究提供更多的數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究方案取得醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：（1）診斷符合參考文獻；（2）所有病例均為初治患者；（3）所有受試者均簽署知情書。

排除標準：（1）不符合診斷標準；（2）育齡期、失代償肝硬化、重癥肝炎患者；（3）合并血脂、血糖、骨代謝異常或者腎病患者；（4）合并其他慢性病患者；（5）無確切聯(lián)系地址及聯(lián)系方式；（6）知情不同意者。

1.2 方法

所有患者從開始接受治療時，單獨服用TDF，25 mg/次，1次/天，與營養(yǎng)餐同時服用。觀察48周，在此期間禁止飲酒、高糖高脂飲食以及服用肝腎毒性藥物。分別檢測治療前及治療后8周、12周、24周的丙氨酸氨基轉移酶（alanine transaminase，ALT）、HBV DNA、乙型肝炎病毒e抗原（hepatitis B virus e antigen，HBeAg）和乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）、肌 酐（creatinine，Cr）、估算的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、血 糖(blood glucose，GLU)、血磷（serum phosphor，P），并觀察其水平變化。

1.3 評價標準

對于患者的HBV DNA指標而言，其檢測利用實時熒光定量聚合酶鏈式反應系統(tǒng)（雅培試劑），當檢測數(shù)據(jù)顯示在10 IU/ml以下時則提示獲得完全病毒學應答；對于獲得完全病毒學應答；對于患者的HBV血清學標記物指標而言，其檢測利用HBsAg quantitative Elecsys（羅氏診斷，德國），當檢測結果顯示為HBeAg ＞ 1.0 COI時則提示為陽性；另外，針對患者的肝臟生物化學指標而言，其檢測利用OLYMPUS-AU5400生化儀（奧林巴斯，日本），ALT的正常值上限為40 U/L。

1.4 統(tǒng)計學分析

利用軟件SPSS 20.0實施數(shù)據(jù)分析，其中年齡、HBsAg、HBV DNA、肝功能等相關指標均屬于計量資料，且數(shù)據(jù)分布均具有正態(tài)性，故而以（±s）表示，對比過程中實施不同時間點的配對t檢驗；而對于性別、HBeAg 清除率與HBV-DNA應答率等相關指標均屬于計數(shù)資料，用[n（%）]表示，對比過程中實施χ2檢驗。針對上述的不同資料，其判定是否有意義的標準均相同，均為P＜0.05。

2 結果

2.1 一般資料

納入病例均為2020年1月至2021年6月本院收治慢性乙型肝炎患者，共計52例，其中男性27例，女性25例，年齡（40.22±10.01）歲（28-62歲）。HBeAg陽性CHB患者36例，HBeAg陰 性CHB患者16例。各指標中位線ALT 117.25±25.68（88.5 U/L-176.0 U/L），HBsAg（3.91±0.70）lg IU/ml（2.16lg-4.72lg IU/ml），HBeAg 1069COI（317.6-1373.2 COI），HBV DNA（7.38±0.98）lg IU/ml（5.22-9.00 lg IU/ml）。具體詳見表1。

表1 一般資料（基線）

2.2 患者治療前、治療12周、治療24周后肝功能指標統(tǒng)計

患者治療前、治療12周后 ，以及治療12周后、治療24周后AST、ALT、TBIL、TP指標降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體詳見表2。

表2 患者治療前后肝功能指標統(tǒng)計（±s）

表2 患者治療前后肝功能指標統(tǒng)計（±s）

?

2.3 患者治療8周、治療12周、治療24周后HBeAg 清除率與HBV-DNA應答率統(tǒng)計

見表3。

表3 患者治療后HBeAg 清除率、HBV-DNA應答率

2.4 患者治療前后不良反應統(tǒng)計

患者治療前、治療24周后Cr、eGFR+兩組無明顯差異，TC、TG、GLU有升高趨勢，P有下降趨勢，但無差異（P＞0.05），見表4。

表4 患者治療前后治療前后不良反應統(tǒng)計（±s）

表4 患者治療前后治療前后不良反應統(tǒng)計（±s）

?

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，每年因慢性乙型肝炎致死患者人數(shù)逐年遞增，而慢性乙型肝炎早期隱匿性較強，易被患者所忽視[5]，于臨床檢出時，多表明機體持續(xù)感染六個月以上，且具有較強傳播性，可經由精液、汗液、唾液、陰道分泌物、血液傳播，臨床表現(xiàn)特異性較低，因患者機體耐受度差異，輕度癥狀患者以食欲低下等狀況為主，中度癥狀患者可見蜘蛛痣、肝掌、肝脾腫大等癥狀，若沒有及時給予治療，患者疾病進一步發(fā)展易導致肝臟纖維化，從而出現(xiàn)肝功能不可逆性損傷，嚴重的情況下甚至會誘發(fā)肝癌，臨床具有較高的病死率[6]。

現(xiàn)階段，針對慢性乙型肝炎多以抗病毒藥物、保肝護肝藥物為首選，但由于該類疾病治療周期相對較長，長時間服用藥物易導致病毒耐藥，影響藥物療效，而這也是導致患者疾病復發(fā)的主要因素，因此，對于此類疾病的患者而言，為其選取安全高效的抗病毒藥物尤為重要[7-10]。有相關的臨床研究指出，在慢性乙型肝炎的臨床治療中，富馬酸丙酚替諾福韋片這一藥物具有耐藥性低、抗病毒效果強等應用優(yōu)勢，可于小劑量下發(fā)揮相同抗病毒療效，為近年慢性乙肝病毒首選治療藥物，而且，其是一種較為新型的替諾福韋酯藥物，屬于新型NRTI，即核苷類逆轉錄酶抑制劑（nucleoside reverse transcriptase inhibitor），該種藥物作用于患者機體后，通過與天然脫氧核糖底物相結合，進而有效發(fā)揮其藥效，使患者獲得較為良好的治療效果，也能減輕患者出現(xiàn)不良反應的概率。由此也可進一步說明，該種藥物不僅藥物生物利用率較高，而且可于口服后快速發(fā)揮療效，有效抑制病毒增殖，臨床應用具有安全、高效等應用優(yōu)勢，建議推廣普及應用[11,12]。組間數(shù)據(jù)顯示：患者肝功能轉歸顯著更好，乙肝病毒迅速得到控制，抗乙肝病毒優(yōu)勢更為顯著；另外，經藥物安全性分析可知，觀察組藥物治療期間對腎功能、血糖、血脂、血磷影響較小，安全性較高，具有臨床可行性。

綜上所述，富馬酸丙酚替諾福韋片能夠有效抑制乙肝病毒復制，使患者得到更為有效的治療，促進患者的恢復，幫助患者盡快恢復正常的生活狀態(tài)，提升患者生活質量及水平，保證患者預后，并且該種藥物臨床治療應用安全性能相對較好，可放心使用[13-15]。