復(fù)方米非司酮早期人工流產(chǎn)和稽留流產(chǎn)臨床研究

王純?nèi)~，李文斌，陳曉平

（惠州市第一婦幼保健院，廣東 惠州 516007）

0 引言

復(fù)方米非司酮是米非司酮和雙炔失碳酯的復(fù)合物，同時具有抗孕激素及抗雌激素的作用。目前復(fù)方米非司酮說明書適應(yīng)證為與米索前列醇片序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠，有報道其終止7周內(nèi)藥物流產(chǎn)效果等同于或者優(yōu)于單用米非司酮聯(lián)合米索前列醇[1-6]。49天內(nèi)妊娠與7周以上早期妊娠、稽留流產(chǎn)，母體雌孕激素及人絨毛膜促性腺激素水平不同，滋養(yǎng)細(xì)胞穿透能力，侵入子宮內(nèi)膜、內(nèi)基層及血管程度不同，相應(yīng)終止不同妊娠階段時藥物療效亦不同。但實際臨床復(fù)方米非司酮聯(lián)合米索前列醇應(yīng)用于終止7周以上妊娠及稽留流產(chǎn)，此種情況為超說明書用藥。本研究旨在觀察自2020年1月到2020年10月自愿終止8-12周妊娠及稽留流產(chǎn)464例復(fù)方米非司酮片聯(lián)合米索前列醇片終止8-12周早期妊娠及稽留流產(chǎn)的療效、住院時長和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析我院自2020年1月至2020年10月自愿終止8-12周妊娠及稽留流產(chǎn)。診斷與入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]和《現(xiàn)代計劃生育學(xué)》[8]中關(guān)于妊娠及稽留流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥物流產(chǎn)的適應(yīng)證。妊娠8-12周者，自愿要求終止妊娠且年齡45周歲以下的健康婦女。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物流產(chǎn)禁忌證者（曾患過嚴(yán)重或現(xiàn)患有心血管、呼吸、消化、內(nèi)分泌、泌尿生殖、神經(jīng)系統(tǒng)疾患者），有明顯過敏體質(zhì)者，帶有宮內(nèi)節(jié)育器而妊娠者，宮外孕或疑似宮外孕者，妊娠劇吐者，吸煙超過每天20支或嗜酒者。按照上述標(biāo)準(zhǔn)，納入的研究對象早期妊娠132例，稽留流產(chǎn)332例。

1.2 藥品

米非司酮片，規(guī)格：25mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950003，生產(chǎn)企業(yè)華潤紫竹藥業(yè)有限公司；復(fù)方米非司酮片，規(guī)格每片35mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040365，生產(chǎn)企業(yè)：湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；米索前列醇片，規(guī)格0.2mg，批號，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字H20084598，生產(chǎn)企業(yè)浙江仙居制藥股份有限公司。

1.3 分組與治療方法

132例早期妊娠患者中使用米非司酮66例為A組，使用復(fù)方米非司酮66例為B組。332例稽留流產(chǎn)患者使用米非司酮66例為C組，使用復(fù)方米非司酮266例為D組。A、C組予以米非司酮50mg，bid，口服，在第4次服藥后的12h陰道放置碘伏濕化的米索前列醇片0.6mg，根據(jù)患者的宮縮及妊娠物排出情況間隔3小時口服0.4mg米索前列醇片。B、D組予以復(fù)方米非司酮35mg，qd，口服，在第2次服藥后的12h陰道放置碘伏濕化的米索前列醇片0.6mg，根據(jù)患者的宮縮及妊娠物排出情況間隔3小時口服0.4mg米索前列醇片。

1.4 指標(biāo)觀察和療效判定

于藥流過程中觀察藥物療效，分為藥流完全、藥流不全及失敗。評價標(biāo)準(zhǔn)：成功：服藥后完全排出孕囊，超聲檢查發(fā)現(xiàn)子宮腔沒有暗區(qū)，也沒有回聲；不全：服藥后排出孕囊，超聲檢查發(fā)現(xiàn)子宮腔有暗區(qū)，存在強光團(tuán)回聲，必須實施清宮術(shù)；失敗：服藥后 8 小時孕囊還是沒有排出，超聲檢查發(fā)現(xiàn)子宮腔中仍有孕囊，必須實施人工流產(chǎn)術(shù)進(jìn)行妊娠終止。

藥物不良反應(yīng)按照《現(xiàn)代計劃生育學(xué)》[8]判定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

A組和B組、C組和D組患者的平均年齡為27.65、30.42、30.09、30.00歲，懷孕胎次均值為2.68±0.21、2.58±0.16、2.32±0.30、2.52±0.15次，超聲胎齡平均值為60.43±0.78、62.35±1.12、59.30±1.95、55.30±1.20天，分析均采用雙樣本均值分析，P為0.15為差異無統(tǒng)計學(xué)意義，組間具有可比性（P>0.05）。

2.2 臨床療效評價

A、B、C、D藥流成功率組分別為42.42%（28/66）、40.91%（27/66）、34.85%（23/66）、43.23%（115/266），計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，A、B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.17，P=0.86），C、D組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.24，P=0.22）。A組和B組住院時長、藥流成功平均住院時長比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。米索前列醇片給藥次數(shù)、給藥劑量A組和B組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。C組和D組住院時長、藥流成功平均住院時長比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），米索前列醇片給藥次數(shù)、給藥劑量C組和D組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

表1 四組藥流結(jié)果組間比較(±s)

表1 四組藥流結(jié)果組間比較(±s)

孕8-12+6周 稽留流產(chǎn) A(n=66) B(n=66) P值 C(n=66) D(n=266) P值藥流成功平均住院天數(shù) 4.35±0.61 4.44±0.64 0.68 4.35±1.42 3.93±0.78 0.11平均住院天數(shù) 4.81±0.65 4.97±0.52 0.70 4.74±1.12 4.64±0.54 0.52米索前列醇量（mg） 0.69±0.25 0.72±0.58 0.89 0.75±0.30 0.8±0.10 0.89米索前列醇給藥次數(shù) 1.25±0.5 1.53±0.80 0.56 1.56±0.56 1.58±0.44 0.53

2.3 安全性評價

A、B、C、D組患者發(fā)生惡心嘔吐分別為20、22、19、114例；發(fā)熱分別為3、4、3、5例；腹瀉分別為10、8、12、20例。A、B、C、D組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率分別為50.40%、51.12%、51.34%、52.38%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.78，P=0.32）。

3 討論

復(fù)方米非司酮含有米非司酮30mg和雙炔失碳酯5mg，同時具有抗孕激素及抗雌激素的作用。雙炔失碳酯又稱抗孕-53號，其主要抗生育機制為抑制排卵，降低血漿孕酮水平，抗雌激素活性，抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，抗著床，直接損傷蛻膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞等[9]。復(fù)方米非司酮說明書適應(yīng)證為與米索前列醇片序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠。原米非司酮原說明書適應(yīng)證為終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠，隨著臨床用藥經(jīng)驗的積累及越來越多的循證證據(jù)證明米非司酮用于終止8-16周的妊娠，說明書于2019年8月14日修改為可用于終止16周（112天）以內(nèi)的宮內(nèi)妊娠。與米非司酮相比，復(fù)方米非司酮終止早期妊娠與稽留流產(chǎn)的效果目前報道結(jié)果并不一致[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，終止早期妊娠的A組和B組，稽留流產(chǎn)的C組和D組，復(fù)方米非司酮的療效、平均住院日與米非司酮無統(tǒng)計學(xué)差異，安全性方面也沒有體現(xiàn)出優(yōu)越性。本研究復(fù)方米非司酮用于終止8-12周妊娠及稽留流產(chǎn)藥物療效不同于以往研究。朱燕莉、吳東輝、畢小平研究結(jié)果一致表明復(fù)方米非司酮用于終止早期妊娠藥流成功率優(yōu)于米非司酮[12-14]，觀察組與對照組藥流成功率分別93.3（56/60）vs 80.0%（48/60）、96.7%（58/60）vs 80.0(48/60)、85%（51/60）vs 66.67(40/60)，而本研究復(fù)方米非司酮與米非司酮用于終止8-12周妊娠藥流成功率分別為42.42%（28/66）、40.91%（27/66），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。劉青青、趙瑞麗及王蕾報道復(fù)方米非司酮用于治療稽留流產(chǎn)療效優(yōu)于米非司酮[15-17]，觀察組與對照組藥流成功率分別64.61（115/178）vs 7.87%（14/178）、86%（43/50）vs 46(23/50)、90%（54/60）vs 70(42/60)，而本研究復(fù)方米非司酮與米非司酮用于治療稽留流產(chǎn)成功率分別為34.85%（23/66）、43.23%（115/266），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。王蓓穎等研究指出復(fù)方米非司酮用于治療稽留流產(chǎn)成功率與米非司酮相當(dāng)76.29%（74/97）vs 77.36%(41/53)[18]。

綜上所述，復(fù)方米非司酮用于終止8-12周早期妊娠及治療稽留流產(chǎn)療效及安全性不優(yōu)于米非司酮，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的妊娠，不推薦用于終止8-12周早期妊娠及治療稽留流產(chǎn)。