燈火灸配合刺絡(luò)放血治療斑禿的療效及對患者血清IL-10、TNF-α及IFN-γ水平的影響

宋莉敏，林津儀，林笑笑，陳惠姣，韋惠寧，吳健文

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001)

斑禿(Alopecia areata,AA)，又名“油風(fēng)”，其為一種常見的、無疤痕的、由多種免疫基因、免疫細(xì)胞及免疫分子介導(dǎo)的毛囊免疫特權(quán)受損而引起的自身免疫現(xiàn)象[1-3]，病程相對長，病情繁雜，發(fā)作率高。AA發(fā)病無明顯規(guī)律，發(fā)病年齡段廣泛，其中以中青年居多，性別差異不明顯。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國AA發(fā)病率約為0.27%,而2%的AA患者可終生罹患此病[4]。AA可在個人美觀、心理健康及生活品質(zhì)等方面對患者造成嚴(yán)重的影響[5]。AA發(fā)病率逐年升高，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療AA缺乏特異性[6]，存在治療療程長、復(fù)發(fā)率高等弊端。而中醫(yī)治療AA有其獨特優(yōu)勢，筆者采用燈火灸配合刺絡(luò)放血療法治療AA，探討其治療機(jī)理，為其防治AA提供新的干預(yù)措施及臨床思路,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究選取2019年8月—2020年8月就診于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院部的AA患者64例，采用隨機(jī)分配的方法，將其分為對照組和治療組各32例，治療過程中，治療組脫落1例,對照組脫落1例、剔除1例，實際完成61例，其中治療組31例，對照組30例。對照組男性16例，女性14例，年齡26～50歲，平均年齡(39.07±7.32)歲，病程2～15月，平均病程(7.60±3.34)月；治療組男性13例，女性18例，年齡28～53歲，平均年齡(38.65±7.24)歲，病程2～12月，平均病程(7.48±3.23)月。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ①突然間或短時間內(nèi)出現(xiàn)毛發(fā)片狀脫落，單個甚至多個不等；②斑禿部位皮色與正常皮色一致，且炎癥現(xiàn)象不明顯；③斑禿部位皮膚無萎縮及瘢痕[7-8]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥:患者頭部毛發(fā)突然間發(fā)生斑狀脫落，邊界清晰，小似指甲，大似硬幣，單個甚至多個不等，局部毛發(fā)脫落，某些患者可見整個頭發(fā)全脫落(全禿)，甚至全身毛發(fā)均脫落(普禿)[9]。證型:①肝腎不足：可有頭暈耳鳴，目眩，失眠健忘，腰膝酸軟，乏力，舌質(zhì)淡苔少，脈沉細(xì);②血虛風(fēng)燥：可有面色無華，頭皮瘙癢，皮屑疊生，毛發(fā)稀疏，頭暈，失眠，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱；③氣滯血瘀：可有面色晦暗，頭疼，胸脅脹悶，心煩易怒，夜夢多，舌質(zhì)暗或有瘀點、瘀斑，脈弦澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①滿足以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)證型者；②依從性好，自愿完成本研究療程者；③自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不滿足上述納入標(biāo)準(zhǔn)者而被錯誤納入者；②年齡<16歲或>60歲者；③近期內(nèi)服用過相關(guān)藥物者；④曾進(jìn)行植發(fā)治療者；⑤有其他重大內(nèi)科疾病者；⑥有精神病者；⑦其他原因脫發(fā)者；⑧孕婦及哺乳期婦女；⑨局部皮膚有潰破、炎癥等病變及有凝血功能障礙者。

1.5 病例剔除及脫落

①依從性差，未按該治療方案治療者；②因某些原因不能堅持治療而主動退出試驗者；③治療過程中出現(xiàn)暈針或因燈火灸治療后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

2 治療方法

2.1 對照組

復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合米諾地爾酊組：復(fù)方甘草酸苷片(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司,規(guī)格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg和蛋氨酸25 mg)口服治療，2片/d，3次/d。5%米諾地爾酊(浙江萬晟藥業(yè)有限公司,規(guī)格：90 mg：4.5 g)局部外用，每次1 mL(相當(dāng)于噴7次)，涂擦患處，并用手按摩3～5 min促進(jìn)藥物吸收，2次/d。治療8周。

2.2 治療組

2.2.1 燈火灸 取燈心草3～4 cm，術(shù)者用手持其下2/3處，將其下端0.8～1 cm浸入芝麻油中，蘸油適量(可用紙巾擦掉多余芝麻油，防止燃油過量而滴落燙傷皮膚)，用酒精燈點燃后立即對準(zhǔn)AA部位，點觸爆灸，聽見“啪”聲后離去，此為一燋，根據(jù)脫發(fā)部位范圍的大小選擇燋數(shù)。若治療后施術(shù)部位出現(xiàn)紅暈或水泡，注意消毒，防止感染。1周治療3次。

2.2.2 刺絡(luò)放血 辨證取穴，肝腎不足證者，取穴肝俞、腎俞；血虛風(fēng)燥證者，取穴血海、風(fēng)池；氣滯血瘀證者，取穴太沖、膈俞。首先對所選穴位進(jìn)行常規(guī)消毒，然后用0.45 mm的一次性注射針頭對穴位進(jìn)行點刺放血拔罐，待血液流出3～5 mL后起罐，并用無菌干棉球擦凈皮膚，最后使用0.5%碘伏在局部再次消毒。1周治療3次。治療8周。

3 療效觀察

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制定：①痊愈：無毛發(fā)脫落，且脫發(fā)均長出，與健發(fā)區(qū)無區(qū)別；②顯效：無毛發(fā)脫落，脫發(fā)再生>70%，接近健發(fā)區(qū)；③有效：無毛發(fā)脫落，脫發(fā)再生>30%，毳毛及白發(fā)長出；④無效：毛發(fā)繼續(xù)脫落或脫發(fā)再生<30%。

3.2 評定量表

3.2.1 脫發(fā)面積和部位評分(Area and location，AAL) 0分：無明顯脫發(fā)；1分：頭發(fā)部分脫落，且頭發(fā)脫落面積≤50%；2分：頭發(fā)部分脫落，且頭發(fā)脫落面積>50%；3分：所有頭發(fā)全部脫落；4分：全身所有毛發(fā)全部脫落[10]。

3.2.2 輕拉法實驗評分(Light Pull Experiment，LPE) 0分：手輕抓頭發(fā)，若一次性脫發(fā)數(shù)≤6，即為陰性；1分：手輕抓頭發(fā)，若一次性脫發(fā)數(shù)>6，即為陽性。

3.2.3 毛發(fā)生長情況評分(Hair growth，HG) 3分：面積≤30%或仍有脫發(fā)；2分：面積>30%且≤70%，未見脫發(fā)；1分：面積>70%且≤99%，未見脫發(fā)；0分：100%生長，未見脫發(fā)。在治療前后以及治療結(jié)束6個月后均由同1個醫(yī)生對患者進(jìn)行評分。

3.2.4 血清炎性細(xì)胞因子 測定血清白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素γ(IFN-γ)水平，抽取患者治療前后、治療結(jié)束6個月后清晨空腹靜脈血3～5 mL，制備血清后嚴(yán)格按照試劑盒說明書(由上海萬疆生物科技有限公司提供)，采用ELISA法進(jìn)行測定。

3.3 統(tǒng)計學(xué)處理

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組AA患者臨床療效比較 治療后治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組AA患者臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組斑禿患者治療前后各時間點AAL評分、LPE評分和HG評分比較 治療前兩組患者AAL評分、LPE評分和HG評分比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組治療后、隨訪6個月后的AAL評分、LPE評分和HG評分均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);且治療組明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2～3。

表2 兩組AA患者治療前后各時間點AAL評分、LPE評分比較

表3 兩組AA患者治療前后HG評分比較

3.4.3 兩組AA患者治療前后各時間點IL-10、TNF-α和IFN-γ水平比較 治療前兩組患者IL-10、TNF-α和IFN-γ水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組治療后、隨訪6個月后IL-10水平均較治療前升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組治療后、隨訪6個月后TNF-α、IFN-γ水平均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表4～5。

表4 兩組AA患者治療前后各時間點IL-10、TNF-α水平比較

表5 兩組AA患者治療前后TNF-γ水平比較

3.4.4 兩組AA患者復(fù)發(fā)情況比較 隨訪發(fā)現(xiàn)，治療組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組AA復(fù)發(fā)率比較

4 討論

目前關(guān)于AA的研究很多，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，AA的發(fā)生與遺傳因子、精神因素、自身免疫異常及內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[11]主要是通過局部與系統(tǒng)用藥、激光技術(shù)等治療斑禿，但是潛在副作用較多，治療后復(fù)發(fā)率高，不能完全滿足AA患者治療的需求，因此AA的臨床治療需要更多的探索。

中醫(yī)認(rèn)為AA多因平素情志不調(diào)，久郁化火，上竄頭頂，動搖發(fā)根，促使發(fā)落；或因血熱生風(fēng)，上擾清竅，動搖發(fā)根，促使發(fā)落；或病久多虛多瘀，或先天肝腎虧虛，后天濡養(yǎng)失職，精血虧虛，毛發(fā)失榮，因而脫發(fā)[12]。其《神灸經(jīng)綸》云：“夫灸取于火，以火性熱而至速，體柔而用剛，能消陰翳，走而不守，善入臟腑，取艾之辛香作炷，能通十二經(jīng)，入三陰，理氣血，以治百病?！盵13]燈火灸屬中醫(yī)“灸法”范疇，其利用火的溫經(jīng)走竄性能，通調(diào)十二經(jīng)氣，祛散邪氣、活血行氣和通調(diào)臟腑，而配合芝麻油點灸可有潤燥生肌、行血生發(fā)的作用。“燈火灸”與“壯醫(yī)藥線點灸”同出一源，有研究[14]表明，壯醫(yī)藥線經(jīng)藥水浸泡后大多性辛溫，辛能散能行，溫能溫能補(bǔ)，點灸病變部位時，能刺激局部毛細(xì)血管，改善其通透性，達(dá)到改善局部微循環(huán)的作用；作用于頭部時可促進(jìn)局部血液循環(huán)，加速AA部位毛發(fā)生長[15]。燈芯草性微寒，味甘淡，燈火灸相較于壯醫(yī)藥線點灸，配合芝麻油甘涼及火的炎熱特性，寒熱結(jié)合，發(fā)揮了藥物自身的藥理作用點灸脫發(fā)局部，可能是通過調(diào)節(jié)局部神經(jīng)，使機(jī)體自身免疫功能得到激發(fā)，毛囊可加速進(jìn)入生長期，減緩其進(jìn)入退行期，從而使毛囊自身免疫赦免功能得以恢復(fù)。燈火灸的刺激作用，可使局部血管擴(kuò)張，加速血液循環(huán),改善周圍組織營養(yǎng)，從而促進(jìn)毛發(fā)快速生長[16]?！鞍l(fā)為血之余”，即血充則發(fā)長，故AA治療應(yīng)以養(yǎng)血生發(fā)為法。張從正在《儒門事親》中云：“出血者，乃所以養(yǎng)血也?！毖韵轮猓撼鲅酁轲B(yǎng)血之法，血液具有運載、濡養(yǎng)功能；刺絡(luò)放血，一則可使邪隨血去；二則可使氣血運行通暢，血液生成有力，新血可生[17]。腎俞、肝俞作為腎、肝二臟的背俞穴，具有調(diào)節(jié)相應(yīng)臟腑功能的作用，兩穴并用，可加強(qiáng)局部組織代謝能力，同時通過神經(jīng)調(diào)節(jié)激發(fā)自身免疫系統(tǒng)啟動自身免疫屏障,發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用。血海、風(fēng)池分別為足太陰脾經(jīng)經(jīng)穴、足少陽膽經(jīng)與陽維脈交會穴，血虛風(fēng)燥者當(dāng)以養(yǎng)血息風(fēng)為法，而祛風(fēng)必先治血，血行方可自滅，兩穴合用，通過治血理血,以達(dá)消散風(fēng)邪、養(yǎng)血生發(fā)之功。太沖、膈俞分別為足厥陰肝經(jīng)原穴、八會穴之血會，氣滯血瘀者兩穴配合使用，既可行氣生血，又可活血通絡(luò)，起到養(yǎng)血活血、加速新發(fā)生長之效。燈火灸配合刺絡(luò)放血，兩者合用事半功倍。

本研究采用復(fù)方甘草酸苷片口服聯(lián)合5%米諾地爾酊外搽作為對照組，研究[18]表明復(fù)方甘草酸苷具有消除炎細(xì)胞浸潤、調(diào)節(jié)自身免疫力、改善局部血液循環(huán)和抑制相關(guān)細(xì)胞因子活性的作用；米諾地爾可激發(fā)毛囊上皮細(xì)胞、刺激血管活性而促使毛囊進(jìn)入生長期。兩藥合用，可有效促進(jìn)毛發(fā)生長。本研究采用燈火灸配合刺絡(luò)放血進(jìn)行治療，結(jié)果表明治療組AAL評分、HG評分與LPE評分均低于對照組(P<0.05)，總有效率高于對照組(P<0.05)，且治療組復(fù)發(fā)率較對照組更低，研究表明燈火灸配合刺絡(luò)放血治療斑禿療效更為顯著，復(fù)發(fā)率更低。

研究[19-20]認(rèn)為，AA的主要發(fā)病機(jī)制是生長期毛囊自身免疫特權(quán)受損，強(qiáng)大的免疫抑制分子可產(chǎn)生于生長期毛囊周圍，促使效應(yīng)T細(xì)胞凋亡；而毛囊處于生長期時，其自身免疫赦免功能可使效應(yīng)T細(xì)胞遭到排斥，使抗原和T細(xì)胞不能結(jié)合。這與Th1分泌的IL-10、Th2分泌的IFN-γ和巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α等細(xì)胞因子失衡密切相關(guān)[21]。TNF-α、IFN-γ等炎性細(xì)胞因子的合成受IL-10的抑制。IL-10可通過抑制某種蛋白信號通路，激活毛囊干細(xì)胞，縮短毛囊生長周期，加快毛發(fā)生長速度[22]。IFN-γ可使毛囊免疫赦免功能遭到破壞，使毛囊自身抗原遭到淋巴細(xì)胞攻擊，導(dǎo)致脫發(fā)。TNF-α通過誘導(dǎo)毛囊細(xì)胞凋亡，進(jìn)而影響毛發(fā)生長[23]。本研究結(jié)果表明，燈火灸配合刺絡(luò)放血可升高IL-10、降低TNF-α和IFN-γ水平，故可推斷，燈火灸配合刺絡(luò)放血治療AA的治療機(jī)理可能是通過升高IL-10、降低TNF-α和IFN-γ水平實現(xiàn)，進(jìn)而啟動毛囊自身免疫功能，促使毛發(fā)生長。

綜上所述，燈火灸配合刺絡(luò)放血相較于對照組促進(jìn)脫發(fā)生長效果顯著，復(fù)發(fā)率低，更能有效地改善AA患者的脫發(fā)情況，有進(jìn)一步推廣應(yīng)用的價值。但人體內(nèi)環(huán)境復(fù)雜，外周血受諸多因素影響，且外周血中細(xì)胞因子與AA皮損部位細(xì)胞因子存在差異，加之病例數(shù)少，研究結(jié)果可能存在偏差，未來可增加病例數(shù)、增加外周血中細(xì)胞因子的種類和增加AA皮損部位炎性細(xì)胞因子檢測，以完善本研究的不足。