HE4 與CA125 聯(lián)合可應用于卵巢癌風險性評估

梁 燕

（濱海縣婦幼保健和計劃生育指導所婦產(chǎn)科 江蘇鹽城 224599）

卵巢癌為女性群體常見生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，由于卵巢位于盆腔深處，發(fā)病早期臨床癥狀具有隱匿性，因此多數(shù)患者在首次就診后即被診斷為卵巢癌晚期，預后較差[1]。現(xiàn)階段，手術(shù)是我國臨床治療卵巢癌的常用方法，腫瘤分期為Ⅰ～Ⅱ期的患者術(shù)后5 年的生存率可達70%[2]。由此可知，疾病早期確診在改善卵巢癌患者預后中的重要作用，同時也提示我國臨床應重視卵巢癌的風險評估。最新流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，我國卵巢癌患者的發(fā)病率和病死率均處于居高不下的狀態(tài)，不僅嚴重危害患者生命健康，也造成了多方面的不良影響[3]。如何能夠提高卵巢癌的早期確診率已成為我國醫(yī)療領(lǐng)域的重點研究課題。如今，腫瘤標志物在卵巢癌風險性評估中發(fā)揮著重要作用，其中CA125 為首選腫瘤標志物，近年來HE4 也在卵巢癌的風險性評估中得到應用[4]。兩者聯(lián)合應用是否能夠發(fā)揮更好的應用價值引起了廣大學者的研究興趣。本研究評價HE4 與CA125 聯(lián)合應用在卵巢癌風險性評估中的應用價值，旨在提高卵巢癌風險評估準確率，實現(xiàn)卵巢癌的早期診斷和治療。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究選取我院2017 年4 月至2021 年4 月收治的32 例卵巢癌患者，32 例卵巢良性疾病患者和同期來我院接受健康體檢的35 例健康體檢女性作為研究對象。將卵巢癌患者設(shè)為研究組，將卵巢良性疾病患者設(shè)為對照1 組，將健康體檢者設(shè)為對照2組。研究組的年齡36 歲～53 歲，平均（44.2±3.6）歲，其中13 例患者絕經(jīng)。對照1 組患者的年齡39 歲～51歲，平均（44.9±4.1）歲，其中15 例患者絕經(jīng)。對照2組健康體檢者的年齡41 歲～55 歲，平均（45.3±3.2）歲，其中16 例絕經(jīng)。

將3 組研究對象的一般資料錄入至統(tǒng)計學軟件中進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示3 組研究對象的一般資料均衡性良好（P＞0.05），可以開展研究。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集及處理。采集3 組研究對象清晨空腹靜脈血3 毫升，使用離心機以每分鐘3000 轉(zhuǎn)的速度進行離心，時間為5 分鐘，收集血清保存在-80℃的冰箱中等待檢測。溶血標本剔除重新采集。

1.2.2 HE4、CA125 檢測。應用全自動化學放光分析儀（ARCHITECT i1000SR）檢測3 組研究對象血清HE4、CA125 表達水平，檢測試劑為儀器配套試劑。嚴格按照儀器和試劑說明書進行檢測操作，準確記錄檢測結(jié)果。

1.2.3 卵巢癌風險性評估。根據(jù)PI（預測指數(shù)）和卵巢癌腫瘤發(fā)病風險計算卵巢惡性腫瘤風險值，計算公式為卵巢惡性腫瘤風險值（%）=exp（PI）/[1+exp（PI）]×100.0%。風險分層標準：未絕經(jīng)者卵巢惡性腫瘤風險值≥7.4%判定為高風險性，絕經(jīng)者卵巢惡性腫瘤風險值≥25.3%判定為高風險性。

1.3 觀察指標

本研究對比3 組研究對象的血清HE4、CA125表達水平，對比研究組患者和對照1 組患者的卵巢癌風險性評估結(jié)果。

1.4 數(shù)據(jù)分析處理

基于SPSS22.0 版本統(tǒng)計學軟件建立數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析模型，計量型指標采用均數(shù)±標準差（）的形式描述，采用（t）檢驗指標間差異，計數(shù)型指標采用例（n）、率（%）的形式描述，P 值＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象的血清HE4、CA125 表達水平比較

統(tǒng)計檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的血清HE4、CA125 表達水平明顯高于對照1 組患者和對照2組健康體檢者（P＜0.05），對照1 組患者清HE4、CA125 表達水平與對照2 組健康體檢者比較也存在明顯差異（P＜0.05）。見表1。

表1 三組研究對象的血清HE4、CA125 檢測結(jié)果統(tǒng)計分析（）

表1 三組研究對象的血清HE4、CA125 檢測結(jié)果統(tǒng)計分析（）

注：研究組與對照1 組比較*P＜0.05，與對照組2 組比較aP＜0.05，對照1 組與對照2 組比較bP＜0.05。

組別（n=例數(shù)） HE4（pmol/L） CA125（U/ml）研究組（n=32） 263.7±25.9★a 18.3±2.4★a對照1 組（n=32） 143.6±31.0b 11.1±2.7b對照2 組（n=35） 55.4±10.9 4.9±1.3

2.2 研究組、對照1 組患者的卵巢癌風險性評估結(jié)果

研究組、對照1 組患者的卵巢癌風險性評估結(jié)果見表2 所示。對照1 組患者卵巢癌高風險患者比例明顯高于研究組（P＜0.05）。

表2 研究組、對照1 組患者的卵巢癌風險性評估結(jié)果比較（n，%）

2.3 血清HE4、CA125 單一、聯(lián)合應用進行卵巢癌風險性評估的敏感性、特異性比較

經(jīng)統(tǒng)計血清HE4、CA125 聯(lián)合應用進行卵巢癌風險性評估的敏感性、特異性分別為78.4%、83.6%，高于血清HE4 單一應用的67.2%、68.6%和CA125單一應用的54.3%、53.9%（P＜0.05）。見表3。

表3 血清HE4、CA125 單一、聯(lián)合應用進行卵巢癌風險性評估的敏感性、特異性比較（%）

3 討論

CA125 是20 世紀80 年代國外研究學者從上皮卵巢癌抗原中檢測出的一種糖蛋白[5]，在正常卵巢組織中無明顯表達，在惡性病變腫瘤組織中呈現(xiàn)高水平表達，因此被廣泛應用于卵巢癌風險評估和診斷中[6]。HE4 為新型腫瘤標志物，最早被發(fā)現(xiàn)存在與人附睪細胞中。后期深入研究發(fā)現(xiàn)，HE4 主要存在于人體的近端氣管上皮中和生殖道中，唾液中也有較高表達[7]。女性正常的卵巢組織中并無HE4 表達，發(fā)生惡性腫瘤疾病后表達明顯上調(diào)，近年來被認為是惡性卵巢腫瘤中最常見的上調(diào)表達基因[8-9]。

現(xiàn)階段，我國臨床上已有較多關(guān)于CA125 和HE4 在卵巢癌診斷中的應用研究，但尚無較多關(guān)于兩者聯(lián)合應用在卵巢癌風險性評估中的作用分析。一部分研究證實HE4 在卵巢癌風險性評估中的敏感性和特異性較HE4 高[10-11]。為明確兩者聯(lián)合應用在卵巢癌風險評估中的應用價值。本研究選取卵巢癌患者、卵巢良性疾病患者和健康體檢女性作為研究對象開展了課題研究。結(jié)果顯示卵巢癌患者的血清HE4、CA125 表達水平明顯高于卵巢良性疾病患者和健康體檢者，僅2 例患者卵巢癌風險性評估錯誤，卵巢癌高風險率顯著高于其他兩組研究對象。統(tǒng)計血清HE4、CA125 單一、聯(lián)合應用進行卵巢癌風險評估的敏感性和特異性發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合應用的特異性、敏感性明顯高于單一應用，HE4 單一應用的敏感性、特異性較CA125 高。

綜上所述，本研究得出HE4 是評估卵巢癌風險性的敏感指標，與CA125 聯(lián)合應用進行卵巢癌風險性評估的準確性、敏感性、特異性更高。