益氣類中藥干預(yù)阿爾茨海默病作用機(jī)制的研究進(jìn)展

葉曉濱 孫 越

1.廈門市思明區(qū)筼筜街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，福建 廈門 361012；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110000

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一種最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，以累進(jìn)性記憶喪失和認(rèn)知障礙為特征，伴有情緒的變化，甚至是抑郁等精神癥狀，癥狀源于腦內(nèi)神經(jīng)元的死亡或功能喪失，正逐漸成為一個(gè)全球性的問(wèn)題。衰老是主要的致病因素，遺傳因素也與AD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)；吸煙、空氣污染和感染等也是AD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素；糖尿病、血脂異常、高血壓和肥胖等相關(guān)疾病導(dǎo)致的代謝紊亂也是影響因素之一。大多數(shù)AD研究都根據(jù)臨床特點(diǎn)提出了涉及膽堿能系統(tǒng)、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)炎癥、β-淀粉樣前體蛋白和氧化應(yīng)激等發(fā)病機(jī)制，淀粉樣β斑塊是AD最典型的特征之一，主張通過(guò)改善膽堿能系統(tǒng)、抑制Aβ聚集、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及清除自由基等方面來(lái)保護(hù)神經(jīng)元并使癥狀得到改善[1]。

膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-天冬氨酸受體激動(dòng)劑等化學(xué)藥物由于單一靶向治療，只能改善癥狀，不能治愈或減緩AD的病情，各種副作用更是限制其在臨床上的應(yīng)用。中藥及其復(fù)方防治AD的研究越來(lái)越受到廣泛的重視，中藥具有多靶點(diǎn)、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，更適合長(zhǎng)期使用。從天然中草藥中提取出的黃酮類[2]、生物堿類[3]、苯丙酸類、三萜皂苷類[4]、多糖類化合物[5]具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和調(diào)節(jié)神經(jīng)功能等，已被證明是治療癡呆的有效方法。其中一些藥理活性與調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其相關(guān)受體的表達(dá)有關(guān)。本文就近年來(lái)益氣類中藥防治AD研究資料進(jìn)行整理和闡述。

1 AD中醫(yī)傳統(tǒng)的病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為阿爾茨海默病屬于“癡呆”“健忘”“呆癥”的范疇，在中國(guó)古代中有許多關(guān)于認(rèn)知障礙和記憶障礙疾病的文獻(xiàn)記載。其中，《景岳全書(shū)》有一章是關(guān)于“癡呆”的描述，指出腎氣虛和痰濁阻竅是癡呆的病機(jī)。書(shū)中經(jīng)典方劑七福飲[6]是迄今現(xiàn)存最早關(guān)于治療癡呆的經(jīng)典方劑，沿用至今。清代陳士鐸《辯證錄》卷之四·呆病門[7]中方劑蘇心湯主張“治痰以治癡呆”。古代醫(yī)家認(rèn)為“素體虧虛，髓海虧虛”是癡呆的重要病因；也有醫(yī)家認(rèn)為“瘀血阻于腦絡(luò)，可致本病發(fā)生”“痰濁為患，上蒙腦絡(luò)、清竅，發(fā)為癡呆”；還有醫(yī)家認(rèn)為“五臟功能協(xié)調(diào)則腦主神明，情志異常則傷及臟腑，氣機(jī)升降失常，氣血失調(diào)，致腦髓失養(yǎng)，神思散亂，發(fā)為癡呆”。現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為，癡呆的病機(jī)[8]為本虛標(biāo)實(shí)，“腎精不足，腦髓不充為本，痰瘀阻竅，腦失清靈為標(biāo)”。Tian等[9]創(chuàng)新靶向治療模式提出AD中醫(yī)證候演變的時(shí)間順序即“從腎虛到痰、瘀、火、毒重、功能衰竭的有序演變”；以補(bǔ)腎為基礎(chǔ)的AD腎虛級(jí)聯(lián)假說(shuō)及其序貫療法，即“早期補(bǔ)腎，貫穿全過(guò)程，中期化痰活血，瀉火解毒，補(bǔ)氣止衰”。綜上，經(jīng)過(guò)整理可總結(jié)為“人至老年，受六淫外襲及情志損傷，臟腑功能虛衰，因虛至瘀，瘀久虛甚，以致腦絡(luò)損傷”。由此可見(jiàn)，“虛”“痰”“瘀”引至髓海空虛，邪阻竅閉而致癡呆。

2 益氣類中草藥干預(yù)AD

益氣類中藥可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)[10]，改善失眠，發(fā)揮抗抑郁作用[11]，延緩神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展[12]，改善更年期癥狀[13]。益氣類中藥能增強(qiáng)免疫力，改善學(xué)習(xí)記憶等，有抗衰老、抗氧化和抗應(yīng)激的藥理活性。構(gòu)成人體和維持生命活動(dòng)的基本物質(zhì)是氣與血，二者之間可以相互轉(zhuǎn)化?！捌⑽笧闅庋?，脾虛則氣血不足，氣血運(yùn)行不暢，致血液凝滯轉(zhuǎn)化為瘀”，痰瘀是造成AD的主要因素，祛痰瘀是防治AD的重要中醫(yī)理論。益氣類中藥能調(diào)中益氣，利肺健脾，代表性藥物有人參、白扁豆、刺五加、山藥、紅景天、黃芪和甘草等。如人參中提取的人參皂苷Rg1具有γ-分泌酶抑制作用，降低Aβ聚集，可抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡；黨參中的主要成分黨參多糖[14]可能通過(guò)激活蛋白磷酸酶2來(lái)阻止過(guò)度tau磷酸化，并通過(guò)恢復(fù)突觸可塑性和突觸形成來(lái)減輕認(rèn)知損傷。

2.1 紅景天 紅景天源自景天科多年生草本植物，有補(bǔ)氣，清肺，還有益智養(yǎng)心之功效，自古以來(lái)被認(rèn)為是益氣劑和抗衰老劑?！啊眉t景天輕身益氣，不老延年，無(wú)毒多服，久服不傷人……”；“……久服通神不老……”。《本草綱目》更是稱紅景天為“……祛邪惡氣，補(bǔ)諸不足……”，是已知補(bǔ)益藥所罕見(jiàn)。紅景天根莖水提物的主要成分為紅景天苷，有顯著的神經(jīng)保護(hù)和抗氧化作用。研究[15]表明，紅景天苷能夠通過(guò)降低BACE1蛋白水平來(lái)抑制β淀粉前體蛋白(β amyloid precursor protein, β APP)的生成，并促進(jìn)SH-SY5Y細(xì)胞缺氧條件下sAPPalpha的分泌，恢復(fù)sAPPalpha的水平和功能可以減少AD的病理和認(rèn)知障礙。Zhang等[16]研究發(fā)現(xiàn)紅景天水提物能顯著減輕Aβ1-42誘導(dǎo)的AD模型大鼠認(rèn)知功能障礙，起到保護(hù)神經(jīng)作用，其機(jī)制與抑制膽堿酯酶活性、抗氧化損傷和激活糖原合成酶激酶-3有關(guān)，表明紅景天水提物可能是一種多靶點(diǎn)預(yù)防AD認(rèn)知功能障礙的潛在治療藥物。綜上，紅景天作為益氣藥，一方面科可發(fā)揮益氣活血之功，氣行則血行，瘀血去而新血生，可清利頭目使AD患者恢復(fù)神智；另一方面紅景天的有效成分紅景天甘發(fā)揮抗氧化作用，減輕炎癥反應(yīng)，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，改善AD患者的認(rèn)知功能。

2.2 黃芪 豆科植物黃芪以其根入藥，是常用的益氣類中草藥。黃芪多糖，黃芪中有效的活性成分之一，具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、降血糖、抗動(dòng)脈粥樣硬化、造血、抗炎和神經(jīng)保護(hù)等多種生物活性[17]。Huang等[18]從生化和行為學(xué)角度研究APPswe/PS1dE9雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠，發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以改善APPswe/PS1dE9誘導(dǎo)的糖尿病代謝紊亂，減少損傷神經(jīng)的代謝病理變化。黃芪甲苷延緩衰老的作用來(lái)源其抗氧化和免疫調(diào)節(jié)的藥理活性，通過(guò)下調(diào)海馬APP、β-Secretase和Aβ1-40來(lái)改善AD雄性大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。此外，黃芪甲苷還可以調(diào)控PI3K/Akt和ERK信號(hào)通路，抑制Aβ25-35誘導(dǎo)的大鼠皮質(zhì)細(xì)胞凋亡，突觸毒性和線粒體功能障礙。黃芪甲苷Ⅳ[19]能改善認(rèn)知功能障礙，抑制APP/PS1小鼠腦內(nèi)Aβ沉積，還可以抑制Aβ1-42誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性，增強(qiáng)SKN-SH細(xì)胞的活力，起到保護(hù)神經(jīng)作用。芒柄花黃素是從黃芪中提取的異黃酮類植物雌激素，具有抗癌、抗糖尿病、抗神經(jīng)和心血管疾病等藥理活性。Xiao H等[20]通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析芒柄花黃素，確定了雌激素受體α、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ、腫瘤蛋白p53、SIRT1、細(xì)胞色素P450 19A1酶和NFE2L2等治療AD的關(guān)鍵靶點(diǎn)。綜上，黃芪抗AD的主要成分有多糖、皂苷和異黃酮類等。綜上，黃芪一方面作為益氣中藥，可補(bǔ)中焦元?dú)庖曰謴?fù)脾胃氣機(jī)，脾胃升清可恢復(fù)其運(yùn)化水液之功，痰濕則去，清氣升濁氣降，可上達(dá)腦竅發(fā)揮清利頭目之功，恢復(fù)患者認(rèn)知及神智功能；另一方面黃芪有效藥理成分黃芪多糖及黃芪甲苷可增加神經(jīng)細(xì)胞活力，減少細(xì)胞凋亡發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用，進(jìn)而改善AD患者的認(rèn)知功能。

2.3 白術(shù) 白術(shù)為菊科多年生草本植物，與人參齊名，素有“北參南術(shù)”之喻，其補(bǔ)脾、除濕、益氣和安胎等功效在《神農(nóng)本草經(jīng)》《長(zhǎng)沙藥解》《藥性論》等書(shū)籍均有詳細(xì)記載，成分有揮發(fā)油，多糖以及多種氨基酸等。白術(shù)及其提取物具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗骨質(zhì)疏松以及神經(jīng)保護(hù)等多種藥理活性。已有研究[21]表明，白術(shù)有效成分對(duì)損傷神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ抑制氧化應(yīng)激損傷誘導(dǎo)的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，保護(hù)血腦屏障，為白術(shù)治療AD提供依據(jù)。雙白術(shù)內(nèi)酯為白術(shù)揮發(fā)油潛在的有效成分之一，可保護(hù)Aβ25-35誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損傷。研究[22]顯示，白術(shù)關(guān)鍵靶標(biāo)毒蕈堿型乙酰膽堿受體M2可通過(guò)降低神經(jīng)細(xì)胞活性氧含量，降低氧化應(yīng)激保護(hù)細(xì)胞損傷，可能是白術(shù)治療阿爾茨海默癥的重要靶標(biāo)之一。此外，白術(shù)多糖[23]可顯著提高缺氧神經(jīng)元Bcl-2水平和Bcl-2/bax比值，促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)，抑制缺氧所致神經(jīng)元線粒體損傷和凋亡。這些結(jié)果表明白術(shù)豐富的藥理活性，可以有效治療AD，進(jìn)一步證明了白術(shù)各成分治療AD的作用機(jī)制。綜上，白術(shù)作為益氣藥，可益氣健脾，燥濕化痰，恢復(fù)中焦脾胃氣機(jī)，脾胃升清傳達(dá)精微營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)于腦竅，腦得濡養(yǎng)而恢復(fù)患者記憶和認(rèn)知功能，白術(shù)有效藥理成分可減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，恢復(fù)回腦血流量，改善腦部微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，恢復(fù)和改善神智功能。

2.4 山藥 薯蕷科植物根莖，養(yǎng)陰，益氣，還有滋養(yǎng)強(qiáng)壯的功效?！渡褶r(nóng)草本經(jīng)》：“主傷中，補(bǔ)虛，……補(bǔ)中益氣力……久服耳目聰明”；《日華子本草》：“助五臟，強(qiáng)筋骨，長(zhǎng)志安神，主泄精健忘”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[24]顯示，山藥具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗衰老等藥理作用。山藥經(jīng)常被認(rèn)為是天然的抗氧化劑，能提高D-半乳糖處理小鼠腦組織超氧化物歧化和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，降低丙二醛水平，以上表明山藥可能通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)源性抗氧化酶的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)治療認(rèn)知障礙。山藥皂苷是其主要成分，通過(guò)修復(fù)軸突萎縮和突觸變性來(lái)改善轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠記憶功能障礙。另一成分山藥蛋白多糖具有抗氧化作用，還可以減少紅細(xì)胞溶血，山藥總黃酮抗氧自由基的清除率與濃度呈正比[25]。綜上，山藥作為益氣藥，可補(bǔ)肺脾腎，補(bǔ)肺氣可恢復(fù)肺宣發(fā)功能，呼出濁氣納入清氣，清氣上行于腦改善患者認(rèn)知功能，補(bǔ)脾氣可恢復(fù)脾胃氣機(jī)，脾氣升清上達(dá)精微物質(zhì)于腦，腎生髓，腦為髓海，補(bǔ)腎氣有利于腎生髓濡養(yǎng)腦竅，進(jìn)一步增強(qiáng)AD患者記憶功能，恢復(fù)神智，增強(qiáng)語(yǔ)言表達(dá)能力。另一方面，山藥有效成分可發(fā)揮抗氧化作用，減輕炎癥反應(yīng)及改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，恢復(fù)認(rèn)知功能。

2.5 甘草 甘草來(lái)源于豆科，可以調(diào)和百藥，還有補(bǔ)心健脾、祛痰、緩急和解毒。甘草的益氣作用在古代文獻(xiàn)有詳細(xì)記載，《藥性論》：“……補(bǔ)益五臟…養(yǎng)腎氣內(nèi)傷……虛而多熱，加而用之”；《日華子本草》：“……補(bǔ)五勞七傷，一切虛損……健忘。通九竅，利百脈，益精養(yǎng)氣，壯筋骨……”。甘草中有效成分有皂苷、三萜類以及黃酮類化合物等[26]，其中甘草苷作為一種雌激素受體β激動(dòng)劑，已被證實(shí)能減輕老年人的認(rèn)知障礙。異甘草苷對(duì)大鼠短暫性大腦中動(dòng)脈閉塞所致局灶性腦缺血也有保護(hù)作用，可能源于改善腦能量代謝和抗氧化作用。光甘草定[27]是一種活性異黃酮，對(duì)星形孢菌素所致的腦缺血損傷及神經(jīng)元損傷有保護(hù)作用，可能與其抗氧化和抗凋亡活性有關(guān)。甘草酸，是甘草一種三萜皂苷有效成分，具有抗炎、抗氧化和抗衰老等藥理活性。甘草酸是一種高遷移率族蛋白B1(High mobility group box protein 1,HMGB1)的藥物抑制劑，能改善神經(jīng)系統(tǒng)疾病。有研究[28]表明甘草酸在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用主要是通過(guò)抑制HMGB1的表達(dá)和轉(zhuǎn)位以及通過(guò)下調(diào)炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)減輕神經(jīng)元損傷。綜上，甘草作為益氣藥物，一方面同白術(shù)等益氣中藥一樣，可益氣健脾，補(bǔ)益中焦，祛濕化痰，發(fā)揮升清降濁之功，清氣濡養(yǎng)于腦，恢復(fù)神智，甘草藥理作用則發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷而發(fā)揮作用。

除此之外，黃精作為益氣與養(yǎng)陰類中藥在我國(guó)廣泛應(yīng)用，目前對(duì)黃精的研究主要集中在甾體皂苷和多糖。黃精多糖是其主要活性成分，能降低自由基活性而具有抗氧化作用，改善肝臟線粒體的能量代謝，降低DNA聚合酶γ的表達(dá)，增強(qiáng)呼吸鏈酶復(fù)合物的活性，有抗衰老作用[29]。黃精多糖還可以減輕A-β誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞的神經(jīng)毒性，可能是治療AD的潛在藥物。

以上幾種中藥成分雌激素樣、抗膽堿、抗氧化、抗炎、抗凋亡、神經(jīng)保護(hù)和抗Aβ活性等藥理作用與抗AD的現(xiàn)代藥物治療非常一致，根據(jù)其結(jié)構(gòu)，生物活性和藥理應(yīng)用可開(kāi)發(fā)成膽堿酯酶抑制劑、抗炎藥、抗氧化劑、雌激素、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和促智藥。在藥理活性方面，對(duì)單體化合物及其作用機(jī)制的研究比較缺乏，發(fā)揮治療效果的藥效學(xué)、化學(xué)成分和分子結(jié)構(gòu)的研究尚不完善。因此，應(yīng)注意提取其活性部位，以揭示其化學(xué)成分及其體內(nèi)外生物學(xué)功能的機(jī)制，闡明其藥理作用的基礎(chǔ)，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供必要的科學(xué)依據(jù)。此外，研究過(guò)程中還有許多問(wèn)題需要解決，如黃酮類化合物溶解度低，生物利用度不足，溶于堿性溶液中存在化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，容易發(fā)生氧化水解進(jìn)而影響藥物療效；部分生物堿難溶于水，生物利用度較低；刺五加能有效改善AD，但其對(duì)抗神經(jīng)炎癥和細(xì)胞保護(hù)作用的機(jī)制尚未被研究；部分貴重中藥材價(jià)格昂貴，有效成分含量低，提取成本高。中藥材來(lái)源的多樣性和地域性差異也給中藥藥效學(xué)的劑量、藥動(dòng)學(xué)以及有效成分提取技術(shù)研究增加難度。 綜上，益氣中藥一方面可益氣健脾，恢復(fù)脾胃氣機(jī)，發(fā)揮脾升清降濁之功，濡養(yǎng)腦竅，另一方面可益氣活血，使腦瘀血去而新血生，恢復(fù)腦部血液供應(yīng)，增加回腦血流量，改善患者癥狀，其藥理作用多與抗氧化，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)神經(jīng)功能有關(guān)。

3 益氣類方劑干預(yù)AD

根據(jù)對(duì)AD病因病機(jī)的分析，古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中有許多經(jīng)典的改善認(rèn)知功能的方劑。補(bǔ)中益氣湯源自《內(nèi)外傷辨惑論》，用于治療中氣下陷和氣虛相關(guān)病癥的益氣性方劑，可以調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)機(jī)能，增強(qiáng)身體抵抗力。研究[30]表明，補(bǔ)中益氣湯有抗炎、抗癌、抗疲勞、抗衰老、抗輻射、免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性。君藥黃芪，及其成分黃芪甲苷與方劑的益氣功效密切相關(guān)，補(bǔ)中益氣湯可以抗疲勞，可用于氣虛老年患者，提高者大腦皮質(zhì)組織中多巴胺和去甲腎上腺素水平，改善注意力和學(xué)習(xí)記憶能力。因此，補(bǔ)中益氣湯作為益氣方劑，主要通過(guò)黃芪、白術(shù)、陳皮益氣健脾，升麻、柴胡升清之功，共同上行濡養(yǎng)腦竅，改善患者得記憶和認(rèn)知功能。參苓白術(shù)散是《太平惠民和劑局方》治療脾虛泄瀉的著名方劑，有治療脾胃虛寒的功效。研究[31]表明，參苓白術(shù)散有柴胡皂苷、人參皂苷、白術(shù)內(nèi)酯、白術(shù)多糖和羧甲基茯苓多糖等活性成分，具有對(duì)抗氧化應(yīng)激、抑制脂質(zhì)氧化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，可以保護(hù)器官，抑制MAPK信號(hào)通路。參苓白術(shù)散作為益氣中藥，可益氣健脾，燥濕化痰，直達(dá)病機(jī)，痰濁去清陽(yáng)升，同時(shí)通過(guò)改善氧化應(yīng)激，降低炎癥反應(yīng)，發(fā)揮神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。四君子湯是健脾益氣的重要方劑，出自《太平惠民和劑局方》，以治療胃腸道紊亂而聞名。方中有人參、白術(shù)、茯苓和甘草，具有抗炎和抗氧化的生物活性，可以改善疲勞，減輕神經(jīng)功能損傷[32]。方中諸藥有抗衰老、抗炎、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)和抗癡呆藥理研究的文獻(xiàn)記載，可通過(guò)補(bǔ)脾改善AD模型大鼠中樞的能量代謝紊亂。研究[33]發(fā)現(xiàn)，四君子湯治療AD的有效成分為人參皂苷Rh2、人參二醇、茯苓多糖、異甘草素等，可能通過(guò)調(diào)控β淀粉樣蛋白聚集、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激反應(yīng)、自噬、胰島素代謝等多靶點(diǎn)和多途徑對(duì)AD進(jìn)行干預(yù)。

綜上，益氣類方劑以益氣類中藥為依托，益氣健脾，燥濕化痰，恢復(fù)中焦氣機(jī)而升清陽(yáng)升濁陰降，藥理作用上可降低炎癥反應(yīng)，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，改善AD患者認(rèn)知功能，改善患者神智。

4 小結(jié)

隨著年齡的增長(zhǎng)，組織和器官功能逐漸退化，衰老是無(wú)法避免的。AD其潛在的致病機(jī)制尚不清楚，但可能涉及動(dòng)脈粥樣硬化、血管功能障礙、高血壓、Ⅱ型糖尿病、心臟病史，甚至還有可能包括腎臟缺乏促紅細(xì)胞生成素。鑒于化學(xué)藥物治療難、復(fù)發(fā)率高和在長(zhǎng)期治療過(guò)程中出現(xiàn)副作用，同時(shí)，這些藥物很難跨越血腦屏障進(jìn)入大腦神經(jīng)元。中醫(yī)理論認(rèn)為，這類疾病復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制涉及五臟陰陽(yáng)和氣血，中草藥中分離出的許多活性成分，可以減輕AD和神經(jīng)退行性綜合征，且副作用比常規(guī)藥物少。已有研究[34]表明，益氣類中藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺、多巴胺以及去甲腎上腺素的分泌具有治療作用，可通過(guò)多成分、多通道、多靶點(diǎn)的治療來(lái)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌。今后，應(yīng)對(duì)益氣類中藥有效成分和作用的確切靶點(diǎn)、作用部位、作用機(jī)理進(jìn)行研究。建議將中藥作為常規(guī)AD藥物的輔助治療，中藥的毒性相對(duì)較小的特性使之輕易地穿過(guò)血腦屏障，與化學(xué)藥物發(fā)揮多種協(xié)同作用。因此，單一的草本植物或提取出的化合物及其中成藥治療AD的前景較好。

中藥含有多種有效成分，具有多種作用靶點(diǎn)的藥理特點(diǎn)，符合AD多因素、多靶點(diǎn)、多種病理機(jī)制的疾病特點(diǎn)。然而，中藥進(jìn)入人體代謝后，可能發(fā)生與其它中藥共同作用后成分轉(zhuǎn)化或者中藥單體自身代謝損耗，如白術(shù)有效的主要化學(xué)成分在體外與體內(nèi)可能有所差異，尚缺乏體內(nèi)中藥單體示蹤研究或體內(nèi)代謝成分的研究；中藥炮制過(guò)程易改變化學(xué)成分和含量，如白扁豆的酚類成分和含量炮制前后顯著不同，雖然維持神經(jīng)保護(hù)的作用，但其抗氧化活性下降；許多對(duì)AD治療有效的中草藥有效成分與作用機(jī)制仍不確定，如刺五加、太子參等缺乏對(duì)單體化合物及其作用機(jī)制的研究，應(yīng)注意提取其活性部位，闡明藥理作用的基礎(chǔ)；中成藥中每味中藥的最佳劑量、生物利用度、化學(xué)形式之間的差異以及與其他飲食成分可能發(fā)生相互作用的數(shù)據(jù)仍然不足。中藥同時(shí)也受采摘季節(jié)、地域、運(yùn)輸、成本以及提取技術(shù)的影響，還有許多困難需要攻克。此外，中藥防治AD的臨床研究多缺乏一致、統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)以及高質(zhì)量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，目前中藥的臨床觀察文獻(xiàn)質(zhì)量不高，無(wú)法為臨床和科研提供有力的依據(jù)。筆者認(rèn)為中醫(yī)藥研究防治AD的方向應(yīng)致力于建立一個(gè)科學(xué)、有效、統(tǒng)一的AD療效評(píng)價(jià)系統(tǒng)，利用現(xiàn)代科學(xué)方法及技術(shù)靶向追蹤并評(píng)價(jià)中藥復(fù)方的治療作用。

綜上，益氣方劑以益氣中藥為依托，益氣中藥可發(fā)揮益氣活血和益氣化痰之功，痰濁去清陽(yáng)升，瘀血去新血生，恢復(fù)中焦脾胃氣機(jī)，改善患者認(rèn)知功能，在藥理方面可改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善和修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而改善AD患者認(rèn)真功能及學(xué)習(xí)記憶能力，改善癥狀。