犬呼吸系統(tǒng)疾病研究進(jìn)展

蔡 靖 馮秀娟

犬呼吸系統(tǒng)包括上呼吸道、下呼吸道和肺。其中任何呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的感染都可引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。犬呼吸系統(tǒng)疾病四季常發(fā)，該病病因復(fù)雜、治療周期長(zhǎng)。呼吸系統(tǒng)疾病多由病毒或細(xì)菌引起，包括鼻炎、氣管炎、肺水腫、肺炎等。犬呼吸道癥狀一般為流鼻液、咳嗽、黏膜發(fā)紺、呼吸困難、呼吸啰音等。

一、呼吸道疾病發(fā)病相關(guān)因素

（一）犬呼吸道疾病與季節(jié)相關(guān)

呼吸道疾病一年四季均可發(fā)生，尤其是春季和冬季，發(fā)病率較高。春冬季節(jié)氣溫較低，外出時(shí)冷空氣直接刺激犬的呼吸道黏膜，可能引起犬呼吸道疾病發(fā)生。夏季犬自身抵抗力下降，室內(nèi)空氣不流通，病原微生物容易侵入機(jī)體導(dǎo)致呼吸道疾病的發(fā)生。

（二）犬呼吸道疾病與年齡相關(guān)

幼齡犬由于呼吸系統(tǒng)防御機(jī)制尚未發(fā)育完善，發(fā)病率較高。成年犬機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)的發(fā)育逐漸完善，呼吸道抵抗病原微生物能力增強(qiáng)，發(fā)病率會(huì)相對(duì)降低。當(dāng)犬進(jìn)入老年期，由于遺傳、生活習(xí)慣、飲食等因素影響，有些老齡犬會(huì)出現(xiàn)咳嗽、喘氣等呼吸道疾病癥狀。

（三）犬呼吸道疾病類(lèi)型

1.原發(fā)性呼吸道感染

原發(fā)性感染多由環(huán)境、氣溫、飲食改變，洗澡或過(guò)敏導(dǎo)致。上呼吸道寄生菌群改變，隨氣流被大量吸入細(xì)支氣管和肺泡，破壞正常的防御機(jī)制，引起感染而發(fā)病。常見(jiàn)引起呼吸道感染的細(xì)菌有葡萄球菌屬、鏈球菌屬、巴斯德菌屬和支氣管博德特氏菌等。

2.繼發(fā)性呼吸道感染

繼發(fā)感染可能由病毒、支原體或寄生蟲(chóng)引起。副流感病毒、犬瘟熱病毒、犬細(xì)小病毒、腺病毒等都是引起犬呼吸道疾病的病原體。需要引起重視的是，支原體可引起犬急性呼吸道感染，引起原發(fā)性非典型肺炎的癥狀，表現(xiàn)為陣發(fā)性刺激性咳嗽，伴有黏痰，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。由于癥狀與由病毒、細(xì)菌引起的癥狀相似，初期不易發(fā)現(xiàn)，容易錯(cuò)過(guò)最佳治療期，可采用血清學(xué)方法診斷。

二、呼吸道疾病的研究方式及進(jìn)展

（一）研究方式

目前對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的研究方式以動(dòng)物模型為主。在過(guò)去的一個(gè)多世紀(jì)里,疾病動(dòng)物模型在醫(yī)學(xué)進(jìn)展中發(fā)揮著不可或缺的作用，糖尿病、癌癥、心臟病等許多疾病的治療都依賴(lài)于動(dòng)物模型的研究。呼吸系統(tǒng)疾病模型的建立可采用經(jīng)口滴入氣管法、經(jīng)鼻滴入法、氣管插管法、經(jīng)肺穿刺法、霧化吸入法、免疫抑制法等。

（二）研究進(jìn)展介紹

1.基因?qū)W說(shuō)

近年來(lái)越來(lái)越多學(xué)者認(rèn)為，CircRNA與慢性呼吸系統(tǒng)疾病，如慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺動(dòng)脈高壓、急性呼吸窘迫綜合征等密切相關(guān)。說(shuō)明CircRNA在慢性呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后過(guò)程中均發(fā)揮著重要作用，未來(lái)很有可能成為呼吸系統(tǒng)疾病診斷治療的新靶點(diǎn)。

N-myc下游調(diào)控基因家族是包括NDRG1-4在內(nèi)的新基因家族，NDRG1是一種廣泛表達(dá)且功能多樣的基因。研究顯示NDRG1表達(dá)需要特定的誘因，而呼吸系統(tǒng)疾病進(jìn)程中的氧化應(yīng)激可誘導(dǎo)NDRG1表達(dá)。在呼吸道組織的細(xì)胞內(nèi)，NDRG1表達(dá)參與多種生理功能調(diào)節(jié)。目前認(rèn)為NDRG1在呼吸系統(tǒng)疾病中的作用多集中在肺部感染、氣管炎性疾病及肺部腫瘤等，NDRG1也許會(huì)成為這些肺部疾病有效治療靶點(diǎn)。

也有研究表明，Toll樣受體(TLR)是一種模式識(shí)別受體，跟配體結(jié)合后引起免疫信號(hào)蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)，激活宿主免疫反應(yīng)。Toll樣受體9 (TLR9)已被學(xué)者廣泛研究，在免疫細(xì)胞及非免疫細(xì)胞膜上都有表達(dá)，在機(jī)體天然免疫和適應(yīng)性免疫活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。TLR9配體很有可能是預(yù)防及治療呼吸系統(tǒng)疾病的潛在靶點(diǎn)。TLR9與多種呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘、肺癌和肺炎等疾病發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，并影響疾病的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后。

2.內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)

腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）參與調(diào)節(jié)肺炎、肺損傷、支氣管哮喘及其他肺部疾病的發(fā)生，由腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶、血管緊張素II及其受體組成。目前RAS在呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展的作用及相關(guān)研究仍停留在細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，臨床療效有待于驗(yàn)證，希望不久后可以為肺部疾病的治療提供更多更有效的選擇。

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)的變化反映了炎癥反應(yīng)的增加和免疫功能的降低。由于炎癥會(huì)刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生以及促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡，因此NLR是反應(yīng)炎癥疾病（腸病、胰腺炎、腫瘤）的一個(gè)有效標(biāo)志物。近年來(lái)已有學(xué)者探究了NLR與呼吸系統(tǒng)疾病的聯(lián)系，已證實(shí)其在呼吸系統(tǒng)疾病中診斷及預(yù)后的意義，但相關(guān)機(jī)理尚不明確,因此可以進(jìn)一步研究,促進(jìn)其在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用。

3.“腸-肺”生態(tài)學(xué)說(shuō)

腸道微生物在作用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生短鏈脂肪酸，減少促炎因子表達(dá)，增強(qiáng)輔助性T細(xì)胞數(shù)量和功能，從而抑制呼吸道疾病的過(guò)度炎癥和免疫反應(yīng)。腸道微生物的穩(wěn)態(tài)調(diào)控給肺部提供一個(gè)相對(duì)健康的環(huán)境，當(dāng)“腸-肺”平衡失調(diào)時(shí)，機(jī)體免疫被抑制，肺部?jī)艋δ芙档?容易引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。

三、呼吸系統(tǒng)疾病的治療手段

呼吸道疾病通常由細(xì)菌、病毒或其他因素混合感染引起，病因復(fù)雜。雖然發(fā)病原因較多，但癥狀較相似。在選用抗生素、抗病毒藥物時(shí)聯(lián)合祛痰、鎮(zhèn)咳及平喘藥對(duì)癥治療,采用對(duì)癥治療與對(duì)因治療相結(jié)合，局部治療與全身治療相結(jié)合的治療手段。

（一）霧化

隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，當(dāng)前在寵物呼吸系統(tǒng)疾病的治療中，超聲波霧化療法越來(lái)越受到獸醫(yī)的青睞，方法簡(jiǎn)單、療效快速、副作用低。犬對(duì)霧化的配合度也較高。目前的研究結(jié)果表明，在犬重癥呼吸系統(tǒng)疾病的臨床治療中，超聲波霧化吸入給藥法對(duì)比常規(guī)給藥而言更加有效地緩解患犬的病情,縮短治愈時(shí)間，提高患犬的治愈率。

（二）藥物治療

1.阿米卡星

一種新型的廣譜、高效氨基糖苷類(lèi)抗生素，特點(diǎn)是抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)。其分子結(jié)構(gòu)中含有S-4-氨基-2羥基丁酸，當(dāng)耐藥菌產(chǎn)生氨基糖苷鈍化酶時(shí)，阿米卡星可受到該結(jié)構(gòu)的保護(hù)免受鈍化酶的破壞，不易產(chǎn)生耐藥性。因此阿米卡星臨床應(yīng)用價(jià)值較高。價(jià)格低廉、在同類(lèi)抗生素中腎毒性較小，使其在獸醫(yī)臨床上得到廣泛應(yīng)用。

2.阿莫西林克拉維酸鉀片

阿莫西林克拉維酸鉀片大大拓寬了抗菌譜，增加抗菌活性。對(duì)犬上、下呼吸道感染有很好的治療效果，是氨芐西林、慶大霉素和甲硝唑的聯(lián)合用藥最佳代替藥物。

3.阿奇霉素

除對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的抗菌活性外，對(duì)部分革蘭氏陰性菌、部分厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體和立克次氏體等均有抗菌活性，其毒副作用和不良反應(yīng)較低，極受臨床重視,可作為犬支原體感染的首選藥。

4.溴己新

可溶解黏稠痰液，使痰中酸性糖蛋白的多糖纖維素裂解，黏度降低。用于犬氣管炎、慢性支氣管炎的治療，對(duì)呼吸困難，痰多咳嗽等癥狀有緩解作用。

5.氨茶堿

支氣管擴(kuò)張藥?？捎糜谌⒇埖暮粑姥仔约膊?如犬的氣管萎陷、支氣管炎等。

目前，越來(lái)越多新的理論和學(xué)說(shuō)在不斷探索發(fā)展，新的呼吸系統(tǒng)疾病藥物也在不斷研發(fā)，需要更多的研究來(lái)深入了解呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)致病機(jī)制，為呼吸系統(tǒng)疾病的治療開(kāi)拓新思路。