遲文成,耿 雪,周惠新,姜家康,陳英華△
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040)
惡性腫瘤是目前醫(yī)學(xué)上尚未攻破的難題之一,近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升,發(fā)病年齡也不再集中于中老年人,有年輕化的趨勢(shì),惡性腫瘤是影響人們健康生活的一種疾病。癌性疼痛是中晚期腫瘤最主要癥狀之一,約有70%~90%的腫瘤患者承受著癌痛的折磨,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至減少了患者的生存期[1]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Can-cer Network,NCCN) 2020版的成人癌痛指南從評(píng)估、治療、阿片類藥物的使用、阿片類藥物不良反應(yīng)的管理、輔助鎮(zhèn)痛藥、精神社會(huì)支持、患者及家屬或護(hù)理人員教育等方面給予了詳細(xì)的指導(dǎo)[2]。臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物具有一定的止疼效果,但副作用較大,多數(shù)具有成癮性及易耐受性,故尋找安全有效的治療癌痛方法極為重要。
癌因性疼痛歸屬于中醫(yī)學(xué)“痛癥”,其病因病機(jī)與其他原因引起的疼痛相類似,總歸為“不通則痛”“不榮則痛”。前者因癌毒侵?jǐn)_,郁閉于內(nèi),氣血經(jīng)絡(luò)不通而引發(fā)疼痛,后者因正氣不足,癌邪內(nèi)陷,耗傷精血,氣血無(wú)以濡養(yǎng)機(jī)體,而致疼痛。臨床研究發(fā)現(xiàn),針灸療法對(duì)于癌性疼痛癥狀的緩解具有一定的作用,且有安全易行無(wú)副作用的優(yōu)勢(shì)。本研究對(duì)針灸治療癌性疼痛的研究現(xiàn)狀進(jìn)行歸納整理。
疼痛的分子生物學(xué)機(jī)制主要分為中樞機(jī)制與外周機(jī)制[3],癌因性疼痛亦歸屬于該疼痛機(jī)制中。中樞機(jī)制包括神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸、五羥色胺、γ-氨基丁酸與阿片肽等)、Toll樣受體及離子通道[4]等,外周機(jī)制包括炎癥因子[5](抗炎細(xì)胞因子、促炎細(xì)胞因子)、細(xì)胞趨化因子[6]、前列腺素(Prostaglandins,PGs)與嘌呤受體等。如離子通道中瞬時(shí)受體電位通道(Transient receptor potential channels,TRP channels)亦被稱為“痛覺通道”,外周腫瘤微環(huán)境被大量的趨化因子、細(xì)胞因子等炎癥因子激活,促使通道開放后的離子電流增加,刺激感覺神經(jīng)元放電,增強(qiáng)疼痛刺激反應(yīng)。與此同時(shí),炎癥因子可上調(diào)TRP1受體蛋白的表達(dá),最終導(dǎo)致劇烈疼痛致敏[7]。以上多種因素均可導(dǎo)致癌痛的發(fā)生,然各因素間又相互聯(lián)系相互作用,共同構(gòu)成復(fù)雜的癌痛體系。
針灸鎮(zhèn)痛是被世界廣泛認(rèn)可的一種中醫(yī)療法,其止痛作用顯著,引起了諸多國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于針灸鎮(zhèn)痛機(jī)制的深入研究[8-9]。Maiken Nedergaard 教授課題組[10]從嘌呤信號(hào)方向進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)在小鼠“足三里”穴位針刺后,其局部的組織液中,ATP、ADP、AMP與ADO含量較針刺前明顯增多,其中ADO水平增加最顯著,接近24倍,針刺可減輕小鼠的熱痛和機(jī)械觸痛反應(yīng),但對(duì)于A1受體敲除小鼠則無(wú)鎮(zhèn)痛效應(yīng)。研究表明針刺鎮(zhèn)痛的機(jī)制是由針刺穴位局部的嘌呤信號(hào)ADO和A1受體介導(dǎo)的,且多種嘌呤信號(hào)共同參與該機(jī)制,在針灸鎮(zhèn)痛中起到了關(guān)鍵作用,為針灸作用機(jī)理的研究提供了重要的方向。
呂國(guó)蔚[11]從針刺穴位傳遞纖維方向展開研究,他認(rèn)為穴位是中醫(yī)經(jīng)絡(luò)及針刺理論的核心,是區(qū)分普通皮膚的奇妙載體,針刺的針感決定了傳入纖維的不同。適宜針感的傳入纖維以Aβ類或Ⅱ類粗纖維為主,疼痛針感的傳入纖維是Aδ和C類,足夠數(shù)量的Aβ纖維興奮鎮(zhèn)痛作用較顯著,而Aδ纖維作用則體現(xiàn)在“足三里”針刺鎮(zhèn)痛沖動(dòng)傳遞上。此外,Ⅱ類粗傳入纖維主要負(fù)責(zé)傳遞適宜電針感的沖動(dòng),通過(guò)改變非特異投射系統(tǒng)活動(dòng)以及皮層細(xì)胞的去極化和超極化進(jìn)程,使皮層神經(jīng)元群的興奮性降低,從而減弱對(duì)此類細(xì)纖維傳入輸入的感受,達(dá)到減輕疼痛的作用。
張穎[12]從離子通道方面來(lái)探究針刺鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制,認(rèn)為電針與艾灸可以緩解酸與嘌呤誘導(dǎo)的疼痛,具體通過(guò)陽(yáng)離子通道ASIC3、P2X3與P2X7介導(dǎo)緩解酸與嘌呤誘導(dǎo)的疼痛,并且局部陽(yáng)離子通道ASIC3、TRPV1、P2X3與P2X7參與介導(dǎo)針刺緩解CFA誘導(dǎo)的疼痛。
黃露梅等[13]認(rèn)為針刺可能是通過(guò)調(diào)節(jié)MAPK信號(hào)通路達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的,分別從低位中樞和高位中樞來(lái)研究ERK通路、p38MAPK通路與JNK通路中磷酸化的表達(dá)及以上通路下游相關(guān)蛋白或轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)情況,以此來(lái)探討針灸的鎮(zhèn)痛機(jī)制。針灸鎮(zhèn)痛的機(jī)理復(fù)雜而深?yuàn)W,其中涉及到神經(jīng)通路、神經(jīng)化學(xué)、神經(jīng)敏化、致痛物質(zhì)及離子通道等多維度作用的結(jié)合,而針刺與穴位的關(guān)系,穴位止痛的病理生理基礎(chǔ)等機(jī)制同樣復(fù)雜且有待研究探索。
肺癌在我國(guó)的發(fā)病率與死亡率仍是首位,疼痛是中晚期肺癌的常見癥狀[14]。王穎等[15]采用電針聯(lián)合羥考酮緩釋片治療晚期非小細(xì)胞肺癌癌痛,通過(guò)針刺合谷、內(nèi)關(guān)、足三里與三陰交4個(gè)穴位,觀察患者疼痛程度、時(shí)間及爆發(fā)次數(shù),結(jié)果顯示聯(lián)合治療組療效優(yōu)于口服藥物對(duì)照組,且不良反應(yīng)小,認(rèn)為針灸具有提高機(jī)體痛閾、加強(qiáng)防御免疫能力,從而達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。鄭凱等[16]針刺肺癌疼痛患者選用針刺阿是穴及肺經(jīng)穴位,總有效率為93.33%,高出單純藥物治療組約25%,同時(shí)能夠改善患者生活質(zhì)量,降低藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng),如惡心、嘔吐等,取得顯著的療效。除此之外,穴位埋線法也作為治療本病的一種方法,魏有剛等[17]從“肺主皮毛”論治,認(rèn)為肺病針刺深度易淺,而穴位埋線剛好置于皮下,能夠留置,不必每日針刺,減輕了患者的恐懼心理。治療選取肺俞、腎俞、膻中、足三里及阿是穴等穴位進(jìn)行埋線治療,與藥物治療相對(duì)照,結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線治療在NRS評(píng)分、卡式積分等多方面得到改善,且效果優(yōu)于藥物對(duì)照組,穴位埋線治療還能減少阿片類止痛藥物的使用量,值得臨床推廣。
綜上所述,針灸治療肺癌疼痛療效顯著,與藥物相結(jié)合治療則使用更加廣泛[18],在減輕痛苦的同時(shí),能夠降低藥物的依賴性及不良反應(yīng),改善患者睡眠[19]及生活質(zhì)量。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步探究針灸治療肺癌疼痛的機(jī)制,系統(tǒng)對(duì)比不同穴位及配穴對(duì)于肺癌疼痛療效差異性,爭(zhēng)取為臨床治療提供最優(yōu)方案。
骨癌痛見于癌癥骨轉(zhuǎn)移后產(chǎn)生的骨性疼痛以及骨肉瘤引起的局部腫脹及疼痛。骨肉瘤是起源于間葉組織的惡性腫瘤,也是臨床上最常見的癌痛類型。鐘雪梅等[20]采用早期骨邊針刺并配合電針的方法治療骨癌痛大鼠,探討其對(duì)于嗎啡耐受的作用。骨邊刺針法即在辨證取穴基礎(chǔ)上,取骨骼附近的穴位或進(jìn)針點(diǎn),進(jìn)針后使針尖刺到骨邊再行針刺操作手法。結(jié)果顯示早期電針介入可延緩嗎啡的耐受性,骨邊刺結(jié)合電針干預(yù)后,模型大鼠背根神經(jīng)節(jié)中組蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)含量降低,μ阿片受體(MOR)表達(dá)量增多,從而起到抗嗎啡耐受的作用,進(jìn)而減緩骨癌痛,為臨床治療骨癌痛、預(yù)防嗎啡耐受提供了依據(jù)。杜俊英等[21]探討電針抗骨癌痛的機(jī)制是通過(guò)檢測(cè)不同組織中阿片受體和前體基因的表達(dá),并且觀察了在不同頻率、頻次電針刺激下,骨癌痛大鼠痛閾的改變,其目的是找出電針抗骨癌痛最適宜的治療參數(shù)。研究者采用2 Hz、100 Hz和2 Hz/100 Hz電針1次/d或隔日1次治療,發(fā)現(xiàn)均有良好的鎮(zhèn)痛療效,組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究證明電針治療對(duì)骨癌痛有明顯效果,但其鎮(zhèn)痛效果與治療頻率、頻次不相關(guān)。同時(shí),外周阿片受體在電針治療炎性痛中起著重要作用,推測(cè)電針參與對(duì)抗骨癌痛的作用機(jī)制可能與提高外周的阿片受體有關(guān)。陸琪赟等[22]研究電針結(jié)合嗎啡對(duì)骨癌痛大鼠痛覺敏化的作用,結(jié)果顯示電針結(jié)合嗎啡組療效明顯優(yōu)于單純電針組和單純嗎啡治療組,能夠最大程度減緩?fù)从X敏化。此外,通過(guò)觀察各類骨癌痛模型發(fā)現(xiàn),所有模型大鼠的脊背角星形膠質(zhì)細(xì)胞大量活化,活化后的細(xì)胞可引發(fā)痛增強(qiáng)反應(yīng),釋放多種致痛物質(zhì)。Western blot和免疫熒光結(jié)果均顯示,聯(lián)合治療組星形膠質(zhì)細(xì)胞活化率低,提示其止痛機(jī)制可能是通過(guò)抑制脊背角星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化,使合成和釋放的致炎性細(xì)胞因子減少以調(diào)節(jié)疼痛。
骨癌痛在癌性疼痛中位居前三,引起骨癌痛的病因繁多,原發(fā)性骨肉瘤及繼發(fā)性其他癌癥骨轉(zhuǎn)移均可引起骨性疼痛,故在治療時(shí),除局部針灸治療外,還應(yīng)當(dāng)兼顧原發(fā)灶的辨證施治。
肝癌起病隱匿,早期不易被發(fā)現(xiàn),直到中晚期才會(huì)出現(xiàn)典型的癥狀和體征,然而75%的中晚期患者會(huì)出現(xiàn)癌性疼痛[23]。湯歡[24]認(rèn)為針刺補(bǔ)瀉方法尤為重要,對(duì)于癌痛患者應(yīng)補(bǔ)瀉兼施,故補(bǔ)法采用溫針灸針刺太沖、合谷、章門與期門等肝經(jīng)穴位結(jié)合鹽酸曲馬多治療中度肝癌痛,泄法取豐隆、委中及血海穴點(diǎn)刺放血,與單純采用止痛藥物對(duì)照顯示,聯(lián)合治療組治療疼痛療效優(yōu)于藥物治療組,并且能有效改善患者生活質(zhì)量以及惡心、便秘等藥物副作用,提示溫針灸聯(lián)合刺絡(luò)放血療法既能補(bǔ)益正氣,又可祛熱毒化瘀血,達(dá)到緩解疼痛的作用。傅萍等[25]認(rèn)為中晚期肝癌患者多見陽(yáng)氣不足、痰凝血瘀證的臨床特點(diǎn),常于右脅部出現(xiàn)明顯疼痛,由于脾胃運(yùn)化功能失調(diào),通過(guò)藥物口服治療無(wú)法吸收藥力,故選用火針以溫陽(yáng)散寒、祛瘀止痛。以圍繞疼痛區(qū)域外緣5 cm左右定位針刺點(diǎn),每隔5 mm左右1針,針具消毒燒紅后快速針刺即進(jìn)即出,聯(lián)合口服曲馬多進(jìn)行治療。結(jié)果顯示火針聯(lián)合療法有效率為92%,且配合火針治療能夠降低患者血清炎癥因子IL-6、TNF-α含量,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能以達(dá)到減緩疼痛的療效。熱敏灸是目前研究與應(yīng)用較多的一種灸法,以溫?zé)岽碳ぱㄎ幻艋碌碾蜓ǎ鸬健耙詼卮偻?,以溫而補(bǔ)”的效果。劉麗霞[26]選用熱敏灸輔助治療中度肝癌痛,取章門、日月、血海、三陰交及太沖穴位進(jìn)行施灸結(jié)合曲馬多共同治療。觀察患者疼痛程度、疼痛時(shí)間、睡眠時(shí)間、生存質(zhì)量及血清TNF-α、IL-2的表達(dá),結(jié)果顯示聯(lián)合治療法所有量表結(jié)果均優(yōu)于單純曲馬多治療組,且降低了患者血清中可誘發(fā)自發(fā)性疼痛、超敏TNF-α、IL-2因子的表達(dá),進(jìn)一步證實(shí)了熱敏灸法對(duì)于肝癌疼痛的療效,使患者后期生活質(zhì)量得到明顯的提高。
對(duì)于肝癌所致疼痛的治療,諸醫(yī)家一致認(rèn)為當(dāng)從扶正祛邪、溫陽(yáng)散瘀角度進(jìn)行辨證,采用的大多為溫?zé)岱较虻闹嗅t(yī)外治法治療,皆取得了理想的療效。然而對(duì)于更深層次分子水平的機(jī)制仍待進(jìn)一步深入研究。
胃癌位于消化系統(tǒng)惡性腫瘤之首,是世界五大常見的癌癥之一,晚期疼痛癥狀明顯,以上腹部疼痛居多[27]。針灸方式結(jié)合三級(jí)階梯止痛治療是臨床常常選用的治療方案,李德輝等[28]采用針刺聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療胃癌疼痛,與三級(jí)階梯治療方式對(duì)照,針刺足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴足三里和足厥陰經(jīng)之原穴太沖,采用腫瘤QOL與KPS評(píng)分,對(duì)患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),并觀察患者焦慮、抑郁的情況,結(jié)果顯示聯(lián)合治療法不僅改善患者的生活質(zhì)量,對(duì)患者產(chǎn)生的不良心理情緒也有所改善,療效優(yōu)于單一干預(yù)方式,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),還可明顯減輕癌性疼痛,提高患者生活質(zhì)量。洪青等[29]的刺絡(luò)放血療法來(lái)源于中醫(yī)理論“血瘀致痹、久痹必瘀” ,治療上遵循“菀陳則除之者,出惡血也”,采用刺血療法治療胃癌疼痛,與口服奧施康定相對(duì)照,對(duì)疼痛部位周圍穴位注射復(fù)方苦參注射液聯(lián)合刺血拔罐治療,選取中脘、胃俞穴等胃的腹募穴和背俞穴,為胃中癌毒邪氣易聚集之地,因此刺血拔罐即是通過(guò)清瀉的方法以泄癌毒,配合局部穴位注射,能取得良好療效。結(jié)果顯示,治療組鎮(zhèn)痛藥的使用劑量明顯小于對(duì)照組,且治療組鎮(zhèn)痛藥起效快,鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng),達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)間短,效果明顯。張召堂等[30]采用單純針刺配合三階療法治療本病,亦取得較好的療效。可見針刺配合常規(guī)藥物治療已經(jīng)成為胃癌晚期疼痛治療的大趨勢(shì),多元化的治療方案不僅能減輕患者痛苦,還能減少副作用及藥物依賴性,是癌痛治療的發(fā)展方向。
針刺聯(lián)合藥物治療胃癌痛已成為臨床應(yīng)用有效的治療方案之一,中醫(yī)學(xué)歷史悠久,治療方法多種多樣,在最大程度減輕患者痛苦的前提下,多元化的治療是提高療效的有效手段,耳穴壓豆、穴位貼敷、穴位埋線與溫針灸等方式均可作為針刺的附加療法。
食管癌指原發(fā)于食管黏膜上皮的惡性腫瘤,主要為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌,在我國(guó)鱗狀細(xì)胞癌是主要亞型。食管癌晚期癌痛仍然得到了諸多醫(yī)家的重視,張惠玲等[31]采用針刺聯(lián)合中藥外敷治療晚期食管癌疼痛,認(rèn)為通過(guò)針刺刺激人體的特定穴位,達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)氣血之效,可有效改善機(jī)體因不通則痛而產(chǎn)生的疼痛,同時(shí)調(diào)動(dòng)人體的防御功能,具有抗癌和提高機(jī)體免疫功能的作用。針刺的鎮(zhèn)痛機(jī)理可能是促進(jìn)了大腦分泌阿片肽物質(zhì),從而緩解疼痛。同時(shí),通過(guò)促進(jìn)白細(xì)胞介素2 (IL-2)的分泌能夠改善癌痛患者免疫功能低下的淋巴細(xì)胞。研究結(jié)果表明,針刺聯(lián)合中藥外敷應(yīng)用可協(xié)同和鞏固止痛效果,減少各種不良反應(yīng),尤其是因疼痛而帶來(lái)的精神心理的影響,改善患者自覺癥狀,提高機(jī)體抵抗力,提升生活質(zhì)量。
胰腺癌是消化系統(tǒng)又一發(fā)病率較高的惡性腫瘤,五年存活率<5%,大多數(shù)患者病情發(fā)展到晚期才被發(fā)現(xiàn),疼痛和抑郁癥狀與胰腺癌息息相關(guān)[32]。朱元穎等[33]觀察使用特定穴體針聯(lián)合耳撳針治療胰腺癌疼痛,以期從減輕疼痛、緩解患者心情等多方面提高患者生活質(zhì)量。他認(rèn)為針刺具有生物調(diào)節(jié)作用,抑制背根神經(jīng)節(jié)辣椒素受體的表達(dá),并且影響交感神經(jīng)系統(tǒng),引起靶器官功能的改變,從而減緩疼痛,提高患者的痛閾。選用胰俞、三焦俞、足三里與陽(yáng)陵泉,作為治療消化系統(tǒng)疾病常用的要穴,有止痛和調(diào)節(jié)情緒的作用。結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療前后患者疼痛及抑郁癥狀改善明顯,具有一定的臨床療效。
宮頸癌作為婦科最常見的惡性腫瘤之一,其圍手術(shù)期創(chuàng)傷及術(shù)后疼痛也是影響患者恢復(fù)的影響條件之一。李峰等[34]采用經(jīng)皮穴位電刺激法,傳統(tǒng)經(jīng)皮神經(jīng)電刺激與穴位刺激相結(jié)合,通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞平衡及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)而增強(qiáng)圍術(shù)期機(jī)體免疫功能,減少術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥,降低醫(yī)療費(fèi)用,加速患者術(shù)后康復(fù)。諸多醫(yī)家[35-36]運(yùn)用不同的針刺方法治療本病均取得了理想的效果,對(duì)于疼痛,針刺有著巨大的優(yōu)勢(shì),將中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合,將成為多元化治療的必然方向。
癌性疼痛一直是癌癥中晚期面臨的巨大挑戰(zhàn)之一,而對(duì)其治療臨床選用經(jīng)典的三階止痛治療,不但有一定依賴性,還有諸多不良反應(yīng),使用時(shí)間越長(zhǎng),止痛效果則越弱。針灸治療痛癥臨床應(yīng)用廣泛,其可以針對(duì)不同癌癥所產(chǎn)生的癌性疼痛去選取相對(duì)應(yīng)的經(jīng)脈及穴位進(jìn)行治療,這種辨證施針具有個(gè)體化的特點(diǎn),能夠根據(jù)每個(gè)患者的癥狀進(jìn)行精準(zhǔn)的治療,其療效不言而喻,針灸治療還具有方便安全、無(wú)副作用等優(yōu)勢(shì),從減輕疼痛、改善生活質(zhì)量、改善睡眠質(zhì)量及改善焦慮抑郁等多方面緩解病情。因此,越來(lái)越多的醫(yī)生將其應(yīng)用于癌性疼痛的治療,并取得了良好的效果,值得臨床推廣。但針灸治療也有其局限性,比如:①針刺作用的機(jī)制尚不清晰;②腧穴的止痛原理尚不明確;③不同癌性疼痛的穴位選取及針灸方法仍不統(tǒng)一;④對(duì)于單純針刺是否能抑制爆發(fā)性疼痛尚無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn);⑤針灸治療疾病的臨床療效與基礎(chǔ)分子生物學(xué)指標(biāo)聯(lián)系較少,難以從分子水平探討最有效的針刺方案。
因此,未來(lái)需要更加全面地探討針灸治療癌性疼痛各自及協(xié)同的作用機(jī)制,并研究致痛機(jī)制在疾病過(guò)程中隨著病情時(shí)間的變化而產(chǎn)生的改變,期望單純針刺能夠取代阿片類藥物以緩解癌因性疼痛,為癌性疼痛提供新的治療靶點(diǎn)。