黃厚止瀉滴丸治療腹瀉型腸易激綜合征的效果

韓秀秀, 李晟瑋

(江蘇省揚州市中醫(yī)院 肛腸科, 江蘇 揚州, 225000)

腸易激綜合征(IBS)是一種以排便異常以及腹痛為主要癥狀的慢性功能性腸病，不伴有顯著的器質性改變[1-2]。目前, IBS根據(jù)臨床癥狀可分為便秘型IBS(IBS-C)、腹瀉型IBS(IBS-D)、混合型IBS(IBS-M)以及其他類型(IBS-U)[3], 中國臨床上以IBS-D多見。目前臨床治療用藥容易復發(fā)，對患者的生活質量產(chǎn)生了極大影響，所以更多學者將研究方向投準中醫(yī)藥相關領域[4]。本研究采用黃厚止瀉滴丸治療IBS-D, 取得良好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揚州市中醫(yī)院肛腸科門診及病房收治的患者70例，均確診為IBS-D。研究過程中因疫情原因未按規(guī)定用藥，資料不全且無法判定療效者10例，予以剔除，得到完整病例資料者60例，年齡18～63歲，隨機分為觀察組及對照組，每組30例。觀察組男17例，女13例; 對照組男15例，女15例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準: 參考全國高等學校教材第8版《內科學》[5]。通常采用羅馬Ⅲ診斷標準: 病程6個月以上且近3個月來持續(xù)存在腹部不適或腹痛者，癥狀在排便后改善; 癥狀發(fā)生伴隨排便次數(shù)改變; 癥狀發(fā)生伴有糞便性狀的改變。參考Bristol大便分型[6]分為1～7型。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準: 參考2017年《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見》[7]中寒熱錯雜證的診斷標準。主要癥狀: 大便時瀉時溏; 便前腹痛，便后緩解; 腹脹或者腸鳴。次要癥狀: 口苦或口臭; 畏寒，受涼則發(fā)。舌苔脈象: 舌質淡，苔薄黃; 脈弦滑或弦細。

1.3 納入、排除及剔除標準

納入標準: 年齡18～65歲，不限性別; 符合上述相關中西醫(yī)診斷標準者; 腸鏡檢查無異常者; 取得患者知情同意，并簽署同意書。排除標準: 患有結締組織疾病、消化系統(tǒng)器質性病變以及全身其他嚴重系統(tǒng)疾病者; 存在溝通障礙或者具有精神類疾病者; 30 d內做過外科手術出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者，或既往有腹部手術史者; 對本研究使用藥物過敏者; 7 d內使用過IBS藥物者; 妊娠期或哺乳期婦女; 研究過程中失訪者或其他研究者認為不適合入選者。剔除標準: 未按規(guī)定用藥，無法判斷療效者; 資料不全，拒絕相關檢查等影響療效或安全性判斷者; 不能配合調查隨訪或因個人原因主動要求退出本研究者; 出現(xiàn)嚴重不良反應或并發(fā)癥而不宜繼續(xù)者。

1.4 退出標準

所有簽署知情同意書并篩選合格進入研究的患者，均有權隨時退出臨床研究。受試者自行退出: 患者主動退出; 患者失訪。研究者決定退出: 出現(xiàn)嚴重的合并癥，經(jīng)研究者判斷不能繼續(xù)實驗; 出現(xiàn)嚴重的或不可耐受的不良事件、實驗室檢查異常，或當前疾病狀態(tài)經(jīng)判斷不能繼續(xù)者; 患者本身或醫(yī)療方面等原因造成完全、部分或不穩(wěn)定依從者(包括觀察記錄不全); 其他原因，研究者判斷不適合繼續(xù)。

1.5 治療方案

1.5.1 對照組: 藥物采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司)。用法用量為每次1.5 g, 每天3次，口服。

1.5.2 觀察組: 藥物采用黃厚止瀉滴丸(雷允上藥業(yè)集團有限公司)。用法用量為40 mg/丸, 12丸/次, 2次/d, 口服，連續(xù)服用4周。脫水嚴重者進行輸液治療。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效: 總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%; 臨床治愈: 大便1～2次/d, 質軟成形; 顯效: 大便2～3次/d, 成形質偏松散; 有效: 無水樣大便，質稀爛; 無效: 癥狀無顯著改善或者癥狀加重。

1.6.2 中醫(yī)證候評分: 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，臨床中醫(yī)證候療效采用尼莫地平法計算。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。見表1。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為90.00%, 對照組總有效率為76.67%, 觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 中醫(yī)證候評分

治療前, 2組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后，觀察組及對照組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 中醫(yī)證候評分(寒熱錯雜證)

2.3 復發(fā)率

停藥4周后分別對2組中治療有效者進行隨訪，結果顯示，觀察組復發(fā)率為25.93%, 對照組為56.52%, 觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組患者療效比較[n(%)]

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 分

表4 2組復發(fā)率比較[n(%)]

3 討 論

IBS是一種腸道功能紊亂性疾病，通常不伴有胃腸道結構和生化異常，其發(fā)病機制復雜。共識指南[9]認為，內臟高敏、胃腸動力紊亂、腸道微生態(tài)紊亂、腸道免疫激活、黏膜通透性增加，外周與中樞因素相互作用、相互聯(lián)系是主要的致病因素?，F(xiàn)階段IBS-D的治療方法并不一致，且療效不定，臨床上主要在于改善患者的癥狀，提高生活質量[10]。

研究[11]認為, IBS-D患者癥狀輕重與胃腸道微生態(tài)紊亂程度相關，腸道微生態(tài)一旦紊亂，局部炎癥反應則會隨之發(fā)生，從而使腸黏膜屏障遭到破壞，進一步影響腸內神經(jīng)系統(tǒng)功能?！?020年中國腸易激綜合征專家共識意見》中益生菌被列為IBS常規(guī)用藥之一，其在IBS治療中顯示出積極療效。本研究所用雙歧桿菌四聯(lián)活菌主要含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌，生物活性廣泛。嗜酸乳桿菌能夠使腹痛癥狀減輕，能夠調節(jié)小腸黏膜屏障功能，蠟樣芽孢桿菌則為其創(chuàng)造良好的腸道生存微環(huán)境。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療IBS-D有效性得到許多學者的研究支持。丁姮月等[12]發(fā)現(xiàn)含有雙歧桿菌的益生菌混合物可使胃腸道蠕動減慢，從而使糞便性狀改善，緩解癥狀。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可能通過升高血清VIP水平、降低血清SP、糾正血清腦腸肽來治療IBS-D, 頗具療效，這一結果也被傅麗霞[13]研究證實。馬海螺[14]則認為雙歧桿菌四聯(lián)活菌有利于改善患者腸道屏障功能，這與降低相關血清指標二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸和內毒素水平相關。本研究發(fā)現(xiàn)對照組患者服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的臨床療效與既往報道基本一致。

中醫(yī)雖未見IBS-D的相關記載，但可依據(jù)其臨床表現(xiàn)及特征，將其歸入“泄瀉”“腹痛”“郁證”等。王慶國指出IBS-D的基本病機是樞機失調[15], 同時歸納出以下三大病機: 中焦樞機不利、升清降濁失司; 少陰樞機不利、陽郁火不暖土; 少陽樞機不利、肝氣郁結犯脾。目前IBS-D分為5種證型，即肝郁脾虛證、脾虛濕勝證、脾腎陽虛證、脾胃濕熱證、寒熱錯雜證，在各大醫(yī)家的理論指導下，臨床中醫(yī)藥辨證治療IBS-D越發(fā)廣泛且療效肯定。臨床發(fā)現(xiàn)寒熱錯雜證較為常見，表現(xiàn)為便前腹痛、大便時溏時瀉、畏寒喜暖、腹脹腸鳴、口苦或口臭、舌淡苔黃等寒熱錯雜、虛實夾雜之癥。由于該證病機錯綜復雜，單一補法或瀉法難以奏效，治療當補瀉兼施，寒溫并用。本研究使用的黃厚止瀉滴丸源自千年古方集《太平圣惠方》中的厚樸丸。厚樸丸由四味藥組成，黃連、厚樸、木香和干姜。方中厚樸辛溫，能除胃腸滯氣，燥濕運脾; 黃連苦寒，清降陽明、瀉火解毒，可使火去不復傷陰，起到以瀉為補的作用; 干姜溫中散寒，木香行氣止痛。該方燮理陰陽，可散寒清熱，并能相互制約藥性，勿使過寒過熱; 共奏行氣燥濕、平調寒熱之功，收澀止瀉、行氣止痛之效，是治療胃腸寒熱錯雜證良藥。動物實驗研究[16]發(fā)現(xiàn)黃連顯著抑制了髓過氧化物酶(MPO), 黏附分子和促炎細胞因子的水平，且其抗炎機制可能與抑制IκBα的磷酸化以及NF-κB、p65從細胞質到細胞核的移位有關。厚樸酚增強了DSS誘導的小鼠結腸組織中ZO-1和緊密連接蛋白的表達來發(fā)揮其保護作用[17]。黃連、厚樸配伍能夠使異芽孢桿菌等益生菌增多，大腸桿菌、志賀氏菌、梭狀芽胞桿菌等腸道致病菌減少，從而抑制炎癥反應來防止腸道屏障損傷[18]。這些均為本研究提供了一定藥理基礎。

黃厚止瀉滴丸不僅吸收傳統(tǒng)中醫(yī)精華，同時還結合現(xiàn)代科技傳承創(chuàng)新，滴丸制劑表現(xiàn)出速效、高效、長效、減少毒副作用、增強穩(wěn)定性等多個特點。目前對于黃厚止瀉滴丸的相關文獻研究很少，為了進一步驗證黃厚止瀉滴丸的臨床療效，本次研究采用黃厚止瀉滴丸與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片相對照，觀察發(fā)現(xiàn)黃厚止瀉滴丸無論在有效率還是總有效率上，都顯著高于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，可以有效改善IBS-D患者的腹痛、腹脹、腸鳴、口苦、畏寒等癥狀，提高患者的生活質量。對2組口服用藥治療顯效及以上的患者停藥后隨訪調查，服用黃厚止瀉滴丸患者的復發(fā)概率低于服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片患者，由此推測黃厚止瀉滴丸或可以對IBS-D寒熱錯雜證患者體質進行調節(jié)以及改善，降低其對飲食、情緒、環(huán)境刺激的高敏感性，從而減少復發(fā)。