極低出生體質量患兒支氣管肺發(fā)育不良的臨床特點及危險因素分析

張金玉 許俊 張紅陽

(南陽市第一人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護科，河南 南陽 473000)

近年來，隨著圍生醫(yī)學及患兒重癥治療技術的發(fā)展，極低出生體質量患兒存活率得以顯著提高，但支氣管肺發(fā)育不良(BPD)患兒隨之增加[1]。BPD對患兒生命健康威脅極大，且隨著年齡增長，可增加患兒慢性咳嗽、喘息等發(fā)生的風險[2-4]。目前極低出生體質量患兒發(fā)生BPD病因及機制尚不明確，給臨床診治增加了一定的難度，成為兒科醫(yī)師面臨的艱巨挑戰(zhàn)[5]。明確極低出生體質量患兒BPD發(fā)生的危險因素，對于提高患兒BPD的防治質量與效果至關重要[6-7]。基于此，本研究收集我院收治的120例極低出生體質量患兒的臨床資料，依據(jù)患兒是否并發(fā)BPD進行分組，對BPD的臨床特點及危險因素進行分析。現(xiàn)將結果報告如下。

1 材料與方法

回顧性分析南陽市第一人民醫(yī)院于2017年9月—2018年10月收治的120例極低出生體質量患兒的臨床資料，包括患兒一般資料(胎齡、性別、出生體質量、出生1 min及5 min時Apgar評分)、患兒出現(xiàn)的并發(fā)癥(是否有呼吸窘迫綜合征、敗血癥、動脈導管未閉)、母親一般資料及產(chǎn)前因素(母親年齡、分娩方式、有無合并絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)前是否使用糖皮質激素、是否胎膜早破)、患兒治療情況(機械通氣時間、靜脈營養(yǎng)時間、輸血次數(shù)>3次、肺表面活性物質治療)、喂養(yǎng)方式(母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng))以及患兒吸氧時間?；純杭{入標準：①胎齡≥28周且≤34周；②出生體質量<1 500 g；③出生7 d內(nèi)住院，且住院時間≥28 d；④經(jīng)CT及X線等檢查確診。排除標準：①染色體異常者；②合并氣胸、膈疝或胸腔積液者；③合并其他影響肺功能評定的疾病者；④臨床資料不完整者。依據(jù)美國國家兒童健康和人類發(fā)展研究所制定的BPD診斷標準[8]，將所有患兒依據(jù)是否患有BPD分為BPD組與非BPD組。本研究符合《世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言》相關要求和標準。

所有患兒隨訪1年，觀察兩組患兒肺功能及預后情況，以德國耶格公司生產(chǎn)的MS-DIFFUSION型肺功能測定儀檢測患兒肺功能，包括呼吸頻率(RR)、吸呼比(TI/TE)、達峰容積比(VPF/VE)、達峰時間比(TPF/TE)、潮氣量/體質量比(VT/kg)，預后情況包括肺炎發(fā)生次數(shù)、喘息發(fā)作次數(shù)及因支氣管肺部疾病住院次數(shù)。

2 結 果

2.1 兩組患兒一般資料比較

BPD組胎齡、出生體質量、Apgar評分、并發(fā)癥發(fā)生情況(呼吸窘迫綜合征、敗血癥、動脈導管未閉)、患兒機械通氣時間、靜脈營養(yǎng)時間、輸血次數(shù)>3次、患兒吸氧時間及母親合并絨毛膜羊膜炎情況與非BPD組比較，差異具有顯著意義(t=2.404～17.338，χ2=4.482～10.141，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2 患兒BPD發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生BPD為因變量，其中發(fā)生=1，未發(fā)生=0。將上述單因素分析中有意義變量納入多因素Logistic分析，以胎齡≥30周=1，胎齡<30周=2；以患兒出生體質量≥1 300 g=1；出生體質量<1 300 g=2；以患兒出生1 min Apgar評分≥6分=1，出生1 min Apgar評分<6分=2；以患兒出生5 min Apgar評分≥8分=1，出生5 min Apgar評分<8分=2；以患兒未并發(fā)呼吸窘迫綜合征=0，并發(fā)呼吸窘迫綜合征=1；以患兒未并發(fā)敗血癥=0，并發(fā)敗血癥=1；以患兒未并發(fā)動脈導管未閉=0，并發(fā)動脈導管未閉=1；以患兒的母親未合并絨毛膜羊膜炎=0，合并絨毛膜羊膜炎=1；以患兒機械通氣時間≤3 d=1，患兒機械通氣時間>3 d=2；以患兒靜脈營養(yǎng)時間≤26 d=1，靜脈營養(yǎng)時間>26 d=2；以輸血次數(shù)≤3次=1，輸血次數(shù)>3次=2。多因素分析顯示，患兒出生體質量<1 300 g、動脈導管未閉、機械通氣時間及母親合并絨毛膜羊膜炎為BPD發(fā)生獨立危險因素(OR=2.324～3.653，P<0.05)。見表2。

表2 極低出生體質量BPD患兒多因素Logistic回歸分析

2.3 兩組患兒肺功能指標比較

隨訪1年以后，BPD組患兒的肺功能指標如TI/TE、VPF/VE、TPF/TE、VT/kg均明顯低于非BPD組，而RR值明顯大于非BPD組(t=4.909～8.819，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒隨訪1年后肺功能指標比較

2.4 兩組患兒預后情況比較

隨訪1年期間，BPD組患兒肺炎發(fā)生次數(shù)、喘息發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)分別為(3.21±1.02)、(5.13±1.71)、(3.17±1.11)次，非BPD組患兒肺炎發(fā)生次數(shù)、喘息發(fā)作次數(shù)、住院次數(shù)分別為(1.32±0.84)、(1.68±0.92)、(1.34±0.91)次，兩組患兒上述指標比較差異均具有顯著意義(t=11.126～14.180，P<0.05)。

3 討 論

近年來隨著極低出生體質量患兒存活率的提高，BPD發(fā)生率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。研究顯示，BPD患兒常存在反復呼吸道感染、氣道高反應性、生長發(fā)育遲緩及喂養(yǎng)困難等情況，甚至還會伴有神經(jīng)發(fā)育損害、腦性癱瘓及認知損害等癥狀，對患兒身心健康及生存質量造成嚴重影響[9-11]。但目前臨床關于BPD尚無有效治療方案，故及早明確極低出生體質量患兒BPD的高危因素，盡早采取防治措施，對改善患兒預后具有重要意義[12-14]。

目前，臨床上普遍認為BPD發(fā)生與多種因素有關[15-16]，如患兒呼吸窘迫綜合征、貧血、感染及產(chǎn)婦產(chǎn)前感染等均與BPD發(fā)生密切相關[17-19]。本研究通過回顧性分析我院收治的極低出生體質量患兒臨床資料，發(fā)現(xiàn)BPD發(fā)生與極低出生體質量患兒胎齡、出生體質量、并發(fā)癥、母親合并絨毛膜羊膜炎、患兒機械通氣時間、靜脈營養(yǎng)時間及輸血次數(shù)等密切相關。同時多因素分析顯示，患兒極低出生體質量、動脈導管未閉、機械通氣時間及母親合并絨毛膜羊膜炎為BPD發(fā)生的獨立危險因素，為臨床防治提供了依據(jù)。

流行病學調查顯示，BPD發(fā)生率與患兒出生體質量呈負相關，提示患兒出生時體質量越低，則發(fā)生BPD風險越大[20-22]。此外，炎癥介導作用也參與了BPD的發(fā)生進展，故BPD可能是易感基因患兒在易感窗期受到宮內(nèi)感染或出生后感染，影響肺發(fā)育導致的結果，在此過程中，感染及炎性反應是BPD發(fā)病關鍵環(huán)節(jié)[23]。臨床研究顯示，多數(shù)患兒存在母親合并絨毛膜羊膜炎，而產(chǎn)前感染及炎癥會增加胎肺暴露于異常生長因子及炎癥因子的風險，進而對肺泡分隔及血管發(fā)育過程產(chǎn)生干擾[24]。因此產(chǎn)前母親合并絨毛膜羊膜炎，可明顯增加極低出生體質量患兒罹患BPD的風險。

研究發(fā)現(xiàn)，機械通氣時所產(chǎn)生的高氣道壓可對患兒肺組織造成機械性損傷，進而導致促炎因子釋放，并觸發(fā)炎性反應，致使呼吸道、肺間質及肺血管損傷，引起B(yǎng)PD[25]。故應盡可能避免機械通氣，或縮短患兒機械通氣時間，對減少患兒肺損傷，預防BPD發(fā)生具有重要意義。

動脈導管未閉是患兒常見并發(fā)癥。研究顯示，因患兒肺毛細血管通透性高、肺血管容受性差，有血流動力學意義的動脈導管未閉可造成肺水腫、肺泡表面積減少，進而降低肺順應性，并增加呼吸膜厚度，以及延長患兒機械通氣時間，故BPD發(fā)生風險增高[26]。此外，研究發(fā)現(xiàn)動脈導管未閉患兒氣道液活化的中性粒細胞含量較高，提示存在氣道炎癥，而肺組織以及氣道炎癥是導致BPD發(fā)生的重要原因[27]。同時，本研究多因素Logistic回歸分析顯示，患兒出生體質量<1 300 g、動脈導管未閉、機械通氣時間>3 d及母親合并絨毛膜羊膜炎為BPD發(fā)生的獨立危險因素?；純弘S訪1年顯示，BPD組患兒肺功能及預后較非BPD組患兒差，可見BPD對極低出生體質量患兒肺功能可產(chǎn)生不利影響，并使肺炎、喘息發(fā)作發(fā)生風險增加，應引起臨床重視，并應積極采取干預措施，以降低疾病發(fā)生風險及患兒住院次數(shù)。

綜上所述，發(fā)生BPD的極低出生體質量患兒具有出生體質量低、機械通氣時間長、胎齡小、輸血次數(shù)多、吸氧時間長、并發(fā)癥多的特點，且危險因素影響較多，應就危險因素進行干預以改善患兒預后。

利益沖突聲明：所有作者聲明不存在利益沖突。

ConflictsofInterest：All authors disclose no relevant conflicts of interest.

作者貢獻：所有作者共同參與了論文的研究設計、寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文。

Contributions：All the authors have participated in the research design, writing and revision of the manuscript.All the authors have read the last version of the paper and consented submission.