孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)支氣管哮喘患兒血清炎性因子水平及肺功能的影響

覃鈺文，黃偉宏，張惠

（貴港市婦幼保健院兒科門診，廣西 貴港 537100）

兒童支氣管哮喘（BA）臨床表現(xiàn)為呼吸困難、反復(fù)咳嗽及喘鳴等，且患兒病情反復(fù)發(fā)作，若不能得到有效的治療，可引起肺氣腫，嚴(yán)重影響患兒的身體健康[1]。藥物是治療BA的常用方法，布地奈德為一種糖皮質(zhì)激素，可減少過敏性介質(zhì)釋放，抑制支氣管收縮物質(zhì)的釋放、合成及抗原抗體結(jié)合時(shí)的酶促過程，降低氣道刺激反應(yīng)，緩解過敏反應(yīng)引起的支氣管阻塞，從而緩解BA患兒的臨床癥狀，但臨床效果并不理想[2-3]。孟魯司特鈉可對(duì)氣道中半胱氨酸白三烯（LTs）受體進(jìn)行抑制，阻斷半胱氨酰白三烯（Cys-LTs）與呼吸道、鼻黏膜受體的結(jié)合，抑制支氣管收縮，減少黏液分泌，減輕氣道炎癥，改善BA患兒的癥狀[4]?；诖?，本研究選取2019年1月—2021年6月我院收治的78例BA患兒，觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的78例BA患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組，各39例。觀察組中男22例，女17例；病程4~40個(gè)月，平均病程（12.62±2.08）個(gè)月；年齡4~14歲，平均年齡（8.22±1.37）歲。對(duì)照組中男20例，女19例；病程5~39個(gè)月，平均病程（12.47±2.22）個(gè)月；年齡3~13歲，平均年齡（8.15±1.44）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書；符合BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡＜14歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重臟器功能障礙；合并全身嚴(yán)重感染；對(duì)本研究藥物過敏；存在精神障礙；合并其他肺部疾病。

1.3 方法

對(duì)照組采用布地奈德治療。霧化吸入布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg），0.5 mg/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療?？诜萧斔咎剽c[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203123，規(guī)格：4 mg]，4 mg/次，1次/d。

兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：根據(jù)參考文獻(xiàn)[6]進(jìn)行評(píng)估，痊愈：最大呼氣流量（PEF）提高35%以上，癥狀消失；顯效：PEF提高26%~35%，癥狀改善；有效：PEF提高15%~25%，癥狀有所改善；無效：上述臨床指標(biāo)無改善或加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）肺功能：分別于治療前后，采用肺功能儀測(cè)定兩組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、25%潮氣量時(shí)呼氣流速（TEF25%）、50%潮氣量時(shí)呼氣流速（TEF50%）及1秒率[FEV1/用力肺活量（FVC）]。

（3）炎性因子：分別于治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，留取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-10水平。

（4）不良反應(yīng)：包括頭暈、嗜睡、腹痛、咳嗽等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果組間比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 肺功能組間比較

治療前，兩組FEV1、TEF25%、TEF50%及FEV1/FVC比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FEV1均大于治療前，且觀察組大于對(duì)照組，兩組TEF25%、TEF50%均快于治療前，且觀察組快于對(duì)照組，兩組FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能比較（±s）

表2 兩組肺功能比較（±s）

組別 時(shí)間FEV1（L）TEF25%（mL/s）TEF50%（mL/s）FEV1/FVC（%）對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值治療前治療后1.86±0.35 1.88±0.37 0.245 0.807 2.19±0.34 2.62±0.40 5.115 0.000 76.62±5.31 76.30±5.08 0.272 0.786 82.62±6.73 89.44±6.55 4.535 0.000 107.32±7.22 107.50±7.14 0.111 0.912 116.32±11.53 125.38±12.60 3.313 0.001 45.38±3.67 45.30±4.11 0.091 0.928 53.62±4.53 66.72±4.86 12.314 0.000

2.3 炎性因子組間比較

治療前，兩組血清IL-8、IL-10及TNF-α水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-10水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，兩組血清IL-8及TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子比較[（±s），pg/mL]

表3 兩組炎性因子比較[（±s），pg/mL]

組別 時(shí)間IL-8對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值IL-10 TNF-α治療前治療后85.26±6.37 84.95±6.08 0.220 0.627 48.35±4.77 24.98±3.62 24.373 0.000 15.73±3.26 15.06±3.13 0.926 0.358 28.62±3.88 39.40±4.11 11.911 0.000 115.37±9.62 116.08±9.06 0.336 0.738 46.37±5.43 24.30±4.22 20.042 0.000

2.4 不良反應(yīng)組間比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

現(xiàn)階段，臨床治療兒童BA目的為控制急性發(fā)作，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，避免不可逆氣流受限，有效改善BA患兒癥狀[7]。作為免疫抑制劑，布地奈德可通過對(duì)黏膜血管產(chǎn)生收縮作用，增強(qiáng)溶酶體膜及平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，繼而提高支氣管炎癥細(xì)胞對(duì)β激動(dòng)劑的敏感性，抑制機(jī)體免疫功能，以減少抗體形成，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善BA患兒臨床癥狀[8]。但有研究指出，LTs是導(dǎo)致BA發(fā)作的重要物質(zhì)，會(huì)介導(dǎo)氣道炎癥的發(fā)生，而布地奈德難以對(duì)LTs的釋放進(jìn)行抑制[9]。

孟魯司特鈉可抑制氣道中Cys-LTs受體，降低LTs介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)水平，減少黏液分泌，使血管通透性增加，減輕氣道炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后FEV1大于對(duì)照組，TEF25%、TEF50%均快于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療效果滿意，可改善患兒肺功能。分析原因?yàn)?，孟魯司特鈉為LTs受體拮抗劑，可有效抑制氣道炎癥，舒張支氣管平滑肌，并擴(kuò)張小氣管，解除氣道痙攣；同時(shí)，孟魯司特鈉可抑制Cys-LTs，避免其結(jié)合Cys-LTs受體，抑制氣道炎癥，改善氣道順應(yīng)性，抑制呼吸道重塑和肺纖維化，有效改善BA患兒肺功能及臨床癥狀[11-12]。

炎性反應(yīng)參與BA的發(fā)生及發(fā)展，IL-8為重要炎性因子，對(duì)中性粒細(xì)胞有激活、吸引作用，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放水解酶，引發(fā)炎性反應(yīng)；IL-10由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及Th2細(xì)胞等產(chǎn)生，參與炎性反應(yīng)過程；TNF-α可促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，能激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IL-8及TNF-α水平均低于對(duì)照組，血清IL-10水平均高于對(duì)照組（P<0.05），說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可有效調(diào)節(jié)炎性因子水平。分析原因?yàn)?，孟魯司特鈉可選擇性抑制氣道中LTs活性，減輕氣道平滑肌痙攣，阻礙炎性細(xì)胞產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移、活化，抑制炎性因子釋放，能夠通過降低外周血淋巴細(xì)胞水平，對(duì)肥大細(xì)胞增殖、分化及巨噬細(xì)胞聚集產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而減少炎性因子釋放，緩解氣道炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)BA患兒的炎性因子水平[14-15]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療安全性好。

綜上所述，BA患兒采用布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合治療效果滿意，利于調(diào)節(jié)炎性因子水平，改善患兒肺功能，且安全性較高，值得推廣應(yīng)用。