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    孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘患兒血清炎性因子水平及肺功能的影響

    2022-12-09 04:39:52覃鈺文黃偉宏張惠

    覃鈺文,黃偉宏,張惠

    (貴港市婦幼保健院兒科門診,廣西 貴港 537100)

    兒童支氣管哮喘(BA)臨床表現(xiàn)為呼吸困難、反復(fù)咳嗽及喘鳴等,且患兒病情反復(fù)發(fā)作,若不能得到有效的治療,可引起肺氣腫,嚴(yán)重影響患兒的身體健康[1]。藥物是治療BA的常用方法,布地奈德為一種糖皮質(zhì)激素,可減少過敏性介質(zhì)釋放,抑制支氣管收縮物質(zhì)的釋放、合成及抗原抗體結(jié)合時的酶促過程,降低氣道刺激反應(yīng),緩解過敏反應(yīng)引起的支氣管阻塞,從而緩解BA患兒的臨床癥狀,但臨床效果并不理想[2-3]。孟魯司特鈉可對氣道中半胱氨酸白三烯(LTs)受體進(jìn)行抑制,阻斷半胱氨酰白三烯(Cys-LTs)與呼吸道、鼻黏膜受體的結(jié)合,抑制支氣管收縮,減少黏液分泌,減輕氣道炎癥,改善BA患兒的癥狀[4]?;诖耍狙芯窟x取2019年1月—2021年6月我院收治的78例BA患兒,觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德的治療效果。報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院收治的78例BA患兒,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組,各39例。觀察組中男22例,女17例;病程4~40個月,平均病程(12.62±2.08)個月;年齡4~14歲,平均年齡(8.22±1.37)歲。對照組中男20例,女19例;病程5~39個月,平均病程(12.47±2.22)個月;年齡3~13歲,平均年齡(8.15±1.44)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    (1)納入標(biāo)準(zhǔn):監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書;符合BA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡<14歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):存在嚴(yán)重臟器功能障礙;合并全身嚴(yán)重感染;對本研究藥物過敏;存在精神障礙;合并其他肺部疾病。

    1.3 方法

    對照組采用布地奈德治療。霧化吸入布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號H20140475,規(guī)格:2 mL∶1 mg),0.5 mg/次,2次/d。

    觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療。口服孟魯司特鈉[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203123,規(guī)格:4 mg],4 mg/次,1次/d。

    兩組均治療14 d。

    1.4 觀察指標(biāo)

    (1)治療效果:根據(jù)參考文獻(xiàn)[6]進(jìn)行評估,痊愈:最大呼氣流量(PEF)提高35%以上,癥狀消失;顯效:PEF提高26%~35%,癥狀改善;有效:PEF提高15%~25%,癥狀有所改善;無效:上述臨床指標(biāo)無改善或加重??傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    (2)肺功能:分別于治療前后,采用肺功能儀測定兩組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、25%潮氣量時呼氣流速(TEF25%)、50%潮氣量時呼氣流速(TEF50%)及1秒率[FEV1/用力肺活量(FVC)]。

    (3)炎性因子:分別于治療前后,抽取空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,留取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素(IL)-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-10水平。

    (4)不良反應(yīng):包括頭暈、嗜睡、腹痛、咳嗽等。

    1.5 統(tǒng)計方法

    采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料采用(±s)表示,用t檢驗;計數(shù)資料采用[n(%)]表示,用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 治療效果組間比較

    觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組治療效果比較[n(%)]

    2.2 肺功能組間比較

    治療前,兩組FEV1、TEF25%、TEF50%及FEV1/FVC比較,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組FEV1均大于治療前,且觀察組大于對照組,兩組TEF25%、TEF50%均快于治療前,且觀察組快于對照組,兩組FEV1/FVC均高于治療前,且觀察組高于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組肺功能比較(±s)

    表2 兩組肺功能比較(±s)

    組別 時間FEV1(L)TEF25%(mL/s)TEF50%(mL/s)FEV1/FVC(%)對照組(n=39)觀察組(n=39)t值P值對照組(n=39)觀察組(n=39)t值P值治療前治療后1.86±0.35 1.88±0.37 0.245 0.807 2.19±0.34 2.62±0.40 5.115 0.000 76.62±5.31 76.30±5.08 0.272 0.786 82.62±6.73 89.44±6.55 4.535 0.000 107.32±7.22 107.50±7.14 0.111 0.912 116.32±11.53 125.38±12.60 3.313 0.001 45.38±3.67 45.30±4.11 0.091 0.928 53.62±4.53 66.72±4.86 12.314 0.000

    2.3 炎性因子組間比較

    治療前,兩組血清IL-8、IL-10及TNF-α水平比較,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血清IL-10水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,兩組血清IL-8及TNF-α水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組炎性因子比較[(±s),pg/mL]

    表3 兩組炎性因子比較[(±s),pg/mL]

    組別 時間IL-8對照組(n=39)觀察組(n=39)t值P值對照組(n=39)觀察組(n=39)t值P值IL-10 TNF-α治療前治療后85.26±6.37 84.95±6.08 0.220 0.627 48.35±4.77 24.98±3.62 24.373 0.000 15.73±3.26 15.06±3.13 0.926 0.358 28.62±3.88 39.40±4.11 11.911 0.000 115.37±9.62 116.08±9.06 0.336 0.738 46.37±5.43 24.30±4.22 20.042 0.000

    2.4 不良反應(yīng)組間比較

    兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

    3 討 論

    現(xiàn)階段,臨床治療兒童BA目的為控制急性發(fā)作,促進(jìn)肺功能恢復(fù),避免不可逆氣流受限,有效改善BA患兒癥狀[7]。作為免疫抑制劑,布地奈德可通過對黏膜血管產(chǎn)生收縮作用,增強(qiáng)溶酶體膜及平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性,繼而提高支氣管炎癥細(xì)胞對β激動劑的敏感性,抑制機(jī)體免疫功能,以減少抗體形成,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),改善BA患兒臨床癥狀[8]。但有研究指出,LTs是導(dǎo)致BA發(fā)作的重要物質(zhì),會介導(dǎo)氣道炎癥的發(fā)生,而布地奈德難以對LTs的釋放進(jìn)行抑制[9]。

    孟魯司特鈉可抑制氣道中Cys-LTs受體,降低LTs介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)水平,減少黏液分泌,使血管通透性增加,減輕氣道炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,治療后FEV1大于對照組,TEF25%、TEF50%均快于對照組,F(xiàn)EV1/FVC高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療效果滿意,可改善患兒肺功能。分析原因為,孟魯司特鈉為LTs受體拮抗劑,可有效抑制氣道炎癥,舒張支氣管平滑肌,并擴(kuò)張小氣管,解除氣道痙攣;同時,孟魯司特鈉可抑制Cys-LTs,避免其結(jié)合Cys-LTs受體,抑制氣道炎癥,改善氣道順應(yīng)性,抑制呼吸道重塑和肺纖維化,有效改善BA患兒肺功能及臨床癥狀[11-12]。

    炎性反應(yīng)參與BA的發(fā)生及發(fā)展,IL-8為重要炎性因子,對中性粒細(xì)胞有激活、吸引作用,可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放水解酶,引發(fā)炎性反應(yīng);IL-10由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及Th2細(xì)胞等產(chǎn)生,參與炎性反應(yīng)過程;TNF-α可促進(jìn)細(xì)胞因子分泌,能激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組血清IL-8及TNF-α水平均低于對照組,血清IL-10水平均高于對照組(P<0.05),說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德可有效調(diào)節(jié)炎性因子水平。分析原因為,孟魯司特鈉可選擇性抑制氣道中LTs活性,減輕氣道平滑肌痙攣,阻礙炎性細(xì)胞產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移、活化,抑制炎性因子釋放,能夠通過降低外周血淋巴細(xì)胞水平,對肥大細(xì)胞增殖、分化及巨噬細(xì)胞聚集產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而減少炎性因子釋放,緩解氣道炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)BA患兒的炎性因子水平[14-15]。此外,本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明BA患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療安全性好。

    綜上所述,BA患兒采用布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合治療效果滿意,利于調(diào)節(jié)炎性因子水平,改善患兒肺功能,且安全性較高,值得推廣應(yīng)用。

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