凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑?qū)1級消化性潰瘍出血患者凝血功能的影響

馬艷春，黃定鵬，謝子英，李昂

（中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510010）

消化性潰瘍出血多是因酸性胃液持續(xù)刺激胃黏膜造成黏膜損傷而引發(fā)的急性上消化道出血，其臨床出血分級眾多，目前對于A1級消化性潰瘍出血多采用藥物治療，奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，可在短時間內(nèi)幫助患者恢復胃腸激素水平，增強胃黏膜保護功能[1]。但該藥生物利用度較低，其單一使用進入人體后易被肝臟代謝，導致體內(nèi)有效濃度降低，限制凝血因子調(diào)節(jié)，影響止血效果[2]。有學者在研究中報道[3]，提高凝血功能是改善機體出血機制的重要手段。凝血酶凍干粉含有大量凝血酶原，可通過抑制機體纖溶系統(tǒng)，促進凝血因子釋放，阻止消化道出血。但奧美拉唑聯(lián)合凝血酶凍干粉應用于消化性潰瘍出血患者中的研究報道較少，其具體效果還有待進一步研究?；诖耍撗芯窟x取2020年2月—2022年1月該院收治的93例A1級消化性潰瘍出血患者，探討奧美拉唑聯(lián)合凝血酶凍干粉的治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的93例A1級消化性潰瘍出血患者作為研究對象。納入標準：（1）符合《實用內(nèi)科學》[4]中消化性潰瘍出血的診斷標準；（2）近1周內(nèi)未使用其他影響凝血功能的藥物；（3）潰瘍長徑為3~15 mm；（4）Forrest分級[5]為A1級，無需內(nèi)鏡治療。排除標準：（1）存在凝血功能障礙；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）伴嚴重胃穿孔、食管靜脈曲張破裂；（4）存在出血性休克；（5）有胃切除手術(shù)史。本研究經(jīng)該院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。按照隨機數(shù)字表法分為對照組46例與觀察組47例。對照組：男21例，女25例；年齡25~58歲，平均（40.74±6.52）歲；發(fā)病至就診時間1~10 h，平均（5.31±1.14）h；發(fā)病部位：十二指腸潰瘍24例，胃潰瘍22例。觀察組：男23例，女24例；年齡24~59歲，平均（40.86±6.43）歲；發(fā)病至就診時間1~9 h，平均（5.22±1.08）h；發(fā)病部位：十二指腸潰瘍27例，胃潰瘍20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均予以吸氧、補液、糾正水電解質(zhì)紊亂、補充血容量等基礎(chǔ)治療。

對照組給予注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20059053，規(guī)格：40 mg/瓶）治療，每次將40 mg奧美拉唑鈉溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液后進行靜脈滴注，2次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予凝血酶凍干粉（湖南一格制藥有限公司，國藥準字H43020121，規(guī)格：200 U/瓶）治療，溫水沖服，1 000 U/次，1次/6 h。

兩組患者均治療5 d，隨訪1個月。

1.3 觀察指標和評價標準

（1）止血效果：于治療5 d后，嘔血、黑便基本消失，生命體征恢復正常，未發(fā)現(xiàn)出血性病灶為完全止血；嘔血消失，黑便變淺，體征逐漸改善，出血病灶減小為基本止血；上述癥狀和體征未見好轉(zhuǎn)，出血病灶未見縮小為未止血[6]。總止血率=（完全止血+基本止血）／總例數(shù)×100%。

（2）凝血功能：分別于治療前、隨訪1個月后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的離心速率離心10 min，獲取血清，采用凝血和血小板功能分析儀（北京益高美科貿(mào)有限公司，DP-2951型，國械注進20152403835）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fig）、血小板比容（PCT）及平均血小板體積（MPV）。

（3）胃腸激素水平：分別于治療前、隨訪1個月后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，常規(guī)離心處理獲得血清標本，使用放射免疫分析法檢測胃動素（MOT）、胃泌素（GAS）水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組止血效果對比

觀察組總止血率93.62%高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組止血效果對比[n（%）]

2.2 兩組凝血功能對比

治療前，兩組PT、APTT、Fig、PCT、MPV比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。隨訪1個月后，觀察組PT、APTT均短于對照組，F(xiàn)ig、PCT均高于對照組，MPV小于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能對比（±s）

表2 兩組凝血功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別PT（s）治療前隨訪1個月后觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值15.52±1.13 15.48±1.17 0.168 0.867 9.65±0.87*10.19±0.89*2.958 0.004 APTT（s）治療前 隨訪1個月后Fig（g/L）治療前 隨訪1個月后43.67±5.64 43.71±5.52 0.035 0.973 31.18±2.93*32.56±2.85*2.302 0.024 2.15±0.26 2.17±0.28 0.357 0.722 3.04±0.43*2.79±0.48*2.644 0.010 PCT（%）治療前 隨訪1個月后0.12±0.03 0.11±0.02 1.895 0.062 0.26±0.08*0.21±0.06*3.414 0.001 MPV（fL）治療前 隨訪1個月后10.43±1.06 10.36±1.03 0.323 0.747 6.75±0.59*7.02±0.41*2.567 0.012

2.3 兩組胃腸激素水平對比

治療前，兩組MOT、GAS水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；隨訪1個月后，觀察組MOT、GAS水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組胃腸激素水平對比（±s）

表3 兩組胃腸激素水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別MOT（mg/L）治療前 隨訪1個月后GAS(ng/L）治療前 隨訪1個月后觀察組（n=47）對照組（n=46）t值P值308.67±31.52 308.82±31.49 0.023 0.982 495.12±47.75*474.21±48.54*2.094 0.039 65.42±9.36 65.67±9.48 0.128 0.898 81.24±11.05*75.51±10.75*2.535 0.013

3 討 論

消化性潰瘍出血的發(fā)生發(fā)展多與胃酸過度分泌、胃黏膜壞死性病變密切相關(guān)，其出血可導致患者血容量降低，誘發(fā)急性周圍循環(huán)功能障礙，增加低血容量性休克風險[7]。既往有研究顯示[8]，因A1級消化性潰瘍處于急性期，于此期間行藥物治療可有效緩解出血癥狀。而目前所采用的奧美拉唑雖可在一定程度上調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，避免胃黏膜損傷，但其藥物吸收率低，單一使用在改善凝血功能、促進創(chuàng)面止血等方面整體療效欠佳[9]。凝血酶凍干粉可直接作用于凝血酶原，以促進不溶性纖維蛋白形成，加快創(chuàng)面血液凝集，將其與奧美拉唑聯(lián)合用于A1級消化性潰瘍出血患者可能會彌補奧美拉唑單一用藥的不足。

消化性潰瘍常伴有胃黏膜損壞。MOT來源于腸道黏膜隱窩中的M細胞，可利用膽囊收縮刺激胃蛋白酶分泌；而GAS源于腸黏膜G細胞，可對黏膜進行刺激以促進胃底腺生成。該研究結(jié)果顯示，觀察組總止血率93.62%高于對照組的78.26%，MOT、GAS水平均高于對照組（P<0.05），說明凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑可通過改善胃腸激素，增強止血效果。分析原因為，奧美拉唑?qū)ξ副诩毎麅?nèi)H+-K+-ATP酶活性具有抑制作用，可升高消化道pH值，保護胃黏膜，以加速胃表面血液凝固，提高止血效果[10]。凝血酶凍干粉具有纖溶酶激活效應，可通過激活機體金屬蛋白酶，增強血管平滑肌收縮，進而降低毛細血管通透性，增加創(chuàng)面收斂，促進止血。二者聯(lián)合可在抑制胃內(nèi)酸性物質(zhì)分泌，提高胃中pH值，保護胃黏膜的同時促進凝血機制產(chǎn)生，以最大限度地發(fā)揮止血效果。這與肖紅林等[11]的研究結(jié)果相符。

血小板是血液中細胞碎片，其在傷口愈合止血過程中扮演重要角色，其中，PCT、MPV等參數(shù)可反映血小板異常情況的產(chǎn)生，PCT升高，MPV減小，可縮短PT、APTT，使得凝血活酶活性增強，進而增加Fig[12]。該研究結(jié)果也顯示，觀察組PT、APTT均短于對照組，F(xiàn)ig、PCT均高于對照組，MPV小于對照組（P<0.05），說明凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑有利于調(diào)節(jié)血小板參數(shù)，改善凝血功能。分析原因為，奧美拉唑具有阻斷胃酸合成的作用，可在胃酸分泌受刺激時形成持續(xù)抑制功效，以增強局部血小板刺激，加速創(chuàng)面血液凝固。而凝血酶凍干粉是從豬血中提取而來的凝血酶原，可對凝血酶復合物進行激活，以轉(zhuǎn)換成凝血酶，促使溶膠狀態(tài)下纖維蛋白原向不溶性纖維蛋白迅速轉(zhuǎn)化，以促進Fig形成，加快血液凝固，從而發(fā)揮快速止血作用，解除骨髓巨核細胞抑制狀態(tài)，繼而促進血小板生成功能恢復，有效增加血小板含量，防止血液流失。二者聯(lián)合可增強血塊生成，以進一步修復凝血酶，促進血小板產(chǎn)生，促使受損細胞再生，改善凝血功能。

綜上所述，凝血酶凍干粉聯(lián)合奧美拉唑應用于A1級消化性潰瘍出血患者，有利于調(diào)節(jié)血小板參數(shù)，改善凝血功能，調(diào)整相關(guān)胃腸激素紊亂，具有良好的止血效果。