復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的療效觀察

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（濟(jì)南市第三人民醫(yī)院皮膚科，山東 濟(jì)南 250000）

尋常性銀屑?。≒V）為皮膚科高發(fā)病，以紅色丘疹或者斑塊上附著多層銀白色的鱗屑為特征，多發(fā)于四肢、背部及頭皮，嚴(yán)重皮損可累及全身，影響患者身心健康[1]?，F(xiàn)階段，窄譜中波紫外線（NB-UVB）是臨床治療PV的常用手段之一，其穿透性強(qiáng)，可直達(dá)真皮層和表皮深處，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，且具有重復(fù)利用高、副作用較小、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單用NB-UVB治療隨著照射劑量的不斷增大，其皮膚相關(guān)不良反應(yīng)亦會增加，且長期應(yīng)用可誘發(fā)機(jī)體抵抗性，致使療效持續(xù)性不佳[2-3]。故仍需結(jié)合其他有效治療方案，以進(jìn)一步增強(qiáng)療效，改善患者預(yù)后。復(fù)方甘草酸苷片主要成分包括蛋氨酸、甘氨酸、甘草酸苷，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎及保肝等作用，已有研究證實(shí)將其用于PV治療效果較好[4]。鑒于此，本研究分析復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療PV的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院就診的96例PV患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組48例與對照組48例。觀察組男28例，女20例；年齡25~64歲，平均（38.59±4.36）歲；病程0.8~7年，平均（4.12±1.28）年。對照組男29例，女19例；年齡26~63歲，平均（38.68±4.47）歲；病程0.9~7年，平均（4.29±1.36）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PV診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且結(jié)合組織病理學(xué)檢查結(jié)果確診；首次發(fā)病，且入組前4周內(nèi)未使用過維甲酸、激素類等治療；均自愿參與研究，且簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對紫外線或研究所用藥物過敏者；處于妊娠、哺乳期及2年內(nèi)有生育意向的女性；患其他皮膚疾病者；伴急慢性感染、惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組予以NB-UVB照射治療。采用SS-03B型紫外線光療儀[上海希格瑪高技術(shù)有限公司，滬藥管械（準(zhǔn)）字2000第2260175號]，選擇波長為305~315 mm，峰值為311 mm，以首劑量0.3~0.5 J/cm2行全身照射，隔天1次，并以0.1 J/cm2劑量逐步遞增，最終劑量3 J/cm2；同時治療過程中動態(tài)觀察患者皮膚情況，若有輕度紅斑，停止增加照射劑量，若有灼痛性水泡、紅斑等，暫停照射，待皮膚恢復(fù)后以最后一次增量前劑量實(shí)施照射；且治療中需盡量用衣物重點(diǎn)遮擋外生殖器及正常皮膚，并佩戴UV護(hù)目鏡。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片（北京凱因科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083001，規(guī)格：25 mg/片）治療，口服，75 mg/次，3次/d。

兩組均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：依銀屑病皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分行療效判定，PASI評分：將人體分成下肢、頭部、上肢、軀干4部分，后對各部分鱗屑、浸潤、紅斑面積和程度進(jìn)行加權(quán)評分[6]。治療8周后，PASI評分降低幅度≥90%為痊愈；PASI評分降低幅度為60%~89%為顯效；PASI評分降低幅度為20%~59%為有效；PASI評分降低幅度＜20%為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。（2）細(xì)胞因子水平：分別于治療前、治療8周后取患者空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min離心10 min取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-23及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（3）角質(zhì)層含水量及皮脂含量：分別于治療前、治療8周后應(yīng)用皮膚無創(chuàng)檢測系統(tǒng)檢測患者角質(zhì)層含水量及皮脂含量，檢測前指導(dǎo)患者在溫度20~25℃、濕度在45%~65%的室內(nèi)保持靜坐0.5 h，每項(xiàng)指標(biāo)均測量3次，取平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 細(xì)胞因子水平組間比較

治療前，兩組IL-23、IL-17、TNF-α水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組IL-23、IL-17、TNF-α水平均明顯低于治療前，且觀察組IL-23、IL-17、TNF-α水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組細(xì)胞因子水平對比（±s）

表2 兩組細(xì)胞因子水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 時間IL-23（pg/mL）IL-17（pg/mL）對照組（n=48)觀察組（n=48）t值P值對照組（n=48)觀察組（n=48）t值P值TNF-α（ng/L）治療前治療8周后251.67±35.54 252.49±34.41 0.115 0.909 194.57±29.17a 164.39±24.18a 5.519 0.000 202.25±28.17 201.48±27.52 0.135 0.893 179.36±24.22a 158.62±21.39a 4.447 0.000 35.08±7.12 35.19±7.29 0.075 0.940 21.65±5.38a 16.28±4.19a 5.456 0.000

2.3 角質(zhì)層含水量及皮脂含量組間比較

治療前，兩組皮脂含量及角質(zhì)層含水量比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組皮脂含量及角質(zhì)層含水量均明顯多于治療前，且觀察組皮脂含量及角質(zhì)層含水量均多于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組角質(zhì)層含水量及皮脂含量對比（±s）

表3 兩組角質(zhì)層含水量及皮脂含量對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 時間對照組（n=48)觀察組（n=48）t值P值對照組（n=48)觀察組（n=48）t值P值皮脂含量（μg/cm2）角質(zhì)層含水量（%）治療前治療8周后62.25±9.18 62.34±9.29 0.048 0.962 87.14±10.34a 106.28±12.13a 8.320 0.000 6.85±2.33 7.01±2.46 0.327 0.744 14.87±4.68a 25.16±7.51a 8.057 0.000

3 討 論

PV具體病因尚未明確，多認(rèn)為與機(jī)體免疫相關(guān)，且在環(huán)境與遺傳因素互相作用下，導(dǎo)致疾病發(fā)生或惡化，對患者心理、生理均構(gòu)成不良影響，降低其生活質(zhì)量。研究顯示，T淋巴細(xì)胞組織浸潤是PV患者皮損處最早出現(xiàn)的病理改變，T淋巴細(xì)胞被激活后會入侵表皮，加速細(xì)胞趨化因子分泌，進(jìn)而釋放大量細(xì)胞因子，其不僅能誘導(dǎo)表皮細(xì)胞增殖，且能使血液中白細(xì)胞作用于內(nèi)皮細(xì)胞而引發(fā)炎性反應(yīng)[7-8]。IL-17作為促炎因子，其水平表達(dá)異常能放大自身免疫級聯(lián)反應(yīng)，形成持久炎性反應(yīng)，進(jìn)而演變成皮膚慢性炎癥損害；IL-23能促使天然CD4+T細(xì)胞向Th17細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并加速Th17細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子，形成IL-17/IL-23免疫應(yīng)答途徑，參與PV發(fā)展；TNF-α能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞趨化功能，加速表皮細(xì)胞增生和炎性反應(yīng)發(fā)生。因此，調(diào)控相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)對疾病治療具有積極作用。

NB-UVB照射治療是現(xiàn)階段臨床治療PV常用的物理療法，其可拮抗皮損處表皮細(xì)胞DNA合成，促使該部位T淋巴細(xì)胞凋亡，繼而減少IL-17、IL-23等細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)免疫級聯(lián)反應(yīng)[9]；同時，NB-UVB照射治療能夠拮抗朗格漢斯細(xì)胞抗原遞呈和T細(xì)胞活化功能，進(jìn)而阻滯表皮細(xì)胞增生及異常角蛋白表達(dá)，延長表皮細(xì)胞循環(huán)周期，發(fā)揮治療作用[10]。但隨著照射劑量的逐步累積增大，其副作用亦愈加明顯，且單一治療總體療效不佳。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療8周后IL-23、IL-17、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05），說明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB可提高PV患者的治療效果，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)水平，改善皮膚功能。分析原因在于，復(fù)方甘草酸苷片中主要成分甘草酸苷具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，能夠刺激干擾素生成，活化NK及T淋巴細(xì)胞，阻滯花生四烯酸、組胺等物質(zhì)釋放，進(jìn)而減少過敏性物質(zhì)生成，且可拮抗磷酸酯A2活性，抑制前列腺素E2生成，發(fā)揮抗過敏、抗炎作用[11]；甘草酸苷還可通過刺激多種酶效應(yīng)，減弱或完全抑制病毒復(fù)制能力，發(fā)揮抗病毒作用；此外，甘草酸苷還能通過調(diào)節(jié)抗原及有絲分裂原刺激導(dǎo)致的細(xì)胞因子產(chǎn)生及淋巴細(xì)胞增生，對免疫系統(tǒng)發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用[12]。復(fù)方甘草酸苷與NB-UVB聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及炎癥反應(yīng)，減少皮損處炎癥浸潤，從而改善病情[13]。

相關(guān)研究亦發(fā)現(xiàn)，皮脂含量、角質(zhì)層含水量等皮膚屏障相關(guān)指標(biāo)異常，可致皮膚失養(yǎng)，進(jìn)一步加重PV相關(guān)癥狀，導(dǎo)致病情反復(fù)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組皮脂含量及角質(zhì)層含水量均多于對照組（P＜0.05），說明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB可改善PV患者皮膚狀況。究其原因可能為，復(fù)方甘草酸苷片可通過減少細(xì)胞增生，改善皮膚表層炎癥反應(yīng)，利于增強(qiáng)皮膚自我修復(fù)能力，加之聯(lián)合NB-UVB照射，能夠進(jìn)一步促進(jìn)受損皮膚恢復(fù)速度，進(jìn)而改善患者皮膚狀況[15]。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB治療PV療效確切，可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)水平，改善患者皮膚狀況。