基于熵權(quán)-TOPSIS模型優(yōu)選三棱醋制方法

楊青松，王繼森，高天慧，林麗婷，陳 姣，朱宗萍，林 薇*，廖 婉*

基于熵權(quán)-TOPSIS模型優(yōu)選三棱醋制方法

楊青松1，王繼森2#，高天慧1，林麗婷1，陳 姣1，朱宗萍1，林 薇1*，廖 婉1*

1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，藥學(xué)院，智能醫(yī)學(xué)學(xué)院，四川 成都 611137 2. 成都市藥品檢驗(yàn)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥材質(zhì)量監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 610045

構(gòu)建熵權(quán)-逼近理想解排序法（technique for order preferenceby similarity to ideal solution，TOPSIS）模型，通過多指標(biāo)成分含量測(cè)定的分析比較，為優(yōu)選三棱醋制方法提供科學(xué)依據(jù)。采用醋炙法、醋烤法、醋蒸法、醋煮法4種不同醋制方法對(duì)三棱進(jìn)行炮制加工，HPLC法測(cè)定對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸5種成分含量變化，并以上述5種成分的含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，利用熵權(quán)法測(cè)定不同評(píng)價(jià)指標(biāo)的信息熵以確定各評(píng)價(jià)指標(biāo)權(quán)重，利用熵權(quán)法加權(quán)生成的數(shù)據(jù)進(jìn)行TOPSIS模型分析，通過討論正理想解和負(fù)理想解，對(duì)三棱醋制方法進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)，進(jìn)而優(yōu)選三棱最佳醋制方法。不同方法醋制的三棱成分含量差異較大，醋炙法炮制后，對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲醛、香蘭素成分含量顯著增加；醋煮法炮制后，阿魏酸、香蘭素成分含量顯著降低，其他無顯著變化。經(jīng)熵權(quán)-TOPSIS模型測(cè)算，三棱的生品、醋炙品、醋蒸品、醋烤品、醋煮品的相對(duì)接近度分別為0.193、0.932、0.227、0.523、0.082，可知三棱不同醋制方法中醋炙法最佳，醋烤法與醋蒸法次之，醋煮法最差。基于熵權(quán)-TOPSIS模型優(yōu)選出三棱最佳醋制方法為醋炙法，為中藥炮制工藝的選擇與臨床炮制品的合理使用提供科學(xué)依據(jù)。

三棱；熵權(quán)-TOPSIS模型；醋炙法；醋烤法；醋蒸法；醋煮法；對(duì)羥基苯甲酸；香草酸；香蘭素；對(duì)羥基苯甲醛；阿魏酸

三棱為黑三棱科黑三棱屬植物黑三棱Buch. -Ham.削去外皮的干燥塊莖，其味苦、性平，入肝、脾經(jīng)，具有破血行氣、消積止痛之功[1]。研究發(fā)現(xiàn)，三棱中含有揮發(fā)油類、有機(jī)酸類、黃酮類、苯丙素類、皂苷類、糖類、微量元素等成分[2]；具有改善血液流變學(xué)、抗血小板聚集和抗血栓、保護(hù)心腦血管、抗炎鎮(zhèn)痛、抗纖維化等藥理作用[3]，其中阿魏酸、香豆酸等成分能抗血小板聚集，且為血中移行成分[4]。

近年來，學(xué)者們?cè)陂_展三棱醋制方法的研究時(shí)，主要通過黃酮類有效部位的含量變化等方法作為評(píng)價(jià)依據(jù)，未聚焦到三棱具體的有效成分，與有效成分相比，有效部位成分復(fù)雜不確定，具有一定的局限性。本實(shí)驗(yàn)聚焦于三棱有效成分，選取具有顯著的抗血小板聚集作用，且對(duì)于心血管疾病具有一定的保護(hù)作用的芳香類成分對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、對(duì)羥基苯甲醛[5-8]；具有顯著的抗氧化、抗炎、抗輻射和抗腫瘤等生理活性的阿魏酸[9]以及具有抗菌活性的香蘭素[10]為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，利用熵權(quán)-TOPSIS模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析[11]，為三棱炮制品的臨床應(yīng)用和質(zhì)量控制提供參考。

熵權(quán)-逼近理想解排序法（technique for order preferenceby similarity to ideal solution，TOPSIS）模型是一種融合了熵值法與TOPSIS法的綜合評(píng)價(jià)方法。熵值法是一種客觀賦值法，其最大作用就是減少主觀賦值帶來的偏差[12]；TOPSIS法是一種多目標(biāo)決策分析方法，尤其適用于多方案、多對(duì)象的對(duì)比研究，從中找出最佳方案或競(jìng)爭(zhēng)力最強(qiáng)的對(duì)象。熵權(quán)-TOPSIS模型是先由熵權(quán)法計(jì)算得到指標(biāo)的客觀權(quán)重，再利用TOPSIS法，對(duì)各評(píng)價(jià)對(duì)象進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)象進(jìn)行評(píng)價(jià)及排名[13]。本實(shí)驗(yàn)采用MATLAB 2020a進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和模型模擬，通過熵權(quán)-TOPSIS模型比較不同醋制方法得到的三棱各成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，構(gòu)建三棱醋制方法評(píng)價(jià)方法，優(yōu)選三棱最佳醋制方法，為中藥材炮制工藝優(yōu)選提供新思路。

1 三棱炮制歷史沿革

三棱始載于唐代的《本草拾遺》，屬黑三棱科植物黑三棱削去外皮的干燥塊莖。歷代本草記載，三棱在國(guó)內(nèi)東北、黃河流域、長(zhǎng)江中下游等大部分地區(qū)皆有分布。廣闊的地域分布，各地氣候的差異，地域風(fēng)俗文化及各代醫(yī)家用藥習(xí)慣的不同使得三棱各地的炮制方法各具特色。三棱作為臨床常用中藥，其炮制歷史悠久。

經(jīng)梳理古今文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)，三棱古今炮制方法眾多，不加輔料的制法有凈制、切制等；加輔料的制法有醋制、煨制、酒制、藥汁制和干漆制等[14]，但隨著歷史演變，一些特色輔料制法逐漸消失，現(xiàn)今多應(yīng)用醋制品。由于地區(qū)與用藥習(xí)慣的差異，醋制法又細(xì)分為醋炙、醋煮、醋蒸、醋烤。三棱醋制歷史沿革[15]見表1。

2 儀器與材料

2.1 儀器

UltiMate 3000型高效液相色譜儀，美國(guó)Thermo Fisher公司；色譜柱Thermo Hypersil Gold C18（250 mm×4.6 mm，5 μm），賽默飛世而科技（中國(guó)）有限公司；UPK-I-10T型純水機(jī)，四川優(yōu)普超純科技有限公司；AR224CN型電子天平，萬分之一，奧豪斯儀器（常州）有限公司；CPA225D型十萬分之一電子分析天平，賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司；DL-720D型數(shù)控超聲波清洗器，上海之信儀器有限公司。

表1 三棱醋制歷史沿革

2.2 試藥

甲醇為色譜純，美國(guó)Sigma-Aldrich公司；磷酸，色譜純，成都市科隆化學(xué)品有限公司；其它試劑均為分析純。對(duì)照品對(duì)羥基苯甲酸（CAS號(hào)99-96-7，批號(hào)wkq22011010）、香草酸（CAS號(hào)121-34-6，批號(hào)wkq22011302）、香蘭素（CAS號(hào)201595-58-6，批號(hào)wkq21032602）、對(duì)羥基苯甲醛（CAS號(hào)123-08-0，批號(hào)wkq22011108）、阿魏酸（CAS號(hào)537-98-4，批號(hào)wkq22010705），質(zhì)量分?jǐn)?shù)均≥98%，均購(gòu)自成都市維克奇生物科技有限公司。三棱藥材產(chǎn)自安徽，購(gòu)于四川成都荷花池中藥材專業(yè)市場(chǎng)，經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)裴瑾教授鑒定為黑三棱科黑三棱屬植物黑三棱.Buch. -Ham.的干燥塊莖。9°米醋，山西百歲井醋業(yè)有限公司。

3 方法與結(jié)果

3.1 醋三棱的制備[16]

3.1.1 醋炙三棱 取三棱片1 kg，加醋0.15 kg拌勻，悶透，置炒藥鍋內(nèi)，炒至規(guī)定的程度時(shí)，取出，放涼。每100千克三棱，用醋15 kg。

3.1.2 醋煮三棱 取三棱片1 kg，置開水鍋內(nèi)浸沒，煮至6成透時(shí)，加醋0.30 kg煮至湯汁吸盡，取出晾干，每100千克三棱，用醋30 kg。

3.1.3 醋蒸三棱 取三棱片1 kg，用醋0.25 kg浸1 d，蒸半天至透，切片，干燥。每100千克三棱，用醋25 kg。

3.1.4 醋烤三棱 取三棱片1 kg，加醋0.25 kg拌勻，悶潤(rùn)、攤開盛裝于放盤內(nèi)，放入150 ℃烘箱烘烤15 min至干，無濕潤(rùn)感。每100千克三棱，用醋25 kg。

3.2 溶液的制備

3.2.1 對(duì)照品溶液的制備 分別精密稱取對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸適量，加甲醇制成質(zhì)量濃度分別為0.500、0.250、0.250、0.125、0.250 mg/mL的混合對(duì)照品溶液。

3.2.2 供試品溶液的制備 取三棱生品飲片適量，粉碎后過四號(hào)篩，取6 g，精密稱定，置250 mL圓底燒瓶中，加入甲醇100 mL，加熱回流60 min，濾過，水浴蒸干，加甲醇溶解定容至5 mL，0.22 μm微孔濾膜濾過，即得供試品溶液。

各組醋制品溶液制備方法同上。

3.3 色譜條件

色譜柱為Thermo Hypersil Gold C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；柱溫35 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm；進(jìn)樣量10 μL；體積流量為1 mL/min；流動(dòng)相為0.05%甲酸水溶液-乙腈，梯度洗脫：0～5 min，3%～12%乙腈；5～11 min，12%～20%乙腈；11～14 min，20%～25%乙腈；14～17 min，25%～30%乙腈；17～19 min，30%乙腈；19～20 min，30%～35%乙腈；20～22 min，35%乙腈；22～25 min，35%～40%乙腈；25～28 min，40%～48%乙腈；28～30 min，48%～52%乙腈；30～35 min，52%～80%乙腈；35～40 min，80%乙腈?；旌蠈?duì)照品溶液和供試品溶液的色譜圖如圖1所示。

3.4 方法學(xué)考察

3.4.1 線性關(guān)系考察 分別精密吸取制備的混合對(duì)照品儲(chǔ)備液，倍比稀釋得到不同質(zhì)量濃度的混合對(duì)照品溶液，按“3.3”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行測(cè)定。以對(duì)照品的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（）、峰面積為縱坐標(biāo)（）進(jìn)行線性回歸分析，得到對(duì)照品的回歸方程及線性范圍分別為對(duì)羥基苯甲酸＝505.01＋2.354 4，2＝0.999 7，線性范圍15.6～500.0 μg/mL；香草酸＝529.98＋3.409 1，2＝0.999 1，線性范圍7.8～250.0 μg/mL；香蘭素＝130.67＋0.282 6，2＝0.999 6，線性范圍7.8～250.0 μg/mL；對(duì)羥基苯甲醛＝273.21＋0.870 9，2＝0.999 1，線性范圍3.9～125.0 μg/mL；阿魏酸＝230.57＋0.411 0，2＝0.999 8，線性范圍7.8～250.0 μg/mL；結(jié)果表明各成分線性關(guān)系良好。

1-對(duì)羥基苯甲酸 2-香草酸 3-對(duì)羥基苯甲醛 4-香蘭素 5-阿魏酸

3.4.2 精密度試驗(yàn) 分別吸取制備的混合對(duì)照品儲(chǔ)備液適量，按“3.3”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣6次，結(jié)果對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸峰面積的RSD分別為0.18%、0.18%、0.22%、0.31%、0.24%，表明儀器精密度良好。

3.4.3 穩(wěn)定性試驗(yàn) 分別吸取三棱生品供試品溶液適量，分別在0、2、4、8、16、24 h，按“3.3”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，結(jié)果對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸峰面積的RSD分別為0.94%、1.53%、1.82%、1.45%、1.63%，表明樣品穩(wěn)定性良好。

3.4.4 重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱取三棱生品飲片，按“3.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，共6份，按“3.3”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣分析，結(jié)果對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)的RSD分別為1.58%、1.67%、2.09%、1.21%、1.02%，表明樣品重復(fù)性良好。

3.4.5 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱取三棱生品粉末6.00 g，共6份，分別加入一定量的對(duì)照品（阿魏酸18.9 μg、香蘭素28.9 μg、對(duì)羥基苯甲醛2.1 μg、香草酸15.1 μg、對(duì)羥基苯甲酸34.2 μg），按“3.2.2”項(xiàng)下方法制備各供試品溶液，按“3.3”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，分別計(jì)算各成分的平均加樣回收率及RSD，結(jié)果阿魏酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、香草酸、對(duì)羥基苯甲醛的平均加樣回收率分別為99.59%、99.75%、97.59%、99.84%、99.85%，RSD分別為0.20%、0.45%、0.43%、1.09%、0.69%，表明此方法準(zhǔn)確度良好。

3.5 樣品含量測(cè)定

精密稱取三棱生品及4種炮制品3批，按“3.2.2”項(xiàng)下要求制備各供試品溶液，按“3.3”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，同時(shí)每個(gè)樣品平行3次。根據(jù)對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸的峰面積，各計(jì)算其含量，結(jié)果表明，醋炙后對(duì)羥基苯甲酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛含量顯著提升，醋煮后阿魏酸、香蘭素含量明顯下降。將三棱各成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)作為初始數(shù)據(jù)應(yīng)用于熵權(quán)-TOPSIS模型進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。三棱中5種成分含量測(cè)定平均值結(jié)果見表2。

4 熵權(quán)-TOPSIS評(píng)價(jià)不同醋制方法

4.1 熵權(quán)-TOPSIS模型簡(jiǎn)介

熵權(quán)-TOPSIS模型[17]是一種有效的依據(jù)多目標(biāo)和多指標(biāo)進(jìn)行決策分析的方法，基于無量綱決策矩陣，計(jì)算所需評(píng)估對(duì)象與最優(yōu)、最劣項(xiàng)目之間的歐氏距離。獲得每個(gè)評(píng)估對(duì)象的相對(duì)接近度和最優(yōu)解的同時(shí)，并依據(jù)最終排序作為評(píng)估不同醋制方法的基礎(chǔ)，然后對(duì)不同醋制方法進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)和分析[18]。熵權(quán)-TOPSIS模型建模步驟如下。

表2 三棱中5種成分測(cè)定結(jié)果

4.1.1 建立決策矩陣 建立多指標(biāo)決策問題的計(jì)劃集和指標(biāo)集分別為＝(1,2, …,M)，＝(1,2, …,C)，方案M對(duì)指標(biāo)C的值記為x(＝1, 2, …,;＝1, 2, …,)，則可以形成多目標(biāo)決策矩陣。

4.1.2 無量綱化決策矩陣 構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)化決策＝(b)×n，根據(jù)本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行三棱醋制方法優(yōu)選的目的，選擇越大越有型指標(biāo)：b＝(x－xmin)/(xmax－xmin)，其中xmax和xmin分別為同一指標(biāo)下所有樣本的最大值和最小值。

4.1.3 構(gòu)建加權(quán)決策矩陣和計(jì)算評(píng)價(jià)指標(biāo)熵權(quán) 構(gòu)建加權(quán)決策矩陣＝(r)×n，其中r＝wb，w為評(píng)價(jià)指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)。

由于信息熵可以衡量每個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)的變化程度，本實(shí)驗(yàn)選擇信息熵來確定指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)。對(duì)個(gè)不同方法和個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)的多目標(biāo)綜合評(píng)價(jià)問題，其評(píng)價(jià)指標(biāo)的信息熵為

4.1.4 確定矩陣的最優(yōu)向量（+）和最劣向量（?） 在熵權(quán)法的基礎(chǔ)上，利用計(jì)算出的評(píng)價(jià)指標(biāo)熵權(quán)，構(gòu)造規(guī)范化加權(quán)矩陣，并計(jì)算每個(gè)評(píng)價(jià)對(duì)象的+和?，+＝(1+,2+, …,Z+)，?＝(1?,2?, …,Z?)，其中Z+＝max(1j,2j, …,Z)，Z?＝min(1j,2j, …,Z)。

4.1.5 計(jì)算相對(duì)接近度 通過計(jì)算加權(quán)決策矩陣的+和?，使用歐氏距離計(jì)算公式來計(jì)算每個(gè)方法的正理想解（D+）和負(fù)理想解（D?）。

運(yùn)用A＝D?/(D+－D?)來計(jì)算最優(yōu)解的相對(duì)接近度（A），相對(duì)接近度越大表明評(píng)價(jià)排序越優(yōu)。

4.2 指標(biāo)體系構(gòu)建

結(jié)合三棱醋制方法、含量測(cè)定與數(shù)理統(tǒng)計(jì)等相關(guān)知識(shí)，從目標(biāo)層、準(zhǔn)則層和指標(biāo)層3個(gè)層面構(gòu)建不同醋制方法評(píng)價(jià)指標(biāo)體系：目標(biāo)層是優(yōu)選不同醋制方法評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，準(zhǔn)則層由生品、醋炙品、醋蒸品、醋烤品、醋煮品5種方法構(gòu)成，指標(biāo)層則是不同方法所對(duì)應(yīng)的對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸含量。

4.3 研究結(jié)果分析

結(jié)合三棱醋制方法、含量測(cè)定與數(shù)理統(tǒng)計(jì)等相關(guān)知識(shí)，從生品、醋炙品、醋蒸品、醋烤品、醋煮品5種方法中，選擇對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸含量作為指標(biāo)體系。對(duì)指標(biāo)進(jìn)行無量綱化處理后，得到熵權(quán)法計(jì)算的權(quán)重系數(shù)結(jié)果如表3所示。

利用熵權(quán)法后加權(quán)生成的數(shù)據(jù)進(jìn)行TOPSIS分析，針對(duì)5個(gè)指標(biāo)對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸進(jìn)行TOPSIS評(píng)價(jià)，首先找出評(píng)級(jí)指標(biāo)的D+、D?，結(jié)果如表4所示。

表3 熵值法計(jì)算權(quán)重系數(shù)結(jié)果

表4 正負(fù)理想解

利用熵權(quán)法加權(quán)生成的數(shù)據(jù)進(jìn)行TOPSIS分析，針對(duì)5個(gè)指標(biāo)對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸，進(jìn)行TOPSIS評(píng)價(jià)，同時(shí)評(píng)價(jià)對(duì)象為生品、醋炙品、醋蒸品、醋烤品、醋煮品，根據(jù)正理想解距離+和負(fù)理想解距離?，得到各評(píng)價(jià)對(duì)象與最優(yōu)方案的相對(duì)接近程度（值），生品的相對(duì)接近度為0.193、醋炙品的相對(duì)接近度為0.932、醋蒸品的相對(duì)接近度為0.227、醋烤品的相對(duì)接近度為0.523、醋煮品的相對(duì)接近度為0.082。經(jīng)排序，醋炙品的方法為最優(yōu)，醋烤品、醋蒸品、醋煮品次之。評(píng)價(jià)結(jié)果如表5所示。

表5 歐氏距離的趨勢(shì)和相對(duì)接近度評(píng)價(jià)結(jié)果

5 討論

5.1 色譜條件的確定

本實(shí)驗(yàn)綜合考察了甲醇-0.1%磷酸水溶液、甲醇-0.5%磷酸水溶液、甲醇-0.1%甲酸水溶液3種流動(dòng)相、波長(zhǎng)（214、237、254、280 nm）、柱溫（25、30、35 ℃）、體積流量（0.8、1.0 mL/min）以及色譜柱［（Thermo Hypersil Gold C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）、Thermo AcclaimTM120 C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）］等因素，結(jié)果表明色譜條件在流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸水溶液、波長(zhǎng)254 nm、柱溫25 ℃、體積流量為1 mL/min、Thermo Hypersil Gold C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）色譜柱時(shí)色譜峰峰形、出峰數(shù)量等較優(yōu)，同時(shí)色譜圖基線更平穩(wěn)，直觀效果較好，確定此色譜條件進(jìn)行含量測(cè)定研究。

5.2 指標(biāo)成分的確定

現(xiàn)代研究表明，三棱主要包括苯丙素類、黃酮類、芳香酚酸及酯類、有機(jī)脂肪酸及其酯類、環(huán)肽類、三萜和甾體類及揮發(fā)油類等化學(xué)成分，其中黃酮類、苯丙素類及芳香酚酸及酯類成分為主要活性成分[2]。苯丙素類成分阿魏酸具有顯著的抗氧化、抗炎、抗輻射和抗腫瘤等生理活性[9]；芳香酚酸及酯類成分香草酸、對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲醛具有顯著的抗血小板聚集作用，對(duì)于心血管疾病具有一定的保護(hù)作用[5-8]；香蘭素具有抗菌活性[10]；并且有文獻(xiàn)報(bào)道阿魏酸、香草酸、對(duì)羥基苯甲酸為三棱血中移行成分[4]。故選擇對(duì)羥基苯甲酸、香草酸、香蘭素、對(duì)羥基苯甲醛、阿魏酸為測(cè)定指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)研究。

5.3 三棱醋制方法的確定及分析

三棱為破血消癥要藥，在中醫(yī)臨床治療中有著悠久的歷史，含三棱藥味的經(jīng)典方劑多達(dá)上百首。現(xiàn)代關(guān)于三棱的炮制方法，歷年版《中國(guó)藥典》與各省市炮制規(guī)范多收載有三棱與醋三棱2種飲片規(guī)格。而各地用藥習(xí)慣的不同，也導(dǎo)致醋三棱的炮制方法有所差異，總結(jié)可得現(xiàn)行三棱醋制方法主要包括醋炙、醋蒸、醋烤、醋煮4種方法。毛春芹等[19]采用小鼠扭體法、熱板法比較了三棱不同醋制方法所得飲片提取的總黃酮的鎮(zhèn)痛作用；毛淑杰等[20]通過抗血小板聚集及凝血時(shí)間影響優(yōu)選了三棱炮制最佳工藝；而現(xiàn)有關(guān)于三棱不同醋制方法的比較，鮮有選擇多成分含量變化進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。因此，采用多指標(biāo)成分含量變化可為三棱醋制方法的研究提供更加全面的科學(xué)依據(jù)。

本實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了熵權(quán)-TOPSIS模型，以三棱不同醋制品為研究對(duì)象，采用HPLC法測(cè)定對(duì)羥基苯甲酸、對(duì)羥基苯甲醛、香草酸、香蘭素、阿魏酸含量，利用熵權(quán)法測(cè)定不同指標(biāo)的信息熵，再結(jié)合TOPSIS進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，得到三棱生品、醋炙品、醋蒸品、醋烤品、醋煮品的相對(duì)接近度分別為0.193、0.932、0.227、0.523、0.082。結(jié)果表明，三棱4種醋制方法中，醋炙法＞醋烤法＞醋蒸法＞醋煮法，為藥典中收載醋炙三棱及臨床應(yīng)用醋炙品提供了理論依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)三棱經(jīng)過醋炙之后成分含量明顯升高，醋煮后成分含量變化不明顯，甚至降低，這可能與醋炙和醋煮的炮制工藝的流程差異及炮制溫度相關(guān)。三棱醋炙是先將藥材與醋拌勻、悶潤(rùn)之后再放入鍋中炒制，醋在前期被藥材充分吸收；而醋煮是先將藥材用水煮至6成透，再加醋邊煮邊吸收；其次，醋炙過程中加熱溫度為150 ℃左右，醋煮法所采用的溫度為100 ℃左右，醋是易揮發(fā)物質(zhì)，推測(cè)在高溫情況下，輔料米醋更容易被三棱藥材所吸收，從而使三棱中有效成分更容易被提取出，其具體原因還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。本實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新性的從數(shù)理統(tǒng)計(jì)的視角來構(gòu)建三棱醋制方法評(píng)價(jià)的方法，為優(yōu)選三棱炮制方法提供參考，為三棱臨床炮制品的合理應(yīng)用與質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)，為中藥材炮制工藝優(yōu)選提供新思路。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 中國(guó)藥典 [S]. 一部. 2020: 13.

[2] 王新勝, 吳啟南, 陳廣云, 等. 三棱化學(xué)成分與質(zhì)量評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)藥房, 2013, 24(15): 1417-1420.

[3] 馮婭茹, 張文婷, 李二文, 等. 三棱化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2017, 48(22): 4804-4818.

[4] 李進(jìn), 陳佳麗, 馬月光, 等. HPLC測(cè)定三棱入血成分含量 [J]. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2019, 36(13): 1665-1668.

[5] Lee S Y, Choi S U, Lee J H,. A new phenylpropane glycoside from the rhizome of[J]., 2010, 33(4): 515-521.

[6] 徐男, 李明臣, 李元媛, 等. 基于斑馬魚模型三棱抗血栓活性部位篩選及其化學(xué)成分研究 [J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2019, 39(14): 1439-1443.

[7] 孔令雷, 王海港, 劉成娣, 等. 香草酸抗血小板聚集作用的體內(nèi)外研究 [J]. 中國(guó)藥物警戒, 2020, 17(6): 342-347.

[8] 馬文芳. 香草酸抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激的作用機(jī)制研究 [D]. 楊凌: 西北農(nóng)林科技大學(xué), 2019.

[9] 梁盈, 襲曉娟, 劉巧麗, 等. 阿魏酸及其衍生物的生理活性及應(yīng)用研究進(jìn)展 [J]. 食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào), 2018, 37(5): 449-454.

[10] 陳默, 胡長(zhǎng)鷹, 王志偉, 等. 香蘭素對(duì)大豆分離蛋白膜抗菌作用的影響 [J]. 包裝工程, 2008, 29(10): 83-85.

[11] 于小芹, 馬云瑞, 余靜. 基于熵權(quán)TOPSIS模型的山東省海岸帶生態(tài)修復(fù)政策效果評(píng)價(jià)研究 [J]. 海洋環(huán)境科學(xué), 2022, 41(1): 74-79.

[12] Hu C S, Ma Y M, Chen T. Application on online process learning evaluation based on optimal discrete hopfield neural network and entropy weight TOPSIS method [J]., 2021, 2021: 2857244.

[13] Li Z, Luo Z J, Wang Y,. Suitability evaluation system for the shallow geothermal energy implementation in region by entropy weight method and TOPSIS method [J]., 2022, 184: 564-576.

[14] 陸兔林, 王香, 葉定江. 三棱炮制的歷史沿革 [J]. 中藥材, 1998, 21(9): 451-454.

[15] 蔡小玲. 三棱的炮制歷史沿革 [J]. 中國(guó)民族民間醫(yī)藥, 2010, 19(9): 41, 55.

[16] 鄧世容. 三棱飲片炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 [D]. 成都: 成都中醫(yī)藥大學(xué), 2005.

[17] Mohd Jamal N J, Ku Khalif K M N, Mohamad M S. Implementing the reliability of data information in multi-criteria decision making process based on fuzzy TOPSIS and fuzzy entropy [J]., 2021, 1988(1): doi: 10.1088/1742-6596/1988/1/012006.

[18] Tian T, Zhang T T, Li X N,. Entropy weight TOPSIS evaluation of enterprise internal control quality based on fuzzy matter-element model [J]., 2021: 1-8.

[19] 毛春芹, 陸兔林, 邱魯嬰. 三棱不同炮制品總黃酮鎮(zhèn)痛作用研究 [J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2001, 17(5): 299-300.

[20] 毛淑杰, 王素芬, 李文, 等. 三棱不同炮制品抗血小板聚集及對(duì)凝血時(shí)間的影響 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 1998, 23(10): 604-605.

Optimization ofvinegar-processed method by entropy weight-TOPSIS model

YANG Qing-song1, WANG Ji-seng2, GAO Tian-hui1, LIN Li-ting1, CHEN Jiao1, ZHU Zong-ping1, LIN Wei1, LIAO Wan1

1. State Key Laboratory of Southwestern Characteristic Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, School of Intelligent Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 2. Key Laboratory of Quality Monitoring and Evaluation of Chinese Medicinal Materials, National Medical Products Administration, Chengdu Institute for Drug Control, Chengdu 610045, China

To construct an entropy weight-TOPSIS model, so as to provide a scientific basis for the optimization of the Sanleng () vinegar-processed method through the analysis and comparison of the content determination of multi-index components.was processed by different vinegar-processed methods such as vinegar-burning method, vinegar-roasting method, vinegar-steaming method and vinegar-boiling method. HPLC method was used to determine the content changes of five components:-hydroxybenzoic acid, vanillic acid, vanillin,-hydroxybenzaldehyde and ferulic acid, and the content changes of the above five components were used as evaluation indicators. The entropy weight method was used to measure the information entropy of different evaluation indexes to determine the weight of each evaluation index. TOPSIS analysis was carried out on the data weighted by the entropy weight method. Through the corresponding positive and negative ideal solution, the synthetic analysis and evaluation of thevinegar-processed method were carried out, and then the best method of vinegar-processing was optimized.The contents of the components ofafter processing with different vinegar methods were quite different. After processing with vinegar burning, the contents of-hydroxybenzoic acid,-hydroxybenzaldehyde and vanillin increased significantly. The contents of ferulic acid and vanillin were significantly reduced after vinegar boiling, and the others did not change significantly. According to the calculation of the entropy weight-TOPSIS evaluation model, the relative closeness ofraw products, vinegar-burning products, vinegar-steaming products, vinegar-roasting products and vinegar-boiling products were 0.193, 0.932, 0.227, 0.523 and 0.082, respectively. It can be seen that among the different vinegar-processed methods in, the vinegar-burning method was the best, followed by the vinegar-roasting method, the vinegar-steaming method and the vinegar-boiling method.In this paper, based on the entropy weight-TOPSIS model, the best vinegar-processed method foris the vinegar-burning method, which provided a reference for the selection of traditional Chinese medicine processing technology and the rational use of clinical processed products.

; entropy weight-TOPSIS model; vinegar-burning method; vinegar-roasting method; vinegar-steaming method; vinegar-boiling method;-hydroxybenzoic acid; vanillic acid; vanillin;-hydroxybenzaldehyde; ferulic acid

R283.1

A

0253 - 2670(2022)23 - 7414 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.23.011

2022-06-24

四川省科技計(jì)劃重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目（2020YFN0152）；四川省首批中醫(yī)藥學(xué)科建設(shè)重點(diǎn)項(xiàng)目（藥用植物學(xué)，川中醫(yī)藥函［2020］84號(hào)）

楊青松，男，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幣谥乒に嚺c機(jī)制、中藥藥劑研究。Tel: 18708108793 E-mail: 1793835237@qq.com

王繼森，男，主管中藥師，碩士，從事藥品檢驗(yàn)研究工作。E-mail: 93230623@qq.com

通信作者：廖 婉，女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事中藥炮制工藝與機(jī)制、中藥藥劑研究。E-mail: liaowan@cdutcm.edu.cn

林 薇，女，講師，從事中醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)與應(yīng)用研究。E-mail: linwei@cdutcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]