轉(zhuǎn)移因子口服液結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的效果分析

安 娜，項(xiàng)紅霞，呂貞燕

（無錫市兒童醫(yī)院兒童感染性疾病科，江蘇 無錫 214023）

肺炎支原體是兒科最為常見的一類肺炎致病病原體，是廣泛存在于自然界中的一種原核生物（電鏡下觀察支原體無細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)）[1-2]，其主要傳播途徑是通過空氣飛沫傳播[3]。此種病原體的傳播無明顯季節(jié)特點(diǎn)，可在全年傳播引起疾病。相關(guān)的傳染病學(xué)研究顯示，肺炎支原體肺炎占小兒肺炎總發(fā)病率的20%[4]，近年來隨著空氣污染的持續(xù)加重，越來越多小兒出現(xiàn)支原體肺炎感染的表現(xiàn)，患兒感染肺炎支原體肺炎的典型臨床表現(xiàn)通常包括高熱、頭痛、呼吸困難、胸痛、肺部啰音等[5-7]。本文對2019 年3 月至2022 年3 月在無錫市兒童醫(yī)院就診的102 例肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行研究，旨在探討對肺炎支原體肺炎患兒采用轉(zhuǎn)移因子口服液結(jié)合阿奇霉素序貫療法進(jìn)行治療的效果。

1 資料和方法

1.1 臨床資料選取2019 年3 月至2022 年3 月在無錫市兒童醫(yī)院就診的102 例肺炎支原體肺炎患兒，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組。對照組患兒中男性共34例，女性共17 例；年齡范圍在4 ～10 歲，平均年齡為（6.31±2.81）歲；體溫范圍在28 ～41℃，平均體溫為（39.22±0.25）℃；病程范圍在5 ～21 d，平均病程為（7.84±0.88）d。觀察組患兒中男性共25例，女性共26 例；年齡范圍在4 ～11 歲，平均年齡為（6.57±2.46）歲；體溫范圍在28 ～41℃，平均體溫為（39.45±0.41）℃；病程范圍在5 ～22 d，平均病程為（7.55±0.97）d。兩組患兒的各項(xiàng)資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患兒經(jīng)臨床檢查符合肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒及患兒家屬均知情并同意參加本次試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除對阿奇霉素過敏的患兒；排除存在呼吸道畸形的患兒；排除合并嚴(yán)重肝腎功能障礙的患兒；排除在本次試驗(yàn)開始前采用其他抗生素類藥物進(jìn)行治療的患兒；排除臨床資料不全的患兒；排除存在意識障礙的患兒。

1.3 治療方法

兩組患兒均接受退熱、止咳、霧化吸入等臨床常規(guī)治療。對照組患兒進(jìn)行常規(guī)治療聯(lián)合阿奇霉素序貫治療，其中將阿奇霉素注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060041 ；規(guī)格：2 mL:0.1 g/ 支）10 mg/kg 與5% 葡萄糖注射液進(jìn)行混合后，對患兒進(jìn)行靜脈注射治療，每日1 次，持續(xù)用藥5 d（單日阿奇霉素使用劑量＜0.5 g）后停藥4 d，給予阿奇霉素分散片（生產(chǎn)廠家：南京易亨制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093302；規(guī)格：0.25 g×12 片）10 mg/（kg·d）, 隨水沖服，每日1次。持續(xù)用藥3 d 后停藥4 d。根據(jù)患兒病情的改善程度再次給予相應(yīng)劑量的阿奇霉素進(jìn)行序貫治療。患兒共需治療30 d。觀察組患兒在對照組患兒采用常規(guī)治療聯(lián)合阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上加以轉(zhuǎn)移因子口服液聯(lián)合治療。轉(zhuǎn)移因子口服液〔生產(chǎn)廠家：金花企業(yè)( 集團(tuán)) 股份有限公司西安金花制藥廠；批準(zhǔn)文號：

國藥準(zhǔn)字H20013288；規(guī)格：10 mL×6 支〕的用法是：口服，每日2 次，每次10 mg，共治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒治療前后高熱、咳嗽、肺部啰音等相關(guān)臨床肺炎表現(xiàn)消失的時(shí)間；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平的變化情況；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平的變化情況；觀察兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平的變化情況。

1.5 療效評定

患兒的臨床療效按照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。痊愈：患兒各類癥狀及肺部啰音等表現(xiàn)完全消失，高熱表現(xiàn)消失且未復(fù)發(fā)，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部病灶完全吸收消失；有效：患兒各類癥狀及肺部啰音等表現(xiàn)基本消失，高熱表現(xiàn)消失且未復(fù)發(fā)，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部病灶大部分被吸收；無效：患兒各項(xiàng)癥狀及肺部啰音未出現(xiàn)改善甚至加重，高熱表現(xiàn)未出現(xiàn)緩解，影像學(xué)檢查顯示患兒肺部病灶未出現(xiàn)縮小跡象甚至增大。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時(shí)間對比

進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后，觀察組患兒高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時(shí)間分別為（2.21±0.25）d、（3.12±0.16）d、（4.15±0.35）d。進(jìn)行阿奇霉素序貫治療后，對照組患兒高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時(shí)間分別為（2.81±0.28）d、（3.88±0.45）d、（4.81±0.48）d。觀察組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后其高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時(shí)間均短于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時(shí)間對比（d，± s）

表1 兩組患兒治療后臨床癥狀消失時(shí)間對比（d，± s）

組別 例數(shù) 高熱 咳嗽 肺部啰音對照組 51 2.81±0.28 3.88±0.45 4.81±0.48觀察組 51 2.21±0.25 3.12±0.16 4.15±0.35 t 值 3.515 3.815 2.815 P 值 0.0001 0.0002 0.0001

2.2 兩組患兒治療前及治療后30d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比

治療前，兩組患兒血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后30 d 其血清免疫球蛋 白A 的 水 平〔（1.98±0.25）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白G 的 水 平〔（11.65±1.25）g/L〕、免 疫 球 蛋 白M 的水 平〔（1.99±0.23）g/L〕 均 高 于 對 照 組 患 兒 進(jìn)行阿奇霉素序貫治療后30 d 血清免疫球蛋白A 的水 平〔（1.81±0.21）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白G 的 水平〔（11.51±1.28）g/L〕、 免 疫 球 蛋 白M 的 水 平〔（1.85±0.16）g/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比（g/L，± s）

表2 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 水平變化的對比（g/L，± s）

指標(biāo) 時(shí)間 對照組（n=51）觀察組（n=51） t 值 P 值治療前 0.98±0.15 0.88±0.15 0.8612 0.4181治療后 1.81±0.21 1.98±0.25 2.8186 0.0013免疫球蛋白G免疫球蛋白A治療前 5.61±0.60 5.80±0.60 0.1568 0.8261治療后 11.51±1.28 11.65±1.25 3.0278 0.0011免疫球蛋白M治療前 0.82±0.15 0.85±0.15 0.6315 0.4381治療后 1.85±0.16 1.99±0.23 3.0856 0.0012

2.3 兩組患兒治療前及治療后30d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平變化的對比

治療前，兩組患兒血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后30 d 其血清白介素-6 的水 平〔（18.17±2.51）pg/mL〕、腫 瘤 壞 死 因 子-α的 水 平〔（17.78±2.04）pg/mL〕、C 反 應(yīng) 蛋 白 的水平〔（9.51±1.01）mg/L〕均低于對照組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療后30 d 血清白介素-6 的水平〔（22.81±2.65）pg/mL〕、腫 瘤 壞 死 因 子-α 的水平〔（19.58±2.12）pg/mL〕、C 反應(yīng)蛋白的水平〔（11.18±1.15）mg/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平變化的對比（± s）

表3 兩組患兒治療前及治療后30 d 血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白等炎癥因子水平變化的對比（± s）

指標(biāo) 時(shí)間 對照組（n=51） 觀察組（n=51） t 值 P 值白介素-6(pg/mL） 治療前 148.16±15.38 149.88±15.84 0.6851 0.4816治療后 22.81±2.65 18.17±2.51 2.5181 0.0001腫瘤壞死因子-α（pg/mL） 治療前 56.18±6.15 57.69±6.15 0.6817 0.4815治療后 19.58±2.12 17.78±2.04 3.3561 0.0001 C 反應(yīng)蛋白（mg/L） 治療前 55.81±5.56 54.91±5.56 0.0815 0.8915治療后 11.18±1.15 9.51±1.01 3.2641 0.0013

2.4 兩組患兒治療前及治療后30d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比

治療前，兩組患兒肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF的水平相比，無明顯差異（P＞0.05）。觀察組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后30 d其肺泡灌洗液MPO 的水平〔（15.31±1.63）ng/mL〕、GM-CSF 的水平〔（128.76±14.74）ng/L〕均低于對照組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 的水平〔（16.41±1.85）ng/mL〕、GM-CSF 的水平〔（137.51±15.26）ng/L〕，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比（± s）

表4 兩組患兒治療前及治療后30 d 肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 水平變化的對比（± s）

指標(biāo) 時(shí)間 對照組（n=51） 觀察組（n=51） t 值 P 值MPO（ng/mL） 治療前 21.05±2.25 21.08±2.21 0.0981 0.9251治療后 16.41±1.85 15.31±1.63 3.4182 0.0003 GM-CSF（ng/L） 治療前 156.89±1.75 156.81±1.71 0.3915 0.6812治療后 137.51±15.26 128.76±14.74 3.5161 0.0001

2.5 兩組患兒治療后臨床治療總有效率的對比

觀察組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后其中臨床療效為痊愈者有22 例（43.14%），為有效者有25 例（49.02%），其治療的總有效率為92.16%。對照組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療后其中臨床療效為痊愈者有12 例（23.53%），為有效者有18 例（35.29%），其治療的總有效率為58.82%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

小兒由于其機(jī)體免疫功能尚未發(fā)育完全，因此極易受到外在病原體的入侵。小兒肺炎在臨床上較為常見，其中小兒支原體肺炎是小兒肺炎的一大常見類型[8]。此類疾病沒有典型癥狀，在臨床就診時(shí)僅表現(xiàn)為常見的肺炎癥狀（如高熱、咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等癥狀），患兒一旦感染肺炎支原體，會引起其機(jī)體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)過度反應(yīng)，導(dǎo)致患兒機(jī)體持續(xù)分泌炎性因子與趨化因子等[9-10]，導(dǎo)致患兒自身正常免疫功能出現(xiàn)失衡表現(xiàn)，從而加重患兒的各類癥狀[11-12]。以往臨床上對于支原體肺炎，主要是采用紅霉素進(jìn)行治療，雖然紅霉素可以有效殺滅患兒體內(nèi)的支原體，但長期應(yīng)用會導(dǎo)致患兒腸道內(nèi)的菌群出現(xiàn)紊亂，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀。近年來，隨著對于小兒支原體肺炎的不斷深入研究，臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)阿奇霉素序貫治療其臨床治療效果可以與紅霉素的治療效果相媲美，且減輕了患兒腸道正常菌群受損的情況，當(dāng)阿奇霉素進(jìn)入患兒體內(nèi)后可以在肺臟局部形成特殊的高濃度藥物區(qū)域，從而定點(diǎn)對患兒肺部的支原體進(jìn)行有效殺滅[13]。臨床資料顯示，阿奇霉素在幫助患兒轉(zhuǎn)歸過程中雖然可以有效控制支原體的增殖，但無法有效減少患兒各項(xiàng)癥狀的持續(xù)時(shí)間。針對此類現(xiàn)象，本次研究在阿奇霉素序貫治療的基礎(chǔ)上加以轉(zhuǎn)移因子口服液聯(lián)合治療。轉(zhuǎn)移因子主要由正常機(jī)體免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞分泌，其本質(zhì)為核苷酸與小分子多肽（對于機(jī)體免疫具有調(diào)節(jié)功能），與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮最大效應(yīng)，在最短時(shí)間內(nèi)控制支原體肺炎的癥狀，改善患兒的免疫功能[14]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療后其高熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀消失的時(shí)間均短于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。觀察組患兒治療的總有效率為92.16%。對照組患兒治療的總有效率為58.82%。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。治療后，觀察組患兒血清免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、白介素-6、腫瘤壞死因子-α、C 反應(yīng)蛋白的水平均優(yōu)于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。這表明，進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療可有效改善患兒受損的免疫功能，抑制患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善患兒的肺功能，幫助患兒快速恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺炎發(fā)生過程中出現(xiàn)氧化應(yīng)激是造成患兒肺功能受損的重要因素之一，而MPO 作為氧化應(yīng)激分子通常由巨噬細(xì)胞所分泌，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物。GM-CSF 則是促進(jìn)MPO 生成的關(guān)鍵引物。本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒肺泡灌洗液MPO 及GM-CSF 的水平均優(yōu)于對照組患兒，差異顯著（P＜0.05）。這說明，進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療可有效減輕患兒機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)患兒正在發(fā)育的肺臟。

綜上所述，對肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行阿奇霉素序貫治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服液治療可在有效控制其體內(nèi)炎癥反應(yīng)、改善其各類肺炎癥狀的同時(shí)，減輕氧化應(yīng)激對其肺功能的損害。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。