• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    特發(fā)性膜性腎病患者超敏C反應蛋白與血清前白蛋白的相關性

    2022-12-07 07:59:14王曉玉胡豪飛覃文先畢慧欣
    海南醫(yī)學 2022年22期
    關鍵詞:中性粒細胞腎病

    王曉玉,胡豪飛,覃文先,畢慧欣

    1.桂林醫(yī)學院研究生院,廣西 桂林 541001;2.河池市人民醫(yī)院腎內科,廣西 河池 547000;3.深圳市第二人民醫(yī)院腎內科,廣東 深圳 518037;4.桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院腎內科,廣西 桂林 541001

    特發(fā)特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是一種抗體介導的自身免疫性腎小球疾病,見于大多數(shù)成人腎病綜合征患者[1]。膜性腎病常伴有嚴重的低蛋白血癥、營養(yǎng)不良等并發(fā)癥,并且合并營養(yǎng)不良的患者,疾病預后及藥物治療效果差[2]。目前針對營養(yǎng)不良誘發(fā)的相關疾病及并發(fā)癥也越來越突出,它已成為IMN患者特殊致病菌感染的重要原因之一[3]。血清前白蛋白(prealburnin,PALB)是監(jiān)測患者營養(yǎng)狀況的有效指標。文獻報道PALB水平變化比ALB變化更早,前者變化10%,ALB會向相同趨勢改變1.2 g/L,而PALB半衰期短,更能反應患者當時的營養(yǎng)狀況,且不受既往營養(yǎng)狀況的影響[4]。炎癥反應在營養(yǎng)不良中起著重要作用[5],超敏C 反應蛋白(C reactive protein,CRP)是急性炎癥反應的一種應激性蛋白,可作為經典的炎癥性標志物進而反映局部或全身的炎癥,超敏CRP 水平的升高往往提示炎癥活動[6]。有研究報道,超敏CRP 可促進高血壓及腎損害的發(fā)生發(fā)展[7]。然而,目前關于IMN患者超敏CRP與PALB關系的研究尚少。本研究通過單中心橫斷面研究的方法研究IMN患者超敏CRP對PALB的影響,為探索IMN患者營養(yǎng)不良的影響因素提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究為單中心橫斷面研究,連續(xù)納入2013年6月至2021年9月在河池市人民醫(yī)院住院經腎穿刺活檢確診為膜性腎病(membranous nephropathy,MN)患者共432例。納入標準:(1)腎穿刺活檢的病理組織改變符合膜性腎病診斷標準;(2)具有完備的一般資料及臨床、病理資料;(3)年齡≥14 歲;(4)首診及初治患者。排除標準:(1)年齡<14 歲;(2)繼發(fā)性MN,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、藥物、病毒性肝炎及其他感染等繼發(fā)性膜性腎病;(3)合并惡性腫瘤、嚴重臟器功能損傷、ANCA相關性血管炎、干燥綜合征、肝硬化等;(4)合并其他腎病,如肥胖相關腎病、糖尿病腎病者;(5)重復腎活檢者;(6)腎穿刺前曾使用糖皮質激素及免疫抑制劑治療者;(7)嚴重營養(yǎng)不良、重癥感染者;(8)超敏CRP 及PALB 缺失者;(9)超敏CRP 異常值者(≤均值減三個標準偏差(SD)或≥均值加三個標準偏差)[8]。根據(jù)納入與排除標準,最終共納入286 例患者。本研究遵循赫爾辛基宣言并獲得河池市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準(倫理批號:2020號),所有患者均知情并簽署知情同意書。

    1.2 臨床資料收集 收集所有符合入選標準患者的初次腎穿刺活檢時的臨床資料,包括患者性別、年齡、職業(yè)、病程、民族、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙及飲酒史、收縮壓、舒張壓、體質量指數(shù)(BMI);血紅蛋白(HGB)、血尿酸(UA)、估算的腎小球濾過率(eGFR)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、血白細胞(WBC)、淋巴細胞、中性粒細胞、24 h尿蛋白定量。

    1.3 觀察指標與檢測(測量)方法 (1)超敏CRP:所有患者禁食至少12 h 后采集空腹靜脈血樣本并在自動分析儀(佳能TBA-FX8)上通過乳膠凝集比濁法測量超敏CRP,試劑盒購自上海執(zhí)誠生物科技有限公司,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(2)血清PALB:所有患者禁食至少12 h 后采集空腹靜脈血樣本并在自動分析儀(佳能TBA-FX8)上通過免疫比濁法測量PALB,試劑盒購自上海執(zhí)誠生物科技有限公司,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。使用PALB三分位數(shù)(<218.2、218.2~279.7、≥279.7)將患者分為亞組,其中低PALB 組92 例,中PALB 組96 例,高PALB 組98 例。(3)腎小球濾過率(GFR):使用基于血清肌酐的慢性腎臟病流行病學協(xié)作(CKD-EPI)方程進行估計[9]。(4)體質量:在不穿鞋子的輕薄衣服中測量,精確到0.1 kg;高度測量精確到0.1 cm;BMI 由體質量(kg)除以身高(m)的平方得出;采用電子血壓計測量血壓。(5)血尿樣本生化檢測:所有患者禁食至少12 h 后采集空腹靜脈血樣本并在自動分析儀(佳能TBA-FX8)上測量總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;留取24 h尿,女性于月經干凈后留取,檢測24 h 尿蛋白量。(6)腎臟組織病理:本中心腎穿刺組織均行光鏡、免疫熒光和電鏡檢查,光鏡標本行HE、PAS、PASM、Masson染色,對有特殊成分造成腎臟損害的患者行特殊染色如剛果紅等;免疫熒光標本做IgG、IgA、IgM、C3、C1q、Fib、IgG1、IgG4、PLA2R 等9 種免疫熒光檢查;電鏡標本做甲苯胺藍染色劑超薄切片檢查。

    1.4 統(tǒng)計學方法 采用R 軟件和SPSS17.0 進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,三組間比較采用單因素方差分析;不服從正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)[M(P25,P75)]表示,三組間比較采用Wilcoxon 秩和檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;采用Spearmen 相關性分析超敏CRP與PALB之間的相關性;采用多因素線性回歸分析,調整混雜因素,探索IMN患者中超敏CRP 與PALB之間的關系。采用廣義相加模型(GAM)平滑曲線擬合用于分析超敏CRP與PALB之間的非線性關系。本研究對性別、年齡(<50歲,≥50歲)、民族、高血壓病史、BMI(<24 kg/m2、≥24 kg/m2)、血白細胞(中位數(shù)分組)、血紅蛋白(中位數(shù)分組)、血尿酸(<360 μmol/L、≥360 μmol/L)、甘油三酯(<1.7 mmol/L、≥1.7 mmol/L)進行分組,分析不同亞組間超敏CRP 與PALB 之間的關系,并對結果進行交互檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 三組患者的一般資料比較 與低PALB組比較,中PALB 組的男性患者比例偏高,同時HGB、ALB、血UA 水平均較高,而BMI、血WBC、中性粒細胞、超敏CRP 及24 h 尿蛋白定量水平偏低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);與低PALB 組比較,高PALB 組的男性患者比例更高,同時BMI、HGB、ALB、血UA、血WBC、中性粒細胞水平均較高,而超敏CRP、24 h尿蛋白定量水平更低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。雖然高PALB 組的壯族人群比例較高,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

    表1 低、中、高PALB組患者人口學及臨床指標的差異性比較[±s,M(P25,P75),例(%)]

    表1 低、中、高PALB組患者人口學及臨床指標的差異性比較[±s,M(P25,P75),例(%)]

    注:1 mmHg=0.133 kPa。

    指標男性年齡(歲)病程(月)民族漢族壯族其他農民高血壓病史糖尿病吸煙飲酒收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)BMI(kg/m2)WBC(×109/L)中性粒細胞(×109/L)淋巴細胞(×109/L)HB(g/L)ALB(g/L)UA(μmol/L)eGFREPI[mL/(min·1.73 m2)]TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)CRP(mg/L)24 h尿蛋白定量(g)低PALB組(n=92)51(55.43)50.67±14.98 2.00(0.79,5.00)中PALB組(n=96)55(57.29)50.60±14.11 1.00(0.39~7.25)高PALB組(n=98)70(71.43)49.48±11.92 2.00(0.67~5.00)χ2/F/Z值6.229 6 0.231 0 2.363 2 5.424 5 P值0.044 0.794 0.731 0.246 16(17.39)61(66.30)15(16.30)73(79.35)33(35.87)7(7.61)23(25.27)21(22.83)144.42±23.04 87.45±12.60 22.71±3.62 7.36±2.01 4.62±1.62 1.93±0.75 121.01±21.07 21.87±4.69 371.98±120.77 92.37±29.31 8.80±2.80 1.83(1.40,2.79)1.64±0.43 5.57(4.28,7.13)1.85(0.50,4.92)5.18(3.41,8.37)16(16.67)65(67.71)15(15.62)81(84.38)25(26.04)11(11.46)22(22.92)15(15.62)142.34±24.16 85.81±13.72 22.53±3.08 7.04±1.58 4.38±1.50 1.90±0.60 125.34±20.01 24.15±4.72 406.36±112.24 92.91±28.60 8.50±2.47 1.66(1.31,2.73)1.77±0.55 5.32(4.23,6.61)1.35(0.30,2.82)4.25(2.68,6.73)14(14.29)77(78.57)7(7.14)71(72.45)34(34.69)9(9.18)24(24.49)23(23.47)144.08±23.20 87.96±14.17 23.72±3.47 7.95±2.52 5.16±2.23 2.04±0.78 133.92±19.52 27.64±5.32 460.49±133.74 91.17±28.27 8.38±2.43 2.05(1.44,3.22)1.77±0.62 5.24(3.98,6.03)0.70(0.20,1.50)3.93(2.85,6.41)4.147 6 2.515 5 0.825 9 0.147 9 2.222 2 0.214 8 0.661 8 3.378 4 4.7920 4.655 5 1.017 1 10.114 5 33.204 4 12.619 8 0.093 8 0.655 4 2.362 5 1.872 9 1.384 4 2.362 7 2.362 3 0.126 0.284 0.662 0.929 0.329 0.807 0.517 0.036 0.009 0.010 0.363 0.001 0.001 0.001 0.910 0.520 0.167 0.156 0.252 0.001 0.033

    續(xù)表1

    2.2 超敏CRP 與PALB 的相關性 經Spearmen相關性分析結果顯示,超敏CRP 與PALB 呈負相關(r=-0.275 1,P<0.05),見圖1。

    圖1 超敏CRP與PALB的相關性

    2.3 超敏CRP 與PALB 的量化關系 本研究使用多因素線性回歸分析評估超敏CRP 與PALB 之間的量化關系。表2顯示了未調整混雜因素和調整混雜因素的模型。在調整性別、年齡、病程、民族、職業(yè)、糖尿病、收縮壓、舒張壓、BMI、中性粒細胞、淋巴細胞、HB、UA、eGFR、TC、TG、HDL、LDL、血磷、24 h 尿蛋白定量等混雜因素后,發(fā)現(xiàn)超敏CRP 和PALB 獨立關聯(lián)[β=-4.82,95%CI=(-6.79)~(-2.84)],即超敏CRP 每增加1 mg/L,IMN 患者中的PALB 減少4.82 g/L。本研究進一步通過敏感性分析探索超敏CRP 與PALB 之間關系的穩(wěn)定性,將超敏CRP 作為分類變量(三分位)納入回歸方程,在調整混雜因素后發(fā)現(xiàn)與低CRP 組比較,中CRP 組患者的PALB 減少了15.2 g/L,高CRP 組的PALB 減少了41.86 g/L,并且發(fā)現(xiàn)三分位之間的趨勢具有顯著性(P for trend<0.05)。

    表2 不同模型超敏CRP與PALB的量化關系

    2.4 超敏CRP 與PALB 的非線性關系 本研究中使用廣義相加模型(GAM)平滑曲線擬合來探索超敏CRP 與PALB 之間可能的曲線關系。結果發(fā)現(xiàn),調整性別、年齡、病程、民族、職業(yè)、糖尿病、收縮壓、舒張壓、BMI、中性粒細胞、淋巴細胞、HB、UA、eGFR、TC、TG、HDL、LDL、血磷、24 h 尿蛋白定量后,超敏CRP 與PALB 之間的真實關系為曲線關系(圖2)。通過兩段線性回歸模型,本研究算出超敏CRP 的拐點為2.1(對數(shù)似然比檢驗P=0.044)。在拐點左側,本研究觀察到超敏CRP 與PALB 關聯(lián)程度較強,[β=-14.41,95%CI=(-24.35)~(-4.48),P=0.004 8]。但在拐點的右側,它們的關聯(lián)強度相對較弱[β=-3.34,95%CI=(-5.81)~(-0.87),P=0.008 6],見表3。

    表3 兩段線性回歸模型的結果

    圖2 超敏CRP與PALB的非線性關系

    2.5 不同分層患者超敏CRP與PALB的關系 本研究通過對性別、年齡、民族、高血壓病史、BMI、HGB、血UA、TG 分組,亞組分析超敏CRP 與PALB 之間的關系,以評估可能影響兩者關系的因素,同時觀察這些變量的影響大小趨勢(表4)。亞組分析結果提示在性別、年齡、民族、高血壓病史、BMI、HGB、血UA、TG 等亞組分析中顯示超敏CRP 與PALB 之間的關系穩(wěn)定,超敏CRP 與PALB 之間的關系不受這些分層因素的影響(交互作用P>0.05)。

    表4 不同分層患者超敏CRP與PALB的關系

    3 討論

    本研究結果表明,超敏CRP與PALB之間呈負相關并且兩者獨立關聯(lián)。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)超敏CRP為2.1 mg/L時,其兩側超敏CRP與PALB關系的效應大小趨勢不一致,左側[β=-14.41,95%CI=(-24.35)~(-4.48),P=0.004 8],右側[β=-3.34,95%CI=(-5.81)~(-0.87),P=0.008 6)。這一結果表明,超敏CRP與PALB之間呈曲線關系。亞組分析結果提示超敏CRP與PALB之間的關系在性別、年齡、民族、高血壓病史、BMI、HGB、血UA、TG等亞組中保持穩(wěn)定(交互作用P>0.05)。

    有研究表明,在維持性血液透析治療的患者中血清超敏CRP和PALB之間的關系呈負相關[5],本研究通過Spearmen 相關性分析也發(fā)現(xiàn)IMN患者中超敏CRP與PALB 之間呈負相關關系,即隨著超敏CRP 水平的升高,PALB的水平隨之降低,本研究結果與既往結果相一致。同時本研究也通過多因素線性回歸分析發(fā)現(xiàn)兩者獨立關聯(lián)。因此,臨床上通過積極控制炎癥反應,降低超敏CRP 水平,進而可改善機體的營養(yǎng)狀態(tài)。本研究通過亞組分析發(fā)現(xiàn)性別、年齡、民族、高血壓病史、BMI、血WBC、HGB、血UA、TG等指標并不影響兩者之間的關系,說明超敏CRP 與PALB 之間的關系穩(wěn)定,因此在臨床上超敏CRP在IMN患者中對營養(yǎng)不良的風險預測具有外推價值,并且超敏CRP升高可作為預測IMN患者中營養(yǎng)不良的重要標志。

    有研究表明,當機體受到細菌感染時,超敏CRP水平與血WBC、中性粒細胞呈正相關關系[10]。本研究也發(fā)現(xiàn)超敏CRP 水平與血WBC、中性粒細胞呈正相關關系,但本研究單因素線性回歸分析發(fā)現(xiàn)血WBC、中性粒細胞水平隨著PALB 的增加而升高,而超敏CRP 水平則隨著PALB 的增加而降低(P<0.05)。分析上述結果的可能原因為:血WBC 是人類非特異性免疫的重要組成部分,在機體免疫防御和抵抗病原菌侵襲過程中發(fā)揮重要作用[11],而中性粒細胞(也稱為多形核細胞)是體內最常見的白細胞[12]。它們可以通過吞噬作用清除病原體;通過產生活性氧(ROS)和其他抗菌物質或通過形成中性粒細胞胞外陷阱(NETs)清除病原體[13]。此外,它們還通過分泌細胞因子和趨化因子[14]以及可能的抗原呈遞[15]在免疫反應的激活和調節(jié)中發(fā)揮作用。當機體感染時,超敏CRP 升高,此時炎癥可以通過以下途徑導致營養(yǎng)不良:(1)炎癥因子加速蛋白質分解,抑制蛋白質合成;(2)提高患者基礎代謝水平;(3)炎癥因子,如TNF-α可以直接抑制胃酸分泌,抑制腸蠕動,抑制中樞性神經食欲;(4)炎癥因子促進脂肪細胞合成瘦素,直接抑制下丘腦食欲[5]。機體為了控制炎癥,啟動免疫保護機制,使得血WBC和中性粒細胞升高,并通過上述吞噬作用、產生活性氧等途徑清除機體病原體,進而控制炎癥反應,使營養(yǎng)狀態(tài)改善,PALB水平隨之逐漸上升。另外,本研究通過廣義相加模型(GAM)平滑曲線擬合分析發(fā)現(xiàn)超敏CRP的拐點為2.1 mg/L。在拐點左側,超敏CRP與PALB 呈負相關[β=-14.41,95%CI=(-24.35)~(-4.48),P=0.004 8],在拐點的右側,它們的相關性減弱[β=-3.34,95%CI=(-5.81)~(-0.87),P=0.008 6],提示臨床上將超敏CRP控制在2.1 mg/L以下時,可有效降低營養(yǎng)不良的風險。在超敏CRP 低于2.1 mg/L時,機體無明顯感染,超敏CRP 水平升高導致血WBC 升高不明顯,此時血WBC 保護機體對抗炎癥反應的作用不顯著,因此,在缺乏血WBC保護的狀態(tài)下,PALB對超敏CRP水平的升高反應更敏感,提示在超敏CRP低于2.1 mg/L 時,超敏CRP 是反映機體營養(yǎng)狀態(tài)的重要標志物。當超敏CRP 高于2.1 mg/L 時,感染較為明顯,機體啟動免疫防御機制激發(fā)血WBC 等防御細胞升高,進而控制感染,減輕炎癥狀態(tài),機體的營養(yǎng)狀態(tài)隨著炎癥控制得以改善。

    本研究有一些優(yōu)勢:(1)與之前的類似研究比較,本研究的樣本量相對較大,且本研究人群以壯族等少數(shù)民族為主;(2)因本研究為觀察性研究,使用嚴格的統(tǒng)計調整來最小化混雜因素對結果的干擾;(3)在分析超敏CRP 與PALB 之間的關系時,本研究將超敏CRP同時按連續(xù)變量和分類變量處理,可以減少數(shù)據(jù)分析中的偶然性,增強結果的穩(wěn)健性;(4)通過廣義相加模型(GAM)平滑曲線擬合分析發(fā)現(xiàn)超敏CRP與PALB之間的真實關系為曲線關系;(5)在本研究中,亞組分析可以更好地利用數(shù)據(jù),并在不同亞組中得出穩(wěn)定的結論,同時通過交互檢驗發(fā)現(xiàn)潛在的修飾因子。但是本研究為單因素橫斷面研究,將來可以通過收集隨訪數(shù)據(jù)并采用重復測量的方法在動態(tài)中觀察超敏CRP 與PALB之間的關系。

    總之,在IMN 患者中超敏CRP 與PALB 之間呈負相關關系,即PALB 下降與超敏CRP 的升高密切相關。當超敏CRP<2.1 mg/L,超敏CRP 的下降可改善IMN患者的營養(yǎng)狀態(tài)。

    猜你喜歡
    中性粒細胞腎病
    經方治療粒細胞集落刺激因子引起發(fā)熱案1則
    預防腎病,維護自己和家人的健康
    中老年保健(2021年4期)2021-08-22 07:07:58
    中醫(yī)怎樣治腎病?
    腎病防治莫入誤區(qū)
    英文的中性TA
    “重女輕男”的腎病
    高橋愛中性風格小配飾讓自然相連
    FREAKISH WATCH極簡中性腕表設計
    嗜酸性粒細胞增多綜合征的治療進展
    誤診為嗜酸粒細胞增多癥1例分析
    日日爽夜夜爽网站| 精品国产露脸久久av麻豆| 97超碰精品成人国产| 一级毛片aaaaaa免费看小| 一级爰片在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 高清毛片免费看| 国产成人精品一,二区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| a级一级毛片免费在线观看| 高清午夜精品一区二区三区| 亚洲国产精品专区欧美| 国产成人a∨麻豆精品| 在线观看www视频免费| 国产av一区二区精品久久| 天堂中文最新版在线下载| 美女主播在线视频| 亚洲色图综合在线观看| 欧美3d第一页| 欧美日本中文国产一区发布| 亚洲精品,欧美精品| 少妇的逼好多水| av不卡在线播放| 久久午夜福利片| 国产黄色视频一区二区在线观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产永久视频网站| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产 精品1| 在线观看人妻少妇| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲国产av新网站| 亚洲综合精品二区| av黄色大香蕉| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚州av有码| 丰满少妇做爰视频| 亚洲av成人精品一区久久| 99视频精品全部免费 在线| 26uuu在线亚洲综合色| 日韩成人av中文字幕在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产成人精品婷婷| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 中文字幕久久专区| 亚洲精品自拍成人| 精品少妇久久久久久888优播| 精品久久久精品久久久| 国产精品一二三区在线看| 男人添女人高潮全过程视频| 天天操日日干夜夜撸| 国产亚洲5aaaaa淫片| 五月伊人婷婷丁香| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | 99九九线精品视频在线观看视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精华霜和精华液先用哪个| 一级毛片久久久久久久久女| 91精品国产九色| 亚洲国产日韩一区二区| 精品一区二区免费观看| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩电影二区| 免费高清在线观看视频在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 超碰97精品在线观看| 国产毛片在线视频| 欧美bdsm另类| 国产精品久久久久久av不卡| 丝袜喷水一区| 久久久久久久久久久久大奶| 久久综合国产亚洲精品| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 精品酒店卫生间| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产69精品久久久久777片| 亚洲性久久影院| 黄片无遮挡物在线观看| 综合色丁香网| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产成人精品婷婷| 色视频www国产| 亚洲,欧美,日韩| 哪个播放器可以免费观看大片| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品蜜桃在线观看| 国产av精品麻豆| 国内揄拍国产精品人妻在线| 性色avwww在线观看| 一个人免费看片子| a级毛片在线看网站| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品一二三区在线看| 伦精品一区二区三区| 少妇人妻一区二区三区视频| 一区二区三区免费毛片| 久久狼人影院| 亚洲精品亚洲一区二区| 高清不卡的av网站| 日日啪夜夜爽| 伊人亚洲综合成人网| 丰满乱子伦码专区| 91精品国产九色| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久午夜福利片| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲av日韩在线播放| 有码 亚洲区| 免费黄色在线免费观看| 黄色配什么色好看| 777米奇影视久久| 国产精品久久久久成人av| 日韩视频在线欧美| 国产精品无大码| 91精品国产国语对白视频| 亚洲精品一区蜜桃| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 成人美女网站在线观看视频| 久久久亚洲精品成人影院| 9色porny在线观看| 日日啪夜夜爽| 久久热精品热| 一级毛片久久久久久久久女| 日本91视频免费播放| 三级国产精品欧美在线观看| 青春草亚洲视频在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 大香蕉久久网| 在线观看三级黄色| 婷婷色av中文字幕| 全区人妻精品视频| 日本vs欧美在线观看视频 | 中国美白少妇内射xxxbb| 日韩 亚洲 欧美在线| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产精品国产三级国产专区5o| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲第一av免费看| 免费大片黄手机在线观看| 免费观看在线日韩| 91aial.com中文字幕在线观看| 美女国产视频在线观看| 免费大片18禁| 国产成人aa在线观看| 国产在线一区二区三区精| 日韩 亚洲 欧美在线| 免费黄网站久久成人精品| 尾随美女入室| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 伊人亚洲综合成人网| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲图色成人| 日韩一本色道免费dvd| 嫩草影院新地址| 久久久久久久久久久丰满| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品一区二区在线不卡| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 日本黄大片高清| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品蜜桃在线观看| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 校园人妻丝袜中文字幕| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 欧美人与善性xxx| 一区二区av电影网| 国产视频内射| 日本-黄色视频高清免费观看| 一级毛片电影观看| 中文字幕亚洲精品专区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 99久久精品一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 久久久国产一区二区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 一级av片app| 高清视频免费观看一区二区| 边亲边吃奶的免费视频| 国产一区二区三区av在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲成人手机| 免费看av在线观看网站| 久热这里只有精品99| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 深夜a级毛片| 各种免费的搞黄视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产精品伦人一区二区| av视频免费观看在线观看| 伊人亚洲综合成人网| 欧美另类一区| 国产精品99久久99久久久不卡 | 日韩中字成人| 午夜激情福利司机影院| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品一区在线观看国产| 免费黄频网站在线观看国产| 国产熟女午夜一区二区三区 | 午夜影院在线不卡| 视频区图区小说| 久久人妻熟女aⅴ| 99九九线精品视频在线观看视频| 国产成人精品一,二区| 午夜av观看不卡| 我要看黄色一级片免费的| 久久av网站| 亚洲av.av天堂| 午夜激情福利司机影院| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产高清不卡午夜福利| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久婷婷青草| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美日韩av久久| 久久鲁丝午夜福利片| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 丰满人妻一区二区三区视频av| 久久人人爽人人片av| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 国产精品一区二区在线不卡| 在线观看www视频免费| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久久久伊人网av| 亚洲高清免费不卡视频| 欧美成人午夜免费资源| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产成人免费无遮挡视频| 99久久人妻综合| 国产又色又爽无遮挡免| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲人与动物交配视频| 日本91视频免费播放| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久婷婷青草| 男的添女的下面高潮视频| 国产高清国产精品国产三级| 免费看日本二区| 久久久久久久久久久免费av| 高清av免费在线| 免费看av在线观看网站| 最近中文字幕2019免费版| 精品一区二区免费观看| 老司机影院成人| 免费人成在线观看视频色| 欧美日韩在线观看h| 国产成人a∨麻豆精品| videos熟女内射| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产亚洲最大av| 美女视频免费永久观看网站| 久久久久国产网址| 少妇被粗大猛烈的视频| 天堂8中文在线网| 久久99热6这里只有精品| 国产精品人妻久久久久久| 欧美精品一区二区大全| 搡女人真爽免费视频火全软件| 嫩草影院入口| 十八禁高潮呻吟视频 | 久久ye,这里只有精品| 国产精品伦人一区二区| .国产精品久久| 日日撸夜夜添| 天美传媒精品一区二区| 免费在线观看成人毛片| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产亚洲欧美精品永久| 免费黄频网站在线观看国产| 色婷婷av一区二区三区视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产免费一区二区三区四区乱码| 女人久久www免费人成看片| 久久影院123| 成人美女网站在线观看视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 中文字幕制服av| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 成年人午夜在线观看视频| 色94色欧美一区二区| 国产综合精华液| 午夜免费观看性视频| 成人国产av品久久久| 三上悠亚av全集在线观看 | 久久精品国产a三级三级三级| 这个男人来自地球电影免费观看 | 黄色怎么调成土黄色| 日韩欧美一区视频在线观看 | 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 黄片无遮挡物在线观看| 国产69精品久久久久777片| 久久热精品热| 国产成人aa在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 亚洲高清免费不卡视频| 黄色日韩在线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 成年人免费黄色播放视频 | 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 一区二区av电影网| 香蕉精品网在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 男人爽女人下面视频在线观看| 亚洲成人av在线免费| 国产av国产精品国产| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 国产成人精品一,二区| 一区在线观看完整版| 91精品国产国语对白视频| 国产成人午夜福利电影在线观看| 97在线视频观看| 观看免费一级毛片| 女人精品久久久久毛片| 国产精品久久久久久久久免| 免费观看av网站的网址| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 久久精品久久久久久久性| 亚洲精品自拍成人| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 插逼视频在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 国产黄片美女视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产精品一区二区在线观看99| 国产高清有码在线观看视频| 国产在线视频一区二区| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲国产精品999| 免费av中文字幕在线| 精品久久久噜噜| 最近最新中文字幕免费大全7| 成年av动漫网址| 婷婷色综合大香蕉| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 免费观看a级毛片全部| 在线观看www视频免费| 国产极品天堂在线| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品国产三级国产专区5o| 男女啪啪激烈高潮av片| 日韩 亚洲 欧美在线| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久国内精品自在自线图片| 日本-黄色视频高清免费观看| 一本久久精品| 制服丝袜香蕉在线| av女优亚洲男人天堂| 亚洲av日韩在线播放| 热99国产精品久久久久久7| 欧美三级亚洲精品| 女性被躁到高潮视频| 欧美xxⅹ黑人| 欧美日韩av久久| 91久久精品电影网| 在线免费观看不下载黄p国产| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产美女午夜福利| 午夜日本视频在线| 在线观看www视频免费| 国产精品偷伦视频观看了| 99热这里只有是精品在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 免费黄色在线免费观看| 国产精品福利在线免费观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产熟女午夜一区二区三区 | 少妇高潮的动态图| 99久久综合免费| 久久女婷五月综合色啪小说| 最近手机中文字幕大全| 久久99一区二区三区| 女性被躁到高潮视频| 永久免费av网站大全| av女优亚洲男人天堂| 国产永久视频网站| 久久99热6这里只有精品| 日本与韩国留学比较| 成人二区视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 老熟女久久久| 亚洲精品乱久久久久久| 精品一品国产午夜福利视频| 日韩强制内射视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 视频中文字幕在线观看| 国产欧美亚洲国产| 成人无遮挡网站| 插逼视频在线观看| 麻豆成人午夜福利视频| freevideosex欧美| 亚洲av综合色区一区| 国产精品成人在线| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲美女搞黄在线观看| 各种免费的搞黄视频| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 99九九线精品视频在线观看视频| 久久鲁丝午夜福利片| 毛片一级片免费看久久久久| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产精品久久久久久精品电影小说| 精品人妻偷拍中文字幕| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲国产欧美日韩在线播放 | videos熟女内射| xxx大片免费视频| 美女国产视频在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 精品国产一区二区久久| 免费少妇av软件| 欧美另类一区| 免费看光身美女| 国产成人免费无遮挡视频| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品嫩草影院av在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产日韩欧美视频二区| 观看av在线不卡| 亚洲av在线观看美女高潮| 99久久中文字幕三级久久日本| 男人添女人高潮全过程视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 黄色配什么色好看| 亚洲欧美清纯卡通| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美3d第一页| 最新中文字幕久久久久| 午夜影院在线不卡| 久久午夜综合久久蜜桃| 成人免费观看视频高清| 在现免费观看毛片| 只有这里有精品99| 久久精品国产a三级三级三级| 久久久久视频综合| 亚洲精品一二三| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲成人av在线免费| 成年人午夜在线观看视频| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 欧美成人精品欧美一级黄| 99热网站在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 丰满迷人的少妇在线观看| 女人久久www免费人成看片| 我要看黄色一级片免费的| 久久免费观看电影| 纯流量卡能插随身wifi吗| 成人国产av品久久久| av在线app专区| 九色成人免费人妻av| 麻豆成人av视频| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 精品人妻偷拍中文字幕| 中文字幕制服av| 黑人高潮一二区| 亚洲精品一二三| 男男h啪啪无遮挡| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲精品久久午夜乱码| 久久99热这里只频精品6学生| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 久久 成人 亚洲| 免费观看av网站的网址| 天堂俺去俺来也www色官网| 亚洲怡红院男人天堂| 精品久久久噜噜| 偷拍熟女少妇极品色| 国产精品一区二区在线观看99| 简卡轻食公司| av免费观看日本| 国产高清三级在线| 国产精品一区二区在线不卡| 久久国产精品大桥未久av | 美女主播在线视频| 一级爰片在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 欧美三级亚洲精品| 另类精品久久| 黑人高潮一二区| 中国美白少妇内射xxxbb| 精品卡一卡二卡四卡免费| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品久久久久久久久免| 五月玫瑰六月丁香| 国产探花极品一区二区| 国产精品熟女久久久久浪| 欧美精品一区二区免费开放| 久久久a久久爽久久v久久| 久久影院123| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲怡红院男人天堂| 午夜视频国产福利| 99久久综合免费| 日韩一本色道免费dvd| 中文字幕制服av| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美日本中文国产一区发布| 成年人午夜在线观看视频| 国产熟女午夜一区二区三区 | 91久久精品电影网| 国产爽快片一区二区三区| 国产精品三级大全| 成人亚洲精品一区在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 人妻 亚洲 视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产成人aa在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 赤兔流量卡办理| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| av在线app专区| 亚洲国产精品一区三区| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产一级毛片在线| 亚洲内射少妇av| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 99久久精品国产国产毛片| 深夜a级毛片| 中文字幕久久专区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 男女啪啪激烈高潮av片| 日日啪夜夜爽| 我要看日韩黄色一级片| 精品国产露脸久久av麻豆| 在线观看www视频免费| 国产一区亚洲一区在线观看| 免费看光身美女| av女优亚洲男人天堂| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 另类亚洲欧美激情| 午夜福利视频精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 成人漫画全彩无遮挡| 永久网站在线| 久久久久久久国产电影| av一本久久久久| 国产男女超爽视频在线观看| 国产乱来视频区| 亚洲国产精品专区欧美| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 黑丝袜美女国产一区| 日本黄色片子视频| 亚洲av福利一区| 看十八女毛片水多多多| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲中文av在线| 亚洲精品第二区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产在线视频一区二区| 日韩 亚洲 欧美在线| 女人精品久久久久毛片| 国产成人freesex在线| 曰老女人黄片| 亚洲伊人久久精品综合| 高清视频免费观看一区二区| av女优亚洲男人天堂| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产伦在线观看视频一区| 男人爽女人下面视频在线观看| 日本wwww免费看| 伦精品一区二区三区| 下体分泌物呈黄色| 亚洲国产av新网站| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美日韩av久久| 国产成人免费观看mmmm| 欧美日本中文国产一区发布| 久久精品夜色国产| 亚洲精品色激情综合| 三级经典国产精品| 人妻系列 视频| 五月玫瑰六月丁香| 色94色欧美一区二区| 性色av一级| 日韩av免费高清视频| 波野结衣二区三区在线|