新型冠狀病毒感染對(duì)腫瘤治療的影響*

俞榮 馬歡歡 鄧小博 馬斌 馬晨輝 宋克薇 俞陽(yáng) 王琛 張櫻 陳昊

2019冠狀病毒?。–OVID-19）疫情進(jìn)展迅速，自2019年12月至2021年9月國(guó)內(nèi)外有近2.4億確診病例。國(guó)內(nèi)有研究回顧性分析了疫情爆發(fā)至2020年2月1 524例腫瘤患者感染新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）的風(fēng)險(xiǎn)，其中12例感染SARS-CoV-2的腫瘤患者，感染率為0.79%，腫瘤患者感染SARS-CoV-2的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2.31倍[1]。美國(guó)是SARS-CoV-2流行最嚴(yán)重的地區(qū)之一，樣本量較大，截至2020年4月，紐約州感染人數(shù)達(dá)18萬(wàn)，而腫瘤患者占8.4%[2]。近年一組來(lái)自開(kāi)放的歐洲多中心SARS-CoV-2感染調(diào)查機(jī)構(gòu)（LEOSS）研究[3]數(shù)據(jù)顯示腫瘤患者SARS-CoV-2感染率達(dá)14.16%，隨著疫情的發(fā)展，腫瘤患者感染率逐漸升高。這使腫瘤患者產(chǎn)生恐慌，情緒低落，嚴(yán)重影響正?？拱┲委?。應(yīng)對(duì)部分腫瘤患者不能按時(shí)到醫(yī)院接受規(guī)律治療，有國(guó)外臨床研究[4]通過(guò)遠(yuǎn)程醫(yī)療驗(yàn)證和采用了家庭護(hù)理方案，其中包括雙重分診機(jī)制：第1次分診通過(guò)電話訪問(wèn)篩查腫瘤患者及同居者是否有SARS-CoV-2感染跡象；第2次通過(guò)電話評(píng)估腫瘤負(fù)擔(dān)和患者預(yù)后，安排不定期上門訪問(wèn)。但重癥患者在沒(méi)有專業(yè)腫瘤科護(hù)士支持下，采用這種癌癥診斷方式存在倫理方面的欠缺，建議就近完成影像、血液等檢查為后續(xù)治療做準(zhǔn)備。林丹丹等[5]提出緩沖分診模式：通過(guò)線上溝通指導(dǎo)入院方式，避免人群聚集增加感染風(fēng)險(xiǎn)，住院患者經(jīng)門診SARS-CoV-2篩查（包括CT、核酸），作為第一道緩沖，待結(jié)果陰性后經(jīng)醫(yī)院統(tǒng)一收入緩沖病房行再次緩沖，即第二道緩沖，緩沖區(qū)觀察滿3日且排除感染的患者可轉(zhuǎn)入腫瘤病房治療。疫情使腫瘤科醫(yī)師也面臨挑戰(zhàn)，合并SARS-COV-2感染后腫瘤進(jìn)展方向及治療效果、預(yù)后等情況不甚明確。腫瘤科醫(yī)師應(yīng)掌握SARS-COV-2疾病的流行特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)，鑒別腫瘤患者合并SARS-CoV-2感染的情況，針對(duì)不同類型、分期的腫瘤患者制定個(gè)體化、綜合治療方案。本文系統(tǒng)回顧SARS-CoV-2感染對(duì)接受化療、放療、免疫治療、靶向治療的腫瘤患者的結(jié)局影響，以期為疫情期間腫瘤患者的臨床治療提供參考。

1 新型冠狀病毒變遷

此次引發(fā)全球肺炎疫情大流行的致病原SARSCoV-2，被認(rèn)為是繼SARS-CoV和MERS-CoV之后第三大導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸道疾病和人類死亡的冠狀病毒。SARS-CoV-2和SARS-CoV均屬于與人類SARS相關(guān)的冠狀病毒科沙貝病毒亞屬，其基因組是由約30 kb核苷酸組成的單鏈RNA。SARS-CoV-2至少編碼4種主要結(jié)構(gòu)蛋白，即刺突蛋白（S）、膜蛋白（M）、包膜蛋白（E）和核衣殼蛋白（N），其中S蛋白因其與受體結(jié)合的功能而備受關(guān)注。通過(guò)部分哺乳動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ头治?，證實(shí)SARS-CoV-2主要通過(guò)結(jié)構(gòu)蛋白中的S蛋白與宿主細(xì)胞表面ACE2受體[6]結(jié)合而感染人體，同時(shí)表達(dá)跨膜絲氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）的宿主細(xì)胞對(duì)SARS-CoV-2的感染高度敏感，增強(qiáng)其感染性[7]，提示TMPRSS2抑制劑可能是抗SARS-CoV-2藥物研發(fā)的重要方向[8]。

隨著疫情流行，一些國(guó)家發(fā)現(xiàn)了傳染性更強(qiáng)的變異新冠病毒，其中英國(guó)報(bào)道的B.1.1.7突變株（阿爾法變異毒株）、南非檢測(cè)到的B.1.351突變株（貝塔變異毒株）及巴西檢測(cè)的P.1突變株（伽馬變異毒株）因共享一個(gè)稱為N501Y的突變而飽受關(guān)注，該突變?cè)诓《颈砻鍿蛋白的受體結(jié)合域（receptor-binding domain，RBD），可能會(huì)增強(qiáng)與受體結(jié)合的親和力、減弱中和抗體效應(yīng)或造成病毒免疫逃逸。有細(xì)胞和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，N501Y突變使SARS-CoV-2能更緊密地與ACE2受體結(jié)合，增強(qiáng)病毒的感染力[9]。此外，2020年10月在印度發(fā)現(xiàn)了B.1.617.2突變株（德?tīng)査儺惗局辏刂?021年6月以更快、更強(qiáng)的傳染性在92個(gè)國(guó)家和地區(qū)傳播，B.1.617.2包含15處突變，6處發(fā)生在S蛋白上，其中3處比較關(guān)鍵，即P681R、L452R能使病毒更有效地進(jìn)入細(xì)胞，E484Q有助增強(qiáng)病毒的免疫逃逸[10]。

2 新型冠狀病毒感染對(duì)腫瘤治療的挑戰(zhàn)

腫瘤患者易感染SARS-CoV-2，而癌癥進(jìn)展和SARS-CoV-2感染共有的全身炎癥反應(yīng)致病機(jī)制使患者向重癥化發(fā)展，抗癌治療療效亦受到感染影響產(chǎn)生變化，評(píng)估預(yù)后困難。目前，雖然多國(guó)專家對(duì)新冠病毒感染機(jī)制、治療方法進(jìn)行研究，但仍不全面；對(duì)SARSCoV-2腫瘤患者的療效統(tǒng)計(jì)因地域、樣本量、研究方法等不同而產(chǎn)生差異，臨床指導(dǎo)效力弱。同時(shí)全球范圍疫情仍未完全控制，腫瘤患者群體龐大，針對(duì)不同SARS-CoV-2腫瘤患者采取何種抗癌方法才能最大限度提高預(yù)后亟待解決。

2.1 腫瘤患者與感染患者的鑒別

一項(xiàng)回顧性研究納入的SARS-CoV-2腫瘤患者出現(xiàn)發(fā)熱（25%）、干咳（17.3%）、胸悶（11.5%）、乏力（9.6%）等臨床癥狀[11]。特別是SARS-CoV-2PCR等檢測(cè)陰性的肺癌或轉(zhuǎn)移性肺癌患者表現(xiàn)為阻塞性肺炎、癌性淋巴結(jié)炎、胸腔積液等鑒別是否感染SARS-CoV-2出現(xiàn)困難；腫瘤患者化療后出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、放療后的放射性肺炎等，均可導(dǎo)致發(fā)熱、咳嗽咯痰、呼吸困難等癥狀。病理表現(xiàn)方面，全球首次發(fā)表的SARS-CoV-2死亡患者穿刺病理結(jié)果證實(shí)SARS-CoV-2的肺部病理呈彌漫性肺泡損傷和肺透明膜形成，高度促炎性CCR4+、CCR6+和Th17細(xì)胞增加，提示肺部嚴(yán)重的免疫損傷[12]，這與部分腫瘤患者使用免疫抑制藥伊匹單抗、尼魯單抗單用或聯(lián)合治療（發(fā)生率10%）后出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺炎類似[13]（ICI-肺炎在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)生率4.1%，在黑色素瘤中發(fā)生率2.7%），其病理變化包括肺泡損傷、間質(zhì)增生和纖維化及間質(zhì)炎癥和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，在支氣管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage，BAL）液中觀察到淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高達(dá)26%。由于相似的臨床、放射學(xué)和病理特征亦難以區(qū)分SARS-CoV-2感染和免疫相關(guān)性肺炎。

2.2 感染新型冠狀病毒后腫瘤患者的結(jié)局

腫瘤患者感染SARS-CoV-2后的演進(jìn)方向不甚明確。一項(xiàng)報(bào)道1例患有血液淋巴惡性腫瘤的女性一直接受化療，在二次感染新冠病毒第8天后病情惡化而死亡。另一項(xiàng)報(bào)道惡性淋巴瘤患者感染SARSCoV-2的4個(gè)月后體內(nèi)腫瘤在未給予激素治療、化療、免疫治療的情況下大面積消失[14]。一項(xiàng)多中心調(diào)查報(bào)道[15]經(jīng)研究確診SARS-CoV-2感染的腫瘤患者接受化療（23.1%）、內(nèi)分泌治療（10.3%）、靶向治療（10.4%）、免疫治療（6.3%）結(jié)局，分析指出，重癥SARS-CoV-2疾病與男性、高齡、較高的共病負(fù)擔(dān)及已知對(duì)SARSCoV-2進(jìn)程產(chǎn)生不利影響的預(yù)后特征顯著相關(guān)。根據(jù)腫瘤患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征進(jìn)行個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)分層，對(duì)無(wú)合并癥的年輕患者依據(jù)所選方案的預(yù)期治療效益優(yōu)先考慮抗癌治療，老年和多重共病的患者，癌癥治療的生存獲益可能被SARS-CoV-2相關(guān)發(fā)病率和死亡率所抑制，因此需要延遲或降低治療級(jí)別。

2.3 新型冠狀病毒感染對(duì)腫瘤患者化療的影響

研究者關(guān)于SARS-CoV-2感染對(duì)腫瘤化療的影響根據(jù)臨床數(shù)據(jù)提出了不同結(jié)論：1）感染SARS-CoV-2使接受化療的腫瘤患者結(jié)局惡化；2）感染SARS-CoV-2對(duì)腫瘤化療未產(chǎn)生顯著影響。

2.3.1 感染新型冠狀病毒使接受化療的腫瘤患者結(jié)局惡化 一項(xiàng)多中心回顧性隊(duì)列研究[16]，納入8 161例SARS-CoV-2患者中篩查的205例腫瘤患者，在癥狀出現(xiàn)前4周內(nèi)接受過(guò)抗腫瘤治療。隨訪生存結(jié)局，并用多變量回歸分析顯示，腫瘤患者在癥狀出現(xiàn)前4周內(nèi)接受化療（OR=3.51，95%CI：1.16～10.59，P=0.026）是住院期間死亡的危險(xiǎn)因素。有臨床案例報(bào)道[17]，1例SARS-CoV-2感染的8歲兒童接受T細(xì)胞ALL骨髓抑制化療，3周后出現(xiàn)呼吸衰竭，最終需要機(jī)械通氣，與該研究結(jié)果相一致。此外有研究[18]通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)，確診SARS-CoV-2前1個(gè)月內(nèi)接受化療或手術(shù)治療的腫瘤患者發(fā)生臨床嚴(yán)重事件的風(fēng)險(xiǎn)（75%）高于未接受化療或手術(shù)治療的腫瘤患者（43%）。Logistic回歸分析在調(diào)整了包括年齡、吸煙史和其他合并癥危險(xiǎn)因素后，進(jìn)一步證實(shí)了上述比率（OR=5.34，95%CI：1.80～16.18，P=0.002 6）。Dai等[19]收集了疫情中14家醫(yī)院的患者信息，包括105例住院腫瘤患者和536例非腫瘤患者SARS-CoV-2感染的臨床特征和預(yù)后。105例SARS-CoV-2腫瘤患者中17例接受化療，隨訪結(jié)果顯示重癥患病率為41.17%，死亡率為11.76%，是非腫瘤患者感染SARS-CoV-2死亡率的2倍。一項(xiàng)對(duì)感染SARS-CoV-2與癌癥治療結(jié)果有關(guān)的研究[20]顯示，入院前3個(gè)月接受過(guò)化療的進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性癌患者，可能使疾病的惡性程度翻倍。

2.3.2 感染新型冠狀病毒對(duì)腫瘤化療未產(chǎn)生顯著影響 與上述研究結(jié)論不同，Robilotti等[2]的回顧性研究檢測(cè)了2 035例腫瘤患者，其中423例感染SARSCoV-2，隨訪結(jié)果顯示，20%患者出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸道疾病，12%在30天內(nèi)死亡，年齡>65歲和接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor，ICI）治療是住院和嚴(yán)重疾病的預(yù)測(cè)因素，化療則不同。Lee等[21]的研究得出與該研究相近的結(jié)論，在調(diào)整了腫瘤患者的年齡、性別和合并癥等因素后，與近期未接受化療相比，過(guò)去4周內(nèi)接受化療與SARS-CoV-2感染死亡率無(wú)顯著相關(guān)性。本文推測(cè)不同研究中樣本人群數(shù)量、地域特征不同，類似的選擇偏移導(dǎo)致可能導(dǎo)致結(jié)果差異。

綜合上述分析，本文認(rèn)為SARS-CoV-2腫瘤患者資源利用的差異及研究人群相關(guān)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和種族差異導(dǎo)致了不同研究中預(yù)后的差異，但SARS-CoV-2感染引發(fā)的免疫炎癥反應(yīng)和癌癥本身所致的免疫抑制狀態(tài)使抗癌化療細(xì)胞毒性增加，患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡率風(fēng)險(xiǎn)增高。

2.4 新型冠狀病毒感染對(duì)腫瘤患者免疫治療的影響

接受免疫治療的腫瘤患者，感染新型冠狀病毒后果更嚴(yán)重。新冠病毒感染導(dǎo)致自身器官受損，免疫治療攻擊癌癥，二者本質(zhì)上類似，均為激活免疫系統(tǒng)。感染新冠病毒后，部分患者完全沒(méi)有癥狀，部分患者癥狀較嚴(yán)重，差別并不在病毒本身，而在于體內(nèi)免疫系統(tǒng)如何響應(yīng)病毒感染，是否被過(guò)度激活。Robilotti等[2]的研究以重癥呼吸道疾病和住院治療為評(píng)價(jià)終點(diǎn)，通過(guò)Cox風(fēng)險(xiǎn)比例分析和Kaplan-Meier評(píng)估使用ICI和腫瘤患者潛在結(jié)局的相關(guān)性，觀察到ICI治療與癌癥組更高的住院和嚴(yán)重呼吸疾病發(fā)生率相關(guān)。Dai等[19]的研究提示相同的結(jié)論，即與非癌癥SARS-CoV-2患者相比，接受免疫治療SARS-CoV-2腫瘤患者的死亡率是其3倍。對(duì)這一觀察結(jié)果的可能解釋是細(xì)胞因子風(fēng)暴誘發(fā)的急性呼吸窘迫綜合征 （acute respiratry distress syndrme，ARDS）是SARS-CoV-2感染患者死亡的主要原因，在這種情況下，免疫治療亦可誘導(dǎo)釋放大量細(xì)胞因子，或由T細(xì)胞過(guò)度激活觸發(fā)免疫失調(diào)[22]，這些細(xì)胞因子對(duì)包括肺上皮細(xì)胞在內(nèi)的正常細(xì)胞有毒性，從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病。

2.5 新型冠狀病毒感染對(duì)腫瘤患者靶向治療的影響

靶向治療是在細(xì)胞分子水平上針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)的治療方式，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合而發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，較少波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。感染SARS-CoV-2后靶向藥物治療的機(jī)制及療效是否改變，目前相關(guān)文獻(xiàn)研究較少。Dai等[19]的研究中，105例SARS-CoV-2腫瘤患者中4例接受靶向治療，隨訪結(jié)果均生存，無(wú)重癥病例。此外，有報(bào)道[23]發(fā)現(xiàn)1例EGFR陽(yáng)性的肺腺癌患者使用奧西替尼過(guò)程中被診斷為SARS-CoV-2，未停止靶向治療，并用洛匹那韋/利托那韋成功治療逆轉(zhuǎn)錄病毒，未記錄不良結(jié)果。疫情期間一項(xiàng)關(guān)于肺癌的靶向治療研究證實(shí)IL-17抗體的腫瘤治療作用[24]，而IL-17抗體對(duì)H1N1病毒肺部感染亦可產(chǎn)生療效?；诖?，建議進(jìn)行臨床試驗(yàn)，論證部分靶向治療藥物是否既能抑制腫瘤的生長(zhǎng)，又能消除SARS-CoV-2的感染。有研究通過(guò)計(jì)算機(jī)建模，對(duì)藥物靶點(diǎn)和病毒-宿主相互作用的分析發(fā)現(xiàn)，一些獲批較早的靶向抗癌癥藥物（如阿法替尼）亦可能在抗冠狀病毒方面起作用[25]。據(jù)此，感染SARS-CoV-2未使接受靶向治療的腫瘤患者產(chǎn)生重癥事件，且靶向藥物抗癌的同時(shí)或許有助于SARS-CoV-2感染的消除。

2.6 新型冠狀病毒感染對(duì)腫瘤患者放療的影響

Dai等[19]的研究回顧性分析并證明了與未患癌癥的SARS-CoV-2患者相比，接受放療的腫瘤患者在發(fā)生任何嚴(yán)重事件方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)匯總來(lái)自PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane Central、Google Scholar、MedRxiv中31項(xiàng)研究的Meta分析[26]，系統(tǒng)回顧了181 323例SARS-CoV-2腫瘤患者受SARS-CoV-2影響的死亡結(jié)果，在與腫瘤治療相關(guān)的結(jié)果中提出，與放療相關(guān)的死亡率（OR=0.72，95%CI：0.36～1.42，P=0.34）遠(yuǎn)低于免疫治療相關(guān)的死亡率（OR=1.61，95%CI：0.65～4.00，P=0.31）。而一項(xiàng)關(guān)于SARS-CoV-2流行期間放療適應(yīng)證的綜述[27]通過(guò)搜索PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)分析指出，應(yīng)考慮在癌癥管理中增加放療的使用，因?yàn)檫@種方式不與SARS-CoV-2管理所需的資源（即ICU容量）競(jìng)爭(zhēng)，比其他治療方式產(chǎn)生更少的免疫抑制。因此根據(jù)有限的文獻(xiàn)總結(jié)為感染SARS-CoV-2與接受放療的腫瘤患者嚴(yán)重事件無(wú)明顯相關(guān)性。

2.7 新型冠狀病毒感染對(duì)腫瘤疾病的影響

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展很少是一個(gè)孤立事件的結(jié)果，而是多因素長(zhǎng)期積累的誘變事件。有研究表明[28]SARS-CoV-2與細(xì)胞轉(zhuǎn)化之間存在潛在聯(lián)系，SARSCoV非結(jié)構(gòu)蛋白3（Nsp3）參與了腫瘤抑制蛋白P53的降解，此外SARS-CoV核糖核酸內(nèi)切酶Nsp15與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腫瘤抑制蛋白（retinoblastoma protein，pRb）相互作用，通過(guò)泛素蛋白酶體途徑促進(jìn)其降解。這些細(xì)胞“穩(wěn)定器”缺失導(dǎo)致其基因組不穩(wěn)定和異常的細(xì)胞生長(zhǎng)。Pinato等[29]進(jìn)行的多中心、回顧性研究中，篩選納入1 557例癌癥診斷中位時(shí)間22.1個(gè)月且COVID-19診斷中位時(shí)間44天的幸存患者進(jìn)行門診重新評(píng)估。對(duì)466例患者了解感染SARS-CoV-2后的腫瘤治療情況，其中70例（15.0%）永久停止了系統(tǒng)性抗癌治療，記錄的31例永久停藥的潛在原因分別為健康狀態(tài)惡化19例（61.3%）、腫瘤進(jìn)展9例（29.0%）和殘余器官功能障礙3例（9.7%）。上述原因與COVID-19流行對(duì)腫瘤學(xué)及COVID-19腫瘤患者康復(fù)產(chǎn)生不利影響高度相關(guān)。因此，SARS-CoV-2感染可能使機(jī)體更易發(fā)生癌癥，并加速腫瘤患者病情進(jìn)展。

3 感染新型冠狀病毒腫瘤患者的管理

惡性腫瘤患者發(fā)生SARS-CoV-2感染，癥狀重，死亡率高，有研究指出在確診SARS-CoV-2感染前進(jìn)行抗癌治療往往與不同臨床結(jié)局相關(guān)[1]。因此，應(yīng)衡量SARS-CoV-2腫瘤患者減少SARS-CoV-2暴露和繼續(xù)接受癌癥治療/延遲抗癌治療間的安全性[30]。對(duì)于輕中癥的腫瘤患者，抗腫瘤治療可以待SARS-CoV-2治愈后，生命體征平穩(wěn)，免疫力恢復(fù)后再結(jié)合具體情況處理。重癥患者以高齡、基礎(chǔ)疾病多為主，病情復(fù)雜遷延，應(yīng)盡可能以挽救生命為前提，努力提高治愈率，降低病死率，為未來(lái)的抗腫瘤治療爭(zhēng)取可能的機(jī)會(huì)。自疫情暴發(fā)以來(lái)，相關(guān)研究[31]對(duì)比了合并SARS-CoV-2的腫瘤患者在幾項(xiàng)綜合治療方面需要關(guān)注的結(jié)果：1）新冠肺炎患者最重要的對(duì)癥治療是氧療，SARSCoV-2感染的腫瘤患者需要更高比例的氧療和機(jī)械通氣，這可能與其病情更加嚴(yán)重和免疫抑制狀態(tài)有關(guān)；2）目前無(wú)抗病毒藥物可以特別有效地針對(duì)SARSCoV-2，SARS-CoV-2腫瘤患者使用抗病毒藥物后并未產(chǎn)生與普通SARS-CoV-2患者使用的不同結(jié)果；3）抗炎治療的基本原理是基于SARS-CoV-2引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴、對(duì)組織產(chǎn)生有害影響，SARS-CoV-2患者使用糖皮質(zhì)激素可以降低28天住院死亡率，而對(duì)SARS-CoV-2感染的腫瘤患者使用糖皮質(zhì)激素可能無(wú)法有效緩解SARS-CoV-2癥狀且增加機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)。有研究提出3種緩解腫瘤患者SARS-CoV-2危機(jī)的基本管理策略：1）在高危地區(qū)的穩(wěn)定癌癥病例中推遲化療或擇期手術(shù)；2）對(duì)腫瘤患者或癌癥幸存者實(shí)施嚴(yán)格的個(gè)人預(yù)防措施；3）為老年或有其他合并癥的SARS-CoV-2腫瘤患者提供更多的重癥護(hù)理和治療[32]。

4 腫瘤患者的疫苗接種

為了有效預(yù)防SARS-CoV-2感染，2021年8月美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）對(duì)SARS-CoV-2腫瘤患者指南（第4版）建議：由于免疫抑制患者可能是病毒逃逸和變異發(fā)展的源由，活動(dòng)性腫瘤患者和正在接受治療的患者應(yīng)該優(yōu)先接種疫苗，除了少數(shù)例外情況，如接受干細(xì)胞移植、細(xì)胞治療、大型手術(shù)及急性白血病的腫瘤患者。在一項(xiàng)關(guān)于腫瘤患者接種SARSCoV-2疫苗的臨床試驗(yàn)[33]中，提出接受不同腫瘤治療方法患者接種SARS-CoV-2疫苗的最佳時(shí)間：1）手術(shù)治療后并發(fā)癥恢復(fù)出院時(shí)或手術(shù)前1周接種；2）除全身照射的放療需延遲接種外（為免疫重建提供時(shí)間），余盡早接種；3）細(xì)胞毒化療在用藥前1～2周或用藥后1～2周接種，增加免疫系統(tǒng)應(yīng)答反應(yīng)；4）靶向治療盡早接種；5）干細(xì)胞移植或細(xì)胞治療在接受治療的3個(gè)月之后接種。2021年3月29日中國(guó)發(fā)布的《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第1版）》指出對(duì)于免疫功能受損人群（如惡性腫瘤等）尚無(wú)接種新冠疫苗安全性和有效性數(shù)據(jù)。王珞等[34]推薦：1）對(duì)于實(shí)體腫瘤患者，接受手術(shù)治療前1周以上或手術(shù)并發(fā)癥恢復(fù)后接種，接受化療前2周以上或化療結(jié)束后1～2周接種，接受放療、靶向治療、免疫治療、內(nèi)分泌治療的任何階段均可接受新冠疫苗接種；2）血液系統(tǒng)腫瘤患者，接受骨髓移植或細(xì)胞免疫治療3個(gè)月以上接種疫苗，接受化療的治療間期中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)后接種，接受靶向治療的患者在抗CD20單抗結(jié)束治療6個(gè)月以上接種，接受表觀遺傳學(xué)治療的任何階段均可接受新冠疫苗接種。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

在新冠肺炎疫情全球持續(xù)流行的環(huán)境下，腫瘤患者作為特殊人群應(yīng)受到更多的關(guān)注，SARS-CoV-2感染對(duì)癌癥診斷、預(yù)后和治療效果均產(chǎn)生了巨大影響，與非癌癥SARS-CoV-2患者相比，SARS-CoV-2腫瘤患者的發(fā)展趨勢(shì)不佳；與普通人群相比，腫瘤患者中感染SARS-CoV-2和發(fā)生嚴(yán)重事件的比例增高。SARSCoV-2感染對(duì)腫瘤治療影響的相關(guān)報(bào)道所涉及隊(duì)列研究樣本量相對(duì)較小、臨床信息有限，研究提示SARS-CoV-2感染使接受化療、免疫治療的腫瘤患者預(yù)后差，對(duì)靶向治療、放療的腫瘤患者未產(chǎn)生重癥事件影響。為了給SARS-COV-2大流行期間癌癥治療提供框架，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）為臨床醫(yī)生制定了一份指南，確定了醫(yī)療干預(yù)的3個(gè)優(yōu)先級(jí)別，為臨床醫(yī)師提供參考[35]。SARS-CoV-2發(fā)生后，針對(duì)腫瘤患者個(gè)體化選擇治療方案和治療時(shí)機(jī)，最大限度的控制癌癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)和感染的風(fēng)險(xiǎn)是有效的方法。