TRIMs家族蛋白在泌尿系腫瘤中的研究進(jìn)展

宋詩(shī)璋，陳世凱，梁鑫，翁博文，侯四川

(青島大學(xué)附屬青島市市立醫(yī)院泌尿外科，山東 青島 266001)

腎癌、膀胱癌以及前列腺癌是泌尿系統(tǒng)較常見(jiàn)的腫瘤，其發(fā)病率逐年升高[1-3]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于泌尿系腫瘤的研究已進(jìn)入基因或蛋白層面，臨床對(duì)腫瘤的診治也更加精確，但仍需尋找新的腫瘤分子標(biāo)志物以及治療靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，三結(jié)構(gòu)域蛋白(tripartite motifs，TRIMs)家族可以介導(dǎo)腫瘤泛素化、相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)等過(guò)程[4]，在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要的調(diào)控作用。已有研究表明，TRIMs家族蛋白在多種惡性腫瘤中異常表達(dá)，通過(guò)不同機(jī)制參與腫瘤的生長(zhǎng)，如TRIM21、TRIM28、TRIM44等參與胃癌、乳腺癌、肝癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展等[5-7]。此外，TRIMs家族蛋白其他成員(如TRIM24、TRIM26、TRIM47)在泌尿系腫瘤中也呈高表達(dá)或低表達(dá)[8-10]?？傊?，TRIMs家族蛋白通過(guò)不同的調(diào)節(jié)通路發(fā)揮促癌或抑癌作用。現(xiàn)就TRIMs家族蛋白在泌尿系腫瘤中的研究進(jìn)展予以綜述。

1 TRIMs家族概述

1.1TRIMs家族蛋白的結(jié)構(gòu) TRIMs家族蛋白存在于所有多細(xì)胞的生物體內(nèi)，最早發(fā)現(xiàn)于非洲爪蟾核因子7中[11]。目前在人體中已發(fā)現(xiàn)80多種TRIMs家族蛋白，大部分TRIMs家族成員含有3個(gè)固定的結(jié)構(gòu)域，即RING-finger結(jié)構(gòu)域、B-box結(jié)構(gòu)域和Coil-Coil region結(jié)構(gòu)域[12]。此外，還有1個(gè)復(fù)雜的C端區(qū)域，該區(qū)域包括COS結(jié)構(gòu)域、PRY結(jié)構(gòu)域、NHL結(jié)構(gòu)域等[4]。因此，根據(jù)C端不同，TRIMs家族蛋白又可分為CⅠ～CⅪ 11個(gè)亞家族[13]。

1.2TRIMs家族蛋白在腫瘤中的相關(guān)作用機(jī)制 腫瘤的發(fā)生是多步驟、多階段的復(fù)雜動(dòng)態(tài)過(guò)程，同時(shí)需要各種信號(hào)通路的調(diào)控。TRIMs家族蛋白與惡性腫瘤密切相關(guān)，通過(guò)多種作用機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。部分TRIMs成員在惡性腫瘤組織中異常表達(dá)，并可作為E3泛素連接酶參與腫瘤的泛素化，改變各種蛋白的泛素化，產(chǎn)生不規(guī)則的細(xì)胞信號(hào)，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展[14]。TRIMs家族成員也可通過(guò)調(diào)節(jié)核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路介導(dǎo)腫瘤的惡性侵襲，同時(shí)還可通過(guò)調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路促進(jìn)EMT，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展或轉(zhuǎn)移等[4]。

1.2.1TRIMs家族蛋白參與泛素化 作為一種重要的翻譯后修飾方式，細(xì)胞內(nèi)的泛素化在細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡、DNA損傷修復(fù)、蛋白質(zhì)降解以及免疫反應(yīng)中均發(fā)揮重要作用。在腫瘤方面，泛素化修飾可調(diào)節(jié)癌蛋白和抑癌蛋白的穩(wěn)定性及功能[15]。泛素修飾過(guò)程由E1泛素活化酶、E2泛素結(jié)合酶和E3泛素連接酶協(xié)調(diào)完成。TRIMs家族成員(如TRIM5α、TRIM13、TRIM27、TRIM28、TRIM36以及TRIM37)的RING結(jié)構(gòu)域賦予其E3結(jié)合活性[16]，因此其可作為E3泛素連接酶并通過(guò)媒介作用特異性識(shí)別底物，調(diào)節(jié)E2泛素結(jié)合酶與底物之間的相互作用[17]。此外，TRIMs家族蛋白還可通過(guò)生理相關(guān)性結(jié)合特定E2泛素結(jié)合酶，尤其是E2泛素結(jié)合酶中的D類和E類[18]。p53是較早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制因子，可特異性結(jié)合DNA，其活性受泛素化、磷酸化等翻譯后修飾調(diào)控，通過(guò)參與細(xì)胞周期阻滯、凋亡、DNA修復(fù)、遷移、自噬等發(fā)揮作用；TRIMs家族蛋白作為E3泛素連接酶可調(diào)控p53信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)控p53的表達(dá)和活化，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[19]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在耐藥p53的腎透明細(xì)胞癌中TRIM8呈低表達(dá)，TRIM8缺陷可顯著減弱p53介導(dǎo)的對(duì)化療藥物的細(xì)胞反應(yīng)，隨著細(xì)胞內(nèi)TRIM8表達(dá)水平升高，化療的敏感性與p53信號(hào)通路也逐漸恢復(fù)，表明低表達(dá)TRIM8可能抑制腎細(xì)胞癌中p53活性[20]。而TRIM47在腎癌細(xì)胞中高表達(dá)，并通過(guò)增強(qiáng)E3泛素連接酶的活性促進(jìn)p53泛素化和降解，進(jìn)而促進(jìn)腎癌的惡性進(jìn)展[21]。

1.2.2TRIMs家族蛋白參與調(diào)控NF-κB 作為介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)最重要的核轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB參與細(xì)胞的增殖、分化、免疫應(yīng)答、病毒感染及癌變等過(guò)程，在多種惡性腫瘤中持續(xù)活化。NF-κB信號(hào)通路同樣也受TRIMs家族蛋白調(diào)控，腫瘤壞死因子可以在生理或病理?xiàng)l件下調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，而TRIM9、TRIM21和TRIM24等表達(dá)水平在腫瘤壞死因子存在下均上調(diào)，因此TRIMs可作為NF-κB信號(hào)通路的調(diào)控因子促進(jìn)或抑制信號(hào)通路表達(dá)[4]。研究表明，TRIM39可通過(guò)穩(wěn)定的Cactin蛋白負(fù)向調(diào)節(jié)NF-κB介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，敲除TRIM39可導(dǎo)致NF-κB信號(hào)通路激活，提示TRIM39對(duì)NF-κB信號(hào)通路具有負(fù)調(diào)控作用[22]。TRIM24可通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB、蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)信號(hào)通路上調(diào)膀胱惡性腫瘤細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin E、磷酸化NF-κB抑制因子α和磷酸化Akt的表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲[23]。

1.2.3TRIMs家族蛋白參與EMT EMT是上皮惡性腫瘤細(xì)胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學(xué)過(guò)程之一，該過(guò)程涉及腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)分解、間質(zhì)程序啟動(dòng)等，在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT后，腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性增強(qiáng)，更易導(dǎo)致腫瘤基因發(fā)生突變[24-25]。目前可通過(guò)檢測(cè)EMT間質(zhì)標(biāo)志物(如波形蛋白、神經(jīng)鈣黏素和上皮鈣黏素)的表達(dá)判定EMT的發(fā)生[26]。TRIMs家族蛋白可通過(guò)調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路誘導(dǎo)EMT和腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。其中，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)被證實(shí)在各種信號(hào)通路誘導(dǎo)EMT過(guò)程中起重要作用[27]。TRIM59誘導(dǎo)的膀胱上皮細(xì)胞EMT通過(guò)激活TGF-β、Smad2/3信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)，因此抑制TRIM59表達(dá)可抑制TGF-β、Smad2/3信號(hào)通路，進(jìn)而抑制膀胱惡性腫瘤細(xì)胞EMT的發(fā)生[28]。TRIM24高表達(dá)可導(dǎo)致腎腫瘤中波形蛋白、神經(jīng)鈣黏素、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2、MMP-9等間質(zhì)標(biāo)志物表達(dá)水平升高，進(jìn)而誘導(dǎo)EMT的發(fā)生[10]。

2 TRIMs家族蛋白與泌尿系腫瘤

TRIMs家族蛋白在多種惡性腫瘤中均異常表達(dá)，在腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)過(guò)程中起重要作用[29]。TRIMs家族成員在泌尿系腫瘤中發(fā)揮促癌或抑癌作用，為泌尿系腫瘤的診治提供了新思路。但在龐大的TRIMs家族中僅有部分成員與泌尿系腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后密切相關(guān)，且其具體作用機(jī)制目前尚未明確。因此，未來(lái)仍需探索其他TRIMs家族成員與泌尿系腫瘤的關(guān)系，為泌尿系腫瘤的精確診治提供更多選擇。

2.1TRIMs家族蛋白與腎腫瘤 近年腎細(xì)胞癌的發(fā)病率不斷升高，其中腎細(xì)胞癌約占惡性腫瘤的2%，而腎透明細(xì)胞癌約占所有腎細(xì)胞癌的85%[2，30]。目前關(guān)于腎腫瘤的治療，早期以手術(shù)治療為主，晚期以靶向治療和免疫治療為主。

TRIM2作為TRIMs家族成員之一，也是一種環(huán)指E3泛素連接酶[31]。羅興等[32]研究表明，TRIM2在腎透明細(xì)胞癌中呈低表達(dá)，TRIM2過(guò)表達(dá)可抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖、遷移，進(jìn)而抑制腎透明細(xì)胞癌進(jìn)展；數(shù)據(jù)庫(kù)生存分析顯示，TRIM2高表達(dá)的腎透明細(xì)胞癌患者預(yù)后較TRIM2低表達(dá)或中表達(dá)患者更好；通過(guò)構(gòu)建基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)，與TRIM2相關(guān)程度較高的基因主要包括核受體亞家族3C組成員2、雌激素相關(guān)受體γ和Ⅳ形膠原蛋白α3鏈等；進(jìn)一步通過(guò)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TRIM2可通過(guò)下調(diào)β聯(lián)蛋白的表達(dá)抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移，為腎腫瘤的靶向治療提供了基礎(chǔ)。

此外，TRIM13也可作為E3泛素連接酶參與腎腫瘤的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，與癌旁非腫瘤組織相比，TRIM13在腎腫瘤組織中的表達(dá)顯著降低，上調(diào)腎腫瘤細(xì)胞株786-O中TRIM13的表達(dá)，可導(dǎo)致NF-κB、MMP-9和磷酸化Akt水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致腎惡性腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力降低[33]。因此，TRIM13可作為腎腫瘤患者預(yù)后的候選指標(biāo)和潛在的治療靶點(diǎn)。

TRIM24又稱轉(zhuǎn)錄中介因子1α，可通過(guò)結(jié)合核受體調(diào)控下游基因的轉(zhuǎn)錄活性[23，34]。Jiang等[10]發(fā)現(xiàn)，過(guò)表達(dá)TRIM24可導(dǎo)致腎腫瘤細(xì)胞MMP-2、MMP-9、纖維連接蛋白、波形蛋白、神經(jīng)鈣黏素和聯(lián)蛋白等表達(dá)水平顯著升高，進(jìn)而誘導(dǎo)EMT，由此推測(cè)，TRIM24可能通過(guò)誘導(dǎo)EMT在腎腫瘤進(jìn)程中發(fā)揮癌基因作用，因此可作為人類腎癌潛在的治療靶點(diǎn)。

作為TRIMs家族蛋白成員之一，TRIM44也可作為E3泛素連接酶在腎腫瘤中發(fā)揮作用[35]。Yamada等[36]發(fā)現(xiàn)，TRIM44在腎腫瘤組織中的表達(dá)高于正常腎組織，通過(guò)鑒定TRIM44敲除或過(guò)表達(dá)處理的腎細(xì)胞癌細(xì)胞株中差異表達(dá)的基因發(fā)現(xiàn)，酪氨酸相關(guān)激酶是TRIM44在腎細(xì)胞癌細(xì)胞中的靶基因，TRIM44過(guò)表達(dá)主要通過(guò)作用于酪氨酸相關(guān)激酶促進(jìn)腎細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移。因此，TRIM44具有促癌作用，有望成為腎腫瘤的治療靶點(diǎn)。

此外，TRIMs家族的另一成員TRIM47在星形細(xì)胞瘤中過(guò)表達(dá)[37]。研究發(fā)現(xiàn)，TRIM47在腎腫瘤中顯著高表達(dá)，且TRIM47可與腎癌細(xì)胞中的p53抑癌蛋白相互作用，介導(dǎo)p53抑癌蛋白的泛素化和降解，在蛋白水平促進(jìn)腎癌細(xì)胞的進(jìn)程[21]，表明TRIM47在腎腫瘤中發(fā)揮促癌作用。

2.2TRIMs家族蛋白與膀胱腫瘤 膀胱惡性腫瘤是常見(jiàn)的泌尿系腫瘤，且多為非肌層浸潤(rùn)性，侵襲能力較強(qiáng)，治療后易復(fù)發(fā)，還可能發(fā)展為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌[1，38]。因此，積極探索膀胱腫瘤轉(zhuǎn)移分子機(jī)制并尋找有效方法迫在眉睫。

TRIM59是一種表面分子，位于人類第3號(hào)染色體上，屬于CⅪ亞家族成員，其C端有一個(gè)可能涉及蛋白跨膜定位的TM結(jié)構(gòu)域，參與調(diào)控TRIM59的細(xì)胞內(nèi)定位[39]。趙凱等[40]研究表明，與正常膀胱組織相比，TRIM59在膀胱癌組織中的表達(dá)顯著升高；進(jìn)一步對(duì)膀胱癌細(xì)胞株T24和5637研究發(fā)現(xiàn)，抑制TRIM59表達(dá)，腫瘤細(xì)胞中的神經(jīng)鈣黏素、波形蛋白和MMP-9蛋白表達(dá)下調(diào)，其中神經(jīng)鈣黏素、波形蛋白為EMT的間質(zhì)標(biāo)志物，而MMP-9可降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜，誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)移，同時(shí)MMP-9表達(dá)下調(diào)還可抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移[41]。由此可見(jiàn)，TRIM59在膀胱癌中起促癌作用。

此外，TRIM44、TRIM65、TRIM26等也在膀胱腫瘤中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，TRIM44在膀胱癌細(xì)胞中的表達(dá)顯著高于正常膀胱上皮細(xì)胞，敲除TRIM44可抑制膀胱癌細(xì)胞增殖；進(jìn)一步利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞生長(zhǎng)周期變化發(fā)現(xiàn)，敲除TRIM44可導(dǎo)致膀胱癌細(xì)胞出現(xiàn)明顯的G0/G1期阻滯、S期細(xì)胞減少，從而抑制膀胱癌進(jìn)展[42]。表明TRIM44在膀胱癌細(xì)胞中是一種促癌因子。TRIM65作為TRIMs家族成員之一，可通過(guò)調(diào)節(jié)p53的穩(wěn)定性或轉(zhuǎn)錄活性參與腫瘤的進(jìn)展[39]。Wei等[43]研究發(fā)現(xiàn)，TRIM65是膀胱癌的致癌因子，其高表達(dá)可通過(guò)調(diào)節(jié)膜聯(lián)蛋白A2/RhoA/Rac1通路促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞中膜聯(lián)蛋白A2泛素化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞骨架重排，使膀胱癌上皮細(xì)胞發(fā)生EMT，促進(jìn)膀胱癌進(jìn)展。由此可見(jiàn)，TRIM65通過(guò)促進(jìn)上皮細(xì)胞EMT發(fā)揮致癌作用。TRIM26也是TRIMs家族成員之一，既往研究將TRIM26作為一種新型的肝癌抑制因子[44]。最新研究表明，TRIM26在膀胱癌細(xì)胞中高表達(dá)，并通過(guò)調(diào)控Akt/糖原合成酶激酶-3β/β聯(lián)蛋白信號(hào)通路促進(jìn)膀胱癌進(jìn)展[9]。因此，TRIM26有望成為膀胱癌治療的靶點(diǎn)。

2.3TRIMs家族蛋白與前列腺腫瘤 前列腺癌是男性常見(jiàn)的腫瘤之一，近年其發(fā)病率和病死率均不斷升高，已成為男性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因[3，45]。目前，前列腺癌經(jīng)手術(shù)治療后仍有20%～40%的患者出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)，出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)的患者需要接受雄激素剝奪治療，但這些患者均會(huì)對(duì)雄激素剝奪治療產(chǎn)生耐藥，發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌[46]。

TRIM24在前列腺癌中具有重要作用。既往研究顯示，TRIM24是散斑型POZ蛋白(speckle-type POZ protein，SPOP)前列腺癌相關(guān)突變的效應(yīng)底物，SPOP基因突變可導(dǎo)致前列腺癌中TRIM24上調(diào)[47]。Groner等[48]研究表明，SPOP前列腺癌突變體可穩(wěn)定TRIM24蛋白的表達(dá)，并促進(jìn)低水平雄激素條件下前列腺癌細(xì)胞增殖，而TRIM24可增加去勢(shì)抵抗性前列腺癌雄激素受體信號(hào)，使雄激素受體和TRIM24共同激活的基因表達(dá)顯著上調(diào)。從初級(jí)的前列腺癌到去勢(shì)抵抗性前列腺癌，TRIM24蛋白的表達(dá)增加，且TRIM24蛋白水平和雄激素受體/TRIM24基因特征可預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)，對(duì)前列腺癌的預(yù)后有重要意義。以上研究為SPOP突變體和去勢(shì)性前列腺癌患者的TRIM24靶向治療提供了依據(jù)。Offermann等[49]研究表明，TRIM24可作為前列腺癌獨(dú)立預(yù)后生物標(biāo)志物?？梢?jiàn)，TRIM24對(duì)前列腺癌的診治和預(yù)后均具有重要意義。

TRIM36可作為雄激素應(yīng)答基因參與微管結(jié)合過(guò)程，從而影響細(xì)胞周期[50-52]。Kimura等[53]研究發(fā)現(xiàn)，TRIM36過(guò)表達(dá)可抑制LNCaP、22Rv1以及DU145細(xì)胞的增殖和遷移，而敲除TRIM36可抑制LNCaP和22Rvl細(xì)胞的凋亡，并促進(jìn)其增殖和遷移；微陣列分析發(fā)現(xiàn)，TRIM36過(guò)表達(dá)可顯著上調(diào)凋亡通路的表達(dá)。綜上可知，TRIM36通過(guò)抑制前列腺癌細(xì)胞增殖和遷移、促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)揮抑瘤作用，因此其可作為一個(gè)抑癌因子。

此外，TRIM44、TRIM47、TRIM59、TRIM68在前列腺癌中也發(fā)揮了重要作用。如敲除TRIM44可顯著抑制前列腺癌細(xì)胞在體外的增殖、遷移和侵襲，并抑制腫瘤在體內(nèi)的生長(zhǎng)，而高表達(dá)的TRIM44可通過(guò)激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)和Akt信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，敲除TRIM44則可顯著降低PI3K和Akt在前列腺癌細(xì)胞中的磷酸化水平，阻止PI3K和Akt信號(hào)通路的活化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲[54]。Fujimura等[8]研究發(fā)現(xiàn)，TRIM47在前列腺癌細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)水平顯著高于良性病灶細(xì)胞質(zhì)，且高表達(dá)的TRIM47與晚期病理分期和較差的腫瘤特異性生存率顯著相關(guān)。因此，TRIM47有望成為前列腺癌患者的預(yù)后指標(biāo)。TRIM59在人前列腺癌細(xì)胞中呈高表達(dá)，抑制TRIM59表達(dá)可增加S期細(xì)胞的比例，降低G2/M期細(xì)胞比例，并導(dǎo)致白細(xì)胞分裂周期因子25A、細(xì)胞分裂周期因子2和cyclin B1表達(dá)下調(diào)[55]，提示TRIM59可能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞增殖。TRIM68作為TRIMs家族成員之一，已被證明是干燥綜合征相關(guān)的自身抗原[56]。Miyajima等[57]發(fā)現(xiàn)，TRIM68在前列腺癌組織中高表達(dá)，而且TRIM68還是一種新型雄激素受體相互作用蛋白，TRIM68高表達(dá)可增強(qiáng)雄激素受體的轉(zhuǎn)錄活性，從而促進(jìn)前列腺癌的進(jìn)展，這對(duì)于晚期或去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的治療具有重要意義。

3 小 結(jié)

TRIMs家族蛋白與泌尿系腫瘤密切相關(guān)。不同TRIM蛋白對(duì)于同一泌尿系腫瘤的作用不同，如TRIM2、TRIM13在腎細(xì)胞癌可作為抑癌基因，而TRIM24、TRIM44、TRIM47則作為促癌基因。相同TRIM蛋白在不同的泌尿系腫瘤中均發(fā)揮重要作用，如TRIM44在腎細(xì)胞癌、膀胱癌和前列腺癌中起促癌作用；TRIM24、TRIM47在腎癌和前列腺癌中起促癌作用。TRIMs家族蛋白成員眾多，在泌尿系腫瘤中的作用機(jī)制復(fù)雜，因此，未來(lái)仍需開(kāi)展大量研究以明確TRIMs家族蛋白在泌尿系腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制以及TRIMs家族蛋白與泌尿系腫瘤的關(guān)系，為泌尿系腫瘤的靶向治療提供新思路。