蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓研究中的應(yīng)用進(jìn)展

孫嬌，藏穎穎，劉清國

(北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，北京 100029)

近年來，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)不僅在各領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，也成為醫(yī)學(xué)研究的常用方法。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可以實(shí)現(xiàn)上萬種蛋白質(zhì)表達(dá)的一次性鑒定，揭示蛋白質(zhì)參與生命活動的作用[1]。通過比較正常個體及病理個體間的蛋白質(zhì)組找到某些“疾病特異性的蛋白質(zhì)分子”，從而分析疾病的發(fā)生機(jī)制。高血壓是臨床常見的全球高發(fā)的慢性疾病，長期高血壓可引發(fā)心、腦、腎重要靶器官的損傷，是心腦血管疾病的重要病因和危險因素，已成為世界范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題，但其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚[2-3]。而蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)具有高靈敏、高精確性的特點(diǎn)，既可發(fā)現(xiàn)相關(guān)疾病的病因標(biāo)志物，又可探討潛在發(fā)病機(jī)制[4]。因此，從蛋白質(zhì)組學(xué)入手，研究高血壓相關(guān)的目標(biāo)蛋白，并進(jìn)一步揭示這些蛋白質(zhì)相互作用的生物學(xué)途徑和深層機(jī)制，對闡明高血壓的發(fā)病機(jī)制具有重要意義?，F(xiàn)從蛋白質(zhì)組學(xué)的原理及特點(diǎn)、蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓病理機(jī)制中的研究及高血壓治療中的應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述，以為未來高血壓相關(guān)研究提供理論依據(jù)。

1 蛋白質(zhì)組學(xué)的原理和特點(diǎn)

蛋白質(zhì)組學(xué)集中于動態(tài)描述基因調(diào)節(jié)，對基因表達(dá)的蛋白質(zhì)水平進(jìn)行定量測定，從而鑒定疾病、藥物對生命過程的影響，以及解釋基因表達(dá)調(diào)控的機(jī)制[5]。目前，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)主要有雙向凝膠電泳技術(shù)、等電聚焦、生物質(zhì)譜、飛行時間質(zhì)譜、高效液相色譜技術(shù)及同位素標(biāo)記親和標(biāo)簽技術(shù)等，采用NRDB和dbEST數(shù)據(jù)庫可對蛋白質(zhì)鑒定結(jié)果、蛋白質(zhì)的亞細(xì)胞定位、蛋白質(zhì)在不同條件下的表達(dá)水平等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)[6]。

蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)致力于研究細(xì)胞、組織、器官、個體、某一物種在特定條件、時間表達(dá)的全部蛋白質(zhì)圖譜，以期全面、整體地認(rèn)識細(xì)胞代謝、疾病發(fā)生等過程。其動態(tài)性、復(fù)雜性、整體性、穩(wěn)定性對揭示疾病的證候本質(zhì)有巨大優(yōu)勢。蛋白質(zhì)組學(xué)是以蛋白質(zhì)為對象，研究生物體蛋白質(zhì)組成及變化規(guī)律的科學(xué)，近年來已成為醫(yī)學(xué)研究不同領(lǐng)域的重要工具，用于早期疾病檢測、評估治療反應(yīng)和闡明潛在的病理生理機(jī)制。盡管大多數(shù)高血壓患者的治療方法相似，但其致病原因復(fù)雜。蛋白質(zhì)組學(xué)對基因“蛋白質(zhì)”的“下游”產(chǎn)物的研究有助于深入探討高血壓發(fā)病機(jī)制[7]。

2 蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓病理機(jī)制中的研究

高血壓病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制尚待證實(shí)，病理過程涉及免疫、炎癥、代謝和神經(jīng)內(nèi)分泌等方面[8]，而蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓的臨床診斷、篩查以及治療方面起重要作用，為高血壓的研究提供了一個新的平臺與方法。因此，運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對高血壓機(jī)體內(nèi)在蛋白質(zhì)種類和豐度等進(jìn)行研究，可從分子水平上準(zhǔn)確闡述高血壓病理狀態(tài)下某些蛋白質(zhì)的細(xì)微改變，從而分析高血壓的發(fā)病機(jī)制[9]。

2.1蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓動物模型中的應(yīng)用 近年來，自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)成為最常用的高血壓動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。SHR是選擇性近親交配20代而獲得的具有穩(wěn)定高血壓的大鼠品種，發(fā)病率為100%。SHR的血壓升高由多基因遺傳決定，與人類高血壓十分類似，是研究高血壓發(fā)病機(jī)制較為理想的動物模型[10]。目前，該模型已被用于檢測一系列高血壓相關(guān)的蛋白質(zhì)組。如Jin等[11]用二維凝膠電泳結(jié)合基質(zhì)輔助激光解吸電離-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜檢測SHR和WKY(Wistar-Kyoto)大鼠左心室心肌中的蛋白質(zhì)表達(dá)，發(fā)現(xiàn)13種蛋白質(zhì)在高血壓前期出現(xiàn)顯著變化，這些蛋白質(zhì)作用于氧化應(yīng)激和細(xì)胞能量代謝過程，表明心臟肥大與氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。Hatziioanou等[12]利用二維凝膠電泳蛋白質(zhì)組學(xué)方法對SHR和WKY大鼠的腎實(shí)質(zhì)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在高血壓發(fā)展早期，近端腎小管中氯離子細(xì)胞內(nèi)通道蛋白4過表達(dá)，表明氯離子細(xì)胞內(nèi)通道蛋白4可能是檢測高血壓腎硬化發(fā)展過程中腎小管改變的一個有用早期標(biāo)志物。此外，SHR還可用于研究物理干預(yù)對蛋白質(zhì)組學(xué)的影響，F(xiàn)eng等[13]對SHR和WKY大鼠進(jìn)行了為期6周的無負(fù)荷游泳訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)SHR血壓顯著降低。隨后，他們又通過液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用對運(yùn)動訓(xùn)練和非運(yùn)動組SHR的主動脈進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，結(jié)果顯示與非運(yùn)動組相比，運(yùn)動訓(xùn)練組SHR的9種差異蛋白顯著表達(dá)，其中5種表達(dá)上調(diào)，4種表達(dá)下調(diào)，從而使血壓下降?？梢姡鞍踪|(zhì)組學(xué)技術(shù)可成功應(yīng)用于SHR模型的相關(guān)研究，以分析高血壓的病理機(jī)制。

此外，在高血壓研究中還有非自發(fā)性高血壓動物模型，如高血壓的血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)輸注模型。高血壓是動脈血栓形成的危險因素，Gebhard等[14]對血小板蛋白質(zhì)組進(jìn)行了研究，通過對Fisher大鼠注射加壓劑量AngⅡ[450 ng/(kg·min)]14 d進(jìn)行造模。在分離純化的血小板中，測定了45種與高血壓相關(guān)的蛋白質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有蛋白質(zhì)在AngⅡ戒斷后10 d內(nèi)正?；瑒游锘謴?fù)正常。故認(rèn)為，這些蛋白質(zhì)可能是監(jiān)測血壓的有用生物標(biāo)志物。Gao等[15]使用AngⅡ輸注模型驗(yàn)證中樞Ga12/Gaq蛋白信號通路在高血壓發(fā)展中的作用，發(fā)現(xiàn)Ga12/Gaq不僅在AngⅡ給藥后的升壓反應(yīng)中起重要作用，還可參與交感神經(jīng)興奮性的調(diào)控。AngⅡ是導(dǎo)致血壓升高的關(guān)鍵因素，因此通過AngⅡ輸注造模，再結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)方法檢測相關(guān)蛋白表達(dá)，可靶向驗(yàn)證由AngⅡ所導(dǎo)致的高血壓引起的蛋白改變，以更加準(zhǔn)確地闡述高血壓的病理機(jī)制。

可見，蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓模型中的應(yīng)用主要有自發(fā)性高血壓動物模型和人工造模兩類，運(yùn)用模型可直接驗(yàn)證高血壓相關(guān)蛋白的表達(dá)，并結(jié)合相應(yīng)蛋白的功能分析高血壓的病理機(jī)制。

2.2蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓并發(fā)癥中的應(yīng)用 高血壓能顯著增加腦卒中、慢性心力衰竭、腎功能損害等疾病的發(fā)生風(fēng)險，是導(dǎo)致心腦血管事件的首要危險因素，嚴(yán)重威脅人類的身體健康和生命安全[16]。因此，高血壓治療過程中應(yīng)密切關(guān)注心、腦、腎等器官的損傷情況，及時給予相應(yīng)保護(hù)措施。近年來，對于高血壓并發(fā)癥的研究越來越廣泛，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)也被應(yīng)用于高血壓靶器官損傷的研究。

2.2.1高血壓性心臟病(hypertensive heart disease，HHD) HHD的發(fā)病率逐年上升，血壓升高可導(dǎo)致動脈粥樣硬化、血管阻塞、心肌缺血和缺氧，嚴(yán)重威脅人類生命健康[17]。HHD發(fā)病早期，患者癥狀不明顯，容易錯過治療時機(jī)。因此，了解HHD發(fā)病機(jī)制并及早控制血壓是治療關(guān)鍵。如劉尊忠[18]利用蛋白質(zhì)組學(xué)方法，對無高血壓、單純高血壓及HHD患者的心肌組織蛋白進(jìn)行全面篩查,尋找與高血壓和HHD相關(guān)的差異性蛋白。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與無高血壓組、單純高血壓組相比，HHD組患者出現(xiàn)差異蛋白的變化，且涉及氧化應(yīng)激、能量代謝等過程，為高血壓和HHD的研究提供新方向。此外，在高血壓左心室肥大的研究中，壓力和應(yīng)激超載導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄組調(diào)節(jié)和觸發(fā)心臟蛋白質(zhì)組的變化，且隨著作用時間的延長可引起左心室肥大和心力衰竭[19]。高血壓應(yīng)激反應(yīng)可激活A(yù)ngⅡ表達(dá)，AngⅡ進(jìn)一步調(diào)節(jié)骨骼β-肌動蛋白、β-肌球蛋白重鏈、心鈉素和纖連蛋白的表達(dá)，促進(jìn)心臟表型重塑和肥大，引起心肌肥厚[20]。另外，高血壓左心室肥大臨床多見，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可以精確測定與該病密切相關(guān)的蛋白變化，為該病的靶向治療提供依據(jù)。同時，高血壓還可引起心房損傷，常見的有心房纖維化和心房顫動，研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子-β1介導(dǎo)的信號通路與心臟纖維化和心房顫動密切相關(guān)，故抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1表達(dá)，可以有效減輕心房損傷[21]。因此，蛋白質(zhì)組學(xué)在HHD中的應(yīng)用包含HHD病理過程中心臟結(jié)構(gòu)、功能的相關(guān)研究，且通過對目標(biāo)靶蛋白進(jìn)行干預(yù)可以起到保護(hù)心臟的作用。由此可見，蛋白質(zhì)組學(xué)在HHD診斷和預(yù)防的研究中發(fā)揮了重要作用。

2.2.2高血壓腎損傷 高血壓早期大多沒有典型的癥狀，當(dāng)疾病持續(xù)進(jìn)展時可出現(xiàn)頭暈、心悸以及肢體麻木等表現(xiàn)，最終引起腎臟的繼發(fā)性損傷，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量以及健康，因此研究高效的針對高血壓腎損害的檢測方法并進(jìn)行及時干預(yù)和治療具有重要的臨床意義[22]。而蛋白質(zhì)組學(xué)方法可以靈敏檢測高血壓腎損傷早期病變的蛋白變化，為該病的預(yù)防及治療提供思路。研究發(fā)現(xiàn)，SHR從高血壓前狀態(tài)向高血壓狀態(tài)的轉(zhuǎn)變伴隨腎臟中基因表達(dá)的差異改變，在3周齡和9周齡SHR中可溶性環(huán)氧化物水解酶明顯上調(diào)，而可溶性環(huán)氧化物水解酶主要定位于平滑肌動脈壁層，與維持血管動態(tài)平衡有關(guān)，故初步判斷該蛋白可引起腎臟結(jié)構(gòu)損傷[23]。由此可知，高血壓前期就已出現(xiàn)腎損害的風(fēng)險，且伴隨腎臟器質(zhì)性惡變的可能，因此在治療高血壓的同時應(yīng)注重保護(hù)腎功能。Finne等[24]采用兩腎一夾大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯磕I小管組織管狀蛋白質(zhì)組的變化，發(fā)現(xiàn)輕度高血壓腎損傷的腎小管組織出現(xiàn)廣泛的病理性蛋白質(zhì)表達(dá)上調(diào)，且與進(jìn)行性腎損傷相關(guān)的通路有關(guān)聯(lián)。因此，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可發(fā)現(xiàn)形態(tài)上還不可見的管狀損傷中的早期損傷標(biāo)志物。此外，在高血壓腎纖維化的研究中，骨膜素蛋白可導(dǎo)致炎癥和腎纖維化，造成高血壓腎損傷，成為目前高血壓腎損傷的治療靶點(diǎn)[25]。柳婷婷[26]在高血壓腎損害的研究中發(fā)現(xiàn)，Rap1蛋白通路不僅在高血壓合并腎功能不全中出現(xiàn)特異性表達(dá)，還可導(dǎo)致腎小管間質(zhì)的損傷?？梢姡哐獕耗I損傷涉及功能性和器質(zhì)性的變化，高血壓前期主要以腎血管損傷為主，中后期出現(xiàn)腎小管損傷和腎纖維化，嚴(yán)重影響腎臟功能。而蛋白質(zhì)組學(xué)運(yùn)用于高血壓腎損傷研究中，為高血壓腎損傷發(fā)現(xiàn)靶向表達(dá)的病理性蛋白提供技術(shù)支持，從而為高血壓腎損傷的早期診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。

2.2.3高血壓腦損傷 高血壓腦病(hypertensive encephalopathy，HE)是內(nèi)科較為常見的急癥，常因急劇的血壓升高而誘發(fā)，多發(fā)生在重癥高血壓患者中，是一種發(fā)展迅速，以癥狀、體征無明確神經(jīng)定位為特點(diǎn)的臨床綜合征，嚴(yán)重危害人類生命[27]。目前，HE多在相關(guān)癥狀出現(xiàn)后治療，甚至出現(xiàn)延誤治療而危及生命。因此，在控制血壓的同時應(yīng)當(dāng)重視HE的發(fā)生，及早給予干預(yù)。如劉盛澤等[28]對高血壓腦出血患者手術(shù)前后的腦脊液蛋白質(zhì)譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)手術(shù)前后的腦脊液蛋白質(zhì)表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這些蛋白可作為區(qū)分術(shù)前、術(shù)后患者腦脊液差異蛋白的檢測指標(biāo)，其中Salusin-α有降低血壓、參與細(xì)胞內(nèi)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進(jìn)細(xì)胞增生等生物學(xué)效應(yīng)，可能是高血壓腦出血的分子標(biāo)志。楊楚[29]對易腦卒中型SHR與SHR腦組織蛋白表達(dá)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)兩類模型腦卒中發(fā)生率與發(fā)生時間有很大不同，兩種模型腦組織蛋白在代謝酶、氧化應(yīng)激蛋白、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等的表達(dá)上存在差異，因此利用該研究中的差異蛋白可為高血壓腦卒中的預(yù)防提供依據(jù)。此外，HE伴有多腦區(qū)的腦損傷病變，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可宏觀監(jiān)測高血壓發(fā)展中各中樞腦區(qū)的差異蛋白變化，進(jìn)而分析腦損傷的深層機(jī)制。如有研究對SHR下丘腦中的差異蛋白進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)相關(guān)蛋白與氧化應(yīng)激、神經(jīng)元的增殖和分化及血管內(nèi)皮功能等有關(guān)[30]；而SHR小腦中的差異蛋白主要與能量代謝、神經(jīng)再生及過氧化物表達(dá)有關(guān)[31]。這些差異蛋白在HE腦損傷中發(fā)揮了重要作用。由此可知，蛋白質(zhì)組學(xué)方法可用于鑒定HE及腦區(qū)的特異性蛋白，在防止腦損傷及治療已出現(xiàn)的HE中發(fā)揮重要作用。

2.3蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓體液研究中的應(yīng)用 體液中的蛋白質(zhì)來源于與其密切接觸的組織或細(xì)胞的分泌，體液蛋白質(zhì)組的變化能反映這些組織的生理或病理改變，因此以尋找疾病相關(guān)生物標(biāo)志物為主要目標(biāo)的比較蛋白質(zhì)組學(xué)是蛋白質(zhì)組學(xué)研究的核心內(nèi)容之一。在高血壓的研究中可利用血漿、尿液等體液蛋白質(zhì)組學(xué)方法探究高血壓的發(fā)病機(jī)制。

血漿蛋白質(zhì)組學(xué)可以靈敏檢測疾病下游產(chǎn)物的表達(dá)，Gajjala等[32]進(jìn)行了高血壓患者血漿的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)與非高血壓患者相比，高血壓患者血漿中檢測到27個分子決定簇的差異性表達(dá)，并使用27個分子決定簇基于血漿肽譜差異開發(fā)了蛋白質(zhì)組學(xué)模型，通過質(zhì)譜分析，鑒定出18個與高血壓相關(guān)的決定簇，其中涉及的蛋白質(zhì)經(jīng)過分析得到三大類，分別為高血壓病理產(chǎn)物、降壓機(jī)制相關(guān)蛋白及降壓治療相關(guān)蛋白。血漿蛋白信息豐富，可用于檢測機(jī)體在疾病狀態(tài)下細(xì)胞中分泌或丟失的蛋白質(zhì)，尤其在肺動脈高壓研究中得到廣泛應(yīng)用[33]。Rhodes等[34]測量和驗(yàn)證了與特發(fā)性或遺傳性肺動脈高壓患者生存相關(guān)的血漿蛋白質(zhì)水平，其中9種循環(huán)蛋白的組合可識別具有高死亡風(fēng)險的肺動脈高壓患者，獨(dú)立于現(xiàn)有的臨床評估，可用于臨床管理和新療法的評估中。

蛋白尿是高血壓個體中心血管風(fēng)險和腎損害的指標(biāo)。其中，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)可促進(jìn)血壓控制并防止新發(fā)性白蛋白尿的發(fā)展。然而，盡管有腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯，仍有大量患者發(fā)生蛋白尿，可見高血壓蛋白尿生理病理機(jī)制尚未得到充分研究。Gonzalez-Calero等[35]研究了有白蛋白尿高血壓患者的外泌體蛋白變化，發(fā)現(xiàn)21種蛋白質(zhì)在3個主要功能簇(糖胺聚糖降解過程、凝血和補(bǔ)體系統(tǒng)以及氧化應(yīng)激)中相互作用。以此鑒定出的蛋白質(zhì)構(gòu)成藥物開發(fā)的潛在靶標(biāo)，并可能有助于確定治療策略。此外，尿蛋白質(zhì)組學(xué)還可用于驗(yàn)證高血壓藥物的治療效應(yīng)，Lindhardt等[36]運(yùn)用尿蛋白質(zhì)組學(xué)分類器對經(jīng)螺內(nèi)酯治療的患者蛋白尿情況進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)尿蛋白質(zhì)組學(xué)分類器可以識別出經(jīng)螺內(nèi)酯治療后尿蛋白降低的患者，表明尿蛋白質(zhì)組學(xué)可以預(yù)測高血壓腎病的發(fā)生和進(jìn)展。

綜上可知，體液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究結(jié)果能直觀反映高血壓臨床指征，不僅可以鑒定高血壓的發(fā)病機(jī)制，有些研究還涉及高血壓的診斷和預(yù)后，成為現(xiàn)代研究的重要方法之一。

3 蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓治療中的應(yīng)用

目前，高血壓主要以降壓藥治療為主，臨床分為六大類，即利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、AngⅡ受體阻滯劑和鈣拮抗劑。降壓藥存在諸多不良反應(yīng)[37]，故中藥和針刺等中醫(yī)療法逐漸用于高血壓的治療，但具體降壓機(jī)制還在研究中[38-39]。

蛋白質(zhì)組學(xué)在高血壓治療中廣泛運(yùn)用。Martin-Lorenzo等[40]用液相色譜技術(shù)和蛋白質(zhì)定量方法分析發(fā)現(xiàn)，高血壓患者螺內(nèi)酯給藥前后尿液中血清觸珠蛋白表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且其表達(dá)隨血壓降低而減少；并進(jìn)行蛋白質(zhì)富集分析發(fā)現(xiàn)，觸珠蛋白通過作用于氧化應(yīng)激和慢性炎癥反應(yīng)過程而起到降壓作用，提示螺內(nèi)酯引起降壓反應(yīng)可能與觸珠蛋白功能相關(guān)，這為臨床螺內(nèi)酯的使用提供了科學(xué)依據(jù)。栗源等[41]分析半夏白術(shù)天麻湯、地黃飲子和天麻鉤藤飲對不同證型SHR的腎臟蛋白表達(dá)譜的作用特點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血壓升高初期，天麻鉤藤飲降壓效果顯著，而血壓穩(wěn)定并保持較高水平時，半夏白術(shù)天麻湯和地黃飲子降壓效果優(yōu)于天麻鉤藤飲。該研究表明，利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可以明確血壓不同階段的最佳用藥，為臨床治療高血壓提供依據(jù)。羅曉舟[42]運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)研究針刺太沖、太溪穴后SHR下丘腦蛋白表達(dá)的差異，發(fā)現(xiàn)針刺可下調(diào)下丘腦外周蛋白，這些外周蛋白與減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡、降低神經(jīng)毒性、改善內(nèi)皮功能障礙及調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性損傷有關(guān)，初步推測針刺可以通過上述作用起到降壓作用?？梢?，蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)運(yùn)用到各類高血壓治療方法中，為驗(yàn)證中西醫(yī)治療高血壓的機(jī)制、優(yōu)化高血壓治療方案提供研究基礎(chǔ)。

4 小 結(jié)

蛋白質(zhì)是生命活動的執(zhí)行者，隨著機(jī)體病理改變而產(chǎn)生應(yīng)答，且在疾病各階段差異表達(dá)。為研究生命活動、疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律提供新思路[1]。蛋白質(zhì)組學(xué)廣泛應(yīng)用于高血壓各類研究中，從不同層次闡述了高血壓的病理機(jī)制、治療機(jī)制。高血壓不同階段、不同靶器官的差異性蛋白表達(dá)說明高血壓致病機(jī)制復(fù)雜多樣，而不同治療使機(jī)體出現(xiàn)不同蛋白應(yīng)答，起到降壓效果。因此，蛋白質(zhì)組學(xué)可應(yīng)用于高血壓相關(guān)的各類研究中，為科研工作提供有力的技術(shù)支持。

此外，雖然高血壓蛋白質(zhì)組學(xué)研究取得了階段性進(jìn)展，但仍存在一些問題：①蛋白質(zhì)組學(xué)是動態(tài)監(jiān)測疾病不同階段的蛋白變化，而大部分實(shí)驗(yàn)研究時間有限，只能在限定時間內(nèi)進(jìn)行，不能全程監(jiān)測蛋白變化；②高血壓致病機(jī)制復(fù)雜，蛋白質(zhì)組學(xué)不僅從蛋白表達(dá)角度說明高血壓相關(guān)機(jī)制，還應(yīng)結(jié)合其他研究方法，系統(tǒng)探討高血壓致病機(jī)制。因此，未來可通過檢測高血壓不同階段相關(guān)蛋白的表達(dá)，并分析目標(biāo)蛋白的致病機(jī)制，以找到靶向治療高血壓的方法。