小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的效果與作用機制研究

黑淑貞

（河南省新密市婦幼保健院 新密 452370）

支氣管肺炎是多發(fā)于嬰幼兒的呼吸系統(tǒng)疾病，細菌、病毒等多種病原體均可引發(fā)，臨床表現(xiàn)以咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等癥狀為主。患兒因氣道尚未發(fā)育完全，加上呼吸頻率較成年人快，會加速氣道水分流失，導(dǎo)致痰液黏稠難以排出，進一步加重氣道阻塞，甚至誘發(fā)呼吸衰竭[1～2]。以往臨床治療該疾病多采用止咳、化痰、抗感染等常規(guī)對癥治療，可有效緩解癥狀，但由于抗生素濫用，病原體發(fā)生變異，耐藥性增加，導(dǎo)致常規(guī)抗感染治療效果欠佳[3]。近年來，部分學者將研究方向轉(zhuǎn)向了中醫(yī)藥輔助治療，小兒支氣管肺炎的中醫(yī)藥治療是其中研究的熱點[4]。小兒肺熱咳喘顆粒是一種中藥復(fù)方制劑，具有清熱解毒、止咳平喘之功效。有研究指出該藥用于小兒支氣管肺炎的輔助治療可提高治療效果[5]。本研究觀察小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床效果，并分析其作用機制。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將新密市婦幼保健院2020年6月至2021年12月收治的350例支氣管肺炎患兒按隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組175例，男、女分別89、86例；年齡7個月至10歲，平均（4.32±1.29）歲；病程1～3 d，平均（2.11±0.39）d。研究組175例，男、女分別90、85例；年齡8個月至11歲，平均（4.57±1.63）歲；病程1～3 d，平均（2.21±0.49）d。兩組上述一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批準文號：新密婦幼倫理字202001303號）。

1.2 診斷、納入與排除標準 （1）診斷標準：西醫(yī)符合小兒支氣管肺炎診斷標準[6]，且經(jīng)X線檢查確診。中醫(yī)符合《小兒肺炎喘嗽中醫(yī)診療指南》[7]中喘咳痰熱壅肺證辨證標準，癥見壯熱不退，急躁煩悶，呼吸急促且音弱，痰液黏稠，口唇青紫，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。（2）納入標準：符合上述診斷標準；12周歲以下；監(jiān)護人對研究內(nèi)容知情并自愿簽署知情同意書；治療前未接受過其他藥物治療。（3）排除標準：伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘等；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾?。灰伤贫嘀啬退幘腥?；對研究使用藥物過敏；合并肝、腎等器官功能嚴重不全。

1.3 治療方法 兩組均接受常規(guī)對癥治療（如止咳、化痰、退熱等），在此基礎(chǔ)上對照組采用霧化吸入治療。布地奈德混懸液（國藥準字H20203063）霧化吸入，7歲及以下患兒0.25～0.50 mg/次，7歲以上患兒0.5～1.0 mg/次，2次/d。研究組采用小兒肺熱咳喘顆粒+霧化吸入治療，霧化吸入用法、用量同對照組。小兒肺熱咳喘顆粒（國藥準字Z20033152）口服，3歲以下患兒1袋/次，3次/d；3～7歲患兒1袋/次，4次/d；7歲以上患兒2袋/次，3次/d。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。治療后癥狀（氣促、咳嗽等）完全消失，X線顯示肺部恢復(fù)正常，且第一秒用力呼氣量（FEV1）提高35%以上，呼氣流量峰值（PEF）晝夜波動率未超25%為治愈；治療后癥狀、肺部X線影像明顯改善，且FEV1提高25%～35%為顯效；治療后癥狀、肺部X線影像有所改善，且FEV1提高15%～25%為有效；未達到上述標準為無效。（2）癥狀消失時間，包括喘息、咳嗽、哮鳴音、濕啰音等癥狀。（3）致炎因子水平：采集兩組治療前、治療7 d后空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心取血清，C反應(yīng)蛋白（CRP）通過免疫透射比濁法測定，血小板壓積（PCT）采用化學發(fā)光免疫分析法測定。（4）肺功能和血氣分析指標：分別采用肺功能檢測儀、血氣分析儀測定兩組治療前后肺功能（FEV1、PEF）、血氣指標

[動脈血氧二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）]。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、咽部不適、嘔吐、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）描述，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間對比 研究組咳嗽、喘息、濕啰音、哮鳴音消失時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間對比（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時間對比（d，±s）

喘息消失時間對照組研究組組別 n 咳嗽消失時間濕啰音消失時間哮鳴音消失時間175 175 t P 7.57±1.52 5.66±1.28 12.715 0.000 7.14±1.63 6.17±1.39 5.990 0.000 7.25±1.43 6.16±1.20 7.724 0.000 6.91±1.25 6.13±1.06 6.296 0.000

2.3 兩組致炎因子水平對比 研究組治療后血清PCT、CRP水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子水平對比（±s）

表3 兩組致炎因子水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療7 d后對照組研究組組別 n PCT（μg/L）治療前 治療7 d后175 175 t P 3.84±0.81 3.77±0.79 0.818 0.414 1.12±0.29*0.71±0.20*15.396 0.000 9.45±1.20 9.34±1.16 0.872 0.384 6.14±0.95*4.51±0.88*16.651 0.000

2.4 兩組肺功能和血氣分析指標對比 研究組治療后PEF、FEV1、PaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能和血氣分析指標對比（±s）

表4 兩組肺功能和血氣分析指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PaCO2（mm Hg）治療前 治療7 d后對照組研究組組別 n PEF（L/min）治療前 治療7 d后FEV1（L）治療前 治療7 d后PaO2（mm Hg）治療前 治療7 d后175 175 t P 48.29±4.66 47.61±4.80 1.345 0.179 64.28±5.13*67.37±5.60*5.382 0.000 1.45±0.16 1.46±0.18 0.549 0.583 2.36±0.22*2.55±0.27*7.217 0.000 53.82±5.13 54.06±5.26 0.432 0.666 73.59±6.48*80.09±6.70*9.225 0.000 65.39±5.69 66.21±5.77 1.339 0.181 53.56±5.24*50.01±4.90*6.546 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組發(fā)生惡心4例，咽部不適3例，皮疹5例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.86%（12/175）；對照組發(fā)生惡心5例，咽部不適5例，皮疹6例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.14%（16/175）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，無顯著性差異（χ2=0.621，P=0.431）。

3 討論

霧化吸入通過高速氧氣氣流將藥液形成霧狀，經(jīng)呼吸道吸入藥液，可直接作用于病灶，通過提高藥物吸收利用率發(fā)揮增強藥效的作用[8]。布地奈德混懸液是臨床治療支氣管肺炎的常用藥物之一，可直接對黏膜下腺體細胞產(chǎn)生作用，抑制氣道內(nèi)高敏反應(yīng)，減少氣道內(nèi)阻力，有助于氣道修復(fù)。

小兒支氣管肺炎歸屬于中醫(yī)學“肺炎喘嗽”范疇，病因與肺脾功能失調(diào)有關(guān)[9]。兒童臟腑發(fā)育未成熟，肺脾虛致氣不化津，加上邪熱入侵，致使痰熱搏結(jié)，阻于氣道引發(fā)痰熱咳嗽。因此，治療該病應(yīng)以清熱平喘、止咳化痰為主[10]。本研究中，相比對照組，研究組治療總有效率更高、癥狀消失時間更短，治療后PEF、FEV1、PaO2水平更高，PaCO2水平更低，提示小兒肺熱咳喘顆粒+霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效確切，可有效改善肺功能和血氣指標。究其原因，小兒肺熱咳喘顆粒由麻黃、金銀花、苦杏仁、麥冬、魚腥草、知母、連翹、石膏、黃芩、甘草、板藍根精制而成。金銀花具有清熱解毒之功效，且經(jīng)藥理學證實，金銀花中含有黃酮類、有機酸等成分，可發(fā)揮解熱、消炎、增強免疫力的作用；魚腥草、板藍根、連翹均具有清熱解毒、散熱疏風之功效；麥冬可止咳潤肺；石膏則有清熱解肌之功效；麻黃可平喘宣肺；黃芩可清瀉肺熱；知母可瀉火清熱；甘草可益氣補脾、止咳祛痰。諸藥合用共奏清熱化痰、平喘止咳之功效[11～12]。

小兒支氣管肺炎的發(fā)病與嬰幼兒免疫功能低下密切相關(guān)，Th1/Th2失衡誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，致炎因子滲出并在氣道處聚集，進而對支氣管造成破壞，嚴重者出現(xiàn)氣道重塑，造成呼吸衰竭[13]。PCT、CRP均與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，有研究指出，PCT、CRP水平與支氣管炎、肺炎患兒的病情嚴重程度密切相關(guān)。CRP是急性時相反應(yīng)蛋白，主要來源于肝細胞，當機體發(fā)生炎癥時，其水平急速升高，30～50 h可達峰值。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，一般狀態(tài)下在血液中的濃度極低，當機體受到細菌感染時，其水平明顯升高；在病毒感染和炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，其水平輕度升高[14]。本研究中，相比對照組，研究組治療7 d后血清PCT、CRP水平更低，提示小兒肺熱咳喘顆粒+霧化吸入應(yīng)用于小兒支氣管肺炎可有效降低氣道炎癥反應(yīng)。究其原因，小兒肺熱咳喘顆粒方中有效成分麻黃不僅可對支氣管平滑肌β受體產(chǎn)生刺激，激活腺苷酸環(huán)化酶，促使平滑肌松弛，還可興奮α受體，進而加強支氣管黏膜血管收縮，緩解水腫，對炎癥介質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制；魚腥草可緩解炎癥導(dǎo)致的毛細血管亢進，調(diào)節(jié)血管通透性，進而緩解水腫、降低炎癥反應(yīng)，并可促使血清備解素分泌，提高白細胞的吞噬能力，達到增強免疫功能的目的；麥冬中含有多糖、高異黃酮類化學成分，經(jīng)現(xiàn)代藥理學證實，這些成分可有效降低炎癥反應(yīng)[15～16]。

綜上所述，小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的療效確切，有利于減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善血氣指標，提升肺功能，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風險。