SCCA在原發(fā)性腎病綜合征患兒中的變化及其與急性腎損傷的關(guān)系

楊建安 楊濤 李慶珍

（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

原發(fā)性腎病綜合征（Primary Nephrotic Syndrome,PNS）是一種好發(fā)于兒童的慢性腎小球疾病，發(fā)病原因不明，患兒常因顏面部或全身性水腫而就醫(yī)[1～2]。PNS的發(fā)病率較高，位居全部腎臟疾病的第二位[3]。急性腎損傷（Acute Kidney Injury,AKI）是PNS的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，表現(xiàn)為腎小球濾過率（eGFR）下降、血肌酐（SCr）潴留、水和電解質(zhì)紊亂，不僅會使患兒病情加重，還會增加救治難度[4]。雖然兒童PNS的預(yù)后優(yōu)于成人，但部分研究發(fā)現(xiàn)有20%～29%的患兒會出現(xiàn)腎功能下降[5]。Kumar R[6]報道顯示，PNS患兒中高達(dá)42.6%的人會并發(fā)AKI。臨床已證實，盡早對PNS合并AKI患兒進(jìn)行有效干預(yù)，可逆轉(zhuǎn)腎損傷程度，降低腎衰竭風(fēng)險。目前PNS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，尤其是PND合并AKI的機(jī)制仍需進(jìn)一步探究。鱗狀細(xì)胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCCA）是一種主要存在于鱗狀細(xì)胞胞漿中的腫瘤標(biāo)志物，在正常機(jī)體中含量極低，而在惡性腫瘤患者中含量升高，參與細(xì)胞外基質(zhì)降解和腫瘤細(xì)胞侵襲等過程中，臨床上常將其應(yīng)用于食管癌、肺癌、宮頸癌及頭頸部腫瘤等疾病的診療過程中[7～8]。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，PNS患兒的血清SCCA水平會出現(xiàn)一定程度的升高。因此，本研究將分析SCCA在PNS患兒中的變化及其與AKI的關(guān)系，同時分析其與PNS腎功能實驗室指標(biāo)之間的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月醫(yī)院收治的100例PNS患兒作為研究組，選取同期100例健康體檢兒童作為對照組。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童PNS[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次確診；年齡≤12歲；臨床資料完整。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：體格、智力發(fā)育正常；年齡≤12歲；全身體檢未發(fā)現(xiàn)明顯異常狀況。兩組排除標(biāo)準(zhǔn)：伴血液系統(tǒng)疾??；有先天性心臟?。患韧心I臟手術(shù)史；伴感染性或傳染性疾病；有惡性腫瘤疾病。AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：患兒滿足下列3項中的1項及以上即可判斷為AKI：（1）SCr在48 h內(nèi)升高超過26.5μmol/L；（2）SCr在1周內(nèi)升高值超過基礎(chǔ)值的1.5倍及以上；（3）持續(xù)超過6 h的尿量不足0.5 ml/（kg·h）。100例PNS患兒中，有38例合并了AKI。本研究均經(jīng)患兒家屬知情同意。

1.2 血液標(biāo)本采集和檢測 采集受試者清晨空腹靜脈血，離心15 min，分離血清，采用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司MAGLUMI 4000 Plus全自動化學(xué)發(fā)光儀測定血清SCCA水平，采用德國羅氏診斷有限公司P800全自動生化分析儀測定24 h尿蛋白定量、SCr水平，所有操作嚴(yán)格遵循試劑盒操作說明書進(jìn)行。eGFR通過Schwartz公式[11]計算，eGFR=[ml/（min·1.73 m2）]=K（不同年齡K值不同）×身高（cm）/SCr（μmol/L）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女（例） 年齡（歲） BMI（kg/m2）研究組對照組t/χ2 P 100 100 61/39 65/35 0.343 0.558 7.05±2.04 7.03±2.01 0.070 0.944 15.63±0.56 15.77±0.63 1.661 0.098

2.2 兩組腎功能實驗室指標(biāo)與SCCA水平比較研究組24 h尿蛋白定量、SCr、血清SCCA水平均顯著高于對照組，eGFR顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能實驗室指標(biāo)與SCCA水平比較（±s）

表2 兩組腎功能實驗室指標(biāo)與SCCA水平比較（±s）

組別 n 24 h尿蛋白定量（g/d） SCr（μmol/L） eGFR[ml/（min·1.73 m2）] SCCA水平（ng/ml）研究組對照組100 100 t P 3.91±1.10 1.01±0.27 25.604 0.000 184.79±22.65 55.46±5.79 55.320 0.000 30.43±6.58 85.88±10.07 46.096 0.000 3.08±0.91 0.70±0.41 23.845 0.000

2.3 合并與未合并AKI的PNS患兒腎功能實驗室指標(biāo)和SCCA水平比較 合并AKI的PNS患兒24h尿蛋白定量、SCr、血清SCCA水平均顯著高于未合并AKI的PNS患兒，eGFR顯著低于未合并AKI的PNS患兒，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 合并與未合并AKI的PNS患兒腎功能實驗室指標(biāo)和SCCA水平比較（±s）

表3 合并與未合并AKI的PNS患兒腎功能實驗室指標(biāo)和SCCA水平比較（±s）

組別 n 24 h尿蛋白定量（g/d） SCr（μmol/L） eGFR[ml/（min·1.73 m2）] SCCA水平（ng/ml）合并AKI未合并AKI 38 62 t P 4.31±0.99 3.67±1.11 2.913 0.004 190.83±21.81 181.08±22.52 2.127 0.036 28.24±6.13 31.78±6.53 2.696 0.008 3.36±0.96 2.91±0.84 2.462 0.016

2.4 PNS患兒SCCA水平與腎功能實驗室指標(biāo)的相關(guān)性分析 PNS患兒SCCA水平與24 h尿蛋白定量、SCr存在顯著正相關(guān)性（P＜0.05），與eGFR存在顯著負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）。見表4。

表4 PNS患兒SCCA水平與腎功能實驗室指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

PNS是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和高度水腫為臨床特點的綜合征，占腎病綜合征的90%以上，好發(fā)于兒童和青少年，約占我國泌尿系統(tǒng)疾病住院患兒的20%[12～13]。PNS多是由腎小球自身病變所導(dǎo)致的，其中約80%患兒的病理類型為腎小球微小病變[14]。目前PNS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為PNS可能是與機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂介導(dǎo)的炎癥損傷、免疫復(fù)合物形成、足細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能紊亂、高脂加重炎癥損傷等有關(guān)。腎功能的臨床常用檢查指標(biāo)有24 h尿蛋白定量、SCr、eGFR，正常尿液中蛋白含量極少，普通尿常規(guī)無法檢出極微量蛋白，但通過收集24 h全部尿液即可測定，這也是測定尿蛋白最準(zhǔn)確的方法，尿蛋白含量增多雖是腎損傷、腎功能減退的危險因素，但在劇烈運動、發(fā)熱、低溫刺激、精神緊張、交感神經(jīng)興奮等生理情況下也可增多；SCr是人體肌肉肌酸經(jīng)不可逆非酶脫水反應(yīng)形成的代謝產(chǎn)物，主要由腎小球排出體外，不易受飲食影響，同時也很少被腎小管吸收；eGFR指單位時間內(nèi)兩側(cè)腎生成的超濾液量，各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病會使eGFR會降低，糖尿病腎小球硬化癥早期、部分微小病變型腎病綜合征妊娠等則會導(dǎo)致eGFR增高。本研究結(jié)果顯示，研究組24 h尿蛋白定量、SCr水平均顯著高于對照組，eGFR顯著低于對照組，合并AKI的PNS患兒24 h尿蛋白定量、血SCr水平均顯著高于未合并AKI的PNS患兒，eGFR顯著低于未合并AKI的PNS患兒，表明PNS患兒（尤其是合并AKI的PNS患兒）的腎功能嚴(yán)重受損。有研究[15]表明腎病的癌癥發(fā)生風(fēng)險明顯高于正常人群，提示參與癌癥的某些生物活性物質(zhì)也可能參與了腎病的發(fā)生和發(fā)展。Muramoto T等[16]的一項病例報告中展示了血清SCCA水平與蛋白尿之間存在強相關(guān)性，提示SCCA可能是一種致腎抗原。鄭英等[17]研究顯示SCCA在糖尿病腎病患者血清中異常升高，提示SCCA或可作為腎功能損傷的一個指標(biāo)。SCCA有可能在PNS患兒發(fā)病機(jī)制中扮演著一個重要的作用。

腫瘤標(biāo)志物是指特征存在于惡性腫瘤，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生，或宿主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)，通過檢測這類物質(zhì)在患者組織、體液和排泄物中的含量來進(jìn)行腫瘤早期的診斷及病情監(jiān)測，為臨床醫(yī)生制定治療方案或預(yù)測預(yù)后提供參考。SCCA是一種特異性較好的鱗狀細(xì)胞癌腫瘤標(biāo)志物，最早是從子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織中分離出的糖蛋白，可參與調(diào)控細(xì)胞凋亡過程，通過抑制絲氨酸蛋白酶，抵抗自身細(xì)胞殺傷機(jī)制，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和浸潤，是多種鱗狀細(xì)胞癌（如肺癌、宮頸癌等）的重要腫瘤標(biāo)志物[18～19]。此外，有研究顯示在部分呼吸道感染患者中，SCCA會有一定程度的上升，其機(jī)制可能是由于機(jī)體感染時，肺內(nèi)的大量氣管和支氣管會出現(xiàn)黏液腺增生，氣道壁充血水腫，產(chǎn)生應(yīng)激性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致鱗狀上皮細(xì)胞增多，血清中SCCA水平升高[20]。因此本研究入選對象時剔除了合并惡性腫瘤疾病及呼吸系統(tǒng)感染的患兒，主要是為了減少相關(guān)干擾。本研究結(jié)果顯示，與健康兒童相比，PNS患兒中的SCCA顯著升高，且合并AKI的PNS患兒的SCCA更高，提示SCCA在患兒PNS的疾病進(jìn)展及并發(fā)AKI的病理過程中發(fā)揮了重要的生物學(xué)作用。同時相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)PNS患兒SCCA水平與24 h尿蛋白定量、SCr存在顯著正相關(guān)性，與eGFR存在顯著負(fù)相關(guān)性，提示SCCA水平的升高可能間接的反映PNS患兒的腎功能受到損傷。分析其原因可能是由于PNS患兒的腎功能受損，eGFR降低，SCCA排泄障礙，進(jìn)而導(dǎo)致患兒SCCA水平升高；也可能是由于PNS患兒發(fā)生蛋白尿癥狀時，體內(nèi)的多種蛋白類物質(zhì)也發(fā)生代謝異常，致使SCCA合成和分泌增多，但是其具體病理生理機(jī)制并不明確，仍有待進(jìn)一步的探究。

綜上所述，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清SCCA在PNS患兒中顯著升高，且在合并AKI的PNS患兒中水平更高，并且與24 h尿蛋白定量、SCr、eGFR等腎功能實驗室指標(biāo)存在密切聯(lián)系。研究表明排除惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病外，血清SCCA升高可能是PNS合并AKI的預(yù)測因子。