炎癥性腸病發(fā)病危險因素的探究

江 華，姚 斐

（南京醫(yī)科大學附屬無錫人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214023）

炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）是一種病因不明的腸道非特異性炎癥性疾病，包括克羅恩?。–rohn’s disease，CD）和潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）[1]。IBD 的發(fā)病率在全球逐年上升，其具體的發(fā)病機制并不明確，目前研究認為，IBD 是由遺傳、環(huán)境、腸道菌群失衡、腸上皮屏障缺陷等多種因素共同參與，導致腸黏膜免疫系統(tǒng)異常應答引起的炎性疾病[2-3]。本文探討IBD 發(fā)病的危險因素，旨在為IBD 高危人群的預防及IBD 患者的治療干預提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將IBD 患者分為UC 組和CD 組兩大組；將UC 組和CD 組按照年齡階段分為青年組（18 ～35 歲）、中年組（36 ～60 歲）和老年組（60 歲以上），分別進行調查研究。納入標準：所有病例均為符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年，北京）》診斷標準者，年齡均大于18 歲。排除標準：IBD 診斷不明確及其他類型的腸道疾病患者；病史資料不全的患者；存在嚴重心、肝、腎功能障礙者[4]。

1.2 調查問卷

通過知網、萬方等數據庫搜索相關文獻，針對IBD患者可能存在的發(fā)病危險因素提出相關問題生成問卷（問卷的形成過程：先將提出的相關問題羅列出來形成Word 文檔，形成初稿，經過為期1 周的考量和推敲，經科室IBD 專業(yè)組成員共同討論后進行相關問題的添加和細節(jié)的修改，形成終稿。然后將每個問題按照相關格式填寫于問卷星APP 上，最終形成一份有43 個問題的調查問卷），先期問卷發(fā)放給確診為IBD 的志愿者患者。根據反饋信息加以修正，最終定稿。

1.3 收集資料

獲得調查對象的知情同意后，將問卷星調查問卷發(fā)放給調查對象并指導填寫，確保正確填寫問卷。

1.4 統(tǒng)計分析

應用SPSS 軟件和Logistic 法對所得配對資料進行統(tǒng)計和回歸分析，計量資料以均數± 標準差表示，計數資料以百分比表示，對數據進行卡方檢驗或t檢驗，P＜0.05 為具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

選取193 例在無錫市人民醫(yī)院確診為IBD 的患者，其中UC 患者57 例，CD 患者136 例；其中男性患者115 例，女性患者78 例。兩組IBD 患者大多為年齡18 ～60 歲的青年和中年人，占總人數的91.2%；病史多集中于1 ～10 年，占總人數的78.8% ；近五年居住地多集中于城市，占總人數的62.2%；多為已婚人士，占總人數的76.2%。

2.2 UC 發(fā)病危險因素

57 例被確診為UC 患者的單因素分析數據（表1）顯示，各組間發(fā)病前一年的職業(yè)壓力、產生疲勞的感覺、睡眠時間的改變情況及情緒的波動，吸煙情況，飲酒情況，飲茶情況，喝牛奶情況相比，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。無論是青年人，還是中年人以及老年人，他們的發(fā)病與職業(yè)性質為腦力勞動者和腦體混合勞動者、發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上、發(fā)病前一年有疲勞的感覺及睡眠時間比之前減少25%、不良的生活習慣及飲食習慣密切相關。其中，青年人和中年人以腦力勞動者為主，老年人則以腦體混合勞動者為主；青年人與中年人有較明顯的情緒因素影響著他們的病情發(fā)展，老年人的情緒因素表現得并不是十分明顯；除此之外，在一些生活習慣方面，青年人、中年人及老年人有著不同之處，青年人和中年人大多數會偶爾喝牛奶，但老年人大多數不喜歡喝牛奶；在飲食習慣方面，三組患者也表現著相同與不同之處，這三組成員都以富含營養(yǎng)易消化的飲食為主，不同的是，青年人大多數偏好刺激性食物，中年人偏好高脂高糖飲食。因此職業(yè)性質為腦力勞動者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺以及睡眠時間比之前減少25%，偶爾飲茶，偶爾喝牛奶和不健康的飲食對于青中年人UC 的誘發(fā)更加明顯，而老年人誘發(fā)UC 的因素為職業(yè)性質為腦體混合勞動者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺以及睡眠時間比之前減少25%。

表1 對疑似UC 發(fā)病危險因素進行單因素分析的結果

2.2 CD 發(fā)病危險因素

136 例被確診為CD 患者的單因素分析數據（表2）顯示，各組間發(fā)病前一年的職業(yè)壓力、產生疲勞的感覺、睡眠時間的改變情況及情緒的波動，吸煙情況，飲酒情況，飲茶情況，喝牛奶情況，喝咖啡情況相比，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。CD 的發(fā)病與患者的職業(yè)性質為腦力勞動者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺以及睡眠時間比之前減少25%，發(fā)病前一年有情緒的波動、生活習慣、飲食習慣密切相關。其中，相較于老年人而言，青年人和中年人中有情緒波動者較多，并且情緒波動的頻率較高。在生活習慣方面，這三組患者所體現出來的差異也較明顯，就飲酒這一因素而言，青年人和老年人大多不飲酒，而中年人中飲酒者較多；青年人喜歡偶爾喝咖啡，緩解疲勞，而大部分中年人及老年人則從不飲用咖啡；在飲食習慣方面，三組患者所體現的飲食偏好有著異同之處，三組成員飲食習慣以富含營養(yǎng)易消化的食物為主，但青年人多數偏好刺激性、高脂、高糖、冷凍食物，中年人偏好高脂、高糖、粗纖維食物，老年人偏好粗纖維的食物。搜集的信息顯示，誘發(fā)青年患者發(fā)生CD 的因素有職業(yè)性質為腦力勞動者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺以及睡眠時間比之前減少25%，發(fā)病前一年有情緒的波動，個人的生活習慣，不健康的飲食習慣；誘發(fā)中年患者發(fā)生CD 的因素有居住在城市，職業(yè)性質為腦力勞動者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺以及睡眠時間比之前減少25%，發(fā)病前一年有情緒的波動，不吸煙，飲酒、飲茶，偶爾喝牛奶，不健康的飲食習慣；而誘發(fā)老年患者發(fā)生CD 的因素有居住在城市，職業(yè)性質為腦力勞動者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺以及睡眠時間比之前減少25%，個人的生活習慣和不良的飲食習慣。

表2 對可能與CD 發(fā)病相關的危險因素進行單因素分析的結果

2.3 IBD 發(fā)病危險因素

調查問卷研究顯示，IBD 患者多為18 ～60 歲的青年和中年人。IBD 患者多居住于城市，大多為腦力勞動者和腦體混合勞動者，飲食偏好刺激性食物、生冷食物、高脂食物、高糖食物等，但他們并沒有吸煙的嗜好。最為明顯的誘發(fā)IBD 的危險因素是生活和工作的壓力導致他們睡眠的異常和情緒上的波動。其次，喝牛奶、飲茶、喝咖啡等生活習慣對于IBD 的誘發(fā)可能性較低，但可能是潛在的誘發(fā)因素。IBD 的發(fā)病危險因素與居住在城市、職業(yè)性質為腦力勞動和腦體混合勞動者的生活帶來的壓力、睡眠情況的異常、發(fā)病前一年情緒出現波動、個人的生活習慣、不健康的飲食習慣有著密切的聯系。具體危險因素人數占比見表3。

表3 誘導IBD 發(fā)病的可能因素分析表

3 討論

IBD 是一種特殊的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括CD 和UC。在IBD 發(fā)病率逐漸增高的趨勢之下，如何預防IBD 的發(fā)生和控制IBD 的再發(fā)成為一個值得關注的話題。本次研究旨在探討IBD 發(fā)病的危險因素，為能有效地預防及降低IBD 的復發(fā)率提供指導。本次研究將IBD患者分為UC 和CD 兩大組，再將這兩大組的患者分為青年組、中年組、老年組等亞組，并就各種可能的發(fā)病危險因素進行對比。研究結果顯示，IBD 患者的職業(yè)性質，發(fā)病前一年的壓力、有疲勞的感覺、有情緒波動，個人的生活習慣，不健康的飲食習慣是IBD 發(fā)病的危險因素。在飲食習慣的調查研究中，UC 和CD 所有年齡階段的患者都會食用富含營養(yǎng)易消化的食物，患有UC 和CD 的中年患者偏好高脂食物、高糖食物，患有UC 和CD 的老年患者偏好粗纖維食物，患有UC 的青年患者和中年患者偏好刺激性食物，患有CD 的青年患者偏好生食、冷凍、海鮮食物。就此研究的總體而言，食用高糖、高脂、辛辣刺激的食物對UC 和CD 的發(fā)病具有一定的影響，但偏好生食、冷凍、海鮮食物的患者占據少數，無法看出其對于IBD 發(fā)病產生的影響。相關研究中表明，IBD 患者食用海鮮類高蛋白的食物對IBD 的復發(fā)有較大的影響。有報道稱，富含蛋白的飲食方式與UC 的發(fā)病密切相關[5]。同時有關地方性飲食和全球IBD 發(fā)病率的綜合性研究顯示，動物制品、奶油等高蛋白食物的消耗量增加與CD 發(fā)病率升高存在顯著關聯[6-7]。但本研究結果與該項研究結果存在差異，原因是：1）與本研究所采集的樣本數據有地區(qū)集中性有關，大多數患者來自無錫本地，在飲食習慣上無法體現出較大的差異。2）與本次研究中未對高蛋白食物作出詳細的調查。3）大多數青年患者偏好食用海鮮，中年和老年患者則對于海鮮并不偏愛，本研究中UC 和CD 患者中，青年患者人數少于中年和老年患者的總和。因此，食用海鮮類高蛋白食物對IBD 復發(fā)產生的影響需要作進一步的深入調查。本次研究針對IBD 患者是否長期服用某種藥物展開調查，但193 例患者的調查數據顯示只有30 例IBD 患者有長期服用某種藥物的習慣，有7 例患者有長期服用抗生素的習慣，6 例患者服用非甾體消炎藥，由于樣本量較小，均無統(tǒng)計學意義。有研究表明，抗生素、非甾體消炎藥等對于IBD 有影響[8]。有越來越多的結果顯示應用廣譜抗生素利福昔明或聯合應用抗生素對治療UC 有效，已有研究表明抗生素治療CD 患者有效，根據多位專家意見，應用抗生素治療CD 可以作為一線治療手段或聯合免疫抑制是較合理的治療手段[9]。但在本研究中，并未充分體現出抗生素、非甾體消炎藥等對于IBD 的影響。原因在于本次研究調查中，大多數患者并無長期服用某種藥物的習慣，導致樣本數據量較小，沒有統(tǒng)計學意義，為此可作為單獨研究要點探究長期服用抗生素、非甾體類藥物對IBD 是否存在誘導作用以及其對于IBD 產生的治療效果。本次研究對吸煙對于IBD 是否具有誘導作用這一因素也作出了調查，但無論是UC 患者還是CD 患者，在青年組、中年組、老年組的數據分析中，不吸煙的人數多于吸煙的人數，由此得出不吸煙對IBD 的誘發(fā)具有一定的影響。但有研究指出，吸煙對于UC 和CD 的影響不盡相同，吸煙可能對UC 具有一定的保護作用[5]，對CD 而言，吸煙則是一個誘導危險因素。相關研究表明，吸煙可促進血栓形成，導致血管發(fā)生改變，從而使遺傳學上的易感人群發(fā)病。本研究的結果與相關研究結果存在偏差，原因如下：1）數據分析顯示，不吸煙的人數比例占據多數，將研究的重心偏移向不吸煙對于IBD所產生的影響，忽略了吸煙對于IBD 所產生的正性和負性的相關影響。2）本研究對于不吸煙的定義較為狹窄，統(tǒng)一認為是不主動吸煙和已經戒煙的患者，但不吸煙的患者很可能存在被動吸煙的可能。研究表明，未成年患者和成年患者吸二手煙會對誘發(fā)CD 產生影響，未成年患者吸二手煙會對UC 的誘發(fā)產生影響[10]。為此，吸煙與否對于UC 和CD 是否具有誘導作用還需對于吸煙這一因素作更進一步的探索。此次研究中，針對飲食的地點及形式亦作出了相關調查，研究結果顯示，大多數人以居家和單位食堂就餐為主，酒店等其他飲食地點就餐者占據少數，但有研究表明大多數IBD 患者多數以外賣為主要的飲食，與本研究結果存在偏差。原因在于：1）調查中顯示的是患者發(fā)病前一年的就餐地點，但如果就餐地點對于誘導IBD 的發(fā)病時間有更長的潛伏期，需要進一步的討論與研究。2）本研究所采集的樣本中大多數患者隨著生活水平的提高，對于健康飲食逐漸有了較強的意識，在飲食上很少會選擇外賣。本次研究樣本容量較小，三組病例數據信息參差不齊，因此，為得到更有意義的研究結果，需對三組病例患者的病史采集樣本進一步擴大并進行數據的有效篩選，對患者做好長期隨訪工作，更加全面地了解患者的病程與治療過程，以便為患者提供更為高效、個體化的治療方案。

4 結論

IBD 病程長，病情發(fā)展反反復復，嚴重地影響著患者生活質量甚至危及患者的生命。IBD 的發(fā)病危險因素一直以來都是消化系統(tǒng)領域研究的重點和難點。有些研究顯示，對IBD 腸外表現（Extraintestinal manifestation，EIM）的認識具有重大意義[11]。對于EIM 的全面認識有助于臨床醫(yī)師早期診斷IBD 及相關的EIM 早期治療，以改善患者的生活質量，改善其預后。針對網上發(fā)布的調查問卷，對28 種可能的IBD 發(fā)病誘導因素進行分析和研究表明：職業(yè)性質，發(fā)病前一年的壓力、有疲勞的感覺、有情緒波動，個人的生活習慣( 喝牛奶、飲茶、喝咖啡、飲酒等)，不健康的飲食習慣( 高糖、高脂、辛辣刺激等) 可能是IBD 發(fā)病的危險因素。針對這些誘導IBD 發(fā)生的因素制定相應的治療方案可避免病情再復發(fā)，改善IBD 患者的預后。