炎癥性腸病發(fā)病危險(xiǎn)因素的探究

江 華，姚 斐

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫人民醫(yī)院，江蘇 無(wú)錫 214023）

炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease，IBD）是一種病因不明的腸道非特異性炎癥性疾病，包括克羅恩?。–rohn’s disease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）[1]。IBD 的發(fā)病率在全球逐年上升，其具體的發(fā)病機(jī)制并不明確，目前研究認(rèn)為，IBD 是由遺傳、環(huán)境、腸道菌群失衡、腸上皮屏障缺陷等多種因素共同參與，導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)異常應(yīng)答引起的炎性疾病[2-3]。本文探討IBD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素，旨在為IBD 高危人群的預(yù)防及IBD 患者的治療干預(yù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將IBD 患者分為UC 組和CD 組兩大組；將UC 組和CD 組按照年齡階段分為青年組（18 ～35 歲）、中年組（36 ～60 歲）和老年組（60 歲以上），分別進(jìn)行調(diào)查研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均為符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018 年，北京）》診斷標(biāo)準(zhǔn)者，年齡均大于18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：IBD 診斷不明確及其他類型的腸道疾病患者；病史資料不全的患者；存在嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者[4]。

1.2 調(diào)查問(wèn)卷

通過(guò)知網(wǎng)、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)搜索相關(guān)文獻(xiàn)，針對(duì)IBD患者可能存在的發(fā)病危險(xiǎn)因素提出相關(guān)問(wèn)題生成問(wèn)卷（問(wèn)卷的形成過(guò)程：先將提出的相關(guān)問(wèn)題羅列出來(lái)形成Word 文檔，形成初稿，經(jīng)過(guò)為期1 周的考量和推敲，經(jīng)科室IBD 專業(yè)組成員共同討論后進(jìn)行相關(guān)問(wèn)題的添加和細(xì)節(jié)的修改，形成終稿。然后將每個(gè)問(wèn)題按照相關(guān)格式填寫于問(wèn)卷星APP 上，最終形成一份有43 個(gè)問(wèn)題的調(diào)查問(wèn)卷），先期問(wèn)卷發(fā)放給確診為IBD 的志愿者患者。根據(jù)反饋信息加以修正，最終定稿。

1.3 收集資料

獲得調(diào)查對(duì)象的知情同意后，將問(wèn)卷星調(diào)查問(wèn)卷發(fā)放給調(diào)查對(duì)象并指導(dǎo)填寫，確保正確填寫問(wèn)卷。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 軟件和Logistic 法對(duì)所得配對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和回歸分析，計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，P＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

選取193 例在無(wú)錫市人民醫(yī)院確診為IBD 的患者，其中UC 患者57 例，CD 患者136 例；其中男性患者115 例，女性患者78 例。兩組IBD 患者大多為年齡18 ～60 歲的青年和中年人，占總?cè)藬?shù)的91.2%；病史多集中于1 ～10 年，占總?cè)藬?shù)的78.8% ；近五年居住地多集中于城市，占總?cè)藬?shù)的62.2%；多為已婚人士，占總?cè)藬?shù)的76.2%。

2.2 UC 發(fā)病危險(xiǎn)因素

57 例被確診為UC 患者的單因素分析數(shù)據(jù)（表1）顯示，各組間發(fā)病前一年的職業(yè)壓力、產(chǎn)生疲勞的感覺(jué)、睡眠時(shí)間的改變情況及情緒的波動(dòng)，吸煙情況，飲酒情況，飲茶情況，喝牛奶情況相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。無(wú)論是青年人，還是中年人以及老年人，他們的發(fā)病與職業(yè)性質(zhì)為腦力勞動(dòng)者和腦體混合勞動(dòng)者、發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上、發(fā)病前一年有疲勞的感覺(jué)及睡眠時(shí)間比之前減少25%、不良的生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣密切相關(guān)。其中，青年人和中年人以腦力勞動(dòng)者為主，老年人則以腦體混合勞動(dòng)者為主；青年人與中年人有較明顯的情緒因素影響著他們的病情發(fā)展，老年人的情緒因素表現(xiàn)得并不是十分明顯；除此之外，在一些生活習(xí)慣方面，青年人、中年人及老年人有著不同之處，青年人和中年人大多數(shù)會(huì)偶爾喝牛奶，但老年人大多數(shù)不喜歡喝牛奶；在飲食習(xí)慣方面，三組患者也表現(xiàn)著相同與不同之處，這三組成員都以富含營(yíng)養(yǎng)易消化的飲食為主，不同的是，青年人大多數(shù)偏好刺激性食物，中年人偏好高脂高糖飲食。因此職業(yè)性質(zhì)為腦力勞動(dòng)者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺(jué)以及睡眠時(shí)間比之前減少25%，偶爾飲茶，偶爾喝牛奶和不健康的飲食對(duì)于青中年人UC 的誘發(fā)更加明顯，而老年人誘發(fā)UC 的因素為職業(yè)性質(zhì)為腦體混合勞動(dòng)者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺(jué)以及睡眠時(shí)間比之前減少25%。

表1 對(duì)疑似UC 發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析的結(jié)果

2.2 CD 發(fā)病危險(xiǎn)因素

136 例被確診為CD 患者的單因素分析數(shù)據(jù)（表2）顯示，各組間發(fā)病前一年的職業(yè)壓力、產(chǎn)生疲勞的感覺(jué)、睡眠時(shí)間的改變情況及情緒的波動(dòng)，吸煙情況，飲酒情況，飲茶情況，喝牛奶情況，喝咖啡情況相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CD 的發(fā)病與患者的職業(yè)性質(zhì)為腦力勞動(dòng)者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺(jué)以及睡眠時(shí)間比之前減少25%，發(fā)病前一年有情緒的波動(dòng)、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣密切相關(guān)。其中，相較于老年人而言，青年人和中年人中有情緒波動(dòng)者較多，并且情緒波動(dòng)的頻率較高。在生活習(xí)慣方面，這三組患者所體現(xiàn)出來(lái)的差異也較明顯，就飲酒這一因素而言，青年人和老年人大多不飲酒，而中年人中飲酒者較多；青年人喜歡偶爾喝咖啡，緩解疲勞，而大部分中年人及老年人則從不飲用咖啡；在飲食習(xí)慣方面，三組患者所體現(xiàn)的飲食偏好有著異同之處，三組成員飲食習(xí)慣以富含營(yíng)養(yǎng)易消化的食物為主，但青年人多數(shù)偏好刺激性、高脂、高糖、冷凍食物，中年人偏好高脂、高糖、粗纖維食物，老年人偏好粗纖維的食物。搜集的信息顯示，誘發(fā)青年患者發(fā)生CD 的因素有職業(yè)性質(zhì)為腦力勞動(dòng)者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺(jué)以及睡眠時(shí)間比之前減少25%，發(fā)病前一年有情緒的波動(dòng)，個(gè)人的生活習(xí)慣，不健康的飲食習(xí)慣；誘發(fā)中年患者發(fā)生CD 的因素有居住在城市，職業(yè)性質(zhì)為腦力勞動(dòng)者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺(jué)以及睡眠時(shí)間比之前減少25%，發(fā)病前一年有情緒的波動(dòng)，不吸煙，飲酒、飲茶，偶爾喝牛奶，不健康的飲食習(xí)慣；而誘發(fā)老年患者發(fā)生CD 的因素有居住在城市，職業(yè)性質(zhì)為腦力勞動(dòng)者，發(fā)病前一年的職業(yè)壓力處于中等及中等以上，發(fā)病前一年有疲勞的感覺(jué)以及睡眠時(shí)間比之前減少25%，個(gè)人的生活習(xí)慣和不良的飲食習(xí)慣。

表2 對(duì)可能與CD 發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析的結(jié)果

2.3 IBD 發(fā)病危險(xiǎn)因素

調(diào)查問(wèn)卷研究顯示，IBD 患者多為18 ～60 歲的青年和中年人。IBD 患者多居住于城市，大多為腦力勞動(dòng)者和腦體混合勞動(dòng)者，飲食偏好刺激性食物、生冷食物、高脂食物、高糖食物等，但他們并沒(méi)有吸煙的嗜好。最為明顯的誘發(fā)IBD 的危險(xiǎn)因素是生活和工作的壓力導(dǎo)致他們睡眠的異常和情緒上的波動(dòng)。其次，喝牛奶、飲茶、喝咖啡等生活習(xí)慣對(duì)于IBD 的誘發(fā)可能性較低，但可能是潛在的誘發(fā)因素。IBD 的發(fā)病危險(xiǎn)因素與居住在城市、職業(yè)性質(zhì)為腦力勞動(dòng)和腦體混合勞動(dòng)者的生活帶來(lái)的壓力、睡眠情況的異常、發(fā)病前一年情緒出現(xiàn)波動(dòng)、個(gè)人的生活習(xí)慣、不健康的飲食習(xí)慣有著密切的聯(lián)系。具體危險(xiǎn)因素人數(shù)占比見(jiàn)表3。

表3 誘導(dǎo)IBD 發(fā)病的可能因素分析表

3 討論

IBD 是一種特殊的慢性腸道炎癥性疾病，主要包括CD 和UC。在IBD 發(fā)病率逐漸增高的趨勢(shì)之下，如何預(yù)防IBD 的發(fā)生和控制IBD 的再發(fā)成為一個(gè)值得關(guān)注的話題。本次研究旨在探討IBD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素，為能有效地預(yù)防及降低IBD 的復(fù)發(fā)率提供指導(dǎo)。本次研究將IBD患者分為UC 和CD 兩大組，再將這兩大組的患者分為青年組、中年組、老年組等亞組，并就各種可能的發(fā)病危險(xiǎn)因素進(jìn)行對(duì)比。研究結(jié)果顯示，IBD 患者的職業(yè)性質(zhì)，發(fā)病前一年的壓力、有疲勞的感覺(jué)、有情緒波動(dòng)，個(gè)人的生活習(xí)慣，不健康的飲食習(xí)慣是IBD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素。在飲食習(xí)慣的調(diào)查研究中，UC 和CD 所有年齡階段的患者都會(huì)食用富含營(yíng)養(yǎng)易消化的食物，患有UC 和CD 的中年患者偏好高脂食物、高糖食物，患有UC 和CD 的老年患者偏好粗纖維食物，患有UC 的青年患者和中年患者偏好刺激性食物，患有CD 的青年患者偏好生食、冷凍、海鮮食物。就此研究的總體而言，食用高糖、高脂、辛辣刺激的食物對(duì)UC 和CD 的發(fā)病具有一定的影響，但偏好生食、冷凍、海鮮食物的患者占據(jù)少數(shù)，無(wú)法看出其對(duì)于IBD 發(fā)病產(chǎn)生的影響。相關(guān)研究中表明，IBD 患者食用海鮮類高蛋白的食物對(duì)IBD 的復(fù)發(fā)有較大的影響。有報(bào)道稱，富含蛋白的飲食方式與UC 的發(fā)病密切相關(guān)[5]。同時(shí)有關(guān)地方性飲食和全球IBD 發(fā)病率的綜合性研究顯示，動(dòng)物制品、奶油等高蛋白食物的消耗量增加與CD 發(fā)病率升高存在顯著關(guān)聯(lián)[6-7]。但本研究結(jié)果與該項(xiàng)研究結(jié)果存在差異，原因是：1）與本研究所采集的樣本數(shù)據(jù)有地區(qū)集中性有關(guān)，大多數(shù)患者來(lái)自無(wú)錫本地，在飲食習(xí)慣上無(wú)法體現(xiàn)出較大的差異。2）與本次研究中未對(duì)高蛋白食物作出詳細(xì)的調(diào)查。3）大多數(shù)青年患者偏好食用海鮮，中年和老年患者則對(duì)于海鮮并不偏愛(ài)，本研究中UC 和CD 患者中，青年患者人數(shù)少于中年和老年患者的總和。因此，食用海鮮類高蛋白食物對(duì)IBD 復(fù)發(fā)產(chǎn)生的影響需要作進(jìn)一步的深入調(diào)查。本次研究針對(duì)IBD 患者是否長(zhǎng)期服用某種藥物展開調(diào)查，但193 例患者的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示只有30 例IBD 患者有長(zhǎng)期服用某種藥物的習(xí)慣，有7 例患者有長(zhǎng)期服用抗生素的習(xí)慣，6 例患者服用非甾體消炎藥，由于樣本量較小，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究表明，抗生素、非甾體消炎藥等對(duì)于IBD 有影響[8]。有越來(lái)越多的結(jié)果顯示應(yīng)用廣譜抗生素利福昔明或聯(lián)合應(yīng)用抗生素對(duì)治療UC 有效，已有研究表明抗生素治療CD 患者有效，根據(jù)多位專家意見(jiàn)，應(yīng)用抗生素治療CD 可以作為一線治療手段或聯(lián)合免疫抑制是較合理的治療手段[9]。但在本研究中，并未充分體現(xiàn)出抗生素、非甾體消炎藥等對(duì)于IBD 的影響。原因在于本次研究調(diào)查中，大多數(shù)患者并無(wú)長(zhǎng)期服用某種藥物的習(xí)慣，導(dǎo)致樣本數(shù)據(jù)量較小，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為此可作為單獨(dú)研究要點(diǎn)探究長(zhǎng)期服用抗生素、非甾體類藥物對(duì)IBD 是否存在誘導(dǎo)作用以及其對(duì)于IBD 產(chǎn)生的治療效果。本次研究對(duì)吸煙對(duì)于IBD 是否具有誘導(dǎo)作用這一因素也作出了調(diào)查，但無(wú)論是UC 患者還是CD 患者，在青年組、中年組、老年組的數(shù)據(jù)分析中，不吸煙的人數(shù)多于吸煙的人數(shù)，由此得出不吸煙對(duì)IBD 的誘發(fā)具有一定的影響。但有研究指出，吸煙對(duì)于UC 和CD 的影響不盡相同，吸煙可能對(duì)UC 具有一定的保護(hù)作用[5]，對(duì)CD 而言，吸煙則是一個(gè)誘導(dǎo)危險(xiǎn)因素。相關(guān)研究表明，吸煙可促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致血管發(fā)生改變，從而使遺傳學(xué)上的易感人群發(fā)病。本研究的結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果存在偏差，原因如下：1）數(shù)據(jù)分析顯示，不吸煙的人數(shù)比例占據(jù)多數(shù)，將研究的重心偏移向不吸煙對(duì)于IBD所產(chǎn)生的影響，忽略了吸煙對(duì)于IBD 所產(chǎn)生的正性和負(fù)性的相關(guān)影響。2）本研究對(duì)于不吸煙的定義較為狹窄，統(tǒng)一認(rèn)為是不主動(dòng)吸煙和已經(jīng)戒煙的患者，但不吸煙的患者很可能存在被動(dòng)吸煙的可能。研究表明，未成年患者和成年患者吸二手煙會(huì)對(duì)誘發(fā)CD 產(chǎn)生影響，未成年患者吸二手煙會(huì)對(duì)UC 的誘發(fā)產(chǎn)生影響[10]。為此，吸煙與否對(duì)于UC 和CD 是否具有誘導(dǎo)作用還需對(duì)于吸煙這一因素作更進(jìn)一步的探索。此次研究中，針對(duì)飲食的地點(diǎn)及形式亦作出了相關(guān)調(diào)查，研究結(jié)果顯示，大多數(shù)人以居家和單位食堂就餐為主，酒店等其他飲食地點(diǎn)就餐者占據(jù)少數(shù)，但有研究表明大多數(shù)IBD 患者多數(shù)以外賣為主要的飲食，與本研究結(jié)果存在偏差。原因在于：1）調(diào)查中顯示的是患者發(fā)病前一年的就餐地點(diǎn)，但如果就餐地點(diǎn)對(duì)于誘導(dǎo)IBD 的發(fā)病時(shí)間有更長(zhǎng)的潛伏期，需要進(jìn)一步的討論與研究。2）本研究所采集的樣本中大多數(shù)患者隨著生活水平的提高，對(duì)于健康飲食逐漸有了較強(qiáng)的意識(shí)，在飲食上很少會(huì)選擇外賣。本次研究樣本容量較小，三組病例數(shù)據(jù)信息參差不齊，因此，為得到更有意義的研究結(jié)果，需對(duì)三組病例患者的病史采集樣本進(jìn)一步擴(kuò)大并進(jìn)行數(shù)據(jù)的有效篩選，對(duì)患者做好長(zhǎng)期隨訪工作，更加全面地了解患者的病程與治療過(guò)程，以便為患者提供更為高效、個(gè)體化的治療方案。

4 結(jié)論

IBD 病程長(zhǎng)，病情發(fā)展反反復(fù)復(fù)，嚴(yán)重地影響著患者生活質(zhì)量甚至危及患者的生命。IBD 的發(fā)病危險(xiǎn)因素一直以來(lái)都是消化系統(tǒng)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。有些研究顯示，對(duì)IBD 腸外表現(xiàn)（Extraintestinal manifestation，EIM）的認(rèn)識(shí)具有重大意義[11]。對(duì)于EIM 的全面認(rèn)識(shí)有助于臨床醫(yī)師早期診斷IBD 及相關(guān)的EIM 早期治療，以改善患者的生活質(zhì)量，改善其預(yù)后。針對(duì)網(wǎng)上發(fā)布的調(diào)查問(wèn)卷，對(duì)28 種可能的IBD 發(fā)病誘導(dǎo)因素進(jìn)行分析和研究表明：職業(yè)性質(zhì)，發(fā)病前一年的壓力、有疲勞的感覺(jué)、有情緒波動(dòng)，個(gè)人的生活習(xí)慣( 喝牛奶、飲茶、喝咖啡、飲酒等)，不健康的飲食習(xí)慣( 高糖、高脂、辛辣刺激等) 可能是IBD 發(fā)病的危險(xiǎn)因素。針對(duì)這些誘導(dǎo)IBD 發(fā)生的因素制定相應(yīng)的治療方案可避免病情再?gòu)?fù)發(fā)，改善IBD 患者的預(yù)后。