遵義地區(qū)兒童結(jié)核感染的流行病學(xué)調(diào)查及早期診斷方法

劉婷婷

（遵義市第一人民醫(yī)院，遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000）

結(jié)核感染是2019 年公布的結(jié)核病學(xué)名詞，其定義為：結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入機(jī)體后生長(zhǎng)繁殖或生存，并產(chǎn)生免疫反應(yīng)的過程。兒童結(jié)核感染包括肺結(jié)核、腦結(jié)核、淋巴結(jié)核等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，兒童結(jié)核感染病例占全球結(jié)核感染病例總數(shù)的10% ～11%[1]，且多發(fā)生于結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國(guó)家。目前關(guān)于遵義市近十年兒童結(jié)核感染的情況尚缺乏相關(guān)報(bào)道，且貴州省內(nèi)沒有一家醫(yī)院專門針對(duì)兒童結(jié)核感染進(jìn)行診治，明確診斷者均在成人科室或在外省?？浦委?。本課題前瞻性調(diào)查遵義地區(qū)兒童結(jié)核感染的流行病學(xué)，并分析其早期診斷方法，以期為遵義地區(qū)結(jié)核感染患兒的臨床診治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采集2019 年7 月至2021 年7 月遵義地區(qū)的500 例結(jié)核感染患兒作為研究對(duì)象。結(jié)核感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)兒童結(jié)核病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料完整；無(wú)其他重大疾??；其監(jiān)護(hù)人對(duì)研究?jī)?nèi)容了解，并簽署了知情同意書。在這些患兒中，有男298例，女202 例；年齡3 ～12 歲，平均年齡（6.8±1.3）歲。將500 例結(jié)核感染患兒作為結(jié)核感染組，并選取同期500 例健康體檢兒童作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 流行病學(xué)調(diào)查 對(duì)入選病例年齡及性別的分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，總結(jié)遵義地區(qū)兒童結(jié)核病的流行情況。

1.2.2 診斷方法 由遵義市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科對(duì)兒童進(jìn)行結(jié)核感染T 細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)（T-SPOT.TB 試驗(yàn)）及核菌素試驗(yàn)（PPD 試驗(yàn)），同時(shí)由該醫(yī)院的影像科對(duì)兒童實(shí)施胸部CT 檢查。T-SPOT.TB 試驗(yàn)結(jié)果判讀：陽(yáng)性提示結(jié)核感染；陰性提示無(wú)結(jié)核感染。PPD 試驗(yàn)結(jié)果判讀，皮膚硬結(jié)的平均直徑＜5 mm：陰性；5 ～9 mm：陽(yáng)性；10 ～19 mm：中度陽(yáng)性；≥20 mm 或不足20 mm 但有水皰或壞死：強(qiáng)陽(yáng)性。胸部CT 結(jié)果判讀：陽(yáng)性提示可能存在肺結(jié)核；陰性提示暫無(wú)肺結(jié)核征象。

1.3 觀察指標(biāo)

分析遵義地區(qū)兒童結(jié)核感染的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，包括患兒的性別分布、年齡分布。比較采用T-SPOT.TB試驗(yàn)、PPD 試驗(yàn)及胸部CT 檢查診斷兒童結(jié)核感染的效能，包括敏感度和特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 遵義地區(qū)兒童結(jié)核感染的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果

性別分布方面，500 例結(jié)核感染患兒中有男298 例（59.6%），女202 例（40.4%），男性患兒的構(gòu)成比明顯高于女性患兒（P＜0.05）；年齡分布方面，年齡最小者3 歲，最大者12 歲，平均年齡（6.8±1.3）歲，其中3 ～5 歲94 例（18.8%），6 ～10 歲175 例（35.0%），11 ～12 歲231 例（46.2%）。詳見表1。

2.2 用T-SPOT.TB 試驗(yàn)、PPD 試驗(yàn)及胸部CT檢查診斷兒童結(jié)核感染的效能

在500 例健康兒童中，進(jìn)行T-SPOT.TB 試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性的患兒有15 例，陽(yáng)性率為3.0%；進(jìn)行PPD 試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性的患兒有30 例，陽(yáng)性率為6.0%；進(jìn)行胸部CT 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性的患兒有189 例，陽(yáng)性率為37.8%。在500 例結(jié)核感染患兒中，進(jìn)行T-SPOT.TB 試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性的患兒有360 例，陽(yáng)性率為72.0% ；進(jìn)行PPD 試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性的患兒有308 例，陽(yáng)性率為61.6% ；進(jìn)行胸部CT 檢查結(jié)果呈陽(yáng)性的患兒有264 例，陽(yáng)性率為52.8%。采用T-SPOT.TB 試驗(yàn)診斷兒童結(jié)核感染的敏感度和特異度均明顯高于PPD 試驗(yàn)及胸部CT 檢查（P均＜0.05）。詳見表2。

表2 用T-SPOT.TB 試驗(yàn)、PPD 試驗(yàn)及胸部CT 檢查診斷兒童結(jié)核感染的效能

3 討論

結(jié)核感染是由結(jié)核分枝桿菌引起的感染，可累及全身各個(gè)器官，其中以肺結(jié)核最為常見，自然人群普遍易感。2014 年世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)全球約有150 萬(wàn)人死于結(jié)核病，其中兒童約有14 萬(wàn)[1]。兒童結(jié)核感染的流行病學(xué)特點(diǎn)是高病死率、高耐藥率、農(nóng)村患病率高于城市等。2016 年我國(guó)0 ～14 歲兒童結(jié)核感染的發(fā)病人數(shù)為10 萬(wàn)左右，占該年結(jié)核病總發(fā)病人數(shù)的11.17%[2]。由于兒童結(jié)核感染的患病率明顯低于成年人，因此多數(shù)醫(yī)院及結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)對(duì)兒童結(jié)核感染的診治能力相對(duì)有限，造成兒童結(jié)核感染的診療受限，另外很多兒童醫(yī)院通常不設(shè)結(jié)核病床，導(dǎo)致一些兒科醫(yī)生對(duì)結(jié)核感染的診斷方法、治療原則以及最新的診療進(jìn)展等缺乏全面的了解，從而影響了兒童結(jié)核感染的規(guī)范診治[3]。近年來(lái)我國(guó)兒童結(jié)核感染的患病率呈現(xiàn)出明顯上升的趨勢(shì)，主要是由于兒童結(jié)核感染的發(fā)病特點(diǎn)以及缺乏早期診療手段造成的[4-5]。結(jié)核病具有極強(qiáng)的傳染性，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是控制結(jié)核病傳染的關(guān)鍵所在。如何早期診斷兒童結(jié)核感染是醫(yī)學(xué)界共同關(guān)注的重點(diǎn)問題[6-7]。目前在兒童結(jié)核感染的診斷中，除了應(yīng)用常規(guī)的體格檢查、影像學(xué)檢查外，同樣依賴各種實(shí)驗(yàn)室檢查[8]。PPD 試驗(yàn)是目前臨床篩查結(jié)核病的重要方法。進(jìn)行PPD 試驗(yàn)時(shí)，經(jīng)前臂皮下注射0.1 mL 含PPD 5 U 的注射液，2 ～3 d 后測(cè)量皮下硬結(jié)直徑，若硬結(jié)直徑≥10 mm，即可判定PPD試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性[9]。該方法雖然簡(jiǎn)便快速，靈敏度也較高，但存在假陽(yáng)性較多的問題。T-SPOT.TB 試驗(yàn)的檢測(cè)原理是采用結(jié)核菌特異性抗原ESAT-6、CFP-10 作為刺激原，刺激外周血單核細(xì)胞中活化的T 細(xì)胞，使T 細(xì)胞釋放γ-干擾素，并對(duì)有效釋放γ- 干擾素的T 細(xì)胞進(jìn)行定量檢測(cè)，從而判斷機(jī)體是否存在活動(dòng)性結(jié)核感染。該方法在24 h 內(nèi)即可出結(jié)果，不受多數(shù)非結(jié)核分枝桿菌及卡介苗的影響，檢測(cè)結(jié)果客觀、準(zhǔn)確，且判斷標(biāo)準(zhǔn)也十分簡(jiǎn)單[10]。近年來(lái)T-SPOT.TB 試驗(yàn)已逐漸發(fā)展成為一種快速、準(zhǔn)確診斷結(jié)核感染的新型免疫性方法，具有取材方便、快速及靈敏度、特異度高的特點(diǎn)[11]。但該方法的費(fèi)用相對(duì)較高，且未納入醫(yī)保報(bào)銷范疇，故其臨床應(yīng)用及推廣受到一定限制。

本研究的結(jié)果證實(shí)，結(jié)核感染患兒中男性及學(xué)齡兒童的占比偏高。相較于PPD 試驗(yàn)及胸部CT 檢查，T-SPOT.TB試驗(yàn)診斷兒童結(jié)核感染的敏感度和特異度均更高，但其檢查費(fèi)用較高且未納入醫(yī)保報(bào)銷范疇，未在臨床普及，因此PPD 試驗(yàn)及胸部CT 檢查仍是目前臨床上早期診斷兒童結(jié)核感染的重要方法。