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    曾誠治療排卵障礙性不孕經(jīng)驗(yàn)

    2022-11-30 14:38:55鄺梓君王宣尹葉麗妮指導(dǎo)曾誠
    關(guān)鍵詞:障礙性卵泡健脾

    鄺梓君,王宣尹,葉麗妮(指導(dǎo):曾誠)

    (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣東廣州 510405;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣東廣州 510405)

    不孕癥是指配偶雙方規(guī)律性生活至少12個月且未采取任何避孕措施,但未能獲得臨床妊娠[1]。排卵功能障礙是不孕癥的主要因素,包括無排卵和黃體功能不全[2]。促排卵是治療排卵障礙性不孕的常用方法,主要用于因功能性下丘腦閉經(jīng)、無排卵性功能失調(diào)子宮出血、黃體功能不足、多囊卵巢綜合征等疾病引發(fā)的不孕癥[3]。促排卵西藥常采用克羅米芬、來曲唑、促性腺激素及促性腺激素釋放激素類似物,此類藥物誘導(dǎo)排卵成功率較高,臨床療效肯定,但同時也伴隨較多不良反應(yīng),如多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征、卵巢腫瘤、乳腺癌、生殖道腫瘤和激素依賴性腫瘤等[4]。

    排卵障礙性不孕可見于中醫(yī)古籍的“全不產(chǎn)”“斷緒”“無子”“不孕”等病證中,可表現(xiàn)為“月經(jīng)不調(diào)”“崩漏”“閉經(jīng)”等癥狀。中醫(yī)治療不孕癥歷史悠久,理論和經(jīng)驗(yàn)均較豐富,臨床療效顯著。近年來的研究表明,與西藥比較,中藥誘發(fā)排卵具有排卵率與妊娠率高、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢[5-6]。曾誠教授是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科主任醫(yī)師,國家重點(diǎn)學(xué)科、嶺南羅氏婦科的學(xué)術(shù)繼承人,在治療排卵障礙性不孕方面頗有造詣。曾誠教授在辨證論治基礎(chǔ)上,結(jié)合月經(jīng)周期,巧用中藥促排卵療法治療排卵障礙性不孕,常能幫助患者喜得麟子?,F(xiàn)總結(jié)曾誠教授治療排卵障礙性不孕經(jīng)驗(yàn)如下。

    1 排卵障礙性不孕的病機(jī)分析

    中醫(yī)古籍《證治準(zhǔn)繩·女科》曰:“凡婦人一月經(jīng)行一度,必有一日氤氳之候,于一時辰間……此的候也……順而施之,則成胎矣?!边@里的“氤氳”“的候”可理解為排卵。氤氳之時處于經(jīng)間期,通過經(jīng)后期的蓄養(yǎng),此時婦人陰精逐漸充盈,沖任氣血旺盛,達(dá)到重陰狀態(tài);重陰必陽,在心、腎陽氣的鼓動下出現(xiàn)氤氳狀態(tài)[7]。曾誠教授認(rèn)為氤氳狀態(tài)的出現(xiàn)有賴于“腎-天癸-沖任-胞宮”軸的正常運(yùn)作,并且與肝、脾、腎功能的協(xié)調(diào)作用密切相關(guān)。

    《素問·上古天真論》曰:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長;二七天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子……七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子”。腎氣充盛,天癸成熟,沖任氣血充盛。胞宮定期藏瀉是正常月經(jīng)和排卵的條件,同時也是女子孕育的基礎(chǔ)。因此,“腎-天癸-沖任-胞宮”軸當(dāng)中任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題,均可導(dǎo)致氤氳狀態(tài)的推遲、甚至消失,從而引發(fā)月經(jīng)不調(diào)、不孕等疾病。其中,又以腎為根本。腎藏精,主生殖。腎精包含先天之精和后天水谷之精,是構(gòu)成人體和維持生命活動的基本物質(zhì),也是男女生殖功能的基礎(chǔ)。卵泡作為生殖之精,從發(fā)育到成熟需要得到腎陰腎精的滋養(yǎng)。而發(fā)育成熟的卵泡也需要在腎陽的鼓動下順利排出,與精子結(jié)合,發(fā)育成胚胎。若腎氣虛弱,精血虧虛,腎陽不足,則不能充養(yǎng)生殖之精,無力鼓動卵泡排出,從而發(fā)生排卵障礙,影響孕育機(jī)能。

    排卵過程中,肝與脾也發(fā)揮著重要作用?!芭右愿螢橄忍臁保浜x深遠(yuǎn),表現(xiàn)如下:其一,肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī)。肝氣條達(dá),氣機(jī)舒暢,全身氣血津液能運(yùn)行至臟腑經(jīng)絡(luò),五臟六腑得以濡養(yǎng),經(jīng)絡(luò)之氣得以運(yùn)行,全身機(jī)能活動有序進(jìn)行。其二,肝藏血,乃經(jīng)血生成之源。沖脈起于胞中而通于肝。肝血充足,肝氣舒暢,流注沖脈,沖脈氣血旺盛,流注胞宮,則月經(jīng)來潮,適時交媾而有子。其三,肝腎同源。腎藏之精與肝藏之血相互轉(zhuǎn)化資生,共同促進(jìn)卵泡的發(fā)育和成熟。此外,腎之封藏與肝之疏泄相反相成,調(diào)節(jié)女子月經(jīng)及排卵。脾主運(yùn)化,為后天之本、氣血生化之源。《辨證錄·安胎門》曰:“脾胃為后天,腎為先天,脾非先天之氣不能化,腎非后天之氣不能生”。脾與腎具有相互資生的關(guān)系,卵泡的發(fā)育成熟依賴于腎精的滋養(yǎng),同時也需要脾所運(yùn)化的水谷精微的不斷充養(yǎng)和培育。肝失疏泄,氣血不和,氣滯血瘀,沖任失養(yǎng),導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào),排卵困難;肝血虧虛,或肝旺乘脾,氣血不足,無以滋養(yǎng)腎精,不能促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,則難以受孕。

    排卵障礙性不孕與肝、脾、腎功能的失調(diào)密切相關(guān)。腎主水,腎氣虛、腎陽虛不能化氣行水,則反聚成痰,不能推動血液運(yùn)行,血行遲滯而成瘀;腎陰虛,虛火內(nèi)灼,煉液成痰成瘀。脾主運(yùn)化,脾虛不能運(yùn)化水濕,積聚體內(nèi),濕阻致瘀。肝郁氣滯,運(yùn)行不暢,則血瘀津停。痰濁瘀血,阻滯沖任,壅塞胞宮胞絡(luò),導(dǎo)致排卵障礙,發(fā)為月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕。

    綜上所述,曾誠教授認(rèn)為排卵障礙性不孕的主要病機(jī)因肝、脾、腎功能失調(diào),“腎-天癸-沖任-胞宮”軸功能紊亂,痰濕血瘀等病理產(chǎn)物阻滯沖任胞宮,其中又以腎虛為根本病機(jī),因此治療以補(bǔ)腎為主線,同時兼顧調(diào)理肝脾功能。

    2 排卵障礙性不孕的辨治

    臨證治療排卵障礙性不孕患者時,曾誠教授注重搜集患者年齡、孕產(chǎn)、月經(jīng)等病史,關(guān)注患者全身癥狀,從而進(jìn)行審證求因,辨證論治。通常從腎虛、肝郁腎虛、脾腎兩虛、痰濕瘀血等方面辨證施治。

    2.1 腎虛為本,首重補(bǔ)腎腎為生殖之本,腎虛之人難于受孕。曾誠教授發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代女性導(dǎo)致腎虛的原因大致有以下三個方面:第一,先天稟賦不足,腎氣不充。第二,年逾五七,腎氣漸衰,沖任耗損。根據(jù)《素問·上古天真論》所論,女子在五七之年,腎氣開始在極盛期進(jìn)入衰退期,卵巢功能及生育能力開始下降。第三,多次孕產(chǎn)、流產(chǎn)清宮或其他疾病所致的宮腹腔鏡手術(shù)病史,均可損傷腎氣及臟腑經(jīng)絡(luò)。腎氣虛可進(jìn)一步發(fā)展為腎陽虛或腎陰虛。

    腎氣虛不孕者可表現(xiàn)為月經(jīng)初潮延遲,月經(jīng)紊亂,疲倦乏力,容易感冒,腰酸腿軟,小便頻多。若不孕者主要表現(xiàn)為畏寒肢冷,帶下清晰量多,性欲淡漠,大便溏,小便清長等,則為腎陽虛。若不孕者主要表現(xiàn)為月經(jīng)量少、色暗紅、質(zhì)稠,形體消瘦、潮熱盜汗、五心煩熱,失眠多夢等,則為腎陰虛。

    對于腎虛型排卵障礙,曾誠教授強(qiáng)調(diào)“補(bǔ)腎重在調(diào)陰陽”,巧用中藥周期療法,以順應(yīng)月經(jīng)周期氣血陰陽之變化,幫助患者排卵受孕。

    經(jīng)后期(卵泡期)血海相對空虛,屬于在腎氣作用下逐漸蓄積陰精之期,治法上以滋腎益陰養(yǎng)血為主,曾誠教授治療常用右歸丸或歸腎丸與二至丸合用加減。熟地黃、山茱萸肉、枸杞子、山藥、女貞子、墨旱蓮等藥物可滋補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血,這些藥物可為卵泡的生長發(fā)育提供物質(zhì)基礎(chǔ);巴戟天、杜仲、菟絲子、鹿角霜等藥物可補(bǔ)腎助陽,促進(jìn)卵泡成熟及排出?,F(xiàn)代藥理研究表明,左歸丸可提高患者的排卵率、受精成功率及妊娠成功率,并能改善患者卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)等各項(xiàng)性激素水平,提高內(nèi)膜容受性[8-9]。而歸腎丸聯(lián)合芬嗎通可有效改善卵巢功能減退,促進(jìn)患者促排卵效果、提高性激素及抗繆勒管激素(AMH)水平[10]。

    經(jīng)間期(排卵期)為重陰轉(zhuǎn)化期,陰精充盛,由陰轉(zhuǎn)陽,沖任氣血活動旺盛,應(yīng)促進(jìn)陰陽轉(zhuǎn)化,并疏通沖任血?dú)?。針對此期患者,曾誠教授在右歸丸或歸腎丸與二至丸合用的基礎(chǔ)上加減,以平補(bǔ)腎陰腎陽為主,并加入行氣活血、疏通經(jīng)絡(luò)之品如皂角刺、路路通、穿破石、王不留行,以促進(jìn)卵泡順利排出。

    經(jīng)前期(黃體期)陽氣漸長,治宜平補(bǔ)腎氣,使陰充陽長,以維持腎之陰陽的相對平衡狀態(tài),曾誠教授在此期常用壽胎丸助孕。若胎元未結(jié),孕育未成,則月經(jīng)來潮,對于月經(jīng)期患者,曾誠教授則以疏肝理氣、活血調(diào)經(jīng)為法,方用定經(jīng)湯加減,因勢利導(dǎo),使經(jīng)血通行,同時滋腎益陰養(yǎng)血使陰精蓄積以備孕。受孕成功的患者則需積極安胎治療。

    2.2 肝郁腎虛,肝腎同治曾誠教授重視肝在女子經(jīng)帶胎產(chǎn)中的生理作用,并且認(rèn)為現(xiàn)代女性身兼多職,家庭及工作壓力均較大,容易情志失調(diào)而導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、癥瘕、不孕等相關(guān)疾病,此類疾病尤其多見于完美主義者、女強(qiáng)人,以及具有潔癖、容易焦慮、抑郁、偏執(zhí)、不淡定、對人對己要求高的女性。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性排卵現(xiàn)象由“下丘腦-垂體-卵巢”軸所調(diào)控。研究[11]表明,長期憂慮、抑郁或恐懼不安等不良精神心理因素的刺激可通過神經(jīng)傳入大腦,影響下丘腦和垂體功能,阻礙激素分泌,抑制卵巢排卵。

    中醫(yī)認(rèn)為卵泡的排出受肝主疏泄的功能調(diào)控。情志不調(diào),肝氣郁結(jié),疏泄失常,氣血失和,沖任氣滯,卵泡排出障礙,難以與精子結(jié)合。臨床上,此類不孕患者常表現(xiàn)為胸脅乳房脹痛、精神抑郁或煩躁易怒等癥狀,或者具有子宮肌瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生等病史。若肝郁日久化火,暗耗精液,導(dǎo)致肝腎陰虛,患者還會表現(xiàn)出潮熱盜汗、五心煩熱、腰酸膝軟、失眠多夢、月經(jīng)過少等病癥。曾誠教授從肝腎立法,或以補(bǔ)腎疏肝,或以滋腎養(yǎng)肝,常用逍遙散、定經(jīng)湯加減,調(diào)經(jīng)促排助孕。臨床研究[12]顯示,氯米芬聯(lián)合定經(jīng)湯加減可調(diào)整性激素水平,促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵,提高排卵障礙性不孕患者的臨床療效。疏肝之藥如下:柴胡常用,其一般用量為10 g,疏肝理氣而無劫肝陰之弊;香附善于行血中之氣,暢達(dá)氣機(jī)而止痛,為婦科調(diào)經(jīng)止痛之要藥,被稱為“氣病之總司,女科之主帥”;白芍柔肝滋陰,符合肝臟“體陰而用陽”之特性;郁金既能散肝郁,又能行氣血;合歡花解郁安神,《神農(nóng)本草經(jīng)》稱其“主安五臟,和心志,令人歡樂無憂”。疏肝以補(bǔ)腎為基礎(chǔ),補(bǔ)腎助陽之藥常用菟絲子、巴戟天、淫羊藿、杜仲、桑寄生、續(xù)斷、鹿角霜等;滋補(bǔ)肝腎藥則有女貞子、墨旱蓮、枸杞子、黃精、山茱萸肉等。

    除了藥物治療外,曾誠教授也注重對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo),使患者放松心情,配合中藥治療,試孕6~12個月。部分患者求子心切,排卵期同房時心理壓力驟增,常常適得其反。對于這類患者,曾誠教授耐心告知患者適時適量同房的必要性,對增加夫妻雙方的感情,減少同房時的心理負(fù)擔(dān)有一定幫助。

    2.3 脾腎兩虛,健脾固腎曾誠教授臨證發(fā)現(xiàn),脾虛之人,成因大致有四:第一,先天不足,后天失養(yǎng);第二,飲食不節(jié),嗜食辛辣刺激,或飲食不規(guī)律,損傷脾胃;第三,嶺南地區(qū)氣候以溫?zé)岷蜐駸釣橹?,最易傷脾;第四,肝郁之人,木郁侮土,脾虛氣弱?/p>

    后天之本不濟(jì),氣血生化之源匱乏,無以充養(yǎng)先天之本,最后發(fā)展為脾腎兩虛。在臨床上,該類患者除表現(xiàn)為腎氣虛證候外,還可見神疲肢倦、少氣懶言、納差、大便不成形或稀爛。對于脾腎兩虛的不孕患者,曾誠教授喜用壽胎丸合四君子湯加減治療。壽胎丸出自張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》,可用于治療滑胎,由菟絲子、桑寄生、川續(xù)斷、阿膠組成。其中以菟絲子為君藥,味甘、辛,性平,具有“補(bǔ)而不峻,溫而不燥”的特點(diǎn),能平補(bǔ)腎陰與腎陽,且能健脾養(yǎng)肝,臨床上曾誠教授常用30~50 g。配伍桑寄生、川續(xù)斷補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨。阿膠滋膩,礙脾胃運(yùn)化,故一般不用?,F(xiàn)代研究證實(shí)壽胎丸可提高大鼠卵巢組織中細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2(ERK1/2)、吻素10(kisspeptin-10)的表達(dá),以促進(jìn)孕酮分泌,改善黃體功能[13]。四君子湯出自《太平惠民和劑局方》,由人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成,為補(bǔ)氣之基礎(chǔ)方,尤擅補(bǔ)脾胃之氣,兼司運(yùn)化之職,可恢復(fù)氣血生化之源,滋養(yǎng)卵泡發(fā)育成熟。

    2.4 加減治療痰濕瘀血兼夾證肝、脾、腎三臟功能的失調(diào),是痰、濕、瘀產(chǎn)生的內(nèi)在原因。曾誠教授強(qiáng)調(diào)肝脾腎同調(diào)的同時,要痰瘀兼消。對于脾虛生痰濕之人,曾誠教授常在基礎(chǔ)方中加入健脾利濕之藥,如黃芪、黨參、炒白扁豆、布渣葉、五指毛桃、火炭母。其中黃芪、黨參多用30 g,健脾益氣?;鹛磕?、布渣葉、五指毛桃均為嶺南草藥?;鹛磕感云珱?,布渣葉性平,兩者均有清熱利濕、消滯解毒之功,五指毛桃則性微溫,健脾利濕效果顯著。炒白扁豆則能健脾化濕、溫中止瀉,最適合于脾虛泄瀉者。若患者素有癥瘕積聚,或久病入絡(luò)致瘀,曾誠教授在基礎(chǔ)方中常加入軟堅(jiān)散結(jié)、通絡(luò)走竄之藥,如雞血藤、路路通、皂角刺、穿破石、三棱、莪術(shù)等藥物。雞血藤為藤類藥物,剛?cè)岵?jì),養(yǎng)血活血[14]。路路通、皂角刺、穿破石疏通脈絡(luò)瘀血,化瘀消癥散結(jié)。三棱、莪術(shù)破血行氣逐瘀之力強(qiáng),三棱偏于破血?!度杖A子本草》認(rèn)為三棱可“治婦人血脈不通,心腹痛,落胎,消惡血,補(bǔ)勞,通月經(jīng),治氣脹,消撲損瘀血,產(chǎn)后血痛,血暈,并宿血不下?!陛g(shù)偏于行氣,《本草圖經(jīng)》言其可“治積聚諸氣,為最要之藥?!钡魦D人有受孕可能,則需慎用三棱、莪術(shù)等破血行氣逐瘀藥物。

    3 中成藥及膏方的運(yùn)用

    中成藥及膏方是中醫(yī)藥的中藥特色療法之一,因其攜帶及服用方便而深受患者喜愛。曾誠教授在辨證處方用藥基礎(chǔ)上,常靈活選用中成藥及膏方。辨證為腎虛或脾腎兩虛者,曾誠教授常選用中成藥滋腎育胎丸、助孕丸以補(bǔ)腎健脾,益氣培元,調(diào)補(bǔ)沖任氣血;辨證為肝郁者,可用逍遙丸、加味逍遙丸、定坤丹舒郁調(diào)經(jīng),理氣行滯。若兼痰濕者,可用溫膽片、陳夏六君子丸等燥濕化痰,理氣調(diào)經(jīng);兼血瘀者,或見子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、盆腔包塊、慢性盆腔痛等的患者,則用桔荔散結(jié)片、桂枝茯苓丸、血府逐瘀顆粒、少腹逐瘀顆粒、益母調(diào)經(jīng)化瘀合劑。在選用膏方時,曾誠教授認(rèn)為血為女子生理活動的物質(zhì)基礎(chǔ),女子經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳均以血為用,因此常用養(yǎng)血系列膏方,如健脾養(yǎng)血方、滋陰養(yǎng)血方、清肝養(yǎng)血方、養(yǎng)血安胎方、養(yǎng)血育麟方、導(dǎo)痰養(yǎng)血方、散結(jié)養(yǎng)血方等;針對脾胃功能低下的月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行泄瀉者,選用健脾養(yǎng)血方以健脾化濕、養(yǎng)血活血;針對腎虛肝郁而見月經(jīng)不調(diào)、不孕、卵巢功能低下、子宮內(nèi)膜薄等患者,選用養(yǎng)血育麟方以補(bǔ)腎疏肝、健脾養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)助孕;而針對肝郁化火者,清肝養(yǎng)血方為首選;兼瘀血者,則選用化瘀止痛散結(jié)之散結(jié)養(yǎng)血方;對于脾虛痰濕、氣虛血瘀的多囊卵巢綜合征、月經(jīng)不調(diào)者,選用導(dǎo)痰養(yǎng)血方。

    4 中西醫(yī)結(jié)合以提高受孕率

    曾誠教授師古不泥古,在中醫(yī)治療基礎(chǔ)上,適時配合西藥促排卵治療。曾誠教授多選用促排卵藥克羅米芬(50~100 mg,每天1次),于月經(jīng)周期第5天開始口服,共服用5 d。對克羅米芬不敏感者,可改用來曲唑片(2.5~5 mg),服用方法同上。若以上藥物療效欠佳,可考慮選用促性腺激素。曾誠教授認(rèn)為現(xiàn)代診療技術(shù)可延伸中醫(yī)望診內(nèi)容,在促排卵過程中可借助彩超、排卵試紙等監(jiān)測排卵情況。當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑≥18 mm時,指導(dǎo)患者同房。在排卵后給予黃體酮軟膠囊(200 mg,每晚1次)或地屈孕酮(10 mg,每日2次)進(jìn)行黃體支持,可提高受孕率。

    5 病案舉例

    患者周某,女,36歲,2019年10月16日初診。主訴:未避孕未孕4年余?;颊咂剿卦陆?jīng)不規(guī)律,經(jīng)期7 d,周期35~40 d,量中,色深紅,血塊(++),痛經(jīng)(-),腰酸(-),乳脹(+)。末次月經(jīng)2019年8月25日,8 d干凈。既往多囊卵巢綜合征病史2年,2017年曾服用達(dá)英-35(6盒)+二甲雙胍治療,近5年體質(zhì)量增加30 kg。孕1產(chǎn)1流產(chǎn)0(G1P1A0;2014年順產(chǎn),順產(chǎn)后因胎盤剝脫不全行清宮術(shù))?,F(xiàn)癥見:形體肥胖,身高165 cm,體質(zhì)量87.5 kg,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)32 kg/m2,納眠可,二便調(diào),舌淡苔白,脈弦滑。西醫(yī)診斷:排卵障礙性不孕癥;中醫(yī)診斷:不孕癥(脾虛痰濕證)。中醫(yī)治法:滋腎養(yǎng)肝,健脾化痰。處方:北柴胡10 g,山藥30 g,白芍15 g,醋香附15 g,酒山茱萸肉15 g,茯苓15 g,枸杞子15 g,鹽杜仲20 g,鹽菟絲子30 g,蒼術(shù)15 g,蒸陳皮10 g,膽南星10 g。共15劑,每日1劑,水煎取汁約250 mL,早晚分服。膏方:導(dǎo)痰養(yǎng)血方。中成藥:定坤丹。西藥:黃體酮軟膠囊,0.2 g/次(每晚睡前),5 d。

    2019年10月30日二診。末次月經(jīng)2019年10月28日,至今未干凈。血清性激素水平:FSH 6.2 mU/mL;LH 8.460 mU/mL;雌二醇(E2)49.890 pg/mL;孕 酮(P)0.363 ng/mL;睪 酮(T)0.616 ng/mL;催乳素(PRL)111.67 ng/mL。血脂水平:高密度脂蛋白膽固醇1.01 mmol/L;低密度脂蛋白膽固醇4.24 mmol/L。甲狀腺功能未見異常。診斷同前。中醫(yī)治法:健脾補(bǔ)腎,益氣化痰。處方:黃芪20 g,熟黨參15 g,茜草15 g,地稔15 g,白術(shù)15 g,熟地黃30 g,廣升麻10 g,蒸陳皮10 g,法半夏10 g,丹參15 g,北柴胡10 g,淫羊藿10 g。共14劑,煎服法同前。中成藥:定坤丹。西藥:來曲唑片,2.5 mg/次,bid,5 d。囑行子宮附件彩超檢查以監(jiān)測排卵。

    2019年11月13日三診。末次月經(jīng)2019年10月28日,6 d干凈。2019年11月8日行子宮附件彩超監(jiān)測排卵,結(jié)果示:雙側(cè)卵巢未見明顯增大卵泡,雙側(cè)卵巢多囊樣改變。2019年11月13日行子宮附件彩超監(jiān)測排卵,結(jié)果示:雙側(cè)卵巢多囊樣改變?,F(xiàn)癥見:小腹下墜感,口干欲飲,納眠可,二便調(diào)。舌淡紅,舌邊有齒痕,苔薄白。脈沉滑。診斷同前。中醫(yī)治法:補(bǔ)腎填精,滋陰養(yǎng)血。處方:鹽菟絲子30 g,黃芪30 g,黑豆衣15 g,桑椹15 g,白術(shù)10 g,桑寄生15 g,續(xù)斷片15 g,金櫻子肉15 g,鹽杜仲20 g,益智15 g,酒黃精15 g,知母15 g。共15劑,煎服法同前。中成藥:滋腎育胎丸。西藥:黃體酮軟膠囊,0.2 g/次(每晚睡前),12 d。

    2019年12月20日四診。主訴:停經(jīng)53 d,反復(fù)少量陰道流血半個月。末次月經(jīng)2019年10月28日,6 d凈。12月9日出現(xiàn)陰道少量流血,擦拭可見,色鮮紅。12月10日、12月11日出現(xiàn)惡心嘔吐,1~2次/d。12月13日于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院查人絨毛膜促性腺激素(β-HCG),結(jié)果顯示:43 318.0 mU/mL;子宮附件彩超結(jié)果提示:宮內(nèi)早孕,未見胚芽。予肌注黃體酮注射液(qd,7 d)+地屈孕酮片(1片,bid),期間偶有少量陰道流血,擦拭見血絲。2019年12月20日于我院行子宮附件彩超,結(jié)果提示:宮內(nèi)妊娠7+周,胚芽長6 mm,可見心管搏動?,F(xiàn)癥見惡心,腹脹,納眠可,大便每兩日一行,小便調(diào)。舌淡暗,苔黃燥,脈沉細(xì)。西醫(yī)診斷:先兆流產(chǎn);中醫(yī)診斷:胎漏(脾腎兩虛證)。治法:補(bǔ)腎健脾,益氣安胎。處方:鹽菟絲子30 g,桑寄生15 g,續(xù)斷片15 g,熟黨參15 g,白術(shù)10 g,覆盆子15 g,金櫻子肉15 g,鹽杜仲20 g,益智15 g,酒黃精15 g,補(bǔ)骨脂10 g,仙鶴草30 g。共14劑,煎服法同前。膏方:安胎養(yǎng)血方。中成藥:滋腎育胎丸。西藥:地屈孕酮片,1片/次(bid);黃體酮注射液:40 mg(肌肉注射),7 d。后電話隨訪,患者于2020年8月順產(chǎn)1女。

    按:本病案患者有多囊卵巢綜合征病史、月經(jīng)后期病史。初診時考慮患者不孕的主要原因是卵泡發(fā)育不良,排卵障礙。辨證屬于脾虛痰濕。脾虛痰濕不化,溢于肌膚,則肥胖、舌淡苔白、脈細(xì);痰濕脂膜阻滯沖任,氣血運(yùn)行受阻,則月經(jīng)后期;痰濕瘀滯內(nèi)阻胞宮,則不能攝精成孕;后天不能充養(yǎng)先天,發(fā)展為脾腎兩虛,腎虛則卵泡發(fā)育障礙,導(dǎo)致不孕。肝失疏泄,影響月經(jīng)與排卵。因此治療需以滋腎養(yǎng)肝、健脾化痰為法,予定經(jīng)湯合蒼附導(dǎo)痰湯加減。配合使用膏方導(dǎo)痰養(yǎng)血方以加強(qiáng)健脾化痰之力,兼有通竅活血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效;中成藥定坤丹滋補(bǔ)氣血,促進(jìn)卵泡發(fā)育?;颊咭呀?jīng)停經(jīng)1個月余,以黃體酮軟膠囊使內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期,促使月經(jīng)來潮。

    患者二診時處于行經(jīng)期,治法上既要疏通氣血,順勢利導(dǎo),使經(jīng)血順利排出,又要兼顧經(jīng)后血??仗?、氣血不足的狀態(tài),且考慮患者以虛為本,故此時予補(bǔ)中益氣湯加減,以健脾益氣化痰。方中加入茜草、地稔、丹參以活血化瘀,淫羊藿、熟地黃滋腎溫陽。配合西藥來曲唑片促排卵。

    三診時患者剛過排卵期,目前處于經(jīng)前期(黃體期),此時受孕可能性大,治宜平補(bǔ)腎氣,維持腎之陰陽相對平衡狀態(tài),方用壽胎丸加減。方中菟絲子、杜仲、桑寄生、續(xù)斷片、益智仁溫腎陽,黃芪、白術(shù)健脾氣,再加入黑豆衣、桑椹、金櫻子肉、酒黃精、知母等藥物滋陰養(yǎng)血,促進(jìn)內(nèi)膜增生,增加內(nèi)膜容受性,幫助胚胎著床。配合中成藥滋腎育胎丸以補(bǔ)腎健脾,益氣培元。服用黃體酮軟膠囊以支持黃體功能。

    四診時患者已受孕。該患者脾腎兩虛,氣血不足,無以充養(yǎng)生殖之精;且脾虛可致痰濕內(nèi)生,壅塞胞宮胞絡(luò),故難以受孕。通過前幾診次的以補(bǔ)腎健脾為主線,輔以疏肝、化痰、養(yǎng)血的治療用藥,并配合中藥周期療法調(diào)經(jīng)助孕,患者最終成功受孕。對于排卵障礙型不孕患者,妊娠極為難得,同時孕早期胚胎停育風(fēng)險(xiǎn)較大,患者四診時有先兆流產(chǎn)征象,應(yīng)當(dāng)積極安胎治療,故以壽胎丸合四君子湯補(bǔ)腎健脾安胎。

    綜上,曾誠教授認(rèn)為“腎-天癸-沖任-胞宮”軸的正常運(yùn)轉(zhuǎn)是女性正常月經(jīng)來潮和排卵的生理基礎(chǔ),亦強(qiáng)調(diào)腎、肝、脾三臟在生殖調(diào)節(jié)中的協(xié)同作用。因此在病因病機(jī)上認(rèn)為排卵障礙性不孕與肝、脾、腎三臟功能失調(diào),水濕、痰濁、血瘀阻滯沖任胞宮密切相關(guān)。治療重在審證求因,辨證論治,對于腎虛者,補(bǔ)腎為本,補(bǔ)腎重在調(diào)陰陽,巧用中藥周期療法促排卵;肝郁腎虛者則滋腎養(yǎng)肝,調(diào)經(jīng)促排助孕;脾腎不足者則健脾固腎,促進(jìn)卵泡發(fā)育;兼有痰濕瘀血者,需兼消痰瘀。同時辨證運(yùn)用中成藥及膏方輔助治療,以提高療效。

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