MSCT 聯(lián)合血清CA199、CEA 檢查對結(jié)直腸癌及轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

陽金豆，李建浩，周 夏，左智煒，伍 發(fā)，黃 怡，蔣 銳

中國人民解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院放射診斷科，四川 成都 610083

結(jié)直腸癌（CRC）主要發(fā)生在大腸黏膜上皮和腺體，多發(fā)于40歲以上中老年人，主要以貧血、黏液血便、腹痛、腹塊或腸梗阻等為臨床特征表現(xiàn)［1］。CRC的治療應(yīng)根據(jù)患者的病情實(shí)際發(fā)展程度，選用適宜的治療手段，以期改善患者預(yù)后，延長患者生存時(shí)間［2］。相關(guān)研究報(bào)道，CRC患者在初診或術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與早期診斷密切相關(guān)［3］。血清糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）是CRC的重要腫瘤標(biāo)志物，可評估患者病情、檢測復(fù)發(fā)，但單項(xiàng)檢測對于CRC診斷可能缺乏敏感度或特異性［4］。多層螺旋CT（MSCT）是術(shù)前判斷CRC分期的重要方法，可清晰顯示CRC外侵程度、轉(zhuǎn)移情況，對CRC患者治療方案的選擇具有極大的參考價(jià)值［5］，但需要患者腫塊增長達(dá)一定程度才可能會被檢測到，因此在CRC 的診斷中具有一定的局限性。既往研究報(bào)道，MSCT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測應(yīng)用于癌癥的診斷，可提高診斷的準(zhǔn)確率［6］。本研究對本院83例CRC患者以及61例腸道良性病變患者的MSCT 資料及血清CA199、CEA水平進(jìn)行分析，探討MSCT聯(lián)合血清CA199、CEA檢查對CRC及是否合并肝轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值，旨在為臨床制定CRC的治療方案選擇提供更多決策依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月～2021年12月在本院經(jīng)病理確診的110例CRC患者（CRC組）及110例腸道良性病變患者（良性病變組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：CRC 患者符合CRC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，肝轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)符合指南中CRC合并肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，且均經(jīng)病理學(xué)診斷確診；臨床資料（包括CT影像和相關(guān)腫瘤標(biāo)志物血清檢測）保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在全身重要器官嚴(yán)重?fù)p傷，如心腦、肝腎損傷；存在惡性腫瘤史；體內(nèi)存留金屬異物者；既往心臟起搏器治療史；合并癲癇、幽閉恐懼癥者。其中CRC組男性58例，女性52例，年齡41～72（56.51±7.76）歲，其中直腸癌57例，結(jié)腸癌53例。良性病變組男性55例，女性55例，年齡41～70（55.69±7.35）歲，其中結(jié)腸炎52例，結(jié)直腸息肉58例。CRC組與良性病變組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 MSCT檢查

患者均行MSCT檢查，儀器為多層螺旋CT掃描機(jī)（Aquilion One，東芝320 排CT）。掃描前用生理鹽水150～300 mL進(jìn)行保留灌腸。均取仰臥位掃描，首先進(jìn)行平掃，掃描前做好準(zhǔn)備工作，囑患者檢查過程中不能影響影像準(zhǔn)確性的動作（如咳嗽及進(jìn)行吞咽動作）；平掃結(jié)束后進(jìn)行增強(qiáng)掃描，采用高壓注射器經(jīng)任意一側(cè)肘靜脈注射造影劑（碘海醇注射液，規(guī)格350 mg/mL），注射速率為4 mL/s，注射劑量為1.0～1.2 mL/kg，注射完成后進(jìn)行2期動態(tài)掃描：分別于25～30 s行動脈期、50～60 s行靜脈期增強(qiáng)掃描。CT機(jī)掃描參數(shù)為層厚/層距5 mm，管電流150～300 mA，管電壓120 kV，螺旋比值為1.375，掃描完成后采用薄層后處理重建，重建層厚/層距1.25 mm，薄層容積數(shù)據(jù)傳送至后處理工作站，同時(shí)進(jìn)行圖像后重建，分別進(jìn)行矢狀位和冠狀位的多平面重建。所有檢查均由同一檢驗(yàn)科醫(yī)師執(zhí)行。CT檢測結(jié)果及手術(shù)病理診斷結(jié)果判定由2名5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行雙盲法診斷，若意見不統(tǒng)一則由主治醫(yī)師復(fù)核。

1.3 血清CA199、CEA檢測

1.3.1 儀器與試劑 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（unicel dxi 800，貝克曼），CA199試劑盒、CEA試劑盒（貝克曼配套試劑盒）。

1.3.2 檢測方法 采集患者早晨空腹靜脈血3 mL，以3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上清液血清部分，使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清CA199、CEA水平，所有檢測操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。血清CA199、CEA水平正常參考范圍分別為＜37.00 U/mL、＜5.00 ng/mL［9］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異的比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間差異的比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷價(jià)值采用與病理診斷的Kappa一致性進(jìn)行評定。

2 結(jié)果

2.1 CRC組與良性病變組血清CA19-9、CEA水平比較

兩組患者的血清CA199、CEA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CRC患者指標(biāo)水平更高（P＜0.001，表1）。

表1 CRC組與良性病變組血清CA19-9、CEA水平比較Tab.1 Comparison of serum CA19-9 and CEA levels between CRC group and benign lesion group（n=110,Mean±SD）

2.2 MSCT診斷CRC情況

MSCT診斷檢出129例CRC患者。CRC合并肝轉(zhuǎn)移圖像示意（圖1）。

圖1 MSCT診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移圖像Fig.1 MSCT diagnosis of CRC with liver metastases.

2.3 MSCT和血清CA199、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷CRC與病理結(jié)果對照

血清CA199、CEA水平和MSCT分別檢出132例、121例、129例CRC陽性患者，三者聯(lián)合檢測采用串聯(lián)的形式檢出85例CRC陽性患者，與病理診斷一致性檢驗(yàn)，血清CA199、CEA水平和MSCT單獨(dú)及聯(lián)合診斷CRC的Kappa值分別為0.491、0.355、0.667、0.682，敏感度分別為84.54%、72.73%、91.82%、72.73%，特異性分別為64.55%、62.73%、74.55%、95.45%，準(zhǔn)確率分別為74.55%、67.73%、83.18%、84.09%（表2）。

表2 兩組患者M(jìn)SCT和血清CA199、CEA檢測的陽性率Tab.2 Positive rates of MSCT and serum CA199 and CEAin the two groups

2.4 血清CA199、CEA水平與肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系

是否合并肝轉(zhuǎn)移CRC患者的血清CA199、CEA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，合并肝轉(zhuǎn)移患者指標(biāo)水平更高（P＜0.001，表3）。

表3 血清CA199、CEA水平與肝轉(zhuǎn)移的關(guān)系Tab.3 Relationship between serum CA199 and CEA levels and liver metastasis(Mean±SD)

2.5 MSCT診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移情況

MSCT診斷檢出50例CRC合并肝轉(zhuǎn)移陽性患者（圖2）。

圖2 MSCT診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移圖像Fig.2 MSCT diagnosis of CRC with liver metastases.

2.6 MSCT和血清CA19-9、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移與病理結(jié)果對照

經(jīng)病理確診110例CRC患者中出現(xiàn)25例肝轉(zhuǎn)移患者，血清CA199、CEA水平和MSCT分別檢出47例、42例、50例CRC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者，三者聯(lián)合檢測采用串聯(lián)的形式檢出21例CRC合并肝轉(zhuǎn)移陽性患者，與病理診斷一致性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示血清CA199、CEA水平和MSCT單獨(dú)及聯(lián)合診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移的Kappa值分別為0.408、0.353、0.445、0.726，敏感度分別為84.00%、72.00%、92.00%、72.00%，特異性分別為69.41%、71.76%、68.24%、96.47%，準(zhǔn)確率分別為72.73%、71.82%、73.64%、90.91%（表4）。

表4 MSCT和血清CA199、CEA診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移與病理結(jié)果對照Tab.4 Comparison of MSCT,serum CA199,CEA in the diagnosis of CRC complicated with liver metastasis and pathological results

3 討論

CRC的發(fā)病、死亡率位居消化系統(tǒng)惡性腫瘤第5位［10］，早期采取有效措施診斷CRC，可提高患者預(yù)后生存時(shí)間［11］。目前臨床常用鋇餐X線和纖維結(jié)腸鏡檢查診斷CRC，但兩種方法均對深處病變的檢出能力較弱，診斷CRC可能存在局限性［12］。MSCT具有薄層、快速、大范圍掃描的獨(dú)特技術(shù)優(yōu)勢，同時(shí)具備高時(shí)間和高空間分辨率，能更準(zhǔn)確地顯示腫瘤病灶具體情況及是否有明顯的侵犯周圍組織情況，尤其是對一些不能進(jìn)行纖維內(nèi)窺鏡檢查的患者，或纖維內(nèi)窺鏡檢查的盲區(qū)，用仿真內(nèi)窺鏡檢查更具優(yōu)勢。但MSCT 應(yīng)用于CRC診斷仍有部分不足，如對腫瘤大?。? cm的微小癌前病變可能無法發(fā)現(xiàn)［13］。因此，尋找能夠有效診斷CRC病情及肝轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物輔助MSCT檢查具有重要臨床意義。

血清CEA、CA199 是CRC 的重要腫瘤標(biāo)志物，CA199 是作為單克隆抗體識別的一種腫瘤標(biāo)志物；CEA 是一種多糖復(fù)合物，主要分布于人體內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，少量分布于正常人血清中；兩項(xiàng)指標(biāo)均在各類消化道腫瘤患者血清中明顯升高［14-15］。相關(guān)研究報(bào)道，單一的腫瘤標(biāo)志物檢測可能出現(xiàn)特異性不足，影響診斷準(zhǔn)確性［16］。本研究中，結(jié)直腸是否發(fā)生癌變患者的血清CA199、CEA水平存在差異，CRC患者指標(biāo)水平更高。有研究報(bào)道直腸癌患者血清CA199、CEA水平顯著高于對照組［17］；也有研究報(bào)道，血清CA199、CEA水平的升高與結(jié)直腸癌的存在密切相關(guān)［18］，表明血清CA199、CEA參與CRC的病理過程。本研究中，與病理診斷一致性檢驗(yàn)結(jié)果顯示血清CA199、CEA 水平和MSCT聯(lián)合診斷CRC的價(jià)值優(yōu)于血清學(xué)指標(biāo)單獨(dú)檢測，這與既往研究［19］結(jié)果相似，提示MSCT 聯(lián)合血清CA199、CEA水平檢測可提高單用血清學(xué)指標(biāo)診斷的特異性，進(jìn)而提高準(zhǔn)確度。

腫瘤發(fā)展到一定程度時(shí)，腫瘤細(xì)胞可能會隨著血液循環(huán)流動到其他器官組織中，而肝臟是血流較豐富的器官，因此腫瘤細(xì)胞通過血液轉(zhuǎn)移到肝臟的可能性較高，隨后會在肝臟重新生長出與原發(fā)腫瘤病理類型相似的新發(fā)腫瘤。相關(guān)研究報(bào)道，肝轉(zhuǎn)移是CRC患者術(shù)后生存率的重要影響因素之一［20］。本研究中，是否合并肝轉(zhuǎn)移CRC患者的血清CA199、CEA水平存在顯著差異，合并肝轉(zhuǎn)移患者指標(biāo)水平更高。有研究發(fā)現(xiàn)血清CEA、CA199水平有助于判斷CRC患者是否合并肝轉(zhuǎn)移［21］；有研究發(fā)現(xiàn)，血清CEA、CA199可作為CRC嚴(yán)重程度的診斷因素，特異性提示CRC有轉(zhuǎn)移［22］。本研究中，與病理診斷一致性檢驗(yàn)結(jié)果顯示血清CA199、CEA水平和MSCT聯(lián)合診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移價(jià)值高于單獨(dú)檢測，提示MSCT聯(lián)合血清CA199、CEA水平檢測可提高單用腫瘤標(biāo)志物或MSCT診斷合并肝轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確度，分析其原因可能是由于血清CEA、CA199 診斷CRC合并肝轉(zhuǎn)移陽性檢出率較高，而MSCT更能清晰顯示腸壁及腸外的轉(zhuǎn)移情況，特異性較高。聯(lián)合檢測降低了誤診率，提高了準(zhǔn)確度。

綜上，MSCT及血清CA199、CEA對CRC診斷各有優(yōu)點(diǎn)及不足，兩者聯(lián)合檢測診斷CRC價(jià)值與MSCT檢查相當(dāng)，但優(yōu)于單血清CA199、CEA檢測；兩者聯(lián)合檢測有助于提高CRC合并肝轉(zhuǎn)移診斷的準(zhǔn)確率。但本研究存在樣本數(shù)量較少的局限性，可能存在部分?jǐn)?shù)據(jù)偏倚，后期仍需進(jìn)一步對結(jié)果進(jìn)行檢驗(yàn)。