自體血清治療眼表疾病的應用

陳敏 高娜 黃秀蓉 成章

自體血清是指從人體自身血液中所離心分離出的一種注射原液，其中含有大量高濃度的效性血小板。自體血清滴眼液在角膜和眼表疾病中的應用歷史最早可追溯到上世紀70年代，有研究者首次將自體血清用于治療眼部堿燒傷，經過治療后患者眼表環(huán)境開始變得濕潤，眼表缺損逐漸愈合。直到上世紀90年代，自體血清在治療眼表疾病中的研究與運用逐漸廣泛：如眼化學傷、干眼癥等。

1 眼化學傷

隨著臨床研究的發(fā)展，我國眼部化學性燒傷患者數(shù)量已經越來越多，眼化學傷已經成為眼科常見疾病之一，而最常見的類型即眼部堿燒傷，大量堿性物質進入眼表后，就會立即滲透到角膜深層組織甚至眼內，使眼內組織細胞分解、壞死。葉青等[2]研究了55例眼表堿燒傷患者，分別給予其羊膜移植聯(lián)合自體血清治療以及單純羊膜移植，結果證明聯(lián)合運用自體血清的患者臨床治療總有效率及患者滿意度更高，從而提出了自體血清中不僅含有豐富的營養(yǎng)物質能幫助眼表缺損的修復，同時也抑制了病損處各種細菌病毒的繁殖[3]。董剛[4]對60例眼表堿燒傷患者實施研究，結果表明聯(lián)合運用自體血清的患者手術總有效率、羊膜移植總存活率、視力明顯提高，他們認為自體血清不僅可增加眼表的細胞因子和維生素A，并且在為眼部提供營養(yǎng)成分的同時，可以進一步增強角膜修復的效果，此外自體血清中的抗菌因子也預防角膜發(fā)生感染。饒麗娜[5]則表示運用羊膜移植的同時聯(lián)合滴用自體血清治療眼部堿燒傷患者效果更佳。郭曉晰[6]運用羊膜移植聯(lián)合自體血清治療化學性燒傷患者，治療后患者角膜水腫減輕、上皮逐漸愈合，提出自體血清可為角膜缺損修復提供所必須的營養(yǎng)物質，促進組織再生[7]。羊膜移植聯(lián)合自體血清能夠加速角膜上皮的愈合，減輕眼表的炎癥反應，盡可能恢復角膜透明度與視力，從而使患者的治療周期相應地縮短，為患者減輕不小的經濟負擔。阮建祥等[8]發(fā)現(xiàn)自體血清能明顯縮短角膜上皮修復時間、減輕患者疼痛，從而認為自體血清含有大量的神經營養(yǎng)因子如神經生長因子(NGF)、胰島素樣生長因-1、轉化生長因子β，纖連蛋白和表皮生長因子等。自體血清可以很好地促進角膜缺損的修復和細胞的增殖分化，它不僅阻滯各種細菌病毒的侵襲，還能可以為眼表病損提供豐富營養(yǎng)。眼化學燒傷患者應用羊膜移植手術聯(lián)合局部滴用自體血清治療可明顯提高羊膜移植的總存活率，從而加速眼表損傷的恢復，提升患者視力，比單純應用羊膜移植效果更佳，發(fā)生術后并發(fā)癥的風險更低。

2 干眼癥

黃如榮[9]應用自體血清治療干眼癥，治療后患者的BUT、SIT、CIC較前均有明顯改善,他們認為自身血清中含有大量營養(yǎng)成分如血漿蛋白、氨基酸和維生素以及各類免疫球蛋白以抑制炎癥反應等[10]，而且由于自體血清與人體淚液成分相似，發(fā)生眼部排斥反應的機率相對較低。剛立杰[11]將82例白內障超聲乳化術后干眼癥患者隨機分組，一組運用自體血清，另一組使用聚乙二醇滴眼液，自體血清組出院時疾病好轉率高、用藥不良反應低。李威等[12]運用予0.1%他克莫司聯(lián)合自體血清治療造血干細胞移植術后相關干眼患者，治療后患者的FL評分、BUT、SIT等各項指標均明顯降低。自制血清是與人體淚液成分相似的眼液，因此它不僅能潤澤眼表，緩解癥狀，同時可在眼表形成人工保護膜，從而降低傳統(tǒng)藥物的對于角膜的毒副損傷，相對而言使用起來更加安全，療效顯著。

3 角膜屈光術后

LASIK目前是臨床上最主要的屈光手術方式之一，擁有安全、有效、穩(wěn)定的優(yōu)點。但無論是何種手術方式的LASIK，術后都會發(fā)生不同程度的干眼[13]。姚濤等[14]將LASIK后患有中、重度干眼的42例患者隨機分為實驗組與對照組，分別給予自體血清和玻璃酸鈉滴眼液治療，治療后實驗組患者的OSDI評分、BUT、FL評分及SIT較對照組均明顯改善,因而認為自體血清不僅能潤澤眼表、修復眼表上皮，其含有的神經生長因子等也可促進LASIK受損的角膜神經修復以及淚液分泌反射系統(tǒng)的修復。Ali Mostafaei等[15]運用自體血清治療20例近視及近視散光患者PRK術后，治療后患者角膜缺損修復、上皮愈合加快，從而提出自體血清可以加速角膜缺損的愈合、減輕疼痛，降低屈光術后不適、減輕角膜混濁度和感染的風險。蔣勤花等[16]提出自體血清滴眼液可有效減少角膜屈光術后絲狀角膜炎患者癥狀、加速角膜上皮愈合，療效確切，安全可靠。劉慶言等[17]將自體血清用于治療64例行準分子激光手術術后出現(xiàn)干眼的患者，結果發(fā)現(xiàn)，自體血清組患者BUT、SIT明顯增加，因此認為自體血清可延長LASIK術后患者的BUT及增加患者淚液的分泌，促使患者淚膜形態(tài)的穩(wěn)定。

4 翼狀胬肉切除術后

翼狀胬肉目前在臨床上的治療仍以手術為主，但很大部分患者術后出現(xiàn)眼部刺激癥狀重、并發(fā)干眼癥、角膜上皮愈合欠佳等不良反應，且復發(fā)率高達20%～70%[18],目前臨床上的通識為術后用藥主要是為了加速角膜創(chuàng)面的修復、減輕術后反應、降低復發(fā)率等，因此現(xiàn)在采取將翼狀胬肉切除聯(lián)合自體角膜緣干細胞移植術進行治療。而聯(lián)合運用自體血清中患者，血清中的含有的纖維連接蛋白、維生素A、成纖維細胞因子可加快上皮細胞的增殖分化，促進創(chuàng)傷修復、改善眼表結構。曾雅蘭[19]應用稀釋后的自體血清滴眼液治療翼狀胬肉切除術后的患者，患者角膜上皮修復情況、BUT均明顯改善。Botella等[20]發(fā)現(xiàn)，自體血清滴眼液中含有高濃度的生長因子，對翼狀胬肉切除術后遺留的較大角膜創(chuàng)面的修復有很好的作用。

5 單皰病毒性角膜炎

單純皰疹病毒引起的角膜感染為單純病毒性角膜炎，其反復發(fā)作后，角膜混濁逐次加重，新生血管形成，常最終導致失明[21],即使病情控制，恢復期患者也常遺留眼干癢、異物感、畏光、燒灼感等癥狀[22]。目前臨床最為常用的抗病毒藥物主要是更昔洛韋滴眼液，其治療效果良好，但長期滴用則可能因藥物本身所含的防腐劑而使HSK及干眼癥狀不輕反重[23]。江丹等[24]對HSK進入恢復期合并干眼的患者69例進行隨機分組，自體血清組患者經治療后OSDI評分降低，患眼SIT值增加、BUT延長、FL染色評分降低，患眼角膜知覺逐漸恢復，角膜水腫減輕、中央角膜厚度恢復,從而認為由于自體血清能為眼表提供豐富的角膜營養(yǎng)因子，因而能夠較傳統(tǒng)抗病毒藥物更好地改善HSK干眼。

6 難治性角膜潰瘍

角膜潰瘍是由各種原因導致病原體侵襲眼表的一種感染性眼表疾病，而其中使用單純藥物治療療效欠佳、病情長期遷延不愈被稱為難治性角膜潰瘍。楊建等[25]對86例難治性角膜潰瘍患者，分別予單純的結膜掩蓋術以及結膜掩蓋術后聯(lián)合自體血清治療。治療后，使用自體血清的患者臨床治療總有效率明顯增高，患者異物感、畏光流淚、前房積膿等眼部癥狀均較快緩解。因此認為在結膜覆蓋術的基礎上聯(lián)合應用自體血清可額外為角膜上皮提供大量的細胞生長因子，促進角膜上皮細胞層與基質層的再生，且自體血清中大量的干擾素、抗體及補體，不僅能幫助角膜抵抗病原體的侵襲，還可增強患者全身的免疫力，從而達到促進角膜上皮再生和修復、改善視力等功效。此外由于自體血清中含有豐富的血漿巨球蛋白，患者在聯(lián)合使用自體血清后，都不會并發(fā)結膜瓣溶解、角膜穿孔[26]。

7 角膜深層異物提出術后

由于角膜在眼球的特殊位置，常易受到外部的損傷，一旦異物傷及角膜，若處理不及時或不當，將會產生嚴重后果，損害患者的視力，甚至繼發(fā)感染，即使傷口痊愈后，角膜也容易殘留瘢痕或云翳，因此術后最重要的是預防角膜發(fā)生感染和加快角膜損傷的修復[27]。車敬斌等[28]應用重組人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合使用自體血清治療行角膜異物剔除術后的患者，結果表示，患者治愈率和FL陰性率明顯提高，淚液中TNF-α和IL-6濃度降低，角膜上皮愈合更快。研究證實，自體血清包含豐富的抗菌因子，如IgG、補體、溶菌酶等，它們能明顯抑菌和殺菌，同時血清中各種細胞因子也能向眼表提供大量的營養(yǎng)，促進角膜上皮細胞的再生和修復。李燕霞等[29]對80例角膜深層異物患者進行研究，給予自體血清和廣譜抗生素聯(lián)合治療的患者角膜水腫、FL評分減輕，認為可能是血清中大量補體、抗體在很大程度上增強了患者角膜抵抗病原微生物侵襲的能力，同時血清中中含有的氨基酸和核酸也使角膜上皮進一步加速修復。

8 持續(xù)性上皮缺損

王俊[30]運用自體血清治療54例因各種原因導致角膜上皮缺損的住院患者66眼，其中包括眼化學傷、角膜熱燒傷、病毒性角膜炎、真菌性角膜炎、角膜移植術后、干眼癥等，病人經長期抗生素或抗病毒眼液及人工淚液和表皮生長因子治療后效果不佳，表現(xiàn)為持續(xù)性的上皮損傷。經聯(lián)合自體血清治療后，患者眼部異物感、畏光流淚、眼痛等不適癥狀均有不同程度的好轉。研究證明，自體血清中含有大量的蛋白質，如球蛋白、白蛋白或纖維連接蛋白等。其中白蛋白或球蛋白能降低血清中重要細胞因子降解與失活能力，從而穩(wěn)定組織。而纖維連接蛋白是一種存在于血漿和細胞表面的具有高黏附性的高分子糖蛋白，可加速上皮細胞移行、粘附以及促進成纖維細胞的增殖分化，從而加快眼表修復。應用自體血清，一般不會產生排斥、過敏反應，使用起來安全可靠，因此可作為各種類型角膜炎的輔助治療方式[31]。

9 其他

王曉通等[32]運用兩性霉素B聯(lián)合自體血清治療82例真菌性角膜潰瘍，治療后患者異物感、前房膿腫、畏光流淚、角膜潰瘍等癥狀均明顯改善。高秀云[33]認為運用糖皮質激素聯(lián)合自體血清來治療非感染性角膜潰瘍的臨床療效更佳，同時畢娟[34]等也將自體血清聯(lián)合糖皮質激素用于治療非感染性角膜疾病，治療后患者眼部癥狀均明顯改善，角膜染色減輕。何乾[35]應用自體血清球結膜下注射聯(lián)合運用更昔洛韋治療帶狀病毒性角膜炎，治療后聯(lián)合用藥組癥狀的改善時間以及總的治療有效人數(shù)均優(yōu)于單純運用更昔洛韋等常規(guī)治療組。林莉等[36]應用自體血清聯(lián)合人工淚液治療行Pacho聯(lián)合IOL植入術后發(fā)生角膜上皮功能障礙的患者，治療后患者眼部癥狀明顯好轉，結膜無充血，角膜上皮愈合，視力均有不同程度的提高。王涌[37]提出采取角膜緣干細胞移植聯(lián)合自體血清治療角膜缺損，能夠幫助鞏膜溶解的修復，血清中的巨球蛋白能很好地抑制眼部燒傷時急性期的炎癥反應，較好清除組織損傷后產生的代謝產物，從而抑制組織免疫反應強度，促進角膜緣植片的生長和修復。王宇靜等[38]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合自體血清組患者治療有效率更高，共焦顯微鏡觀察治療有效者角膜下神經密度增加。臨床上也有研究者將自體血清運用于藥物源性角膜病變，此類患者在眼局部滴用大量多種滴眼液后，眼部癥狀無明顯緩解，結膜充血、角膜上皮點狀著色、結膜鱗狀化生，在立即停用相關眼藥，改用使用自體血清滴眼液治療后，角膜上皮缺損逐漸修復，癥狀明顯減輕。

自體血清作為目前臨床上較傳統(tǒng)人工淚液更為理想的替代品，它不僅能補充淚膜、潤澤眼表，又能向眼表組織提供豐富的營養(yǎng)，且成分天然，不易發(fā)生排斥、過敏等不良反應。大量研究結果證明自體血清的使用安全、有效、耐受性好，且制作簡便、經濟，易于接受。但自體血清的使用也有其局限性，由于其配置后需要立即置于冰箱中避光保存，且保存過程中必須獨立單獨存放，存放條件相對嚴格。關于自體血清的研究遠不止本文所提及的內容，相信隨著臨床對于自體血清的不斷探索與研究，其在眼科疾病的治療范圍一定會越來越廣泛。