肥胖與消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病風(fēng)險的研究進(jìn)展

郭美云

天津港口醫(yī)院 (天津 300450)

肥胖是糖尿病、心腦血管疾病和腫瘤在內(nèi)的若干慢性病的主要風(fēng)險因素，近年來，由肥胖引發(fā)的全球公共衛(wèi)生問題日益嚴(yán)峻。流行病學(xué)研究表明，肥胖顯著增加了多種腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。其中大部分為消化系統(tǒng)腫瘤，主要包括食管腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌。據(jù)全國腫瘤登記中心估計，2015年我國消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病和死亡情況分別占全部惡性腫瘤的38.22%和46.06%，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，因此，消化系統(tǒng)腫瘤與肥胖之間的關(guān)聯(lián)越來越受到重視。本研究對肥胖與消化系統(tǒng)腫瘤之間的關(guān)聯(lián)作一綜述，以期引起大眾對肥胖危害的高度重視，引導(dǎo)肥胖人群更好地管理體質(zhì)量，從而降低患肥胖相關(guān)消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。

1 理論概述

2016年，國際腫瘤研究機(jī)構(gòu)提出肥胖是胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、絕經(jīng)后女性乳腺癌、甲狀腺癌等13種惡性腫瘤的發(fā)病危險因素。2021年，F(xiàn)riedenreich等的研究顯示，肥胖可增加食管腺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。流行病學(xué)研究表明，當(dāng)個體體質(zhì)量指數(shù)在正常基礎(chǔ)上每增加5 kg/m2時，子宮癌風(fēng)險增加62%，膽囊癌風(fēng)險增加31%，腎癌風(fēng)險增加25%，宮頸癌風(fēng)險增加10%，甲狀腺癌和白血病風(fēng)險約增加9%。亦有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，過量的身體脂肪沉積是許多類型腫瘤的危險因素，如食管癌、肝癌和結(jié)直腸癌。Fang等2018年開展的定量Meta分析發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)與子宮內(nèi)膜癌(RR=1.48)、食管腺癌(RR=1.45)和腎癌(RR=1.20)發(fā)病存在正相關(guān)，且在結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)了男性特異性關(guān)聯(lián)。劉通等通過多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)與消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病風(fēng)險呈U型曲線關(guān)系，體質(zhì)量指數(shù)為25～27 kg/m2時消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病風(fēng)險最低，尤其是食管癌和肝癌。

2 肥胖與食管癌

有研究表明，肥胖會增加食管腺癌的發(fā)病風(fēng)險，是導(dǎo)致食管腺癌的主要因素。Singh等[10]開展的Meta分析顯示，體質(zhì)量指數(shù)與食管腺癌發(fā)病存在正相關(guān)(OR=2.45)，且腹型肥胖明顯增加了食管腺癌的發(fā)病風(fēng)險(OR=2.51)。2009年歐洲EPIC隊列研究對346 554人隨訪了8.9年，結(jié)果提示，體質(zhì)量指數(shù)(HR=2.60)、腰圍(HR=3.07)、腰臀比(HR=2.12)與食管腺癌發(fā)病存在正相關(guān)，但體質(zhì)量指數(shù)(HR=0.27)與食管鱗癌發(fā)病存在負(fù)相關(guān)[11]。另一項回顧性隊列研究顯示，調(diào)整體質(zhì)量指數(shù)后，腹部肥胖增加了食管癌的發(fā)病風(fēng)險(HR=1.29)[12]。來自我國林縣的隊列研究提示，體質(zhì)量增加(體質(zhì)量指數(shù)≥23.0 kg/m2)為食管癌發(fā)病的保護(hù)因素(HR=0.81)，這可能與我國食管癌患者中鱗癌病理類型比例較高相關(guān)[13]。我國食管癌調(diào)查數(shù)據(jù)庫中鱗癌占全部食管癌的95.5%，腺癌僅占3.3%[14]。一項Meta分析結(jié)果進(jìn)一步證實了體質(zhì)量指數(shù)與食管鱗癌存在負(fù)相關(guān)[15]。然而，肥胖作為食管鱗癌的保護(hù)因素，相關(guān)作用機(jī)制尚不明確。由于食管解剖毗鄰區(qū)域存在較多的脂肪組織，因此認(rèn)為肥胖或脂肪與食管鱗癌之間可能存在一定的聯(lián)系。

3 肥胖與胃癌

肥胖與胃癌的關(guān)聯(lián)尚有爭議，不同文獻(xiàn)的結(jié)論不一致。胃癌分為賁門癌和非賁門癌兩種類型。潘華和李婧[16]2018年對546例胃癌患者的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，體質(zhì)量指數(shù)升高是賁門癌發(fā)病的危險因素(OR=1.654)。但對我國林縣地區(qū)1985—2014年間的1 716例賁門腺癌患者的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)與賁門腺癌發(fā)病并無關(guān)聯(lián)，該研究還發(fā)現(xiàn)626例新診斷的胃非賁門腺癌患者中，體質(zhì)量指數(shù)升高與人群，特別是男性和老年人胃非賁門腺癌發(fā)病風(fēng)險降低有關(guān)[17]。Fang等的Meta分析顯示，肥胖與胃癌發(fā)病風(fēng)險無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(HR=1.03)。亦有研究表明，賁門腺癌與腰圍存在正相關(guān)，但與腰臀比無關(guān)，腹部肥胖在胃癌病因中存在潛在作用[18]。

4 肥胖與結(jié)直腸癌

有研究表明，肥胖會增加結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，與體質(zhì)量指數(shù)正常者相比，肥胖者的結(jié)直腸癌相對危險度為1.3，且認(rèn)為有足夠的證據(jù)表明避免體質(zhì)量增加具有預(yù)防結(jié)直腸癌的作用[19]。對31項研究進(jìn)行的Meta分析發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)≥30 kg/m2的肥胖者結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險增加19%(RR=1.19)，且與結(jié)腸癌、直腸癌發(fā)病風(fēng)險增加均相關(guān)[20]。沈潔等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，與體質(zhì)量正常者相比，肥胖者(體質(zhì)量指數(shù)≥28.0 kg/m2)大腸高風(fēng)險腺瘤的發(fā)病風(fēng)險增加21%。對54項前瞻性研究進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，肥胖者結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險是體質(zhì)量正常者的1.33倍[22]。經(jīng)對29項前瞻性研究數(shù)據(jù)集的研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)每增加5 kg/m2，男性結(jié)腸癌和直腸癌的發(fā)病風(fēng)險分別增加24%(RR=1.24)和9%(RR=1.09)，女性分別增加9%(RR=1.09)和2%(RR=1.02)，兩者的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度在男性中尤為顯著(P<0.001)[23]。腰圍和腰臀比也是結(jié)腸癌發(fā)病的重要危險因素，一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，腰圍每增加10 cm，男、女性結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險分別增加33%(RR=1.33)和16%(RR=1.16)；腰臀比每增加0.1個單位，男、女性結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險分別增加43%(RR=1.43)和20%(RR=1.20)[24]。Li等[25]對134 255名中國人進(jìn)行11年的隨訪發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖與男性結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)(腰圍：HR=2.00；腰臀比：HR=1.97)，但并未發(fā)現(xiàn)其與女性的關(guān)聯(lián)，且未發(fā)現(xiàn)其與直腸癌的關(guān)聯(lián) 。亦有研究報道，較高的體質(zhì)量指數(shù)可增加男性結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險，而較高的腰臀比可增加女性結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險[26]。由此可見，肥胖與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險存在正相關(guān)，腹型肥胖可能是結(jié)腸癌風(fēng)險的預(yù)測指標(biāo)。

5 肥胖與肝癌

有研究表明，肥胖會增加肝癌的發(fā)病風(fēng)險，是肝癌發(fā)展的獨立危險因素[27]。Sohn等[28]對28項前瞻性隊列研究進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)的增加與原發(fā)性肝癌的發(fā)病有關(guān)(HR=1.69)；體質(zhì)量指數(shù)分別為25、30、35 kg/m2時，原發(fā)性肝癌的發(fā)病風(fēng)險分別增加1.36、1.77和3.08。H?ggstr?m等[29]的Meta分析顯示，體質(zhì)量指數(shù)與男性肝癌發(fā)病風(fēng)險存在正相關(guān)。Yang等[30]的Meta分析發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)每增加5 kg/m2，肝癌的相對風(fēng)險增加1.32。Petrick等[31]的Meta分析結(jié)果顯示，肥胖增加肝內(nèi)膽管癌的風(fēng)險為49%(RR=1.49)。腹型肥胖可能亦與肝癌的發(fā)病存在關(guān)聯(lián)，基于美國肝癌研究項目的隊列研究顯示，腰圍與肝癌的發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)(HR=1.43)，與<90 cm腰圍組相比，高腰圍(>100 cm)男性肝癌的發(fā)病風(fēng)險增加54%～88%[32]。歐洲EPIC隊列結(jié)果提示，腰圍(HR=1.18)、臀圍(HR=2.06)、腰臀比(HR=1.93)、腰圍身高比(HR=3.51)過高均與肝癌發(fā)病風(fēng)險增加相關(guān)。來自我國的隊列研究證實，腰圍過高可增加男性肝癌的發(fā)病風(fēng)險[33]。亦有研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)、腰圍與肝癌發(fā)病呈現(xiàn)U型關(guān)聯(lián)[29，31]。由此可見，肥胖、腹型肥胖均可增加肝癌的發(fā)病風(fēng)險，肥胖是原發(fā)性肝癌發(fā)病的獨立危險因素。

6 肥胖與胰腺癌

胰腺癌是一種高度致命的疾病[34]，肥胖可能通過脂肪介導(dǎo)的炎癥、免疫抑制微環(huán)境和激素失衡等機(jī)制導(dǎo)致胰腺癌[35-37]。對23項隊列研究的Meta分析顯示，體質(zhì)量指數(shù)每增加5 kg/m2，胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險增加10%(95%CI：1.07～1.14)，且體質(zhì)量指數(shù)與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險存在非線性關(guān)聯(lián)，即使在體質(zhì)量指數(shù)正常范圍內(nèi)，風(fēng)險也會增加[38]。來自日本的一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，在男性成年早期，體質(zhì)量指數(shù)與胰腺癌發(fā)病呈現(xiàn)J型關(guān)聯(lián)，肥胖與胰腺癌的發(fā)病率較高有關(guān)(體質(zhì)量指數(shù)≥30 kg/m2與23～25 kg/m2比較，HR=1.71)[37]。Jacobs等[39]的研究發(fā)現(xiàn)，相較于老年人，50歲以下人群的體質(zhì)量指數(shù)與胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險更為密切(30～49歲時HR=1.25，70～89歲時HR=1.13)。Meta分析腹型肥胖身體測量指標(biāo)與胰腺癌的發(fā)病關(guān)聯(lián)，結(jié)果提示，腰圍每增加10 cm(HR=1.11)、腰臀比每增加0.1個單位(HR=1.19)均會導(dǎo)致胰腺癌發(fā)病風(fēng)險增加[38]。由此可見，肥胖、腹型肥胖均會增加胰腺癌發(fā)病風(fēng)險，尤其是在中年時期。

7 小結(jié)

肥胖與消化系統(tǒng)腫瘤之間存在密切聯(lián)系，肥胖人群中食管癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌等腫瘤發(fā)病風(fēng)險增高，且肥胖程度越高肥胖相關(guān)腫瘤風(fēng)險越高[40-41]。世界腫瘤研究基金會和美國國家腫瘤研究所發(fā)布的《食物、營養(yǎng)、身體活動和腫瘤預(yù)防》明確了肥胖與腫瘤之間的關(guān)系，并將其作為腫瘤發(fā)病、發(fā)展的一項獨立危險因素。對于嚴(yán)重肥胖的患者，必要時需進(jìn)行減重治療，以通過控制體質(zhì)量降低相關(guān)腫瘤的發(fā)病風(fēng)險。