高血壓病肝陽上亢證研究現(xiàn)狀與趨勢定性定量分析*

房鈺擎 王寧 宋詠梅

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250000)

高血壓是心腦血管疾病的第一危險因素[1]，長期高血壓會嚴重影響心、腦、腎等器官功能，其對人體相關(guān)靶器官的損害及并發(fā)癥對健康的危害遠高于高血壓疾病本身。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)沒有高血壓病的病名，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)多將其歸屬于“眩暈”“頭痛”范疇。研究者對近10年高血壓病中醫(yī)證候的分布規(guī)律進行總結(jié)歸納，發(fā)現(xiàn)肝陽上亢證是高血壓病的主要證型之一[2]。有研究指出相較于其他證型，肝陽上亢證更易導(dǎo)致靶器官的損害[3]。研究證實，肝陽上亢證高血壓病患者更易并發(fā)高尿酸血癥和甲狀腺激素代謝紊亂[4]。因此，對肝陽上亢證的研究，具有十分重要的臨床價值。本文運用CiteSpace對近10年來高血壓病肝陽上亢證的文獻進行定性定量分析，闡述當(dāng)前研究現(xiàn)狀及研究熱點，尋找現(xiàn)階段研究的不足之處，探討未來研究的發(fā)展方向。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源及檢索策略 數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、維普、萬方、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫；使用主題檢索，檢索式為“高血壓”和“肝陽上亢”，檢索時間為2012年1月—2021年12月，排除個案、文獻綜述、內(nèi)容重復(fù)、科普類文章等，最終納入882篇有效文獻。

1.2數(shù)據(jù)處理 本文將納入的文獻以Refworks格式導(dǎo)出，同時將語義相同的關(guān)鍵詞進行規(guī)范化處理，如將“高血壓”并入“高血壓病”，“中藥貼穴”“中藥外敷”“中藥敷臍”并入“穴位貼敷”。應(yīng)用CiteSpace5.8.R3軟件的格式轉(zhuǎn)換工具，將文獻記錄Refworks格式轉(zhuǎn)換為 CiteSpace V可用的文件格式。

1.3研究內(nèi)容與方法

1.3.1作者團隊及被引情況分析 對文章作者和機構(gòu)信息進行統(tǒng)計分析，利用文獻計量學(xué)方法對核心作者進行評定。通過作者共現(xiàn)分析，總結(jié)研究團隊間的協(xié)作狀況。

1.3.2研究動態(tài)分析 CiteSpace關(guān)鍵詞知識圖譜分析是根據(jù)對所納入文獻關(guān)鍵詞的提取，并對其出現(xiàn)次數(shù)進行整合，突現(xiàn)出高頻關(guān)鍵詞，進而顯示出相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點及動態(tài)[5]。利用CiteSpace進行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，提取高頻關(guān)鍵詞，確定研究領(lǐng)域的關(guān)注熱點。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)的基礎(chǔ)上進行聚類分析，采用CiteSpace中的LLR算法[6]，聚類號越小，表示囊括的范圍越大，可更直觀的展示該領(lǐng)域研究熱點。

2 結(jié)果

2.1年度發(fā)文量統(tǒng)計 本研究共納入882篇文獻，通過年度發(fā)文量趨勢圖(圖1)可知，2012年—2017年發(fā)文量較穩(wěn)定，每年90篇左右。2018年發(fā)文量達到峰值，為111篇，表明研究者越來越重視高血壓病肝陽上亢證的研究。2019年—2021年發(fā)文量較前下降，對高血壓病肝陽上亢證的研究進入瓶頸期，突破性進展較少。

圖1 文獻數(shù)量分布圖

2.2核心作者 對882篇文章的作者進行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)共涉及325位作者。通過CiteSpace繪制作者共現(xiàn)圖譜(圖2)，得到該領(lǐng)域作者發(fā)文量及研究團隊情況。發(fā)文量前10位的作者及其單位見表1，發(fā)文量最多的是山東中醫(yī)藥大學(xué)李運倫，論文數(shù)量為18篇。根據(jù)普萊斯公式[7]計算，發(fā)文量大于6篇的為核心作者，為山東中醫(yī)藥大學(xué)李運倫。根據(jù)圖2可知，網(wǎng)絡(luò)節(jié)點數(shù)為325，連線數(shù)為184，連線密度為0.0040，表明各作者間有一定聯(lián)系，形成了穩(wěn)定的研究團隊。通過作者合作網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)李運倫團隊為高血壓病肝陽上亢證研究領(lǐng)域的核心作者團隊，李運倫與蔣海強、孟凡波等內(nèi)部合作較多。各團隊內(nèi)部合作緊密，不同團隊間合作較少，還有較多研究者未形成團隊。

表1 作者分布(前10位)

2.3被引情況分析 對納入文獻被引情況進行分析，發(fā)現(xiàn)論文被引最多為57次。被引用次數(shù)前十位的論文及引用情況見表2。其中包括國醫(yī)大師鄧鐵濤、朱良春的經(jīng)驗總結(jié)，表明研究領(lǐng)域非常重視名老中醫(yī)經(jīng)驗的傳承與挖掘。李運倫團隊基于有關(guān)高血壓病肝陽上亢證代謝組學(xué)的研究在2012年前后取得成果，且受到研究者的關(guān)注。

表2 文獻被引結(jié)果(前10位)

圖2 作者共現(xiàn)

2.4基金資助情況 對納入的 882 篇文獻進行基金項目資助分析發(fā)現(xiàn)，其中前5項為國家自然科學(xué)基金(47 篇)、教育部新世紀優(yōu)秀人才項目(9篇)，浙江省中醫(yī)藥科技計劃(4篇)，國家科技支撐計劃(4篇)、山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家基金(3篇)。

2.5關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 將納入文獻關(guān)鍵詞進行規(guī)范化處理后，利用CiteSpace進行共現(xiàn)分析，得到圖3關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，圖中網(wǎng)絡(luò)節(jié)點數(shù)466，連線數(shù)905。剔除高血壓病、肝陽上亢這兩個常規(guī)關(guān)鍵詞，按照關(guān)鍵詞共現(xiàn)頻次篩選出頻率前10的高頻關(guān)鍵詞(表3)。結(jié)合圖表可知，近10年高血壓病肝陽上亢證領(lǐng)域的研究熱點為臨床療效觀察類研究、中醫(yī)證候研究，主要觀察指標(biāo)為血壓、動態(tài)血壓、血壓變異性，臨床表現(xiàn)以眩暈、頭痛、睡眠障礙、煩躁易怒、焦慮最常見。治療上以中西醫(yī)結(jié)合治療為主，西醫(yī)方面常用藥物有厄貝沙坦、硝苯地平、β受體阻滯劑等；中醫(yī)方面“平肝潛陽”為主要治法，常用中藥有天麻、鉤藤、決明子、夏枯草、桑寄生等，天麻鉤藤方、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯為常用經(jīng)典名方，出現(xiàn)次數(shù)較多的中成藥有天麻鉤藤顆粒、松嶺血脈康膠囊、清腦降壓片，出現(xiàn)次數(shù)較多的外治法有穴位貼敷、耳穴壓豆、刮痧、針灸。

表3 高頻關(guān)鍵詞

2.6關(guān)鍵詞聚類分析 CiteSpace軟件用Modularity Q值(Q值)和Mean Silhouette值(S值)對聚類結(jié)果進行評價，一般認為Q>0.3聚類結(jié)構(gòu)顯著，S>0.5聚類結(jié)果合理[8]。利用CiteSpace對納入文獻的關(guān)鍵詞進行聚類分析，得到Q值為0.8903、S值為0.9851的知識圖譜(圖4)。結(jié)合圖4可看到21個聚類標(biāo)簽，將21個聚類的主要研究方向進行歸納總結(jié)：#3、#4、#7、#8、#13、#17和#18是高血壓病肝陽上亢證治療過程中常用藥物，#1和#11是療效評價指標(biāo)，#2和#15是臨床觀察研究，#10和#14是針對高血壓病肝陽上亢證的實驗研究，#5和#6是臨床常見癥狀，#9和#12是治療過程中常用的外治法，#16是中醫(yī)證候的規(guī)范化研究，#20是對中醫(yī)特色護理技術(shù)的研究。

圖3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

圖4 關(guān)鍵詞聚類圖譜

3 討論

3.1研究現(xiàn)狀 高血壓病屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”范疇。從年度發(fā)文量及基金支持情況看，業(yè)界重視對高血壓肝陽上亢證的研究。從作者分析結(jié)果可見，目前該領(lǐng)域已形成多個研究團隊，團隊內(nèi)合作較多。按照文獻計量學(xué)普萊斯定律，李運倫團隊是該領(lǐng)域的核心團隊。從關(guān)鍵詞分析結(jié)果可見，該領(lǐng)域以臨床研究為主，臨床干預(yù)措施可分為中西藥聯(lián)合治療、中藥聯(lián)合外治法，中藥單用、外治等類型。研究表明中醫(yī)藥在減少并發(fā)癥、保護靶器官等方面有獨特優(yōu)勢[9]，在明顯改善臨床癥狀的同時還可減輕或消除西藥帶來的副作用[10]。其中天麻鉤藤方(湯、飲)的療效評價發(fā)文量最多，如徐佳等[11]在臨床應(yīng)用天麻鉤藤飲治療高血壓病肝陽上亢證，結(jié)果表明中藥組降壓效果、對內(nèi)皮細胞功能的改善均優(yōu)于對照組。此外，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯也是臨床研究的常用方劑。文獻中所涉及的中成藥主要有松嶺血脈康膠囊、天麻鉤藤顆粒等。有研究表明松齡血脈康膠囊[12-15]在降低原發(fā)性高血壓病肝陽上亢證型血壓水平方面與氯沙坦鉀片無差異，在改善頭痛、失眠等癥狀，緩解輕中度焦慮方面有優(yōu)勢，但對降低血脂水平作用不顯著。

外治法應(yīng)用于高血壓病肝陽上亢證近年來呈現(xiàn)上升趨勢，主要包括常規(guī)降壓西藥聯(lián)合中醫(yī)外治法、中藥湯劑聯(lián)合中醫(yī)外治法或多種外治方法的共同應(yīng)用[16]。僅有少部分輕度或 1 級高血壓患者選擇單獨使用中醫(yī)外治法進行治療[17]。具體治療方法主要包括穴位貼敷、刮痧、針刺、艾灸、耳尖刺血等，其中穴位貼敷的文獻量最多。施治穴位最常涌泉穴、神闕穴等，常用藥物可分為辛散類如吳茱萸，補益肝腎類如懷牛膝，芳香開竅類如冰片，其中，吳茱萸使用頻率最高；浴足法多以內(nèi)服湯劑化裁的自擬方為主，使用頻率較高的藥物為懷牛膝、夏枯草等。其間還可見部分傳統(tǒng)療法的創(chuàng)新應(yīng)用，如虎符銅砭刮痧[18]、子午流注刮痧[19]、五行音樂療法[20]。目前此類研究多為小樣本臨床觀察，且大多沒有省部級以上基金的支持。

3.2創(chuàng)新性研究的主要進展 國家自然基金是國家創(chuàng)新體系的重要組成部分。在納入文獻中，受國家自然基金資助的文章數(shù)量最多，總計47篇。通過對上述文章的分析，可見研究內(nèi)容主要涉及肝陽上亢證候本質(zhì)研究、證候客觀化診斷研究、療效評價體系研究、中藥復(fù)方臨床觀察與作用機制研究等方面，如李運倫團隊基于血清代謝組學(xué)鑒定出高血壓病肝陽上亢證7種特異性生物標(biāo)志物，從微觀層面揭示了高血壓病肝陽上亢證的證候本質(zhì)[21]；在多學(xué)科方法融合的基礎(chǔ)上探索建立了高血壓病肝陽上亢證宏微觀信息融合診斷量表，為高血壓病肝陽上亢證的現(xiàn)代化研究提供借鑒[22]；張南龍等[23]開展了原發(fā)性高血壓病肝陽上亢證與血壓變異性、血管重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性分析，為證候特點及變化規(guī)律研究提供了參考。在中藥復(fù)方的臨床研究方面，常用方為天麻鉤藤飲、建翎湯、平肝降壓顆粒、藤菔降壓方等，多采用隨機對照的方法，療效評價多采用血壓值加伴隨癥狀，還見到了基于代謝組學(xué)進行療效評價的新探索[24]。

3.3問題與動向 通過對近10年來高血壓病肝陽上亢證研究的文獻進行定性定量分析，發(fā)現(xiàn)目前還存在一定的不足，一是核心團隊較少，不同研究團隊間合作不緊密，跨機構(gòu)、跨地域間的合作較少；二是雖然臨床觀察類文獻很多，但是缺乏大樣本、多中心、隨機雙盲的研究；三是無論是中藥治療，還是外治法均少見高級別的醫(yī)學(xué)證據(jù)，研究成果對臨床工作的指導(dǎo)示范作用不足。根據(jù)研究現(xiàn)狀及文獻被引情況，我們認為今后對臨床工作具有較好指導(dǎo)作用的名老中醫(yī)經(jīng)驗挖掘、多學(xué)科交叉視域下經(jīng)典方劑治療高血壓病肝陽上亢證作用機制的研究仍是該領(lǐng)域研究的熱點。此外，穴位貼敷、五音療法、傳統(tǒng)導(dǎo)引術(shù)等中醫(yī)藥傳統(tǒng)療法，具有較高的安全性，患者接受程度較高，但目前此類方法臨床施用的規(guī)范化、標(biāo)準化、精細化均有待提高，因此，今后外治法的創(chuàng)新性研究，也還是研究的熱點。此類研究對發(fā)揮中醫(yī)藥特色與優(yōu)勢具有重要意義。