高血壓病的藥物治療進展

韓佳芮 李瑞鳳 丁兆剛

(日照市中醫(yī)醫(yī)院 山東 日照 276800)

現(xiàn)如今，隨著我國人口老齡化的劇增，患有高血壓的病例也越來越多，根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，高血壓病的發(fā)生不僅局限于老年人，年輕人也容易患有該疾病。特別是隨著生活水平的提高，不良的飲食習(xí)慣，高鹽、高脂飲食，肥胖人群的增加，高血壓的群體也不斷增多。高血壓病是以體循環(huán)動脈血壓增高為主要特征，同時伴有心、腦、腎等器官的功能或者器質(zhì)性損害的臨床綜合征，是一種常見病、多發(fā)病，具有并發(fā)癥多、致殘率高、致死率高等特點，給人類的身體健康帶來嚴重的危害[1]。臨床上，針對高血壓疾病的治療，仍然以藥物治療為主，但是通過多年的研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療在短期內(nèi)可取得一定的療效，如果長期服用，很容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，遠期治療效果并不是很理想。因此，如何有效的使用藥物，提高疾病的治療效果，是當前臨床工作者的重點。下文就高血壓病的藥物治療進展做進一步分析。

1 高血壓病的發(fā)病機制

臨床上，高血壓病的發(fā)病機制尚沒有統(tǒng)一的標準，但是大多數(shù)的研究表明，該疾病的發(fā)生可能與神經(jīng)、腎臟、血管機制、激素以及胰島素抵抗等機制有關(guān)。第一，神經(jīng)機制。當交感神經(jīng)系統(tǒng)活性出現(xiàn)亢進，會促進大量兒茶酚胺釋放，使外周小動脈發(fā)生收縮，從而會引起血壓升高。第二，腎臟機制。在高鹽飲食或者多種原因引起的腎臟不能及時將過多的鈉排出體外，會導(dǎo)致水鈉積累在體內(nèi)，血容量增多，而人血管的整體空間是有限的，于是會引起血壓升高。第三，血管機制。當人體大、小血管的功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生異常后，會出現(xiàn)血管重構(gòu)，血管外周壓力增加，因此血壓會升高。第四，激素機制。腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，會使醛固酮分泌增加，會使腎小管對水和鈉的過濾減少，發(fā)生水鈉潴留，同時血管緊張素會使小動脈收縮，增加外周阻力，導(dǎo)致血壓升高。第五，胰島素抵抗機制。正常情況下，胰島素會促進機體去攝取葡萄糖，當這一能力減弱時，會反射性的刺激胰島素分泌更多的胰島素，而高胰島素血癥會使腎臟水鈉重吸收能力增強，交感神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生興奮，從而導(dǎo)致血壓升高。與神經(jīng)機制、血管機制相互交叉、相互影響，共同發(fā)揮升高血壓的作用。

2 藥物治療進展

2.1西醫(yī)治療

高血壓是一種心血管疾病，目前沒有治愈大方法，但是通過藥物干預(yù)，可以有效的控制患者的血壓水平。臨床上，治療高血壓病的方法多種多樣，從西醫(yī)方面，多采取鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等。從中醫(yī)方面，多數(shù)會進行辨證施治。以下就高血壓病的藥物治療進行做詳細分析。

第一，鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑是一線降壓藥的之一，主要是通過阻斷鈣離子通道，抑制細胞外周鈣離子內(nèi)流，降低細胞內(nèi)鈣離子水平，使血管平滑肌松弛，降低心肌收縮力，從而達到降低血壓的目的。具有代表性的藥物有卡尼地平、硝苯地平、苯磺酸氨氯地平等。有學(xué)者研究使用苯磺酸氨氯地平治療高血壓，可獲得較好的治療效果。也有學(xué)者研究使用硝苯地平片劑治療高血壓，能快速幫助患者降低血壓，但是服用后容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，后來將片劑改成緩釋制劑，用藥安全性得到大幅度的提高。臨床上建議鈣離子拮抗劑結(jié)合葉酸治療，不僅降壓效果好，還能改善血管內(nèi)皮功能，降低心血管疾病的發(fā)生率。比如在陳小麗等[2]人的研究中，選擇H型高血壓患者110例作為研究對象，并隨機進行分組，即單一用藥組和聯(lián)合用藥組，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者的血壓和Hcy水平均得到明顯改善，且不良反應(yīng)少，與單一組的研究結(jié)果相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這也就說明，鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸治療效果確切。

第二，利尿劑。利尿劑是一種利尿的藥物，主要是通過抑制腎小管重吸收，促進尿液排出，減少血容量，以達到降壓的效果。具有代表性藥物有氫氯噻嗪、呋塞米、托拉塞米、布美他尼，有學(xué)者在其研究中，選取300例老年原發(fā)性高血壓患者納入研究對象，并將其分成對照組200例和觀察組100例，對照組給予厄貝沙坦治療，觀察組給予厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，與此同時，觀察組患者的社會、軀體、環(huán)境、心理、綜合評分比對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這也就說明氫氯噻嗪治療高血壓能有效的改善患者的血壓水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。但是也有研究資料顯示，單一的使用利尿劑治療高血壓，能獲得較好的降壓效果，但是容易出現(xiàn)低血鉀、高尿酸血癥、高血糖等代謝紊亂，增加糖尿病的風(fēng)險，因此，有學(xué)者認為，高血壓病治療不適合單獨使用利尿劑，應(yīng)根據(jù)患者的實際情況，聯(lián)合其他藥物治療。

第三，β受體阻滯劑。β受體阻滯劑可以選擇性的和β腎上腺素受體相結(jié)合，拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶兒茶酚胺對β受體的激動作用。具有兩方面的作用，一是具有增強心肌收縮與舒張的作用；二是具有降低心肌耗氧，抑制外周腎上腺素受體，使交感神經(jīng)的興奮受抑制，減低心臟排血量的作用。具有代表性藥物有美托洛爾、倍他洛克、卡維地洛等。使用β受體阻滯劑治療，都可以對α受體和β受體產(chǎn)生作用，在高血壓病的治療非常適用。有學(xué)者在其研究中，選用146例原發(fā)性高血壓患者為研究對象，并隨機分成對照組和觀察組各73例，對照組給予硝苯地平緩釋片治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予倍他洛克治療，結(jié)果顯示，觀察組舒張壓與收縮壓水平均明顯低于對照組，并且治療后的血管緊張素Ⅱ、腎素與醛固酮水平比較，觀察組比對照組更低，除此之外，觀察組的生活質(zhì)量評分顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，這也就說明使用倍他洛克治療高血壓病，不僅能改善患者的血壓水平，調(diào)節(jié)患者的血管活性物質(zhì)，還能進一步的提高患者的生活質(zhì)量。但是也有研究學(xué)者表示，如果β受體阻滯劑使用不當，也會使患者的中樞神經(jīng)異常，比如失眠、幻覺等，甚至有部分男性患者使用該藥物后，會發(fā)生性功能障礙，比如陽萎、早泄等。因此，臨床上建議使用β受體阻滯劑治療時，一定要慎重。

第四，ACEI。ACEI主要是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻止血液和組織中血管緊張素Ⅱ的形成，以達到降低血壓的效果。具有代表性藥物有卡托普利、依那普利、雷米普利、貝那普利。在魏堯[3]的研究中，采用依那普利拉注射液聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓危象患者，獲得較好的治療效果，能有效降低患者的血壓和心率,具有非常高的安全性。另外，有學(xué)者選取112例社區(qū)老年高血壓患者為研究對象，并進行分組，對照組應(yīng)用硝苯地平控釋片治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上應(yīng)用貝那普利片治療，結(jié)果顯示，觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，能明顯的改善患者的舒張壓和收縮壓水平。但是也有學(xué)者研究說明，使用此類藥物治療后，會出現(xiàn)低血壓、咳嗽等癥狀，因此臨床上有建議，在使用該類藥物治療時，應(yīng)根據(jù)患者的實際情況以及耐受程度合理使用藥物。

第五，ARB。ARB的藥效與ACEI相類似，主要是通過阻滯血管緊張素Ⅱ受體，可較ACEI抑制劑更充分有效地阻斷血管緊張素對血管收縮、水鈉潴留及細胞增生等不利作用。其降壓效果比ACEI更持久，且使用后不會出現(xiàn)咳嗽癥狀，不良反應(yīng)相對更少。具有代表性厄貝沙坦、氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦。在劉曉慧[4]的研究中，選取符合研究要求的180例老年高血壓患者為研究對象，并隨機進行分組，分成了試驗組和參照組各90例，參照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，試驗組在此基礎(chǔ)上給予纈沙坦治療，研究結(jié)果顯示，試驗組的治療總有效率為97.78%，比參照組的83.33%更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。另外，試驗組治療2個月后，患者的舒張壓、收縮壓、肌酐、尿酸、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、天門冬氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這也就說明，使用纈沙坦治療高血壓，不僅降壓效果理想，還能有效改善患者的肝、腎功能。

2.2中醫(yī)治療

在高血壓的治療過程中，采用西醫(yī)治療可達到較好的降壓效果，但是也容易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥在治療高血壓中也發(fā)揮著重要的作用。在中醫(yī)古籍中，高血壓屬于“眩暈”“頭痛”的范疇，根據(jù)其病因及癥狀表現(xiàn)的不同，將高血壓分為肝陽上亢型、肝腎陰虛型、陰陽兩虛型、陰虛陽亢型、風(fēng)痰兼夾型，中醫(yī)治療采用辨證施治的方法能協(xié)同發(fā)揮良好的治療效果[5]。常見的藥方有天麻鉤藤飲、六味地黃湯、地黃飲子、半夏白術(shù)天麻湯、左歸丸等。有學(xué)者研究選取老年高血壓(陰虛陽亢證)73例，并隨機進行分組，即對照組37例，觀察組36例，對照組采用西藥降壓藥物治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上自擬天麻鉤藤飲加味治療，結(jié)果顯示，觀察組治療的總有效、中醫(yī)證候總有效率明顯高于對照組，且觀察組患者的血壓水平改善比對照組更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。另外，也有學(xué)者研究選取老年高血壓(陰虛陽亢證)108例作為研究對象，并按照治療方法的不同進行分組，分成了對照組和觀察組各54例，對照組給予氨氯地平治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予六味地黃湯治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.30%，比對照組的74.07%更高，并且治療1個月后，觀察組的中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。除此之外，還有學(xué)者研究半夏白術(shù)天麻湯加味治療高血壓危象(痰濕壅盛證)的效果，并將符合要求的患者80例作為研究對象，隨機進行分組，分成了對照組40例和觀察組40例，對照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上給予夏白術(shù)天麻湯加味治療，治療1個月后，觀察組治療總有效率為97.50%，高于對照組的80.00%，同時觀察組患者的中醫(yī)證候評分、血液流變學(xué)指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這也就說明，中醫(yī)在治療高血壓中發(fā)揮著重要的作用。在上述藥方中，天麻起到調(diào)節(jié)血管舒張、收縮平衡的作用，鉤藤具有降低收縮壓的作用，使用天麻能提高鉤藤的降壓作用?？傊?，使用中醫(yī)治療高血壓病的不良反應(yīng)少，能有效防止西醫(yī)治療產(chǎn)生的安全隱患。

3 結(jié)束語

高血壓是一種常見的、多發(fā)的心血管疾病，具有非常高的病死率和致死率，同時也是世界公認的引發(fā)腦卒中的首要危險因素，血壓越高，持續(xù)時間越長，其發(fā)生腦卒中的可能性就越大。由于高血壓的病因非常復(fù)雜，到目前為止，仍然沒有治愈的方法，該疾病屬于終身性，需長期堅持用藥進行干預(yù)，以控制血壓水平。臨床上，治療高血壓的藥物有很多種，在西醫(yī)方面，多數(shù)會選用鈣離子拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI、ARB治療，但要嚴格掌握用藥禁忌癥，合理使用藥物。我國中醫(yī)具有悠久的歷史，在各大疾病的治療中有其獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)治療高血壓，雖然藥效相對西醫(yī)起效慢，但是其較安全，適宜長期服用。因此，對于高血壓病的治療，應(yīng)根據(jù)患者的臨床特點，科學(xué)、合理的使用治療藥物，在提高臨床治療效果的同時，盡可能的減少不良反應(yīng)，避免心腦血管疾病的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量。