無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)用布地奈德混懸液治療COPD 的療效

金艷 黃曉城 雷旭偉

浙江省麗水市第二人民醫(yī)院藥劑科，浙江麗水 323000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，其特征在于不完全可逆地氣流受限[1]。臨床多表現(xiàn)為氣短、慢性咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭[2]。許多文獻(xiàn)及臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)用于COPD 合并呼吸衰竭患者的治療中具有改善血?dú)庵笜?biāo)、增強(qiáng)肺功能的作用，有利于促進(jìn)疾病的恢復(fù)[3-5]。但單純使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療臨床療效有限，對(duì)改善肺通氣功能具有局限性。布地奈德混懸液霧化吸入是臨床常用的治療COPD 的方法[6]，安全有效，臨床常與無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合應(yīng)用。本研究對(duì)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合布地奈德混懸液治療COPD 的療效進(jìn)行探討，旨在為COPD 的臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省麗水市第二人民醫(yī)院2019 年1 月至2021 年12 月收治的205 例COPD 患者作為研究對(duì)象，采取數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=103）和研究組（n=102）。對(duì)照組男46 例，女57 例；年齡46～82歲，平均（64.73±4.54）歲；其中合并糖尿病31 例，合并高血壓39 例，無(wú)其他合并癥33 例。研究組男43例，女59 例；年齡44～80 歲，平均（63.56±4.21）歲；合并糖尿病30 例，合并高血壓41 例，無(wú)其他合并癥31 例，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2021年修訂的慢性阻塞性肺疾病診治指南[7]，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者常伴有慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸悶及常伴有2型呼吸衰竭等癥狀且動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）＜60mmHg（1mmHg=0.133kPa）或動(dòng)脈二氧化碳分壓血氧飽和度（oxygen saturation，SO2）＞50mmHg，F(xiàn)EV1/FVC＜70%表明存在持續(xù)氣流受限，患者臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管或神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的合并呼吸衰竭癥狀；②對(duì)藥物過(guò)敏的患者；③無(wú)法使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)的患者。④因出現(xiàn)危及生命的酸堿失衡或意識(shí)改變時(shí)，而使用氣管插管有創(chuàng)治療的患者。本研究通過(guò)浙江省麗水市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫理審批號(hào)：20220919-1）。

1.2 儀器與藥品

布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)AstraZeneca Pty Ltd，2ml：0.5mg/支）。儀器：無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)（北京怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：E-20C，注冊(cè)證號(hào)：京械注準(zhǔn)20152540049）；肺功能測(cè)試儀（北京麥邦光電儀器有限公司，型號(hào)：MSA99，注冊(cè)證號(hào)：京械注準(zhǔn)20182210193）；美國(guó)GEM 血?dú)夥治鰞x（型號(hào)：GEM3000）；白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子（tumour necrosis factor-α，TNF-α）的ELISA 試劑盒（深圳晶美生物科技有限公司）。

1.3 方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括平喘、止咳、化痰、抗炎、吸氧及支氣管擴(kuò)張等處理。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)，采用S/T 治療模式進(jìn)行通氣治療，呼吸頻率10～14 次/min；吸氣時(shí)間0.8～1.2s；起始吸氣壓（inspired positive airway pressure，IPAP）為6～8cmH2O（1cmH2O=0.098kPa）逐漸增加至15～20cmH2O；呼氣壓（exhale positive airway pressure，EPAP）3～5cmH2O；氧流量起始為4L/min，根據(jù)患者情況逐漸降低，最低1L/min，同時(shí)確保血氧飽和度在90%以上，每次通氣4～6h，每日3 次。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合無(wú)創(chuàng)正壓通氣吸入2mg/次，每日3 次。5d 為1 個(gè)療程，兩組均接受2 個(gè)療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后，依據(jù)文獻(xiàn)[8]制定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者胸悶、咳嗽等臨床癥狀獲得改善，痰液較清晰，基本不影響正常呼吸頻率和日常生活；②有效：患者咳嗽癥狀有所緩解，痰液基本清除，但仍影響日常生活；③無(wú)效：患者咳嗽等癥狀沒(méi)有明顯改善甚至加重，痰液未清除，呼吸頻率無(wú)明顯變化?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

比較兩組患者治療前后的臨床癥狀指標(biāo)，包括呼吸頻率（respiratory rate，RR）、心率（heart rate，HR）、pH 值和BORG 評(píng)分。BORG 評(píng)分[9]標(biāo)準(zhǔn)如下，0 分：未出現(xiàn)呼吸困難或疲勞，0.5 分：極其輕微的呼吸困難或疲勞，1 分：非常輕微的呼吸困難或疲勞，2 分：輕度的呼吸困難或疲勞，3 分：中度的呼吸款那或疲勞，4 分：略嚴(yán)重的呼吸困難或疲勞；5 分：嚴(yán)重的呼吸困難或疲勞；6～8 分：非常嚴(yán)重的呼吸困難或疲勞；9 分：極其嚴(yán)重的呼吸困難或疲勞；10 分：極為強(qiáng)烈的呼吸困難或疲勞。

治療后分別取患者清晨橈動(dòng)脈血，應(yīng)用美國(guó)GEM 血?dú)夥治鰞x對(duì)兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行比較。測(cè)定兩組患者的血氧飽和度（oxygen saturation，SO2）、動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）和氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）。

治療后應(yīng)用肺功能測(cè)試儀對(duì)兩組患者治療前、后肺功能進(jìn)行比較，分別測(cè)定1s 用力呼吸容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量比例（FEV1/FVC）以及FEV1%預(yù)計(jì)值。

于治療前后的晨分別空腹取患者靜脈血5ml，離心后分離出上層血清，應(yīng)用ELISA 法測(cè)定兩組患者治療前后炎癥因子IL-8、TNF-α 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，對(duì)照組顯效39 例，有效37 例，無(wú)效27 例，總有效率為73.79%；研究組顯效48 例，有效42 例，無(wú)效12 例，總有效率為88.24%。研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后RR、HR 及pH 值比較

治療前兩組患者的RR、HR 和pH 值均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組RR 和HR 均低于治療前和同期的對(duì)照組；pH 值高于治療前和同期的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。治療后BORG 評(píng)分改善情況研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后RR、HR 及pH 值比較（ ）

表2 兩組患者治療前后RR、HR 及pH 值比較（ ）

表3 兩組患者治療前后BORG 評(píng)分改善情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)比較

治療前兩組患者SaO2、PaO2、PaCO2和OI 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，SaO2和PaO2顯著升高，PaCO2和OI 顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且研究組患者治療后的SaO2、PaO2水平明顯高于對(duì)照組，PaCO2和OI 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)比較（ ）

表4 兩組患者治療前后血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)比較（ ）

注：Δ1mmHg=0.133kPa

2.4 兩組患者治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

治療前兩組患者FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 及FEV1%均顯著升高，且研究組患者的FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（ ）

表5 兩組患者治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較（ ）

2.5 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組患者的IL-8、TNF-α 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的 IL-8、TNF-α 水平均顯著降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較（，pg/ml）

表6 治療前后兩組患者炎癥因子水平比較（，pg/ml）

3 討論

COPD 是一種的常見(jiàn)呼吸道疾病，近年來(lái)隨著環(huán)境污染、吸煙及霧霾的加重，導(dǎo)致其發(fā)病率逐步上升[10]。COPD 病程較長(zhǎng)、易反復(fù)出現(xiàn)，嚴(yán)重者常合并呼吸衰竭[11-13]。COPD 常規(guī)治療方法是抗感染、利尿、鎮(zhèn)咳平喘、祛痰等。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)主要是采用輔助通氣功能，調(diào)整吸入氧氣含量及排出CO2，從而改善呼吸肌疲勞狀態(tài)[14,15]。糖皮質(zhì)激素具有抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放的作用，也是治療COPD 的主要方法之一[16]。本研究采用霧化吸入的治療方法，是因?yàn)槠淇梢灾苯幼饔糜跉獾姥仔缘陌胁课?，使藥物的有效濃度提高，充分抑制炎性反?yīng)，改善臨床癥狀[17]。

肺功能檢查對(duì)診斷、評(píng)價(jià)慢阻肺具有重要意義，同時(shí)也是判斷氣流受限的客觀指標(biāo)[18]。本研究較比以往的研究多選用FEV1%預(yù)計(jì)值這個(gè)指標(biāo)來(lái)作為評(píng)價(jià)無(wú)創(chuàng)呼吸聯(lián)合改善肺功能的依據(jù)，是因?yàn)榇酥笜?biāo)重復(fù)性好，變異性小，易于操作。呼吸困難評(píng)價(jià)以往選擇較多的是CAT 評(píng)分或MMRC 評(píng)分，本文選擇BORG 評(píng)分。CAT 評(píng)分或MMRC 評(píng)分多用于慢阻肺穩(wěn)定期的評(píng)價(jià)，對(duì)于急性加重期的患者BORG評(píng)分更加全面。已有研究表明，吸入用布地奈德聯(lián)合無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)可以有效改善COPD 患者的血?dú)庵笜?biāo)和肺功能，提高治療效果，加快患者的康復(fù)[19]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的有效率為88.24%，對(duì)照組為73.79%，研究組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明二者聯(lián)用臨床療效顯著；研究組RR 和HR 均低于治療前和同期的對(duì)照組，pH 值高于治療前和同期的對(duì)照組，表明二者聯(lián)用可以改善心肌供氧能力，提升心肺通氣功能；研究組患者治療后的BORG 評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明二者聯(lián)用能有效緩解患者的呼吸困難程度；與對(duì)照組比較，研究組患者治療后的SaO2和PaO2顯著升高，PaCO2和OI 顯著下降（P＜0.05），說(shuō)明二者聯(lián)用能有效改善患者的自主呼吸能力，增加患者的通氣量，排出過(guò)多的CO2，緩解缺氧狀態(tài)；與對(duì)照組比較，研究組的患者治療后的 FEV1、FEV1/FVC 及FEV1%均有顯著升高（P＜0.05），說(shuō)明二者聯(lián)用能有效改善患者的肺功能，通過(guò)提高肺部的通氣、換氣功能，從而有效緩解氣道阻塞。炎癥因子的釋放是評(píng)估COPD 病情程度及好轉(zhuǎn)的重要指標(biāo)，TNF-α、IL-8 是反映炎性反應(yīng)的重要因子，用于評(píng)價(jià)病情的發(fā)展及預(yù)后[20]。治療后，兩組患者的IL-8、TNF-α 水平均降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明二者聯(lián)用可以有效地減輕炎性反應(yīng)。無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)與二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，可以改善肺功能，增加肺通氣，改善血?dú)庵笜?biāo)、抑制炎性反應(yīng)，減少呼吸困難。

綜上所述，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)用治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效比單純使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)更顯著，能夠有效增加肺通氣量，改善血?dú)庵笜?biāo)，抑制炎性反應(yīng)，降低呼吸困難程度，恢復(fù)呼吸頻率至正常范圍，值得推廣應(yīng)用。