針灸防治原發(fā)性高血壓現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展

劉苑雅，孫佳盼，陶 軍

高血壓是全球患病率最高的慢性非傳染性疾病，也是心腦血管病的首要危險(xiǎn)因素之一，給我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)[1-4]。因此，有效防控高血壓是我國(guó)公共衛(wèi)生事業(yè)的首要任務(wù)。中醫(yī)藥是中華民族的偉大瑰寶，是我國(guó)獨(dú)有的醫(yī)學(xué)體系，具有深厚的理論沉淀和實(shí)踐積累，對(duì)我國(guó)人民的健康保健和人類文明的發(fā)展做出了突出的貢獻(xiàn)。針灸作為中醫(yī)藥非藥物療法中的核心技術(shù)，不僅受到國(guó)人青睞，同時(shí)得到世界多國(guó)關(guān)注。針灸自發(fā)明以來(lái)，在醫(yī)療實(shí)踐中，通過(guò)對(duì)人體特定部位的刺激來(lái)達(dá)到治療疾病的目的，具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和陰陽(yáng)、扶正祛邪的作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論證實(shí)針灸在多種疾病的預(yù)防和治療中發(fā)揮著重要作用，特別是在高血壓治療方面已有確切療效，降低血壓的同時(shí)可有效保護(hù)靶器官，顯著改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一[5]。本研究對(duì)針灸防治原發(fā)性高血壓現(xiàn)代生物學(xué)進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 原發(fā)性高血壓的中醫(yī)辨證分型及機(jī)制

中醫(yī)藥并無(wú)“高血壓”病名，基于病人臨床表現(xiàn)將其歸為中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等病證范疇，其臨床辨證分型紛繁復(fù)雜[6-8]。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，臨床上將高血壓分為肝火亢盛、陰虛陽(yáng)亢、痰濕壅盛、陰陽(yáng)兩虛型4個(gè)證候。

1.1 肝火亢盛 肝火亢盛證是高血壓最常見(jiàn)的證型之一，以中青年男性病人較多見(jiàn)，其病機(jī)主要為肝失疏泄，氣郁化火，上擾清竅，故多有急躁、易怒等肝火旺盛的表現(xiàn)[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為其病理生理基礎(chǔ)是外周交感-腎上腺髓質(zhì)功能亢進(jìn)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，血中兒茶酚胺、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增高，一氧化氮(NO)含量降低及去甲腎上腺素(NE)升高[11-13]。

1.2 陰虛陽(yáng)亢 陰虛陽(yáng)亢證屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以中老年人多見(jiàn)，肝乃風(fēng)木之臟，其性主動(dòng)主升，肝腎陰虧于下，水不涵木，陰不維陽(yáng)，陽(yáng)亢于上，出現(xiàn)眩暈、頭痛癥狀。臨床流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓1級(jí)、2級(jí)病人以陰虛陽(yáng)亢型為多，并且以肝陽(yáng)上亢為主者占較大比例[14]。研究發(fā)現(xiàn)，此型高血壓與RAAS激活、AngⅡ升高、醛固酮分泌增加、神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放有關(guān)[15]。

1.3 痰濕壅盛 痰濕壅盛與肝、脾、腎的關(guān)系密不可分，以肥胖人群為主，嗜食肥甘厚膩，致脾失運(yùn)化，痰濕壅盛，清陽(yáng)不升，出現(xiàn)頭暈癥狀，伴疲乏、納差、多夢(mèng)。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為此型由血中三酰甘油、膽固醇增加等糖脂代謝紊亂，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損、血管硬度增加，引起血壓升高[16-17]。

1.4 陰陽(yáng)兩虛 陰陽(yáng)兩虛型高血壓多見(jiàn)于高血壓病后期或老年性高血壓，其發(fā)病機(jī)制與腎密切相關(guān)。腎寓元陰元陽(yáng)，陰陽(yáng)相互依賴，該證病人肝腎陰虛，久之損陽(yáng)，陰虛而陽(yáng)無(wú)以承制，導(dǎo)致陰損及陽(yáng)的陰陽(yáng)兩虛之證。研究表明，脂質(zhì)的過(guò)度沉積和有效循環(huán)血量的不足是陰陽(yáng)兩虛型高血壓的重要發(fā)病機(jī)制，致使血液黏稠度增加，一方面增加外周阻力，誘導(dǎo)血壓升高，另一方面加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，增加了高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。

2 針灸防治原發(fā)性高血壓病的機(jī)制

血壓的調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜，常由心血管、腎、神經(jīng)、內(nèi)分泌等多個(gè)系統(tǒng)協(xié)同參與。針灸可通過(guò)多種途徑、多個(gè)層次、多個(gè)環(huán)節(jié)、多種因素對(duì)機(jī)體心血管、神經(jīng)-體液-內(nèi)分泌多個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行平衡整合，從而發(fā)揮防治高血壓的作用。

2.1 對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 維持正常血壓的調(diào)節(jié)主要依靠神經(jīng)反射性調(diào)節(jié)，其中延髓頭端腹外側(cè)區(qū)(rostral ventrolateral medulla，rVLM)在心血管功能的調(diào)節(jié)中起重要作用。電針可通過(guò)增加下丘腦室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus，PVN)中的內(nèi)啡肽纖維和α-阿片受體來(lái)降低rVLM的活性，抑制心血管反射反應(yīng)[20-22]。rVLM中的阿片類物質(zhì)和γ-氨基丁酸是心血管調(diào)節(jié)的特異性神經(jīng)遞質(zhì)，針灸可以抑制rVLM交感神經(jīng)的前神經(jīng)元，通過(guò)阿片類物質(zhì)介導(dǎo)的抑制天冬氨酸和谷氨酸作用來(lái)減弱內(nèi)臟交感神經(jīng)反射，從而起到降壓效果[23-24]。研究發(fā)現(xiàn)，電針可通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠 rVLM中腦啡肽和NO水平降低血壓[25-26]。除此之外，針刺還被證實(shí)與在內(nèi)臟反射中興奮交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的完整性、中樞細(xì)胞外鈣的內(nèi)流密切相關(guān)[27-29]。

RAAS是重要的血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)，通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)的水和電解質(zhì)平衡，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)血壓。有研究證實(shí)，針灸可降低高血壓病人體內(nèi)的腎素活性，減少血管緊張素(angiotensin，Ang)、醛固酮含量，使血管擴(kuò)張，外周阻力下降，進(jìn)而達(dá)到降壓目的[30-31]。AngⅡ是AngⅠ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的作用下產(chǎn)生的多肽物質(zhì)，能使全身微動(dòng)脈、靜脈收縮，從而升高血壓。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，針刺療法可以降低ACE、AngⅡ受體(AT1R，AT2R)及血漿中AngⅡ的水平[32-33]。此外，通過(guò)針灸可以明顯降低主動(dòng)脈中血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)和AT1R的mRNA表達(dá)，抑制RAAS而發(fā)揮降壓的作用[34]。

2.2 對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用 臨床研究表明，炎癥反應(yīng)參與高血壓的發(fā)生發(fā)展，如炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(creative protein，CRP)可抑制內(nèi)皮細(xì)胞依賴的NO合成及AT2R的表達(dá)，上調(diào)AT1R，進(jìn)而影響RAAS，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生[35-38]。此外，高血壓病人體內(nèi)的腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎性因子都參與氧化應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，增加高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[39]。研究證實(shí)，針灸治療可顯著降低體內(nèi)CRP水平，抑制促炎因子TNF-α、IL-6的分泌，調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能，抑制神經(jīng)末梢合成、釋放P物質(zhì)(substance P，SP)及減少免疫細(xì)胞向病灶游走，同時(shí)分泌白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)，從而抑制炎癥反應(yīng)，減輕自由基對(duì)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的損害，控制血壓，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[40-42]。

2.3 對(duì)血管內(nèi)皮的作用 血管內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的內(nèi)皮依賴性舒張因子(endothelium derived relaxing factors，EDRF)和內(nèi)皮依賴性收縮因子(endothelium derived contracting factors，EDCF)的動(dòng)態(tài)平衡是維持正常血管張力的必要條件，與血壓調(diào)節(jié)密切相關(guān)[43-45]。換言之，如果EDRF和EDCF的動(dòng)態(tài)平衡被打破，將導(dǎo)致血管張力和血壓的改變。而內(nèi)皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)是調(diào)控EDRF和EDCF動(dòng)態(tài)平衡的關(guān)鍵，既能產(chǎn)生血管擴(kuò)張物質(zhì)，又能產(chǎn)生血管收縮超氧化物。Pan等[46]研究表明，針灸可有效調(diào)節(jié)eNOS和內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)的水平維持血管穩(wěn)態(tài)。內(nèi)皮源性NO是一種有效的血管擴(kuò)張劑和血管平滑肌細(xì)胞增殖抑制劑，是維持血管張力穩(wěn)態(tài)所必需的。Kim等[47]研究發(fā)現(xiàn)，電針足三里穴可以增加NO的合成。另外，電針可抑制NADH氧化酶(NOX)的活性，提高抗氧化能力，使eNOS和磷酸化eNOS產(chǎn)生增加，提高NO的生物利用度[48]。因此，針灸通過(guò)調(diào)節(jié)eNOS水平影響NO的生成，改善血管內(nèi)皮功能，降低外周血管阻力，從而起到降壓作用。

2.4 對(duì)線粒體結(jié)構(gòu)及功能的作用 線粒體是人體細(xì)胞內(nèi)主要的功能場(chǎng)所，維持著生命的基本過(guò)程，其結(jié)構(gòu)、功能及數(shù)量的改變與高血壓等心腦血管疾病存在密切聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)，電針可改善胰島素抵抗大鼠的血管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能[49]。線粒體是進(jìn)行能量代謝主要場(chǎng)所，針刺可調(diào)節(jié)高血壓大鼠線粒體能量代謝相關(guān)蛋白[50]。同時(shí)，針刺可提高過(guò)氧化氫酶的水平，與線粒體內(nèi)過(guò)氧化物結(jié)合，減少自由基生成，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[51]。此外，線粒體自噬是維持線粒體質(zhì)量平衡的重要機(jī)制，線粒體自噬能誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，與高血壓病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[52-53]。針灸通過(guò)調(diào)節(jié)自噬作用，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，在心血管疾病治療中發(fā)揮重要作用[54-55]?？傊樉目捎行ПＷo(hù)線粒體能量代謝，減少氧化應(yīng)激損傷，對(duì)能量代謝相關(guān)酶的活性具有一定的調(diào)節(jié)作用，改善自噬水平?？烧J(rèn)為針灸治療所起的降壓作用與改善線粒體功能密不可分，但目前相關(guān)研究仍較少，有待進(jìn)一步證實(shí)。

3 針灸防治高血壓辨證取穴及相關(guān)機(jī)制

辨證取穴是基于中醫(yī)辨證論治理論，通過(guò)分析疾病證型而選取相應(yīng)穴位的方法。臨床應(yīng)用中穴位選取較為廣泛，經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研及綜合分析，本研究針對(duì)常見(jiàn)證型的常用穴位進(jìn)行現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制闡釋[56]。

3.1 太沖 太沖穴為肝經(jīng)原穴，有平肝潛陽(yáng)、行氣解郁之功，因此，多用于肝火亢盛型高血壓治療。研究證實(shí)，針刺太沖穴可通過(guò)調(diào)節(jié)血漿內(nèi)皮素(endothelin，ET)和ACE的含量、升高血清NO水平，有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能[57-59]。同時(shí)可調(diào)節(jié)心率，顯著降低血液黏滯度，降低心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素纖維蛋白原含量[60-61]。不僅如此，針刺太沖穴還能夠改善血管神經(jīng)中樞的功能失調(diào)，緩解血管緊張度，改善腦部血液循環(huán)，從而減輕肝火亢盛型高血壓病人眩暈、頭痛癥狀[62]。因而，針刺太沖穴除了直接參與保護(hù)血管、調(diào)控血壓外，仍有諸多心腦血管方面的益處，繼而可延緩高血壓等心腦血管事件發(fā)生。

3.2 太溪 太溪穴為足少陰腎經(jīng)原穴，最早見(jiàn)于《靈樞·本輸》，有滋陰潛陽(yáng)、調(diào)補(bǔ)肝腎之功。臨床運(yùn)用針刺太溪穴治療高血壓的療效已得到肯定[63]。通過(guò)針刺太溪穴，可降低高血壓大鼠延髓TNF-α、IL-6蛋白表達(dá)，增加腎臟組織蛋白質(zhì)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依賴型異檸檬酸脫氫酶和醌氧化還原酶的表達(dá)，可降低血漿環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的含量，通過(guò)多種途經(jīng)調(diào)控血壓[64-66]。

3.3 豐隆 豐隆穴為足陽(yáng)明胃經(jīng)絡(luò)穴，能疏通表里兩經(jīng)氣血，可化痰通絡(luò)、調(diào)暢氣機(jī)，是痰濁中阻、清陽(yáng)不升所致高血壓病的治療要穴。針刺豐隆穴不僅具有降壓作用，還可降低血脂[67-68]。研究表明，電針豐隆穴可有效降低總膽固醇、低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，降低血液黏滯度，降低炎性因子TNF-α、IL-6水平，改善血管形態(tài)，抑制脂肪變性，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[69-70]。另外，還具有降血糖、治療腦卒中等臨床療效，多靶點(diǎn)防控動(dòng)脈硬化性心血管疾病的發(fā)生[71-72]。

3.4 關(guān)元 關(guān)元自古為人體強(qiáng)壯要穴，可培元固本、補(bǔ)氣回陽(yáng)，針刺該穴可顯著降低陰陽(yáng)兩虛型高血壓病病人的動(dòng)脈血壓[73]。現(xiàn)代研究表明，針刺關(guān)元穴可提高機(jī)體內(nèi)源性抗氧化酶活性，減少氧化產(chǎn)物堆積，對(duì)抗自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，延緩高血壓病的發(fā)生發(fā)展，亦可延緩衰老[74-75]。原淑娟等[76]研究發(fā)現(xiàn)，電針刺激關(guān)元穴后，凋亡抑制基因Bcl-2蛋白的表達(dá)上調(diào)，線粒體形態(tài)得到改善，而降壓機(jī)制與線粒體作用相關(guān)的細(xì)胞凋亡仍待進(jìn)一步的研究。

4 小 結(jié)

高血壓是重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量，給社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。針灸作為中醫(yī)藥非藥物療法的核心技術(shù)對(duì)高血壓的治療效果得到了廣泛肯定，降壓同時(shí)改善多種癥狀，成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)之一。根據(jù)病人情況辨證施治，針刺相應(yīng)穴位，以多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)調(diào)控血壓，保護(hù)靶器官，改善頭痛、頭暈等多種癥狀。

目前，針灸治療高血壓在臨床上取得了很大的進(jìn)展，但仍存在以下問(wèn)題：①由于缺乏多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)盲法和對(duì)照的最優(yōu)化處理尚不足，一定程度上影響了降壓幅度的可信度；②缺乏長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，維持效應(yīng)證據(jù)不足；③針灸治療高血壓穴位組方缺乏統(tǒng)一的指南標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證及可靠的臨床驗(yàn)證性研究支持；④近幾年來(lái)，不乏有針灸相關(guān)不良事件的報(bào)道，所以，在針刺過(guò)程中必須密切關(guān)注病人反應(yīng)，以保證醫(yī)療安全[77-78]。因此，未來(lái)相關(guān)臨床研究應(yīng)更注重針灸防治高血壓的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化研究，加強(qiáng)時(shí)效性研究和安全性管理，為針灸防治高血壓提供高質(zhì)量的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。