前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的影響因素及隨訪管理的研究進(jìn)展

朱涵菁 楊 艷

1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科（上海 200127）2.上海交通大學(xué)護(hù)理學(xué)院（上海 200025）

前列腺癌根治術(shù)是早期前列腺癌的首選治療方式之一[1]。理論上來(lái)說(shuō)，手術(shù)完全切除前列腺腫瘤，可以達(dá)到根治的目的，但實(shí)際臨床工作中，往往發(fā)現(xiàn)前列腺癌根治術(shù)后仍有15%-45%的患者會(huì)在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)生生化復(fù)發(fā)，它與患者的健康結(jié)局密切相關(guān)[2]。根據(jù)美國(guó)泌尿外科協(xié)會(huì)、歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)，生化復(fù)發(fā)是指前列腺癌根治術(shù)后連續(xù)兩次檢測(cè)血清前列腺特異性抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)水平≥0.2ng/mL[3]。術(shù)后生化復(fù)發(fā)(Biochemical Recurrence,BCR)會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至預(yù)期壽命，因此生化復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)、正確評(píng)估和規(guī)范化隨訪干預(yù)，對(duì)前列腺癌根治術(shù)后患者的總體療效和遠(yuǎn)期健康結(jié)局尤為重要。本文旨在就根治性前列腺癌患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)的影響因素及隨訪管理進(jìn)行綜述，以期為前列腺癌根治術(shù)后患者的隨訪監(jiān)測(cè)提供依據(jù)。

一、前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的影響因素

生化復(fù)發(fā)是判定前列腺癌根治術(shù)后患者預(yù)后的重要指標(biāo)，與許多影響因素相關(guān)。

（一）確診時(shí)狀態(tài)

1.年齡：對(duì)于年齡是否為前列腺癌術(shù)后生化復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，結(jié)果仍存在一定爭(zhēng)議。許多研究表明，年齡因素不會(huì)影響到患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)率和無(wú)復(fù)發(fā)生存率。Ozden[4]等 2015 年的研究結(jié)果顯示，＜60 歲、60-70歲、＞70歲三組患者的術(shù)后無(wú)生化復(fù)發(fā)生存率及生化復(fù)發(fā)率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。然而，國(guó)內(nèi)學(xué)者高旭等[5]研究發(fā)現(xiàn)，高齡組術(shù)后無(wú)生化復(fù)發(fā)率明顯高于低齡組，表明患者的年齡是術(shù)后生化復(fù)發(fā)的主要危險(xiǎn)因素。

2.術(shù)前血清PSA 水平：血清PSA是應(yīng)用最廣泛、最敏感的前列腺癌標(biāo)志物之一，與前列腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，當(dāng)PSA≥4ng/mL 時(shí)，患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PSA水平越高，術(shù)后生發(fā)復(fù)發(fā)的發(fā)生率越高，且術(shù)前PSA水平＞20ng/mL是前列腺癌根治術(shù)后短期和長(zhǎng)期生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[2,6,7]。

3.格里森評(píng)分（Gleason 評(píng)分）：研究結(jié)果表明，Gleason 評(píng)分是前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。前列腺癌患者穿刺活檢的Gleason 評(píng)分與根治術(shù)后Gleason 評(píng)分的差異也是臨床用于權(quán)衡患者生化復(fù)發(fā)的發(fā)生率、術(shù)后疾病的整體預(yù)后和制定后續(xù)治療方案的指導(dǎo)依據(jù)。根據(jù)術(shù)前Gleason 評(píng)分可將前列腺癌患者進(jìn)行分級(jí)，Gleason≤6 分為低危，7 分為中危，Gleason評(píng)分8-10分為高危。術(shù)后Gleason評(píng)分也至關(guān)重要，術(shù)后Gleason評(píng)分是前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7,8]。另有研究顯示[9]，穿刺和根治病理均為Gleason評(píng)分4+3組的患者與穿刺時(shí)Gleason 評(píng)分為3+4 分，但根治病理Gleason 評(píng)分升級(jí)為4+3組的患者，生化復(fù)發(fā)的發(fā)生率存在顯著差異。

（二）腫瘤分期及腫瘤體積

1.腫瘤分期：腫瘤分期與生化復(fù)發(fā)密切相關(guān)，臨床分期越高，術(shù)后生化復(fù)發(fā)率也越高[10]。范宇等[11]對(duì)896例行機(jī)器人輔助前列腺癌根治術(shù)患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后1 年、5 年及10 年的無(wú)生化復(fù)發(fā)存活率為98.1%、83.1%及68.4%，其中術(shù)后病理的臨床分期和手術(shù)是否切除干凈達(dá)到臨床治愈是患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。類(lèi)似地，Tan 等[12]對(duì)255 名前列腺癌根治術(shù)后患者的研究結(jié)果顯示，病理分期高，尤其是≥pT3期是術(shù)后生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是生化復(fù)發(fā)的重要預(yù)測(cè)因子。但值得注意的是，臨床分期和病理分期有時(shí)并不一致[13]，臨床分期的不準(zhǔn)確可能對(duì)生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)造成一定的影響。

2.腫瘤體積：腫瘤體積對(duì)術(shù)后生化復(fù)發(fā)的評(píng)估和預(yù)測(cè)具有一定臨床參考價(jià)值。Shin 等[14]對(duì)225 例接受前列腺癌根治術(shù)的患者的手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行石蠟包埋，通過(guò)宏觀形態(tài)三維重建后進(jìn)行病理分析，研究結(jié)果表明，腫瘤總體積、最大腫瘤結(jié)節(jié)體積及腫瘤體積指數(shù)可顯著預(yù)測(cè)前列腺癌根治術(shù)后的生化復(fù)發(fā)，即腫瘤體積越大，越易出現(xiàn)術(shù)后的生化復(fù)發(fā)。類(lèi)似地，Alenezi 等[15]對(duì)1777例根治術(shù)后的局限性前列腺癌患者的隨訪研究結(jié)果證明，腫瘤體積百分比可作為生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且研究將截?cái)嘀荡_定為8%，該截?cái)嘀迪驴筛米R(shí)別術(shù)后早期的生化復(fù)發(fā)，但需結(jié)合臨床其他的病理結(jié)果，如切緣陽(yáng)性、精囊侵犯等來(lái)預(yù)測(cè)和進(jìn)行生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分層。Meyer等[16]也得出了相似的結(jié)論，其運(yùn)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)評(píng)估腫瘤的病理情況，發(fā)現(xiàn)腫瘤體積可預(yù)測(cè)根治術(shù)后5-15年的生化復(fù)發(fā)情況，5年、10年及15年預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率分別為76.9%、72.4%和70.7%。但要注意的是，不同手段測(cè)量腫瘤體積可能會(huì)造成體積上測(cè)量的不精準(zhǔn)和偏差，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定影響。

（三）前列腺癌根治術(shù)后病理情況

1.手術(shù)切緣狀態(tài)：許多研究表明，手術(shù)切緣陽(yáng)性是前列腺癌術(shù)后生化復(fù)發(fā)的重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17,18]。Morizane等[19]對(duì)483例前列腺癌根治術(shù)的患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，其中74 名患者存在術(shù)后病理的切緣陽(yáng)性，且手術(shù)切緣陽(yáng)性是根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的顯著預(yù)測(cè)因子。Jo JK等[20]對(duì)815例根治術(shù)后切緣陽(yáng)性的分析結(jié)果表明，術(shù)后病理提示存在切緣陽(yáng)性是術(shù)后生化復(fù)發(fā)發(fā)生的重要影響因素，且切緣陽(yáng)性的部位對(duì)生化復(fù)發(fā)的影響不同，其中前列腺尖部是切緣陽(yáng)性的常見(jiàn)部位，與尖部的解剖結(jié)構(gòu)及手術(shù)醫(yī)生的技巧等均相關(guān)，但其對(duì)術(shù)后生化復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的作用較弱。此外，是否存在切緣陽(yáng)性、切緣陽(yáng)性部位、切緣陽(yáng)性數(shù)量、局限或廣泛切緣陽(yáng)性等特征也與生化復(fù)發(fā)率呈顯著相關(guān)[21]，與腫瘤轉(zhuǎn)移、疾病進(jìn)展及死亡等無(wú)顯著相關(guān)性[22]。然而，也有研究認(rèn)為手術(shù)切緣陽(yáng)性對(duì)患者的預(yù)后無(wú)影響。Kano等[23]研究結(jié)果顯示，手術(shù)切緣陽(yáng)性在手術(shù)病理Gleason評(píng)分≥7分的患者中，可作為生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素，但對(duì)于Gleason評(píng)分為6分的患者而言，切緣陰性與切緣陽(yáng)性患者中生化復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異。因此，手術(shù)切緣陽(yáng)性的存在與否、數(shù)量、部位及切緣陽(yáng)性的范圍是否是前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素值得進(jìn)一步驗(yàn)證。

2.神經(jīng)血管侵犯：神經(jīng)血管侵犯往往在術(shù)前無(wú)法通過(guò)影像學(xué)檢查完全發(fā)現(xiàn)，但研究顯示，這些病變與術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。Kang 等[24]對(duì)2394 例接受根治術(shù)的前列腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，周?chē)窠?jīng)和血管侵犯是生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素，且具有神經(jīng)血管侵犯的患者亦具有較高的Gleason 評(píng)分、晚期的臨床病理分期（腫瘤突破前列腺，pT3)、腫瘤前列腺包膜外侵犯傾向、精囊侵犯和切緣陽(yáng)性率，這兩者是根治術(shù)后患者不良的手術(shù)病理指標(biāo)，也是患者術(shù)后發(fā)生生化復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且當(dāng)神經(jīng)和血管淋巴侵犯同時(shí)存在時(shí)，患者發(fā)生生化復(fù)發(fā)概率更高，預(yù)后較差。類(lèi)似地，Sun等[25]對(duì)265例根治術(shù)后患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)45月的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，周?chē)窠?jīng)血管浸潤(rùn)與更高的手術(shù)根治病理T 期、更侵襲性的病理特征和生化復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率密切相關(guān)，可作為高危前列腺癌患者生化復(fù)發(fā)和預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，并可指導(dǎo)臨床對(duì)這些患者進(jìn)行術(shù)后早期的輔助內(nèi)分泌治療。

3.包膜及精囊侵犯：包膜和精囊侵犯是腫瘤突破包膜導(dǎo)致周?chē)址傅谋憩F(xiàn)，可能與腫瘤侵襲性較高有關(guān)，是作為術(shù)后病理TNM 分期系統(tǒng)（TNM 分期，Tumor 原發(fā)病灶的情況，Node 淋巴結(jié)受累情況，Metastasis 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況）的關(guān)鍵指標(biāo)。許多研究表明，腫瘤侵犯精囊與術(shù)后的不良預(yù)后結(jié)局有關(guān)，是生化復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素。研究顯示[26]，多參數(shù)前列腺核磁共振下發(fā)現(xiàn)前列腺外延伸是決定前列腺癌治療手段的關(guān)鍵因素，也是根治術(shù)后患者發(fā)生生化復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素之一，可根據(jù)綜合評(píng)估給予該類(lèi)患者術(shù)前新輔助治療或術(shù)中行更大范圍的前列腺癌根治術(shù)，并在術(shù)后給予輔助放療或內(nèi)分泌治療。類(lèi)似地，F(xiàn)aisal等的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)[27]，在行前列腺穿刺活檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)存在前列腺包膜外侵犯的患者，其根治術(shù)后病理結(jié)果較未存在前列腺包膜外侵犯的患者更差，且術(shù)后生化復(fù)發(fā)和疾病進(jìn)展概率更高，術(shù)后需要采取更多方式的輔助治療。此外，Rehman 等的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果顯示[28]，合并有前列腺外延伸和精囊侵犯的患者，其根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)發(fā)生率較單純精囊侵犯的前列腺癌患者增加了2.71 倍，即同時(shí)存在包膜及精囊侵犯的患者，其疾病進(jìn)展的發(fā)生率顯著提高，且這些患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率更高，腫瘤具有更高的侵襲性，由此提示臨床需要更為關(guān)注存在前列腺包膜外侵犯和精囊侵犯的患者，在術(shù)后進(jìn)行更為密切的隨訪和監(jiān)測(cè)，并早期提前實(shí)施內(nèi)分泌治療、放療或其他輔助治療以控制腫瘤的進(jìn)展。

（四）不良生活習(xí)慣

1.肥胖：肥胖對(duì)前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的影響尚存在爭(zhēng)議。Mason 等[29]分析了698 例根治術(shù)后患者的脂肪質(zhì)量指數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖的患者與非肥胖患者之間比較，5年生化復(fù)發(fā)率無(wú)明顯差異。然而也有研究發(fā)現(xiàn)[30]，肥胖患者與體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)正常的患者相比具有較高的Gleason 分值，同時(shí)手術(shù)切緣陽(yáng)性率也較高，明顯更容易出現(xiàn)術(shù)后的生化復(fù)發(fā)，且隨著體重的增長(zhǎng)，生化復(fù)發(fā)發(fā)生率會(huì)顯著增高。

2.吸煙：眾所周知，吸煙與前列腺癌的發(fā)生有密切的關(guān)系，研究顯示，吸煙與前列腺癌術(shù)后生化復(fù)發(fā)也有著緊密的聯(lián)系，吸煙可能通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)前列腺癌的不良結(jié)局[31]，包括：炎癥、致癌物暴露、激素變化、腫瘤血管生成增加和基因突變等。一項(xiàng)對(duì)6538例接受前列腺癌根治術(shù)的患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)[32]，具有吸煙史的患者，不論現(xiàn)在是否已經(jīng)戒煙，其根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)均較未吸煙的患者明顯增高，但當(dāng)其戒煙時(shí)間達(dá)到十年及以上時(shí)，其生化復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著降低。同樣地，Khan 等[33]對(duì)根治性前列腺切除術(shù)或放射治療的前列腺癌患者的一項(xiàng)研究結(jié)果也顯示，吸煙的持續(xù)時(shí)間和吸煙量與生化復(fù)發(fā)顯著相關(guān)，尤其是吸煙時(shí)間≥10 年，吸煙量≥10 包/年的患者，其生化復(fù)發(fā)率明顯增加。

二、前列腺癌根治術(shù)后患者的隨訪管理

行前列腺癌根治術(shù)后的患者需定期進(jìn)行隨訪，尤其是高危前列腺癌患者、分期較高、存在不良病理特征、存在較多生化復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素等的患者，更應(yīng)在術(shù)后進(jìn)行規(guī)律隨訪，以便及時(shí)從隨訪中發(fā)現(xiàn)生化復(fù)發(fā)征象，綜合全面恰當(dāng)?shù)脑u(píng)估，從而給予進(jìn)一步個(gè)性化的輔助治療。

（一）隨訪內(nèi)容

1.PSA：術(shù)后規(guī)范的隨訪檢測(cè)，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)生化復(fù)發(fā)，以便第一時(shí)間采取措施，避免延誤治療導(dǎo)致不良臨床結(jié)局。歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)(European Association of Urology,EAU)指南推薦，前列腺癌根治術(shù)后患者第一年內(nèi)應(yīng)在3、6、12 月時(shí)復(fù)查PSA；第二年起每6月復(fù)查PSA；術(shù)后第3年起改為改成每年監(jiān)測(cè)一次PSA水平[34]。我國(guó)學(xué)者于2020 年發(fā)布了首版具有中國(guó)特色的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)前列腺癌診療指南，其中指出，根治性前列腺癌切除術(shù)后的2年內(nèi)，患者至少每3月復(fù)查一次 PSA 水平；術(shù)后 3 至 5 年內(nèi)，至少每 6 月復(fù)查 PSA 水平；術(shù)后第6年起，至少每年隨訪一次PSA水平，為I級(jí)推薦。然而，該標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際應(yīng)用的有效性值得臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證。

2.直腸指檢：前列腺癌根治術(shù)后患者當(dāng)PSA 處于較低水平時(shí)，單純依靠泌尿外科醫(yī)生的直腸指檢可能并不能作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶的確診依據(jù)。但當(dāng)直腸指檢觸及前列腺區(qū)域存在質(zhì)硬結(jié)節(jié)時(shí)，需要考慮原發(fā)病灶的復(fù)發(fā)可能，并進(jìn)一步完善全面評(píng)估[35]。

3.影像學(xué)檢查：對(duì)于PSA持續(xù)升高、存在不良病理結(jié)果或存在轉(zhuǎn)移癥狀的前列腺癌根治術(shù)后患者，可以采取影像學(xué)檢查的手段來(lái)評(píng)估是否發(fā)生疾病的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[36]。對(duì)于考慮發(fā)生生化復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行影像學(xué)檢查，主要包括：經(jīng)直腸超聲檢查、核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computed Tomography, CT)、骨掃描及正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(Positron Emission Tomography,PET)，對(duì)于不同個(gè)體需要進(jìn)行綜合全面評(píng)估后，選擇適當(dāng)?shù)氖侄瓮晟茩z查。

經(jīng)直腸超聲檢查在臨床上既可用于超聲造影，也可用于超聲引導(dǎo)下的穿刺活檢，其更有利于提高前列腺穿刺活檢陽(yáng)性率，減少不必要的穿刺，并可預(yù)測(cè)根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的發(fā)生率，但其假陽(yáng)性率較高，且對(duì)于較小復(fù)發(fā)病灶，或轉(zhuǎn)移病灶無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，存在一定局限性[37]。

在根治性前列腺切除術(shù)后，若患者PSA 未下降至無(wú)法檢測(cè)到的水平，或PSA 連續(xù)兩次或兩次以上升高時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行盆腔MRI 或前列腺多參數(shù)MRI 檢查，且MRI還可用于評(píng)估患者是否存在局部區(qū)域的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但其對(duì)于體內(nèi)存在金屬植入物、腎功能不全或幽閉恐懼癥等患者不適用[38]。

臨床中對(duì)生化復(fù)發(fā)早期，尚無(wú)存在明顯PSA升高或骨痛等轉(zhuǎn)移癥狀的患者，診斷效能及價(jià)值有限，故不推薦將CT、骨掃描或PET作為根治術(shù)后常規(guī)的隨訪內(nèi)容，但對(duì)于存在明顯腹痛、肝區(qū)隱痛、骨痛、病理性骨折等癥狀的患者，可進(jìn)一步完善CT、骨掃描或PET-CT的檢查。

前列腺特異性膜抗原（Prostate specific membrane antigen,PSMA）是前列腺癌的特異性靶點(diǎn)，其標(biāo)記下的PET-CT 近年來(lái)越來(lái)越受關(guān)注，為前列腺癌的診療、根治術(shù)后的生化復(fù)發(fā)的早期診斷和評(píng)估提供新的思路和參考[39]。2020 年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(European Society for Medical Oncology, ESMO)更新了關(guān)于前列腺癌診斷、治療及隨訪指南[40]，其中指出：對(duì)于生化復(fù)發(fā)的前列腺癌患者而言，68Ga-前列腺特異膜抗原（PSMA）-11 PETCT（PSMA PET-CT）較常規(guī)18F-脫氧葡萄糖PET-CT 而言，具有更優(yōu)越的敏感性和特異性。王一寧等[41]回顧性分析了PSMA PET-CT與常規(guī)PET-CT在診斷前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)病灶效能的研究結(jié)果顯示，PSMA PET-CT對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的檢出率更高，尤其是對(duì)PSA水平在0.5至1.0ng/ml的患者人群中更具有診斷優(yōu)勢(shì)，但這一結(jié)論仍受到患者年齡、術(shù)前PSA、治療方式等因素影響，有待后續(xù)進(jìn)行大規(guī)模多中心的臨床研究加以證明。

（二）前列腺癌根治術(shù)后的隨訪模式

前列腺癌根治術(shù)后仍需要采用不同的隨訪方式，完成定期、規(guī)律的術(shù)后隨訪，以早期發(fā)現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)和治療。盡管近年來(lái)健康平臺(tái)的應(yīng)用作為疾病管理工具的研究顯著增加，但在前列腺癌領(lǐng)域尚不多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)外前列腺癌根治術(shù)后患者隨訪模式也存在一定的差異。

國(guó)外相較于國(guó)內(nèi)，人們已經(jīng)充分認(rèn)識(shí)到患者自我報(bào)告有助于臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者的長(zhǎng)期隨訪和管理，且發(fā)現(xiàn)移動(dòng)程序的應(yīng)用相較于傳統(tǒng)的隨訪模式有更高的患者回復(fù)率和更多的有效和高質(zhì)量的數(shù)據(jù)，由此可進(jìn)一步提升患者的管理和術(shù)后隨訪效率，從而降低疾病的死亡率[42]。因此，國(guó)外人群移動(dòng)應(yīng)用和遠(yuǎn)程健康管理在前列腺腫瘤患者中的隨訪管理中應(yīng)用更廣，不論是程序便捷度、數(shù)據(jù)管理、界面設(shè)置、臨床推廣等方面，均較我國(guó)發(fā)展更為成熟。例如，將基于IONIC，即HTML5移動(dòng)應(yīng)用開(kāi)發(fā)框架(HTML5 Hybrid Mobile App Framework)理論框架開(kāi)發(fā)的UroHealth App (UroHealth 移動(dòng)應(yīng)用程序, UroHealth Application, UroHealth App)應(yīng)用于前列腺癌根治術(shù)患者的術(shù)后康復(fù)[43]，研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用該App 的患者自我報(bào)告癥狀的應(yīng)答率明顯升高，其更積極主動(dòng)與主診醫(yī)師進(jìn)行在線交流和復(fù)診，從而術(shù)后尿失禁和性功能的恢復(fù)更快。此外，還有許多移動(dòng)應(yīng)用程序 (Application,App)，如：Rotterdam 前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器[44]、CPC (哥本哈根前列腺癌中心, Copenhagen Prostate Cancer Center, CPC)風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器[45]、移動(dòng)PSA系統(tǒng)[46]等，根據(jù)不同中心的數(shù)據(jù)和臨床實(shí)際，開(kāi)發(fā)不同的移動(dòng)應(yīng)用程序來(lái)進(jìn)行前列腺癌根治術(shù)后患者的遠(yuǎn)程管理和隨訪、生化復(fù)發(fā)的早期預(yù)測(cè)、患者數(shù)據(jù)的主動(dòng)報(bào)告等，從而提高患者隨訪的積極性，及時(shí)早期發(fā)現(xiàn)異常情況。并給予全面評(píng)估和綜合干預(yù)。

反觀國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀，目前仍以門(mén)診隨訪為主，輔以電話、微信、移動(dòng)醫(yī)療、數(shù)據(jù)庫(kù)等技術(shù)，通常由泌尿外科的臨床醫(yī)護(hù)人員來(lái)完成大規(guī)模的前列腺癌根治術(shù)后的患者隨訪工作，但存在門(mén)診時(shí)間較短、無(wú)法獲取足夠多的信息、數(shù)據(jù)量大、數(shù)據(jù)脫漏、管理復(fù)雜、無(wú)法完成信息對(duì)接等問(wèn)題尚待解決，臨床推廣價(jià)值有待驗(yàn)證。綜合文獻(xiàn)回顧，國(guó)內(nèi)現(xiàn)存的將移動(dòng)健康平臺(tái)應(yīng)用于前列腺腫瘤的疾病管理和隨訪的系統(tǒng)并不多：（1）基于無(wú)線移動(dòng)醫(yī)療數(shù)據(jù)平臺(tái)的前列腺癌隨訪系統(tǒng)[47]；（2）名為RyPros的前列腺癌患者移動(dòng)健康應(yīng)用程序[48]。前者是由薛東等針對(duì)前列腺癌根治術(shù)后出院患者設(shè)計(jì)的隨訪App，提供患者醫(yī)療信息記錄和提醒、科室介紹、就醫(yī)指南等服務(wù)，類(lèi)似于醫(yī)院官方微信公眾號(hào)提供的服務(wù)，可實(shí)現(xiàn)患者數(shù)據(jù)與醫(yī)院系統(tǒng)的對(duì)接，便于臨床數(shù)據(jù)管理和病情回顧分析，但患者仍需要前往定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行定期的血液和其余檢查，才能完成數(shù)據(jù)的對(duì)接，無(wú)法實(shí)現(xiàn)不同醫(yī)院數(shù)據(jù)的更新，且對(duì)于居住地距醫(yī)院較遠(yuǎn)或外地的病人，則無(wú)法使用上述的App，具有一定的局限性。后者的應(yīng)用程序則是包括：動(dòng)態(tài)可視化、智能提醒和即時(shí)消息溝通三個(gè)功能，試圖支持前列腺腫瘤患者治療和隨訪的決策管理，目前仍僅停留于用戶測(cè)試階段，尚未在臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用，有效性有待考究。

但由于國(guó)內(nèi)前列腺腫瘤患者疾病特點(diǎn)有別于國(guó)外前列腺癌患者，不同地區(qū)的文化背景、飲食習(xí)慣、生活方式、經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平、腫瘤的早篩早診等因素的差別，使得直接應(yīng)用現(xiàn)存的移動(dòng)應(yīng)用程序較為困難，因此未來(lái)需要針對(duì)我國(guó)本土化的情況，構(gòu)建架構(gòu)組織合理，界面系統(tǒng)完善的前列腺癌根治術(shù)后患者全程管理移動(dòng)應(yīng)用程序，變醫(yī)護(hù)人員主動(dòng)為患者自我主動(dòng)報(bào)告信息，從而使臨床信息的完整性和實(shí)用性以及患者的便捷性、依從性和滿意度得到最大化的體現(xiàn)。

三、小結(jié)

本文綜述了前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的影響因素及隨訪管理模式。生化復(fù)發(fā)是提示前列腺癌患者根治術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的重要標(biāo)志，也是考慮是否需要改變治療策略的重要參考節(jié)點(diǎn)。前列腺患者在根治術(shù)后出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)后，若沒(méi)有及時(shí)檢測(cè)到而耽誤后續(xù)進(jìn)一步放療或內(nèi)分泌治療，則會(huì)進(jìn)一步出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而進(jìn)展為臨床復(fù)發(fā)。由此可見(jiàn)，將移動(dòng)健康應(yīng)用程序運(yùn)用于前列腺癌根治術(shù)后患者的全程管理和信息化隨訪極為重要。然而，現(xiàn)存的隨訪模式針對(duì)性尚不明晰，大多針對(duì)前列腺疾病整體或針對(duì)紙質(zhì)版檢查報(bào)告的缺陷問(wèn)題入手來(lái)制定，對(duì)于前列腺癌特殊問(wèn)題的考慮尚不周全，具有一定的局限性。因此，如何在綜合考慮患者的年齡、疾病分期、Gleason評(píng)分、PSA水平及術(shù)后根治病理情況等影響的情況下，給予前列腺癌根治術(shù)后患者個(gè)體化的信息支持和隨訪方案十分重要，有待未來(lái)進(jìn)一步探索。