新生兒黃疸治療方案的研究進展

黃世軍

(那坡縣婦幼保健院,廣西 百色,533900)

黃疸是一種新生兒常見并發(fā)癥，隨著患者癥狀的加重發(fā)展，其還會出現(xiàn)核黃疸和膽紅素腦病等癥狀，誘發(fā)新生兒黃疸的主要原因在于患兒體內(nèi)膽紅素持續(xù)升高所致的血中膽紅素水平異常，患者易出現(xiàn)神經(jīng)細胞中毒性改變，并出現(xiàn)牙齒發(fā)育不全、眼球運動障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等問題，隨著患兒年齡的增長，還會產(chǎn)生智力、運動和聽力功能發(fā)育障礙等現(xiàn)象，甚至直接威脅患兒的生命安全。針對于臨床常見的新生兒黃疸問題，現(xiàn)有治療方法包括新生兒撫觸治療、中西醫(yī)結(jié)合治療、藥物療法、光療、動靜脈同步換血等。

1.充分喂養(yǎng)

母乳喂養(yǎng)是一種最為有效降低新生兒黃疸患者膽紅素水平的治療方式，勤喂母乳能夠有效改善患兒喂養(yǎng)不足所致的黃疸問題，且科學(xué)的喂養(yǎng)量和喂養(yǎng)方式也有利于患兒胃腸道蠕動功能的改善，保證膽紅素從腸道途徑順利排出，進而有效改善新生兒黃疸癥狀。

2.藥物治療

苯巴比妥或尼可剎米等酶誘導(dǎo)劑是臨床常用的新生兒黃疸治療藥物類型，其中，苯巴比妥的治療原理在于，加強葡萄糖醋酸與膽紅素的結(jié)合，促進未結(jié)合膽紅素的轉(zhuǎn)化，提高其才尿液和腸道的排出速度，激活毛細膽管膜上Na+/K+-ATP 的酶活性，激活肝內(nèi)Y 蛋白，提高膽紅素的運輸速度，增加膽汁的分泌量，促進膽固醇的降解酶生成，保證膽固醇快速轉(zhuǎn)化為膽酸并向體外排出，提高膽汁和膽酸的生成量。同時，尼可剎米能夠促進膽紅素的轉(zhuǎn)化和排泄，因此，酶誘導(dǎo)劑單一治療的效果優(yōu)于尼可剎米。金屬樸啉類藥物的作用和效果類似于血紅素，能夠?qū)ρt素加氧酶的活性產(chǎn)生競爭性抑制作用，進而減少膽紅素的生成量，這也是新生兒黃疸防治的有效措施，并表現(xiàn)出了較高的應(yīng)用價值。同時，錫樸啉是一種美國FDA 批準(zhǔn)使用的新生兒黃疸藥物類型，對溶血病及不適于使用血液制品的患者療效顯著，但該藥物當(dāng)前沒有廣泛投入臨床應(yīng)用，因而實際的應(yīng)用價值仍然有待于進一步的探究分析。

白蛋白靜脈注射也是一種較為有效的新生兒黃疸治療方法，藥物有效成分進入患者血液循環(huán)系統(tǒng)后，能夠與血漿內(nèi)的白蛋白相結(jié)合，并將其輸送到肝臟組織內(nèi)，整體代謝效果較好。同時，藥物成分與白蛋白、膽紅素結(jié)合后，無法進入血腦屏障或是細胞膜，但是，游離的非結(jié)合膽紅素能夠經(jīng)血腦屏障進入患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最終誘發(fā)膽紅素腦病。因此，白蛋白靜脈給藥有利于膽紅素快速進入患者肝臟系統(tǒng)內(nèi)，進而促進黃疸的消退，對于膽紅素腦病的發(fā)生也能夠起到積極地預(yù)防作用。白蛋白或是血漿輸注后能夠促進腦細胞與血清中游離的未結(jié)合膽紅素相結(jié)合，進而降低核黃疸的風(fēng)險，常用治療方案為在5%葡萄糖或10%葡萄糖中加入人血白蛋白1 g/(kg· 次)進行稀釋，并將多余的膽紅素置換出。

丙種球蛋白是一種人體血漿中分離出的人血免疫球蛋白，其中的IgG 和IgG 亞型含量超過90%，能夠產(chǎn)生免疫增強和免疫抑制的作用，對于新生兒ABO 溶血病的防治效果較好。對于新生兒ABO 溶血病合并黃疸的患者，其主要發(fā)病原因在于母嬰血型不匹配，母體生成的抗胎兒紅細胞抗原的免疫抗體(IgG)能夠由胎盤進入胎兒體內(nèi)，進而誘發(fā)胎兒紅細胞過敏現(xiàn)象，造成過敏癥狀的紅細胞會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，使得丙種球蛋白大量進入人體，將溶血過程徹底阻斷，緩解紅細胞破壞情況，減少膽紅素生成量，常用治療方案為一次大劑量給藥1 g/kg 持續(xù)靜脈滴注[1-2]。

微生態(tài)制劑用于新生兒黃疸治療的類型較多，包括雙歧桿菌三聯(lián)活菌片和乳酸菌等，均有利于患兒肝酶活性的提升，并對腸道致病菌產(chǎn)生抑制作用，提高腸道的蠕動速度，保持腸道菌群平衡的狀態(tài)，降低肝腸的循環(huán)速度，保證膽紅素隨著糞便快速排出患者體外，這也是新生兒黃疸患者膽紅素水平降低的主要原因，能夠?qū)颊叩母喂δ芷鸬奖Ｗo的效果。蒙脫石散的層紋狀結(jié)構(gòu)類似于非均勻性電荷分布，能夠有效抑制消化系統(tǒng)中的毒素、細菌和病毒作用，同時，其作為一種腸道病原清除劑，能夠?qū)⑽唇Y(jié)合的膽紅素有效清除腸道，對小腸黏膜吸收未結(jié)合膽紅素的減少起到促進作用，而且，蒙脫石散無毒性，不會對患者的營養(yǎng)成分吸收能力造成不良影響，能吸附膽紅素，抑制膽紅素的腸肝循環(huán)[3-4]。

3.光療

光療是一種效果顯著、療效穩(wěn)定、簡便易行的新生兒黃疸治療方法，對于膽紅素腦病的治療效果較為理想，其主要原因在于，膽紅素對于光線的吸收效果較好，因而患者早期接受光照治療，有利于其游離膽紅素氧化分解速度的加快，同時，光線照射治療也有利于膽紅素的排泄和清除，進而降低血清未結(jié)合膽紅素的濃度，抑制核黃疸問題。當(dāng)前，臨床常用的光療方法包括藍光毯、藍光燈、藍光箱等。其中，藍光照射是我國臨床上應(yīng)用率最高的一種治療方法，420～480nm 波長的藍光治療效果最為理想，患兒在光療箱中接受治療時，需要用黑布遮蓋住生殖部位和雙眼，減少對于生殖系統(tǒng)功能和視網(wǎng)膜造成的損傷，患兒單面或是雙面光療時間在24～48h 左右，通常為連續(xù)或是間斷性照射治療，間斷光療的方法為照射6～12h 后停止2～4h，隨后再次照射8～12h，再停止12h，上述方法反復(fù)應(yīng)用，光療對于患兒全身的治療效果都比較理想，有利于膽紅素結(jié)構(gòu)變化成水溶性物質(zhì)的間接排出體外。光療的周期通常在3～5d 左右，但是，長時間的光照治療也會導(dǎo)致患者水分的過度散失，并出現(xiàn)青銅癥低血鈣、發(fā)熱、皮疹、發(fā)熱腹瀉等光療不良反應(yīng)問題。隨著藍光毯治療技術(shù)的推廣應(yīng)用，其作為一種高強度冷光源的治療作用和價值也得到了廣泛的認可，光毯毯面由光纖頭端緊密排列編織而成，光能量釋放均勻，嬰兒各部位均可接受足夠充分的治療光，從而增強治療效果[5-6]。

4.外周動靜脈同步換血療法

外周動靜脈同步換血療法是當(dāng)前臨床上最為有效且快速的新生兒黃疸高膽紅素血癥治療方法，也是唯一應(yīng)用的搶救治療方法，可以應(yīng)用于G6PD 缺乏癥、RH 血型不合溶血病、重型母嬰不合溶血病等疾病的治療，這一治療方案能夠?qū)⒀逯械目贵w和致敏的紅細胞換出，繼而改善患者的溶血癥狀，控制血清中的膽紅素濃度，從其具體的治療操作方法來看，換血術(shù)治療過程中需要加強患者的消毒工作，患者仰臥于輻射臺或溫箱內(nèi)，實施動態(tài)的心電監(jiān)測，術(shù)前停止喂養(yǎng)1 次，保證患兒胃內(nèi)容物完全排出，避免發(fā)生嘔吐癥狀。外周動靜脈常規(guī)消毒處理后，用套管針穿刺，穿刺成功后與三通管連接并使用膠布進行固定，與注滿肝素生理鹽水的注射器連接，鹽水沖管沖洗輸血器，并注入血漿和洗滌紅細胞。連接好靜脈三通后，通過50mL規(guī)格的注射器由三通另一端注入血液和血漿，關(guān)閉注時器與血液和血漿通道[7-8]。

5.其他療法

第一，中西醫(yī)結(jié)合療法。常規(guī)的中醫(yī)學(xué)理論強調(diào)新生兒黃疸的標(biāo)本兼顧治療方法，盡管表現(xiàn)出了較好的治療方法，但是，因為新生兒患者沒有完全的肝系統(tǒng)功能，因而治療的依從性較差，這也會對其治療效果造成不良影響，而中醫(yī)外用治療方法包括點穴、藥浴等。隨著中醫(yī)藥浴這一特色輔助治療方法的推廣應(yīng)用，“外治之理即內(nèi)治之理，外治即內(nèi)治之藥”理念也得到了推廣，其主要優(yōu)勢在于：患者接受度較好，藥浴治療通常僅需要使用中草藥，加工制成所需劑型，經(jīng)熏、洗、浴、浸、漬等途徑獲得理想的治療效果，患者治療過程中僅需要接觸皮膚就能夠獲得預(yù)定的治療目標(biāo)，另一方面，這一治療方案的應(yīng)用效果更加靈活、安全，藥浴治療能夠從體外途徑給藥，進而避免患者肝臟和消化系統(tǒng)等受到不良刺激，治療的安全性較好，隨時可以停止治療，因而操作簡單易行，應(yīng)用價值較高[9-10]。第二，中藥外用法。中藥外用是一種較為有效的新生兒黃疸輔助治療方法，具體措施包括：新生兒黃疸藥浴方的主要成分包括茵陳、梔子、黨參、茯苓、甘草等，具有退黃、健脾利濕熱的作用，每次1 包，每天1 次，用20L 清水煎水泡浴，連續(xù)治療1 周為一個療程。同時，可選擇清肺經(jīng)、清胃經(jīng)、清大腸經(jīng)、補脾經(jīng)、捏脊等實施手指點穴治療。第三，中藥口服治療。茵梔黃口服制劑是茵陳蒿湯加減改進而成的新生兒黃疸中藥方案，結(jié)合、中藥學(xué)的藥性分析結(jié)果認為，金銀花歸心肺胃經(jīng)，甘寒，能夠起到清熱解毒、疏散風(fēng)熱的作用；大黃歸脾胃大腸心肝經(jīng)，苦寒；梔子歸心肝肺胃三焦經(jīng)，苦寒；陳皮歸脾胃肝膽經(jīng)，苦寒，具有清利濕熱，利膽退黃的作用。

綜上所述，新生兒黃疸是一種產(chǎn)科常見新生兒并發(fā)癥，病理性黃疸不論何種原因，均存在一定的“核黃疸”風(fēng)險，且患兒發(fā)病后常見神志改變、抽搐、發(fā)熱等神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，并對患兒的行為發(fā)育功能造成不良影響，嚴(yán)重者還會誘發(fā)新生兒循環(huán)衰竭、呼吸衰竭甚至死亡，部分生存的患兒也存在一定的遠期后遺癥風(fēng)險，進而永久性損害其神經(jīng)系統(tǒng)功能。所以，新生兒病理性黃疸應(yīng)重在預(yù)防，應(yīng)注意早期膽紅素水平檢測，早期診斷和合理防治膽紅素加重，減輕膽紅素對神經(jīng)系統(tǒng)的損害。