痤瘡與皮膚屏障的研究進(jìn)展

方守茂

（扶綏縣人民醫(yī)院，廣西 崇左，532100）

痤瘡屬于面部慢性毛囊炎，若未及時(shí)干預(yù)，可對(duì)患者尤其是愛美心理強(qiáng)烈的女性患者身心健康造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致其生活質(zhì)量直線下降[1]。本病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與機(jī)體激素水平紊亂（主要表現(xiàn)為雄激素及皮脂腺增加）、感染痤瘡丙酸桿菌、毛囊皮脂腺開口存在過度角化情況及繼發(fā)性炎癥等多種因素相關(guān)；部分學(xué)者還認(rèn)為內(nèi)分泌障礙、遺傳及情緒變化等因素與尋常痤瘡存在一定關(guān)聯(lián)性[2-3]。近年來，臨床多項(xiàng)研究表明，痤瘡與患者自身皮膚屏障功能存在密切聯(lián)系。故本文對(duì)痤瘡發(fā)生、發(fā)展與自身皮膚屏障功能的相關(guān)性以及痤瘡治療后皮膚屏障功能的修復(fù)情況等研究進(jìn)行綜述，為今后臨床醫(yī)師選擇針對(duì)性治療方案提供一定參考依據(jù)。

1.痤瘡與皮膚屏障

皮膚屏障具有維持皮膚油脂分泌平衡、保濕、抵御外界刺激、阻礙皮膚表面的細(xì)菌、真菌等病原微生物入侵等多項(xiàng)功能，當(dāng)屏障功能受損時(shí)，可引起免疫炎癥、毛細(xì)血管高反應(yīng)及神經(jīng)紊亂，導(dǎo)致機(jī)體皮膚出現(xiàn)瘙癢、紅斑、干燥、灼熱刺痛及毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀[4]。王峰[5]等人研究中，借助無創(chuàng)性皮膚生理功能測(cè)試儀對(duì)痤瘡、玫瑰痤瘡患者與健康者的表皮油脂含量、表皮水含量及經(jīng)表皮失水率等皮膚生理指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這類損容性皮膚病患者皮膚屏障功能均存在損傷；提示合理修復(fù)皮膚屏障功能有助于治療痤瘡等損容性皮膚病。（1）皮膚作為人體最大器官，其表面有多種有益微生物定植，對(duì)外界病原體形成天然的物理屏障，可有效阻礙病原體入侵。當(dāng)人體皮膚屏障被打破或皮膚表層正常菌群比例失衡（即有益微生物大量減少、有害微生物增多）時(shí)，容易引起各種皮膚病甚至系統(tǒng)性疾病。（2）相關(guān)病理研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)參與尋常性痤瘡患者炎性皮損的發(fā)生。白介素-1（IL-1）及腫瘤細(xì)胞因子-α（TNF-α）均屬于常見的炎癥因子，其參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，可對(duì)炎性細(xì)胞起到活化作用，并引導(dǎo)大量炎性細(xì)胞在痤瘡患者皮損部位聚集，進(jìn)一步加重皮損。還有相關(guān)研究表明，與正常部位皮膚相比，痤瘡炎性丘疹部位皮膚屏障功能明顯降低，其皮脂分泌速率減小[6]。任敏格[7]等人研究發(fā)現(xiàn)，觀察組（成年女性痤瘡患者）面部的斑點(diǎn)、紋理、毛孔、棕色斑點(diǎn)、紅色區(qū)計(jì)數(shù)大于對(duì)照組（面部皮膚健康女性），充分說明痤瘡患者存在毛孔粗大、皮脂腺分泌旺盛等問題，這些條件均可促進(jìn)有害微生物大量繁殖，從而加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損害皮膚屏障。

2.痤瘡治療對(duì)皮膚屏障的影響

2.1 異維A 酸及CO2 點(diǎn)陣激光 痤瘡患者治療后的皮膚屏障功能修復(fù)情況是臨床學(xué)者關(guān)注的重點(diǎn)問題。臨床針對(duì)痤瘡實(shí)施治療方案主要為消炎及抗菌藥物與局部用藥聯(lián)合的系統(tǒng)化用藥方案。相關(guān)研究指出，既往異維A 酸用藥采取的常規(guī)劑量容易導(dǎo)致患者角質(zhì)層變薄、經(jīng)皮丟失大量水分，對(duì)其皮膚屏障形成反向損傷[8]。CO2 點(diǎn)陣激光屬于重度痤瘡常用技術(shù)，其治療后短期內(nèi)患者局部皮膚可能出現(xiàn)色素沉著、潮紅等不良反應(yīng)。臨床有學(xué)者提出，點(diǎn)陣激光療法可能對(duì)患者皮膚屏障造成進(jìn)一步損傷，其治療后早期局部發(fā)生微生物感染及炎性皮損的風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。但馬少吟[10]等人報(bào)道指出，痤瘡患者接受CO2 點(diǎn)陣激光治療后1 個(gè)月內(nèi)，其皮膚屏障功能會(huì)受到影響、經(jīng)皮水分丟失增加，但治療結(jié)束1 個(gè)月后患者皮膚屏障功能逐漸改善。耿春杰[11]等學(xué)者研究中，在開展CO2 點(diǎn)陣激光治療的同時(shí)應(yīng)用小劑量異維A 酸，這種異維A 酸劑量嚴(yán)格控制的用藥方式可有效維持患者皮膚微生物平衡、促進(jìn)其皮膚屏障恢復(fù)；此外，其CO2 點(diǎn)陣激光技術(shù)均選擇中低能量，通過適當(dāng)創(chuàng)傷以啟動(dòng)皮膚組織再生修復(fù)機(jī)制，從而避免能量過強(qiáng)而過度刺激皮膚屏障，導(dǎo)致患者屏障功能受損。

2.2 冰溪皮膚屏障修護(hù)乳 有學(xué)者認(rèn)為，修復(fù)皮膚屏障是治療痤瘡的基礎(chǔ)，做好日常皮膚護(hù)理（如保濕、防曬等措施）對(duì)痤瘡改善起到有利作用[12]。錢方[13]等人提出，對(duì)痤瘡患者應(yīng)用冰溪皮膚屏障修護(hù)乳（所含成分包括活性鈣離子、神經(jīng)酰胺3 脂質(zhì)體及透明質(zhì)酸鈉等）后，其治療8 周、治療12 周的癥候積分均顯著低于單純接受中醫(yī)外治法的對(duì)照組，治療總有效率（82.14%）略高于對(duì)照組（74.07%）；說明冰溪皮膚屏障修護(hù)乳可通過修復(fù)痤瘡患者皮膚屏障以維持皮膚油脂分泌平衡，有效抵御外界刺激，并對(duì)局部炎癥反應(yīng)形成抑制。其中，鈣離子濃度梯度在皮膚表皮的增生、分化、細(xì)胞間連接及皮膚屏障的形成等過程中發(fā)揮重要作用，冰溪皮膚屏障修護(hù)乳可增加患者皮膚活性鈣離子，有助于表皮鈣離子濃度梯度復(fù)常；神經(jīng)酰胺屬于屏障修復(fù)后期的關(guān)鍵性效應(yīng)物質(zhì)；這類藥物應(yīng)用后可促進(jìn)皮膚屏障快速修復(fù)，從而達(dá)到治療痤瘡的目的[14-15]。

2.3 醫(yī)用敷料 皮膚屏障功能破壞后可導(dǎo)致經(jīng)皮水分丟失增加，患者角質(zhì)層含水量下降，極易出現(xiàn)皮膚敏感癥狀，需要臨床積極修復(fù)皮膚屏障功能以阻斷惡性循環(huán)[16]。叢林[17]的報(bào)道中指出，對(duì)痤瘡患者應(yīng)用控釋三酸修護(hù)敷料，其皮膚皮脂含量、經(jīng)表皮失水率、角質(zhì)層含水量等皮膚屏障功能指標(biāo)均得到顯著改善，面部皮膚屏障修復(fù)良好。此外，臨床新研制出一種醫(yī)用愈膚生物膜，其主要包含抗氧化劑花青素與殼聚糖等成分，其中花青素可有效清除自由基，具有抗炎及重建膠原質(zhì)的作用；殼聚糖則能夠在皮損部位形成保護(hù)膜，阻礙細(xì)菌大量繁殖，以增強(qiáng)皮膚屏障功能[18]。

3.小結(jié)

綜上所述，痤瘡患者痤瘡發(fā)生及發(fā)展與自身皮膚屏障功能相互影響，屏障受損可增加皮膚發(fā)生痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)，痤瘡病情加重又會(huì)導(dǎo)致皮膚屏障進(jìn)一步受損。正確把控治療方法和藥物劑量以平衡創(chuàng)傷、修復(fù)皮膚屏障是治療尋常性痤瘡的核心內(nèi)容，更多修復(fù)皮膚屏障的治療方案仍有待臨床進(jìn)一步探索。