頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能障礙研究進展

韋慶勇

（南丹縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 河池，547200）

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，是臨床常用的一種復合制劑。藥物中起到抗菌抗炎作用的主要成分就是頭孢哌酮，能夠有效抑制敏感細菌細胞的合成，殺滅導致炎癥反應的細菌。其中的舒巴坦鈉作為一種β內(nèi)酰胺酶抑制劑，配合頭孢哌酮使用提升了抗菌活力。在治療呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔內(nèi)感染、腦膜炎、骨骼關(guān)節(jié)感染、婦科炎癥等炎性疾病中，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉都發(fā)揮了重要作用[1]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，用藥后可能會造成過敏反應、嚴重腎功能損害或腎功能衰竭、凝血功能障礙、急性白細胞減少、造血功能停滯、血尿等不同程度的不良反應，反應程度嚴重會對患者身體造成嚴重傷害[2]。

1.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致凝血功能障礙的作用機理

（1）抑制依賴維生素K 的凝血因子合成。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的的凝血功能障礙，同凝血因子II、VII、IX、X水平降低有關(guān)。有研究表明頭孢哌酮分子中的四氮唑硫甲基(NMrT)側(cè)鏈在體內(nèi)代謝，會對谷氨酸代謝產(chǎn)生干擾作用，降低凝血酶原生成量[3]；腸道桿菌對頭孢哌酮鈉舒巴坦的敏感性較強，在頭孢哌酮鈉舒巴坦的抑制作用下，腸道桿菌生成的維生素K 數(shù)量大大減少，同時增加了維生素K 消耗數(shù)量，共同導致維生素K 缺乏，抑制依賴維生素K 的凝血因子合成，導致出血[4]。（2）抑制血小板功能。血小板功具備粘附、聚集、釋放、促凝的功能效應。在二磷酸腺苷(ADP)、 a-腎上腺素、膠原等的誘導下，血小板會凝聚在一起。臨床進行出血時間測定、血塊退縮試驗、ADP、a-腎上腺素和膠原誘導血小板的凝聚試驗，能夠反應出血小板功能情況?；颊叱霈F(xiàn)血小板凝集功能障礙，究其原因可能是因為頭孢哌酮鈉舒巴坦起到了免疫介導物的作用，引起免疫反應，破壞血小板，快速降低了血小板數(shù)量；也可能是因為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉吸附于血小板膜表面，刺激機體免疫細胞產(chǎn)生抗血小板抗體并作用于靶細胞，導致血小板大量凝集與破壞[5]。

2.影響因素

（1）年齡。老年患者對維生素K 等營養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力較低，本身就容易出現(xiàn)凝血功能障礙。再加上高齡患者的身體機能降低，對體內(nèi)藥物的代謝能力下降，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦后，藥物成分難以被患者代謝，久之不良反應發(fā)生率就會升高。新生兒在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦后，出現(xiàn)凝血功能障礙的概率也比較高[6]。（2）肝腎功能因素。肝腎功能不全者，用藥頭孢哌酮鈉舒巴坦后，無法正常代謝體內(nèi)的藥物殘留，久而久之容易引發(fā)凝血功能障礙。（3）進食量因素。進食量明顯減少的患者，應用頭孢哌酮鈉舒巴坦后，體內(nèi)的維生素K 持有量不足，導致凝血因子活化效率大大降低，從而引發(fā)凝血功能障礙。（4）藥物劑量因素。臨床研究表明，大劑量使用頭孢哌酮鈉舒巴坦，引發(fā)凝血功能障礙的概率會更高，障礙程度會更高[7]。

3.防治措施

針對高齡患者的身體情況，應在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉之前，對患者的身體狀況、耐受程度進行合理評估。在用藥不同階段，對患者凝血指標定期進行測定，以便盡早發(fā)現(xiàn)出血傾向并快速處理可能出現(xiàn)的出血、凝血障礙等問題。高齡患者對營養(yǎng)物質(zhì)的吸納能力降低，容易出現(xiàn)營養(yǎng)不良、腸道菌群紊亂的合并癥[8]。缺乏營養(yǎng)可能就會缺乏維生素K的合成，凝血功能可能出現(xiàn)一定的障礙。要對高齡患者合理確定用藥方式和劑量，在短時間內(nèi)找到患者的感染部位和致病菌，并根據(jù)實際情況選擇針對致病菌的抗菌藥物。高齡患者本身身體機能就處于一個逐漸下降的狀態(tài)中，免疫力、生理功能、代償能力都可能不高。無論服用何種藥物，藥物成分在患者體內(nèi)需要經(jīng)過一長段時間才可被消除代謝及排泄出體外，久而久之就會誘發(fā)各類的不良反應。所以應在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉前，確定好階段性的用藥計劃，隨患者用藥反應情況來調(diào)整用藥劑量或停藥。防治頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的凝血功能障礙，可予以維生素K1，并動態(tài)調(diào)整用量，以改善患者的凝血功能情況。

哌酮鈉舒巴坦鈉的劑量。如果患者存在膽道梗阻、肝臟疾病、肝腎功能不全，且疾病程度較為嚴重。要使用頭孢哌酮鈉舒巴坦，就應控制好藥物的使用劑量，嚴密觀察患者使用頭孢哌酮后體內(nèi)的血藥濃度，如果出現(xiàn)較為嚴重的不良反應，應在治療階段中按需調(diào)整劑量。如果患者不能滿足血藥濃度監(jiān)測，則頭孢哌酮的每日劑量應控制在2g 以內(nèi)[9]。為避免出現(xiàn)嚴重的凝血功能障礙，應在用藥治療過程中定期做凝血功能檢查，院方應注意觀察患者皮膚有無出血點，注射部位有無現(xiàn)瘀斑，有無便血、尿血等。并告知患者及家屬如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)以上的臨床表現(xiàn)，應及時告知主管醫(yī)生和護士。

進食減少。進食減少，患者營養(yǎng)不良狀態(tài)明顯。糾正方式就是強化對患者日常飲食護理，加強對頭孢哌酮鈉舒巴坦導致的凝血功能障礙知識宣教，讓患者形成健康的飲食習慣，每日注意攝入人體所需要的充足營養(yǎng)物質(zhì)。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的凝血功能障礙，同用藥者的年齡、肝腎功能情況、進食情況、用藥劑量有直接或間接的關(guān)系，臨床為了預防治療頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的凝血功能障礙，應從上述幾點影響因素出發(fā)，采取針對性措施，保護患者健康。