丁苯酞治療急性腦梗死合并血管性認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展

韋春

來賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院 廣西 來賓 546100

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）在臨床中主要指腦部供血發(fā)生突然中斷，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺氧性損傷或缺血的一種疾病[1]。在臨床腦血管疾病中較為常見，絕大多數(shù)ACI患者發(fā)病均較為突然，具有較高的致殘率、致死率以及復(fù)發(fā)率，且極易在病情后期留下各類后遺癥，在威脅患者生命安全的同時(shí)，給患者及其家屬帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)[2]。ACI患者發(fā)病機(jī)制與其他腦血管疾病相比較為復(fù)雜，主要由患者腦部動脈血液供應(yīng)出現(xiàn)血栓和粥樣硬化引起，導(dǎo)致管腔出現(xiàn)閉塞與狹窄，進(jìn)而引起腦部出現(xiàn)急性供血不足的現(xiàn)象，最終誘發(fā)ACI。據(jù)調(diào)查[3]，臨床絕大部分ACI患者均在病后期會發(fā)生血管性認(rèn)知功能障礙，該癥狀主要多見于老年群體。血管性認(rèn)知功能障礙在臨床中主要是由于血管因素包括明顯與不明顯的血管疾病伴隨或?qū)е碌恼J(rèn)知功能損害，該病往往呈漸進(jìn)性發(fā)展，患者的情緒行為與認(rèn)知功能、記憶力會逐漸下降，不斷給家屬與患者帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[4]。臨床目前對于該病缺乏良好的特效藥。丁苯酞作為消旋-3-正丁基苯酞，能夠顯著提升血管性認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效[5]。為進(jìn)一步掌握丁苯酞的實(shí)際療效，本文特圍繞ACI患者伴血管性認(rèn)知功能障礙應(yīng)用丁苯酞治療的研究進(jìn)展加以綜述，以期為臨床后期研究與治療提供參考與依據(jù)。

1 丁苯酞治療ACI機(jī)制

丁苯酞在臨床中具有多重藥理作用，通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、降低炎癥反應(yīng)、抑制血栓形成、抗血小板聚集、清除自由基、保護(hù)線粒體、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、重構(gòu)腦缺血區(qū)微循環(huán)等作用，能夠顯著改善ACI神經(jīng)功能缺損與預(yù)后[6]。研究證實(shí)[7]，丁苯酞的應(yīng)用能夠顯著降低ACI患者急性期血清中的hs-CRP、和Lp-PLA2、TNF-α、CRP、IL-8、IL-6等驗(yàn)證因子表達(dá)，能夠抑制血栓形成，抗血小板聚集，改善機(jī)體高凝狀態(tài)；減少頸動脈斑塊厚度與大小；對血清循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量與向損傷區(qū)域遷移能力起到增加效果；提升堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）和血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，促進(jìn)新生血管形成[8]。與此同時(shí)，丁苯酞在改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和抑制炎癥方面均具有顯著療效。丁苯酞能夠顯著影響以上細(xì)胞因子的釋放與表達(dá)，減輕ACI患者神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善神經(jīng)功能預(yù)后與缺損[9]。

2 丁苯酞療效與安全性

2.1 丁苯酞治療ACI

諸多研究均可證實(shí)[10]，臨床在常規(guī)治療ACI基礎(chǔ)上加以應(yīng)用丁苯酞注射液或丁苯酞軟膠囊均有顯著療效。研究通過將120例ACI患者納入研究對象，使用隨機(jī)分組法分為對照組與研究組，予以研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以服用丁苯酞治療，對照組開展常規(guī)治療，研究結(jié)果表明研究組患者血黏度與Baerthel評分、NIHSS評分、健康相關(guān)生存質(zhì)量評分均顯著高于對照組，進(jìn)一步證實(shí)丁苯酞加以應(yīng)用于常規(guī)治療中療效顯著，能夠顯著提升患者生存質(zhì)量，改善其神經(jīng)功能缺損程度，促進(jìn)血黏度正常[11-12]。

2.2 丁苯酞治療血管性認(rèn)知功能障礙

血管性認(rèn)知功能障礙作為進(jìn)行性疾病，臨床對于該病暫未尋找到有效治療藥物，隨著病情發(fā)展，患者可演變?yōu)檠苄园V呆[13]。認(rèn)知作為機(jī)體了解與認(rèn)識客觀事物的功能，主要包括計(jì)算力、執(zhí)行能力、時(shí)空間定向力、結(jié)構(gòu)/空間等，若上述能力任意一個(gè)受到影響則為認(rèn)知能力障礙[14]。血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生多半與高血壓、糖尿病造成的腦血管損傷引起的認(rèn)知障礙有關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活[15]。臨床在研究腦血管疾病中，重點(diǎn)關(guān)注神經(jīng)血管單元，神經(jīng)血管單元主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元、血管內(nèi)皮細(xì)胞組成[16-17]。腦組織缺氧缺血可損壞血管內(nèi)皮細(xì)胞為主的神經(jīng)血管單元，進(jìn)而導(dǎo)致血腦屏障受損、血管功能失調(diào)、氧自由基出現(xiàn)，機(jī)體神經(jīng)元凋亡與壞死，進(jìn)而發(fā)生運(yùn)動癡呆與障礙。丁苯酞臨床化學(xué)名為消旋-3-正丁基苯酞，該藥物主要優(yōu)先提取與芹菜種子，分子量相對為190，對機(jī)體神經(jīng)起到有效保護(hù)作用、丁苯酞藥物作用相對復(fù)雜多樣，不僅能夠?qū)ι窠?jīng)血管單元起到保護(hù)效果，還能夠提高血管生成能力，改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)與血流量，減小梗死面積[18-19]。丁苯酞作用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病中能夠有效保護(hù)神經(jīng)不被損害，其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的主要藥物機(jī)制在于：丁苯酞具有顯著抗氧化效果，線粒體能夠大量產(chǎn)生氧自由基，在損害腦組織后，產(chǎn)生氧自由基，丁苯酞通過對氧化應(yīng)激反應(yīng)加以改善和維持線粒體結(jié)構(gòu)等效果，對受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)效果[21-22]。在腦組織受損后能夠增加炎行遞質(zhì)，誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元功能受損[23]。與此同時(shí)，研究表明[24-25]，丁苯酞能夠顯著降低血清中的腫瘤壞死因子-α和超敏C反應(yīng)蛋白等炎行遞質(zhì)。另丁苯酞能夠明顯改善微血管痙攣和抑制血小板凝集，對遠(yuǎn)端血流速度起到有效改善，其主要作用機(jī)制在于：丁苯酞藥物作用下，通過對微循環(huán)加以改善，能夠顯著增加遠(yuǎn)端血管床開放，以此對遠(yuǎn)端血流速度進(jìn)行改善。

3 小結(jié)

丁苯酞的應(yīng)用能夠通過其多種藥理機(jī)制對ACI伴血管性認(rèn)知功能障礙患者神經(jīng)功能缺損與預(yù)后起到顯著的改善效果，有效阻止病情惡化，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷程度。可顯著改善血管性認(rèn)知功能障礙患者神經(jīng)功能和認(rèn)知功能狀態(tài)，提升臨床療效，改善狹窄大血管遠(yuǎn)端的血流速度，在臨床中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。另在常規(guī)藥物治療中加以應(yīng)用丁苯酞，能夠顯著改善患者預(yù)后和提升臨床療效，且無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前臨床缺少大量研究樣本，高質(zhì)量的研究結(jié)果較少，需在后期治療工作中積極開展相關(guān)研究，加以驗(yàn)證丁苯酞在治療血管性認(rèn)知功能障礙中的藥物療效與安全性。