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    臺(tái)州市新生兒遺傳性耳聾流行病學(xué)調(diào)查

    2022-11-25 08:49:38鄒玉華周華軍向銀洲任詩(shī)佳
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2022年29期
    關(guān)鍵詞:基因突變新生兒因素

    鄒玉華 周華軍 徐 征 向銀洲 任詩(shī)佳

    1.臺(tái)州市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科,浙江臺(tái)州 318020;2.臺(tái)州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,浙江臺(tái)州 318020

    耳聾是新生兒中較為常見(jiàn)的一種出生缺陷,是指聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中感音、傳音以及對(duì)于聲音綜合分析各級(jí)神經(jīng)中樞發(fā)生的功能性或器質(zhì)性異常,此病的發(fā)生率與唐氏綜合征的發(fā)病率同高,新生兒耳聾可導(dǎo)致患兒言語(yǔ)功能發(fā)育障礙,嚴(yán)重影響著我國(guó)人口素質(zhì),制約我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展[1]。目前研究發(fā)現(xiàn),耳聾的發(fā)生與多種因素相關(guān),包括遺傳因素、藥物或者化學(xué)試劑因素、環(huán)境因素、外傷、噪聲性耳聾等,其中60%的新生兒耳聾由遺傳因素導(dǎo)致[2]。遺傳性耳聾包括非綜合征型耳聾、綜合征型耳聾兩種,其中非綜合征型耳聾僅出現(xiàn)耳聾癥狀,綜合征型耳聾除了存在耳聾癥狀外,還伴隨著其他部位病變[3,4]。本文調(diào)查臺(tái)州市新生兒遺傳性耳聾流行病學(xué)情況,旨在探究新生兒遺傳性耳聾發(fā)生的相關(guān)影響因素。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取臺(tái)州市2018年6月至2019年6月行新生兒遺傳性耳聾篩查的465例新生兒作為研究對(duì)象,其中男224例,女241例,出生體質(zhì)量2.78~4.53kg,平均(3.66±0.69)kg。納入標(biāo)準(zhǔn):①足月新生兒;②一般資料齊全;③監(jiān)護(hù)人及家屬自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重顱腦損傷的新生兒;②合并先天性明顯畸形的新生兒;③合并先天性心臟病的新生兒;④宮內(nèi)感染的新生兒;⑤早產(chǎn)兒;⑥不遵從篩查的新生兒。本研究獲得臺(tái)州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):AF/SQ–01/v1.0),所有新生兒監(jiān)護(hù)人均知情并簽署知情同意書(shū)。

    1.2 方法

    1.2.1 新生兒遺傳性耳聾篩選方法 采用聽(tīng)力篩選、基因篩選方法在465例新生兒出生3d后行遺傳性耳聾篩選。①聽(tīng)力篩選:使用選擇自動(dòng)聽(tīng)性腦干反射法、耳聲發(fā)射初篩及復(fù)篩,在新生兒相對(duì)安靜、自然睡眠狀態(tài)下使用Keypont肌電誘發(fā)電位儀(丹迪公司)行腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位初篩。聽(tīng)力異常標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波可重復(fù)性差、波形分化不良或部分/全部消失;Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波強(qiáng)脈沖、脈沖與正常值相比延長(zhǎng)超過(guò)2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;不同波脈沖測(cè)差大于0.4ms;同側(cè)Ⅰ波、Ⅴ波波幅比小于0.5。初篩未通過(guò)的新生兒在出生30d后行復(fù)篩,若復(fù)篩未通過(guò)的新生兒在出生后90d再次復(fù)篩。②基因篩選:采集所有新生兒2ml靜脈血,置于EDTA抗凝管中,采用“TIANGEN”血液基因組DNA提取系統(tǒng)提取所有新生兒血液DNA,采用熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法行耳聾攜帶基因篩選,采用基質(zhì)輔助激光解吸/離子化飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)4個(gè)常見(jiàn)基因突變情況。

    1.2.2 一般資料收集 收集所有復(fù)篩未通過(guò)新生兒及遺傳性耳聾新生兒的一般資料,包括性別、胎數(shù)、體質(zhì)量、耳別、早產(chǎn)、外耳畸形、新生兒窒息、新生兒肺炎、高膽紅素血癥、家族耳聾史、遺傳基因突變等。

    1.2.3 樣本量估算 結(jié)合查閱文獻(xiàn)及其他研究,規(guī)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,μ0.05/2=2.11,Power=0.90則Ⅱ型錯(cuò)誤的概率β=0.10,μ0.10=1.282設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)比較,樣本含量的估算公式n=[(zα+zβ)σ/δ]2,通過(guò)以上公式來(lái)進(jìn)行計(jì)算。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),有意義變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 遺傳性耳聾發(fā)生單因素分析

    新生兒遺傳性耳聾的發(fā)生與耳別、早產(chǎn)、外耳畸形、新生兒窒息、新生兒肺炎、高膽紅素血癥、家族耳聾史、遺傳性耳聾基因突變相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 新生兒遺傳性耳聾發(fā)生單因素分析

    2.2 遺傳性耳聾基因突變情況分析

    復(fù)篩未通過(guò)的新生兒中,89例攜帶遺傳性耳聾基因,其中64例遺傳性耳聾新生兒遺傳性基因發(fā)生突變,包括GJB2、GJB3、SLC26A4、線粒體12S rRNA,其中以GJB2、SLC26A4基因突變?yōu)橹?,?jiàn)表2。

    表2 新生兒遺傳性耳聾遺傳性耳聾基因突變情況分析

    2.3 遺傳性耳聾發(fā)生多因素Logistic回歸分析

    新生兒遺傳性耳聾多因素Logistic回歸分析數(shù)據(jù)顯示,耳別、早產(chǎn)、外耳畸形、新生兒窒息、新生兒肺炎、高膽紅素血癥、家族耳聾史、遺傳性耳聾基因突變與新生兒遺傳性耳聾相關(guān),其中家族耳聾史、遺傳性耳聾基因突變?yōu)樾律鷥哼z傳性耳聾發(fā)生的主要影響因素,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 新生兒遺傳性耳聾多因素Logistic回歸分析

    3 討論

    目前臨床對(duì)于新生兒遺傳性耳聾的常見(jiàn)篩選方式包括聽(tīng)力和基因篩選,其中聽(tīng)力篩選屬于新生兒聽(tīng)力障礙篩選的常見(jiàn)方法,是一種聲能量,在耳蝸產(chǎn)生,經(jīng)聽(tīng)骨鏈、鼓膜傳至外耳道,在中耳功能正常的前提下會(huì)檢測(cè)到此信號(hào),若中耳功能異常則無(wú)法檢測(cè)到此信號(hào)[5,6]。目前研究認(rèn)為,聽(tīng)力篩選用于新生兒聽(tīng)力篩查較為理想,但僅使用聽(tīng)力篩選局限性較大,臨床篩選的漏診、誤診率較高[7]。遺傳性耳聾基因篩選屬于一種微創(chuàng)耳聾篩選方法,可更加準(zhǔn)確、全面的反映聽(tīng)神經(jīng)傳導(dǎo)通路、耳蝸、腦干聽(tīng)覺(jué)功能狀態(tài),通常作為聽(tīng)力篩選的補(bǔ)充[8-10]。在本研究中,調(diào)查臺(tái)州市新生兒遺傳性耳聾的流行病學(xué),采用聽(tīng)力篩選聯(lián)合基因篩選兩種聽(tīng)力篩選方式對(duì)新生兒遺傳性耳聾進(jìn)行篩選,對(duì)與新生兒遺傳性耳聾發(fā)病有關(guān)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析、研究,并對(duì)具有高危因素的人群進(jìn)行合理的預(yù)防,能夠延緩新生兒的聽(tīng)力下降。

    本研究經(jīng)基因篩選方式對(duì)新生兒遺傳性耳聾患兒遺傳基因突變情況進(jìn)行分析,結(jié)果顯示復(fù)篩未通過(guò)的新生兒中有89例攜帶遺傳性耳聾基因,其中64例新生兒遺傳性耳聾基因發(fā)生突變,包括GJB2、GJB3、SLC26A4、線粒體12S rRNA。其中GJB2屬于第一個(gè)被克隆和鑒定的遺傳性耳聾基因,其可對(duì)縫隙鏈接蛋白Cx26進(jìn)行編碼,Cx26在耳蝸毛細(xì)胞中表現(xiàn)為高表達(dá)特征,此基因與耳聾的發(fā)生相關(guān),被認(rèn)為是突變頻率最高的一種遺傳性耳聾基因[11-13]。GJB3是可編碼縫隙鏈接蛋白Cx26的另外一種遺傳性耳聾基因,與GJB2基因相比,此基因的突變率較低,但可引發(fā)常染色體隱性或者顯性遺傳性耳聾[14,15]。SLC26A4基因?qū)匐x子轉(zhuǎn)運(yùn)體家族成員之一,當(dāng)其發(fā)生突變后多常染色體隱性遺傳性耳聾,若對(duì)此基因突變進(jìn)行有效的篩選病預(yù)防,可在一定程度上延緩新生兒聽(tīng)力下降[16,17]。另有研究表明,線粒體12S rRNA突變引起的新生兒遺傳性耳聾多與母系遺傳相關(guān)[18,19]。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),新生兒遺傳性耳聾的發(fā)生與GJB2、SLC26A4基因突變?yōu)橹?,提示新生兒遺傳性耳聾發(fā)生與遺傳性耳聾基因突變相關(guān),此結(jié)果與章雪芹等[20]研究發(fā)現(xiàn)GJB2、GJB3、SLC26A4、線粒體12S rRNA等遺傳性耳聾基因突變與新生兒聽(tīng)力障礙相關(guān)的結(jié)果保持一致。

    本研究對(duì)新生兒遺傳性耳聾影響因素采用多因素Logistic回歸分析,以探究其發(fā)病影響因素,結(jié)果發(fā)現(xiàn),耳別、早產(chǎn)、外耳畸形、新生兒窒息、新生兒肺炎、高膽紅素血癥、家族耳聾史、遺傳性耳聾基因突變與新生兒遺傳性耳聾相關(guān),其中家族耳聾史、遺傳性耳聾基因突變?yōu)樾律鷥哼z傳性耳聾發(fā)生的主要影響因素。

    綜上所述,新生兒遺傳性耳聾的發(fā)生與家族耳聾史、遺傳性耳聾基因突變相關(guān),遺傳性耳聾基因GJB2、GJB3、SLC26A4、線粒體12S rRNA等發(fā)生突變,其中以GJB2、SLC26A4基因突變?yōu)橹鳌?/p>

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