依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的研究進(jìn)展

王家元

田林縣人民醫(yī)院 廣西 百色 533300

血管源性帕金森綜合征（vascular parkinsonism,VP）通常是由于腦血管病變以及皮質(zhì)下蛋白腦病等因素導(dǎo)致的病癥，該病屬于繼發(fā)性帕金森綜合征的一種，因此臨床表現(xiàn)類似于帕金森綜合征[1]。隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，近年來VP的發(fā)生率逐漸呈現(xiàn)上升趨勢，該病起病緩慢，因此不易被重視關(guān)注，但患病后會呈現(xiàn)進(jìn)行性加重的趨勢，因此VP的治療十分重要。一旦發(fā)病后得不到科學(xué)有效的治療，可能出現(xiàn)患者認(rèn)知功能障礙、喪失生活能力的后果，對患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前臨床中主要以控制血壓、血糖等藥物治療為主，具有一定的臨床療效，但效果并不理想。相關(guān)研究表明，隨著臨床中對VP相關(guān)知識的不斷深入，發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉在治療VP中具有良好的前景及應(yīng)用價值，具有一定的治療效果，但仍缺乏足夠的證據(jù)支持[2]。為進(jìn)一步驗證依達(dá)拉奉對血管源性帕金森綜合征的治療效果，本次研究就依達(dá)拉奉治療VP的作用機(jī)制、研究結(jié)果、臨床治療效果等內(nèi)容展開論述，旨在為臨床工作提供相關(guān)參考依據(jù)。

1．血管源性帕金森綜合征的病因

VP是一種由反復(fù)性腦卒中誘發(fā)的類似帕金森綜合征癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前未有明確統(tǒng)一的認(rèn)識，臨床一般認(rèn)為VP的發(fā)生是由于多發(fā)性腔隙性腦梗死導(dǎo)致的，發(fā)病后患者機(jī)體內(nèi)黑質(zhì)和紋狀體的神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)退化，從而表現(xiàn)出相關(guān)臨床癥狀[3]。另有研究發(fā)現(xiàn)，VP的發(fā)生與炎性反應(yīng)、多巴胺分泌減少、氧化應(yīng)激反應(yīng)等多種因素相關(guān)，且發(fā)病后VP患者的大腦黑質(zhì)中會發(fā)生不可逆氧化應(yīng)激損傷[4]。

2．血管源性帕金森綜合征的臨床癥狀

VP的臨床癥狀表現(xiàn)多樣，且與帕金森病的臨床表現(xiàn)存在類似性。VP患者發(fā)病后，由于黑質(zhì)和紋狀體的神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)退化，患者臨床表現(xiàn)為運(yùn)動障礙、大小便失禁等癥狀[5]。靜止性震顫一般為VP的首發(fā)癥狀，另外可能出現(xiàn)持續(xù)眨眼反應(yīng)、眼瞼痙攣、吞咽困難、認(rèn)知功能減退等情況，嚴(yán)重情況下患者會完全喪失自主生活能力。

3．依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征

臨床中治療VP的藥物較多，但由于藥物作用機(jī)制、效果、患者病情等存在一定差異性，因此臨床效果也不盡相同，大量研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉在治療VP上有良好的作用效果，且采用的治療方式也會對治療效果產(chǎn)生影響，因此針對依達(dá)拉奉治療VP作出以下總結(jié)與分析。

3.1 依達(dá)拉奉的作用機(jī)制

依達(dá)拉奉是一種脂溶性藥物，含有親脂性基團(tuán)，具有較強(qiáng)的膜通透性，因此給藥后可自行清理基團(tuán)。另外依達(dá)拉奉作為自由基捕獲劑，是一種自由基清除劑，具有清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化的作用，通過刺激前列環(huán)素的生物合成，能夠抑制黃嘌呤氧化酶和此黃嘌呤氧化酶的活性，清除缺血周邊和缺血再通部位產(chǎn)生的大量羥基自由基，從而減少白三烯的產(chǎn)生，因此可以減低腦動脈栓塞和羥基自由基的濃度， 且抗腦水腫作用可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生抑制脂質(zhì)過氧化的作用，同時能夠抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞造成的氧化損傷[6]。駱海坤等人研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉的作用機(jī)制也證實了上述內(nèi)容，且另外具有減少炎癥介質(zhì)、減輕組織損傷的效果[7]。

3.2 依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的臨床進(jìn)展

3.2.1 依達(dá)拉奉單獨(dú)治療進(jìn)展

因VP病因目前尚未完全明確，主要確定病變部位位于紋狀體和黑質(zhì)，雖則黑質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的不斷減少和功能逐漸喪失，進(jìn)一步導(dǎo)致多巴胺數(shù)量減少，從而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，而達(dá)拉奉是治療腦血管疾病的常見藥物，作為一種新型抗氧化劑，該藥能夠清除自由基和羥基，且能夠與自由基相結(jié)合，從而降低自由基的毒性作用，另外依達(dá)拉奉還具有保護(hù)多巴胺轉(zhuǎn)動體及抑制細(xì)胞凋亡的作用，因此具有改善、修復(fù)患者病灶的重要作用。劉玉梅等[8]學(xué)者研究通過給予對照組阿司匹林、美多巴等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉治療，劑量為30mg+100mlNaCl，每天3次，兩組患者均連續(xù)治療三周，治療后經(jīng)帕金森評定量表（UPDRS）評估患者精神行為及情緒發(fā)現(xiàn)，兩組患者各項基本情況均較前有一定程度的恢復(fù)，但觀察組評分均低于對照組，可見依達(dá)拉奉在治療VP中的效果更優(yōu)，主要與該藥具有的神經(jīng)保護(hù)作用存在一定關(guān)聯(lián)，因此臨床效果較為顯著。

王秀茹[9]學(xué)者研究中對85例患者分組并實施相應(yīng)的治療，對照組給予常規(guī)治療（美多巴等），觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉，治療20天后發(fā)現(xiàn)總有效率觀察組（95.4%）明顯高于對照組（66.7%），另外觀察組日常生活活動及運(yùn)動功能評分高于對照組，精神、情緒和行為評分低于對照組，研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉能夠增強(qiáng)治療效果，改善患者情緒、行為及精神狀態(tài)，由此證明依達(dá)拉奉治療VP的良好效果。

另外，林小娟[10]學(xué)者研究中對依達(dá)拉奉治療VP的抗氧化能力及療效進(jìn)行分析，給予對照組31例患者常規(guī)治療、觀察組31例患者常規(guī)+依達(dá)拉奉治療，連續(xù)治療3周后對比兩組應(yīng)用效果發(fā)現(xiàn)，治療總有效率觀察組（93.55%）明顯高于對照組（64.52%），且統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）評分及治療前后血清抗氧化能力相關(guān)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，由此證實依達(dá)拉奉在治療VP中的療效較高，且具有較好的抗氧化能力。依達(dá)拉奉對于機(jī)體抗氧化能力的改善作用有助于控制神經(jīng)損傷，從而對神經(jīng)局部病灶形成良好的修復(fù)效果，因此能夠改善VP患者的疾病狀態(tài)。

鄧鈴英[11]學(xué)者及汪新偉等[12]學(xué)者也分別在研究中，對VP患者分別應(yīng)用常規(guī)藥物及依達(dá)拉奉治療，最終研究結(jié)果顯示：依達(dá)拉奉治療后的總有效率均高于常規(guī)治療，且對于VP患者的精神、情緒等方面的改善作用更明顯。大量研究證實依達(dá)拉奉在治療VP中具有良好的臨床療效。

3.2.2 依達(dá)拉奉聯(lián)合治療進(jìn)展

臨床在治療VP患者時，依達(dá)拉奉雖具有良好的作用效果，但為了更符合患者疾病的實際情況及發(fā)展，同時旨在進(jìn)一步提升治療效果，多位學(xué)者在依達(dá)拉奉及常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物對VP進(jìn)行干預(yù)，也取得較優(yōu)的治療效果。針對聯(lián)合用藥的相關(guān)研究進(jìn)行分析并做出以下總結(jié)。

高英等[13]學(xué)者對112例符合標(biāo)準(zhǔn)的VP老年患者展開研究，均分為對照組（鹽酸普拉克索）、觀察組（鹽酸普拉克索+依達(dá)拉奉注射液），連續(xù)治療三個療程后（共6周）發(fā)現(xiàn)，總有效率觀察組（87.5%）高于對照組（71.4%），UPDRS量表評分與對照組相比均顯著降低，另外血清丙二醛水平低于對照組，超氧化物歧化酶高于對照組，由此說明聯(lián)合用藥后有助于改善老年患者的臨床癥狀，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。該研究中通過鹽酸普拉克索來保護(hù)多巴胺細(xì)胞減少其死亡，同時運(yùn)用依達(dá)拉奉能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的抗氧化能力，減輕氧自由基造成的細(xì)胞損傷，從而改善VP患者的氧化－抗氧化系統(tǒng)紊亂的情況，聯(lián)合用藥能夠從多個方面發(fā)揮治療作用，提升臨床療效。

胡娟娟學(xué)者[14]研究中將94例VP患者均分為兩組，對照組采取口服多巴絲肼片，在此基礎(chǔ)上觀察組采取依達(dá)拉奉注射液+生理鹽水靜滴，兩組分別連續(xù)用藥2周，治療結(jié)果對比發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率（95.74%）高于對照組（76.60%），UPDRS量表評分均低于對照組，可見聯(lián)合用藥可以有效改善患者臨床癥狀，且整體治療效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。另外，兩組患者的并發(fā)癥評分及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異，由此可知在聯(lián)合依達(dá)拉奉治療后對患者并不會產(chǎn)生其他嚴(yán)重的影響，具有較高的安全性。VP患者發(fā)病后會產(chǎn)生明顯的氧化應(yīng)激損傷，會對多巴胺的作用產(chǎn)生抑制效果，而多巴絲肼片的主要作用是通過生成多巴胺，補(bǔ)充機(jī)體所需，但單純效果存在一定限制，而依達(dá)拉奉有效清除氧自由基的作用，很好地彌補(bǔ)了多巴絲肼片的不足，從而取得良好的臨床效果。賈振剛等[15]學(xué)者也對依達(dá)拉奉聯(lián)合多巴絲肼片治療VP的療效進(jìn)行研究，結(jié)果聯(lián)合用藥后的總有效率及UPDRS量表評分均優(yōu)于單獨(dú)用藥，且治療期間患者均不會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高，與上述研究結(jié)果相同。

趙瑩等[16]學(xué)者提出針對VP患者可聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉及神經(jīng)節(jié)苷酯，神經(jīng)節(jié)苷酯作為一種鞘糖脂，能夠促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)的再生，且輕易穿過機(jī)體血腦屏障達(dá)到患者腦組織后參與多巴胺的合成，從而穩(wěn)定機(jī)體膜結(jié)構(gòu)，強(qiáng)化機(jī)體神經(jīng)元的修復(fù)，而聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效提升臨床效果，且藥物不良反應(yīng)較少，對患者機(jī)體影響較小，研究中在依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上給予對照組胞二磷膽堿，觀察組神經(jīng)節(jié)苷脂，發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對照組，而神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，由此可見依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂的良好臨床效果。

4．總結(jié)

VP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)情況下是由于腦血管病變引起的，會出現(xiàn)以步態(tài)障礙為特征的繼發(fā)性帕金森綜合征，因此應(yīng)主要圍繞臨床癥狀展開對癥治療，調(diào)節(jié)致病因素來改善疾病癥狀。大量學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉在治療血源性帕金森綜合征中效果較優(yōu)，通過有效清除氧自由基減輕應(yīng)激反應(yīng)對組織細(xì)胞造成的損傷，能夠改善患者臨床癥狀，提升臨床療效，但疾病治療應(yīng)在關(guān)注生理指標(biāo)的基礎(chǔ)上對VP患者的心理情況進(jìn)行干預(yù)，馬慧姿等[17]學(xué)者對VP患者的抑郁、焦慮與其他癥狀展開關(guān)系研究，通過對抑郁、焦慮、認(rèn)知功能、運(yùn)動功能、睡眠情況等進(jìn)行評估，發(fā)現(xiàn)VP患者的抑郁、焦慮評分與運(yùn)動功能、認(rèn)知功能及睡眠情況的評分間存在正相關(guān)，可見VP患者存在較高的情緒障礙發(fā)生率，病情越重發(fā)生率越高，且存在情緒障礙的VP患者運(yùn)動癥狀及非運(yùn)動癥狀更顯著。由此說明，心理問題與疾病的發(fā)展也存在一定的關(guān)聯(lián)。因此在對VP患者實施治療時應(yīng)關(guān)注患者心理情況，使患者保持良好的心理狀態(tài)，盡量避免焦慮、抑郁等負(fù)性情緒的產(chǎn)生，能夠減少心理原因?qū)膊“l(fā)展產(chǎn)生的影響，對于緩解患者疾病癥狀及提升治療效果有重要意義。疾病的發(fā)生及治療是一個緩慢的過程，在積極采取相應(yīng)藥物治療的同時應(yīng)對其他可能影響疾病發(fā)展的風(fēng)險因素進(jìn)行規(guī)避，如保持情緒平穩(wěn)、良好的生活方式及飲食習(xí)慣等，或輔助進(jìn)行相關(guān)康復(fù)訓(xùn)練等，對于患者疾病發(fā)展有積極意義。通過本文的總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉在治療血管源性帕金森綜合征中有良好的效果。