類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)分析

楊陽 郭金雙,2 鄭秀娥 崔濤 王玉 陳洪忠 夏文龍＊

1 山東省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心 （山東 濟(jì)南 250014）

2 山東政法學(xué)院 （山東 濟(jì)南 250014）

內(nèi)容提要： 類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑是用于體外定量檢測(cè)人體樣本中類風(fēng)濕因子濃度的試劑，臨床上主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助診斷。文章重點(diǎn)對(duì)類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)進(jìn)行探討和詳細(xì)解析，旨在為注冊(cè)申請(qǐng)人提供建議和參考。

自身抗體是人體針對(duì)自身組織、細(xì)胞或蛋白質(zhì)等自身抗原產(chǎn)生的抗體。在正常情況下，人體具有完整的自身免疫耐受機(jī)制，對(duì)自身組分不產(chǎn)生或僅產(chǎn)生微弱的免疫應(yīng)答，不會(huì)引發(fā)疾病。當(dāng)自身免疫耐受機(jī)制遭到破壞時(shí)，人體產(chǎn)生的自身抗體超過某一水平，就可能導(dǎo)致自身組織損傷而引起自身免疫性疾病。類風(fēng)濕因子是針對(duì)人變性免疫球蛋白G分子Fc片段的一種自身抗體，主要存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血液中，是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最早使用的血清學(xué)指標(biāo)。類風(fēng)濕因子有五種亞型，分別是IgM、IgG、IgA、IgD和IgE，臨床上對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷、分型和療效觀察通常以檢測(cè)IgM型類風(fēng)濕因子為主。

類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑是臨床輔助診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要工具之一，目前國內(nèi)類風(fēng)因子檢測(cè)用相關(guān)試劑產(chǎn)品注冊(cè)證有200余張，但由于法規(guī)更新和產(chǎn)品的更新迭代，該產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過程中仍存在一些問題，本文根據(jù)體外診斷試劑注冊(cè)相關(guān)法規(guī)和類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)現(xiàn)狀對(duì)注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)進(jìn)行探討和詳細(xì)解析，旨在為注冊(cè)申請(qǐng)人提供建議和參考。

1.適用范圍

目前已上市的類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑的方法學(xué)有免疫比濁法、膠體金免疫層析法、化學(xué)發(fā)光法、酶聯(lián)免疫吸附法等，其中免疫比濁法占比87%，為臨床上主要使用的檢驗(yàn)方法。本文所指類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑是以免疫比濁法為基本原理，利用生化分析儀等分析儀器體外定量檢測(cè)人體血清或血漿樣本中類風(fēng)濕因子含量的試劑。

2.分析性能評(píng)估

2.1 分析性能總體要求

類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑分析性能評(píng)估主要包括樣本穩(wěn)定性，空白限、檢出限及定量限，準(zhǔn)確度，精密度，分析特異性，高劑量鉤狀效應(yīng)，測(cè)量區(qū)間，校準(zhǔn)品量值溯源和質(zhì)控品賦值等項(xiàng)目的研究資料。申請(qǐng)人需用多批產(chǎn)品進(jìn)行分析性能研究，如申報(bào)產(chǎn)品適用于多個(gè)適用機(jī)型應(yīng)在各個(gè)機(jī)型上分別進(jìn)行研究，如申報(bào)產(chǎn)品有不同的包裝規(guī)格應(yīng)對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。用于分析性能評(píng)估的產(chǎn)品應(yīng)該是在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上生產(chǎn)的[1]。分析性能評(píng)估時(shí)應(yīng)包含所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品以評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能。

2.2 空白限、檢出限、定量限

空白限、檢出限、定量限是針對(duì)類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑對(duì)樣本濃度下限檢出能力的評(píng)價(jià)指標(biāo)?？瞻紫奘侵缚瞻讟颖镜臋z測(cè)上限，一般通過檢測(cè)空白樣本來確定。檢出限是可持續(xù)檢出待測(cè)物的最低濃度，可通過對(duì)已知濃度的樣本進(jìn)行系列稀釋后重復(fù)檢測(cè)獲得。定量限是指達(dá)到預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度要求時(shí)可測(cè)量的最低待測(cè)物濃度，需考慮正確度和精密度的要求。

2.3 線性

線性是體外診斷試劑產(chǎn)品準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，也是整個(gè)IVD產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的關(guān)鍵[2]。評(píng)價(jià)線性通常采用高濃度樣本與低濃度樣本混合稀釋所得到的線性參考品，線性參考品濃度應(yīng)能覆蓋試劑宣稱的線性范圍，濃度點(diǎn)應(yīng)不少于5個(gè)，每個(gè)濃度檢測(cè)3次，求平均值。以理論濃度為自變量，以檢測(cè)濃度平均值為因變量求出線性回歸方程，計(jì)算相關(guān)系數(shù)（r）以及檢測(cè)均值與理論值的相對(duì)（或絕對(duì)）偏差。一般情況下，相關(guān)系數(shù)r應(yīng)≥0.990；線性區(qū)間內(nèi)的偏差可以分段以相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差表達(dá)。

2.4 正確度

正確度由系統(tǒng)測(cè)量誤差決定，正確度的度量為偏倚[3]。申請(qǐng)人可根據(jù)參考物質(zhì)、比較測(cè)量程序等的可獲得性選擇合適的方法進(jìn)行正確度評(píng)價(jià)。正確度研究方法通常有相對(duì)偏差法、回收試驗(yàn)法、比對(duì)試驗(yàn)法三種。相對(duì)偏差法是用待評(píng)價(jià)試劑檢測(cè)有證參考物質(zhì)（CRM）或其他公認(rèn)的參考物質(zhì)、或由參考方法定值的不同濃度的人源樣品，計(jì)算相對(duì)偏差。回收試驗(yàn)法即加標(biāo)回收，是通過在人體樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液或純品，用待評(píng)價(jià)試劑分別檢測(cè)加標(biāo)樣本和基礎(chǔ)樣本，計(jì)算回收率。比對(duì)試驗(yàn)法由申請(qǐng)人選取已上市的檢測(cè)系統(tǒng)作為比對(duì)方法，用待評(píng)價(jià)試劑和比對(duì)試劑分別檢測(cè)不少于40個(gè)在檢測(cè)濃度范圍內(nèi)不同濃度的樣本，計(jì)算兩組檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)系數(shù)及每個(gè)濃度點(diǎn)的相對(duì)偏差。

2.5 精密度

由操作者、測(cè)量儀器、試劑批次、環(huán)境條件等因素引起的隨機(jī)測(cè)量誤差決定了產(chǎn)品的精密度，精密度通常包含中間精密度、重復(fù)性、再現(xiàn)性，可用標(biāo)準(zhǔn)差、方差或變異系數(shù)表示。重復(fù)性通常是在短時(shí)間內(nèi)由同一操作者在同一測(cè)量系統(tǒng)、相同操作條件下對(duì)相同被測(cè)量進(jìn)行重復(fù)測(cè)量的精密度。重復(fù)性應(yīng)至少研究兩個(gè)不同濃度水平樣本重復(fù)測(cè)試的變異系數(shù)，這兩個(gè)濃度水平樣本應(yīng)能夠代表正常人群和異常人群。再現(xiàn)性是在不同地點(diǎn)、不同操作者、不同測(cè)量系統(tǒng)的測(cè)量條件下對(duì)同一或相似被測(cè)對(duì)象重復(fù)測(cè)量的精密度。中間精密度是指在操作者、測(cè)量儀器、試劑批次、環(huán)境條件等條件中一個(gè)或幾個(gè)不同的情況下產(chǎn)生的精密度，它是介于重復(fù)性和再現(xiàn)性兩種極端精密度之間的情況。

2.6 分析特異性

分析特異性包括干擾試驗(yàn)研究和交叉反應(yīng)研究。干擾物質(zhì)研究通常包括外源性干擾物質(zhì)研究和內(nèi)源性干擾物質(zhì)研究，常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)有甘油三酯、膽紅素、血紅蛋白、自身抗體、異嗜性抗體等；常見的外源性干擾物質(zhì)包括樣本抗凝劑、常用藥物及其代謝物、患者群體使用的藥物及其代謝物等，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)研究，并明確干擾物質(zhì)不產(chǎn)生影響的最大濃度。交叉反應(yīng)研究應(yīng)對(duì)可能的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果設(shè)定合理的可接受范圍，如果超出可接受范圍，則認(rèn)為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)，并進(jìn)一步評(píng)估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如果檢測(cè)結(jié)果在接受范圍內(nèi)，則認(rèn)為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應(yīng)，需明確不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的物質(zhì)濃度上限。

2.7 鉤狀效應(yīng)

鉤狀效應(yīng)是由于抗原抗體比例不合適而導(dǎo)致的假陰性現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn)，在一定濃度的抗體溶液中加入不同濃度的抗原時(shí)，免疫復(fù)合物的生成量先是隨著抗原濃度的增加而逐步增加，在達(dá)到峰值后生成量隨著抗原濃度的進(jìn)一步增加反而減少，從而導(dǎo)致檢測(cè)濃度值低于真實(shí)值[4]。在進(jìn)行類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑鉤狀效應(yīng)研究時(shí)可選擇濃度比較高的樣本梯度稀釋，由低到高進(jìn)行檢測(cè)以確定不會(huì)產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高濃度點(diǎn)。

2.8 校準(zhǔn)品及質(zhì)控品

試劑中如果包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，則應(yīng)參照GB/T 21415-2008、YY/T 1652-2019等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，提供校準(zhǔn)品的量值溯源資料、質(zhì)控品的賦值資料。校準(zhǔn)品溯源資料中應(yīng)包括溯源鏈、賦值程序、不確定度的研究及其評(píng)定要求。質(zhì)控品賦值研究除考慮不同的適用機(jī)型外，還應(yīng)考慮時(shí)間、地點(diǎn)、試劑批次和操作人員。校準(zhǔn)品/質(zhì)控品基質(zhì)與臨床樣本不同時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)評(píng)估。

3.參考區(qū)間

試劑參考區(qū)間研究方案應(yīng)考慮年齡、性別、地域等因素，樣本例數(shù)必須符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。參考區(qū)間研究資料中除包含研究方案、樣本來源、統(tǒng)計(jì)方法外，還應(yīng)包括參考區(qū)間確定人群的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。申請(qǐng)人可以通過參考文獻(xiàn)資料的方式確定參考區(qū)間，但應(yīng)采用擬申報(bào)產(chǎn)品對(duì)該區(qū)間進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證用樣本量也應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，最后應(yīng)在試劑說明書中注明參考區(qū)間的研究結(jié)果。臨床上，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中類風(fēng)濕因子陽性的概率大約在70%～80%，少數(shù)正常人也會(huì)出現(xiàn)類風(fēng)濕因子陽性，此外，一些其他自身免疫病、肝炎、高球蛋白血癥以及肺結(jié)核等疾病患者類風(fēng)濕因子也可能為陽性[5]。由于類風(fēng)濕因子針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的非特異性，所以在類風(fēng)濕因子檢測(cè)為陽性時(shí)還需結(jié)合其他檢查及臨床表現(xiàn)才能做出診斷。反之，如果類風(fēng)濕因子檢測(cè)為陰性也不能排除患類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的可能，需結(jié)合臨床進(jìn)一步檢查。

4.穩(wěn)定性研究

穩(wěn)定性研究是對(duì)產(chǎn)品使用、運(yùn)輸以及長期儲(chǔ)存過程中產(chǎn)品性能是否穩(wěn)定的研究。開展穩(wěn)定性研究，申請(qǐng)人首先應(yīng)制定合理的研究方案，研究方案應(yīng)包括儲(chǔ)存條件、試劑信息、檢驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)的間隔、可接受標(biāo)準(zhǔn)等。開展長期穩(wěn)定性研究，應(yīng)使用三批以上的產(chǎn)品在規(guī)定條件下儲(chǔ)存至成品有效期后，最后對(duì)效期后產(chǎn)品的性能進(jìn)行檢驗(yàn)是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)。使用穩(wěn)定性是申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間的穩(wěn)定性。除開封穩(wěn)定性外，還應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況開展復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究。如試劑盒包括校準(zhǔn)品，還應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)或校準(zhǔn)頻率穩(wěn)定性研究。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究研究過程中，應(yīng)考慮產(chǎn)品運(yùn)輸所需的正確環(huán)境條件、產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。

5.臨床評(píng)價(jià)研究

類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑已經(jīng)列入免臨床目錄中，根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》，該產(chǎn)品可選擇免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)路徑，也可以選擇開展臨床試驗(yàn)的路徑。免臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)研究應(yīng)符合《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，臨床試驗(yàn)的開展應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》的要求。

5.1 受試人群及樣本要求

臨床評(píng)價(jià)受試人群應(yīng)能代表產(chǎn)品預(yù)期用途所聲稱的適用人群的特征。所選取的樣本應(yīng)能評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床應(yīng)用過程的安全性、有效性，并能涵蓋預(yù)期用途和干擾因素。樣本量的計(jì)算應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析模型等要素選擇合適的樣本量估算方法。

5.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)分析包括參數(shù)估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)。參數(shù)估計(jì)用于確認(rèn)靈敏度、特異性、回歸系數(shù)和截距等評(píng)價(jià)指標(biāo)的水平，假設(shè)檢驗(yàn)是通過對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)提出無效假設(shè)或備擇假設(shè)，進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷。類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑為定量檢測(cè)試劑，統(tǒng)計(jì)分析過程中，應(yīng)先根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的正/偏態(tài)分布情況，選擇合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析，如：根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制散點(diǎn)圖，進(jìn)行相關(guān)分析；采用Bland-Altman法，評(píng)價(jià)待評(píng)價(jià)試劑與比對(duì)試劑兩種檢測(cè)結(jié)果的一致性；通過回歸分析對(duì)兩種檢測(cè)系統(tǒng)的一致性進(jìn)行評(píng)價(jià)，回歸分析時(shí)應(yīng)重點(diǎn)觀察回歸系數(shù)、回歸擬合方程（斜率和y軸截距）等，并計(jì)算回歸系數(shù)和截距的置信區(qū)間。最后需對(duì)所評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。

6.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品技術(shù)要求是對(duì)產(chǎn)品使用性能、理化性能、安全性能等方面提出的要求，體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法。

6.1 主要性能指標(biāo)

性能指標(biāo)主要是針對(duì)成品可客觀判定的功能性和安全性指標(biāo)。定量檢測(cè)試劑主要包含物理指標(biāo)（如：外觀、裝量），分析靈敏度指標(biāo)（如：空白限、檢出限），準(zhǔn)確度指標(biāo)（如：正確度、精密度），以及線性、穩(wěn)定性等其他指標(biāo)。如果試劑盒中包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，還應(yīng)針對(duì)性的制定相應(yīng)的指標(biāo)，如校準(zhǔn)品的物理性狀、正確度、水分含量、均勻性等，質(zhì)控品的物理性狀、可接受范圍、均勻性等。產(chǎn)品技術(shù)要求的制定可以參考YY/T 1255-2015、YY/T 1549-2017、YY/T 1662-2019、YY/T 1652-2019等行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，建議產(chǎn)品技術(shù)要求不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

6.2 檢驗(yàn)方法

檢驗(yàn)方法是用來驗(yàn)證產(chǎn)品是否符合性能指標(biāo)的具體操作方法。檢驗(yàn)方法的建立應(yīng)優(yōu)先選擇已建立的標(biāo)準(zhǔn)方法。檢驗(yàn)方法應(yīng)具備可重現(xiàn)性、可操作性，因此必須明確試驗(yàn)的具體步驟、試驗(yàn)的次數(shù)、最終計(jì)算方法和結(jié)果表述等，此外還應(yīng)明確檢驗(yàn)中所采用的參考品/標(biāo)準(zhǔn)品、樣本等制備方法。

6.3 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

申請(qǐng)人用于檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)該是在原材料以及生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，在符合質(zhì)量管理體系要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品。申請(qǐng)注冊(cè)提交的檢驗(yàn)報(bào)告可以是申請(qǐng)人的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告[6]。如果申請(qǐng)人注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提交自檢報(bào)告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》提交資料，在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查時(shí)對(duì)企業(yè)的自檢能力進(jìn)行檢查。

7.產(chǎn)品說明書

說明書是指導(dǎo)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室人員正確操作、臨床醫(yī)生作出合理結(jié)果解釋的重要指南，是注冊(cè)申報(bào)中最重要的資料之一。說明書包含了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗(yàn)方法、樣本要求、檢測(cè)結(jié)果的解釋等重要信息，上述內(nèi)容均應(yīng)在研發(fā)過程中進(jìn)行了相應(yīng)的研究論證。

7.1 產(chǎn)品名稱及預(yù)期用途

產(chǎn)品名稱通常為類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑（免疫比濁法）。預(yù)期用途通常為用于體外定量測(cè)定人體樣本中類風(fēng)濕因子的濃度，樣本類型可以為血清、血漿或全血，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品研究實(shí)際進(jìn)行描述。預(yù)期用途中還應(yīng)包含臨床適應(yīng)癥、背景情況以及常用檢驗(yàn)方法。

7.2 檢驗(yàn)原理及檢驗(yàn)方法

本文所指類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑的檢驗(yàn)原理是基于抗原-抗體反應(yīng)，通過檢測(cè)類風(fēng)濕因子抗原抗體復(fù)合物所引起的濁度變化進(jìn)行定量測(cè)定類風(fēng)濕因子的濃度。說明書中檢驗(yàn)方法是指導(dǎo)臨床檢驗(yàn)人員的操作方法，需詳細(xì)說明試驗(yàn)條件（溫度、時(shí)間、儀器波長等）、操作步驟（試劑配制方法、試驗(yàn)具體操作步驟）、結(jié)果計(jì)算方式以及試驗(yàn)注意事項(xiàng)等。此外，還應(yīng)注明校準(zhǔn)程序和質(zhì)控程序，包括：校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的使用方法、校準(zhǔn)曲線的繪制、校準(zhǔn)/質(zhì)控周期、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋等。

7.3 參考區(qū)間及檢驗(yàn)結(jié)果的解釋

參考區(qū)間為指導(dǎo)臨床醫(yī)生作出臨床診斷的重要依據(jù)。說明書除需注明本試劑盒參考區(qū)間以外，還應(yīng)簡要說明參考區(qū)間確定所采用的樣本來源及確定方法，以供臨床醫(yī)生參考。同時(shí)，由于用于參考區(qū)間研究人群和研究樣本量的局限性，應(yīng)建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間。由于類風(fēng)濕因子并不是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的特異性指標(biāo)，檢驗(yàn)結(jié)果的解釋中應(yīng)提示該檢驗(yàn)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。同時(shí)應(yīng)說明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，說明該檢驗(yàn)方法的局限性。

8.小結(jié)

本文根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)和類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)情況，總結(jié)分析了類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)過程中的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)，對(duì)適用范圍、分析性能評(píng)估、參考區(qū)間研究、穩(wěn)定性研究、臨床評(píng)價(jià)研究、產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告、產(chǎn)品說明書等內(nèi)容進(jìn)行重點(diǎn)解析，為注冊(cè)申報(bào)類風(fēng)濕因子檢測(cè)試劑的相關(guān)企業(yè)在申報(bào)資料的準(zhǔn)備、撰寫等實(shí)際操作層面提供工具和指南。