高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的效果及安全性

孫義娟，皮玉香

安康市中醫(yī)醫(yī)院兒三科，陜西 安康 725000

胎糞吸入綜合征是指胎兒在宮內(nèi)或生產(chǎn)時(shí)因吸入混有胎糞被污染的羊水，導(dǎo)致患兒出生后呼吸道出現(xiàn)機(jī)械性阻塞、肺泡表面活性物質(zhì)失活及肺部炎癥等多種全身癥狀?；純喊l(fā)病時(shí)易出現(xiàn)氣胸、嗆咳、肺氣腫、心率加快、肺不張等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生肺出血、持續(xù)肺動(dòng)脈高壓、呼吸衰竭，危及患兒生命安全[1-3]。胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓是新生兒常見的疾病，目前在臨床上常采用機(jī)械通氣治療，但常規(guī)的機(jī)械通氣治療不能有效地改善患兒的高碳酸血癥和低氧血癥狀況。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，有學(xué)者研究采用高頻振蕩通氣對胎糞吸入綜合征患兒進(jìn)行治療，治療效果良好，已逐漸成為首選的治療方法[4]。另有，胎糞還會(huì)對患兒肺表面活性物質(zhì)產(chǎn)生一定的抑制作用，從而使患兒肺表面活性物質(zhì)嚴(yán)重受損，因此，外源性補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)也是治療胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的重要方法[5]。故本研究對重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的患兒給予高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療，以探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析安康市中醫(yī)醫(yī)院2018年2月至2021年3月期間收治的60例患有重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓患兒的診療情況。納入標(biāo)準(zhǔn)：(l)所有患兒均符合胎糞吸入綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組制定的持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)胎齡≥37周者；(3)一般臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有肝、肺、心等方面嚴(yán)重疾病者；(2)患有先天性畸形或代謝類疾病者。根據(jù)不同的治療方法分為對照組和研究組各30例。對照組中男性18例，女性12例；胎齡37～41周，平均(39.0±2.0)周。研究組中男性17例，女性13例；胎齡37～42周，平均(39.5±2.5)周。兩組患兒的性別和胎齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組該組患兒在抗菌藥物、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予高頻振蕩通氣治療。具體方法：(1)給予患者使用3100Β高頻振蕩呼吸機(jī)(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行通氣；(2)將高頻振蕩呼吸機(jī)相關(guān)參數(shù)設(shè)定如下，振蕩頻率：8～12 Hz，振幅：25～40 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，平均氣道壓：12～18 cmH2O，吸氧的體積分?jǐn)?shù)為0.6～0.9，然后慢慢調(diào)節(jié)直至能看清患兒的胸廓有明顯振動(dòng)，吸入氧濃度為：40%～90%；(3)依據(jù)患兒的血?dú)庵笜?biāo)來調(diào)節(jié)呼吸機(jī)的相關(guān)參數(shù)，使血?dú)鈖H值維持在7.35左右，動(dòng)脈二氧化碳分壓維持在35～55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，動(dòng)脈氧分壓維持在65～95 mmHg；(4)密切關(guān)注患兒的各血?dú)庵笜?biāo)水平值，當(dāng)吸入氧濃度≤30%，平均氣道壓≤8 cmH2O，且患兒的呼吸狀態(tài)穩(wěn)定，胸片顯示有明顯好轉(zhuǎn)，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平正常后進(jìn)行撤機(jī)。患兒均連續(xù)治療2周。

1.2.2 研究組該組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療。具體方法：(1)給予高頻振蕩通氣之前先給予患兒進(jìn)行無菌鼻飼管經(jīng)氣管插管；(2)高頻振蕩通氣方法同對照組；(3)將注射用牛肺表面活性劑(北京雙鶴藥業(yè)銷售有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格70 mg)提前預(yù)熱，并注入至無菌鼻飼管經(jīng)氣管插管內(nèi)，當(dāng)?shù)稳胱⑸溆门７伪砻婊钚詣┖髮饽壹訅翰⒔o予患兒純氧2 min；(4)給藥后2 h之內(nèi)，無需對患兒進(jìn)行氣道吸引操作。患兒均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)兩組患兒治療前的后動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(OI)水平；(2)兩組患兒的通氣時(shí)間、用氧時(shí)間和住院時(shí)間；(3)兩組患兒的治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 檢測方法治療前檢查兩組患兒的動(dòng)脈血?dú)馑?，胸部采用多普勒超聲檢查儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司)及采用X光機(jī)(伏特曼光電(中山)有限公司)進(jìn)行X射線檢查。治療后24 h，采用血?dú)夥治鰞x(南京漢譽(yù)醫(yī)療科技有限公司)測定患兒的血?dú)庵笜?biāo)PaCO2、PaO2、OI水平，氧合指數(shù)=(吸入氧濃度×平均氣道壓/動(dòng)脈氧分壓)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較治療前，兩組患兒的PaCO2、PaO2、OI水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的PaCO2、OI水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，但PaO2水平明顯升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前68.98±8.65 67.94±9.02 0.456 0.650治療后40.56±4.86a 56.12±5.03a 12.185 0.001治療前43.06±7.12 43.26±7.46 0.106 0.916治療后78.56±6.43a 65.76±5.13a 8.523 0.001治療前30.78±5.98 31.03±6.01 0.162 0.872治療后18.49±2.54 22.36±2.78 5.629 0.001 PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg) OI aa

2.2 兩組患兒的通氣時(shí)間、用氧時(shí)間和住院時(shí)間比較研究組患兒的通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、住院時(shí)間明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的通氣時(shí)間、用氧時(shí)間和住院時(shí)間比較(±s)

組別例數(shù)通氣時(shí)間(h)用氧時(shí)間(h)住院時(shí)間(d)研究組對照組t值P值30 30 80.56±5.89 112.48±6.12 20.583 0.001 140.28±8.46 185.26±10.49 18.281 0.001 12.46±1.87 17.54±2.06 10.000 0.001

2.3 兩組患兒的不良反應(yīng)比較治療期間，研究組患兒的總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，略低于對照組的8.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.456，P=0.228＞0.05)，見表3。

3 討論

新生兒重癥胎糞吸入綜合征是新生兒多見病，具有較高的病死率，為4.3%～11.7%，已對患兒的生命造成嚴(yán)重威脅[8]。目前在臨床上認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要是由于胎兒在子宮內(nèi)出現(xiàn)了缺氧情況，刺激了糞便的排出，最終使羊水受到污染，當(dāng)胎兒吸入被污染的羊水后，可引起胎兒呼吸道受阻，從而出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)伴有全身性的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使胎兒肺泡表面活性物質(zhì)受到抑制，使患兒肺部的通氣功能出現(xiàn)異常[9-10]。新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓是臨床上常見且嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，若得不到及時(shí)有效的治療，極易造成嚴(yán)重的不良后果，甚至死亡。高頻振蕩通氣已被臨床上作為治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的主要方法，它能對患兒的氣道進(jìn)行持續(xù)擴(kuò)張，使患兒的肺泡通氣量增加，從而改善患兒通氣，達(dá)到治療的目的[11]。

肺表面活性物質(zhì)屬于較為復(fù)雜的脂蛋白，其不僅具有降低肺泡表面張力，穩(wěn)定肺泡結(jié)構(gòu)的作用，還具有調(diào)節(jié)肺局部免疫與炎性反應(yīng)的作用。胎糞不僅會(huì)對患兒的氣道造成阻塞，還會(huì)使患兒肺泡表面的活性物質(zhì)失活，從而降低了患兒的肺順應(yīng)性，加快了肺泡的萎陷，進(jìn)一步加重了患兒肺泡換氣與通氣的功能障礙。采用外源性肺表面活性物質(zhì)治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制可能是通過補(bǔ)充外源性肺表面活性物質(zhì)增加了表面活性物質(zhì)代謝池，降低了肺泡表面張力，減少了肺內(nèi)液體的滲出，促進(jìn)了肺泡擴(kuò)張，改善了肺氧合功能[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒的PaCO2、OI水平均明顯降低，且給予高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療的患兒明顯低于給予高頻振蕩通氣治療的患兒，但PaO2水平明顯升高，且給予高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療的患兒明顯高于給予高頻振蕩通氣治療的患兒；給予高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療的患兒的通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、住院時(shí)間明顯低于給予高頻振蕩通氣治療的患兒；給予高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療的患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，給予高頻振蕩通氣治療的患兒不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這與許冬梅等[14]的研究結(jié)果基本一致，究其原因在于，通過補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)促進(jìn)了患兒肺泡的擴(kuò)張，改善了患兒的肺氧合功能與通氣功能，并在高頻振蕩通氣的協(xié)助下將補(bǔ)充的活性物質(zhì)均勻地分布于患兒的肺部，進(jìn)一步提高了肺表面活性物質(zhì)的治療效果。另有，肺表面活性物質(zhì)能有效地降低患兒肺部的炎癥反應(yīng)，從而減輕了患兒氣道與肺部的損傷[15]。

綜上所述，采用高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療新生兒重癥胎糞吸入綜合征并發(fā)持續(xù)肺動(dòng)脈高壓效果顯著，患兒的肺氧合功能得到明顯改善，患兒的通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、住院時(shí)間明顯縮短，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的安全性，值得臨床推廣。