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    Hepatology | 在長期喂養(yǎng)乙醇并突然暴飲的NIAAA小鼠模型中,脂肪分解對乙醇誘發(fā)脂肪肝起重要作用

    2022-11-25 13:36:38MATHURM,YEHYT,ARYARK
    臨床肝膽病雜志 2022年9期
    關(guān)鍵詞:變性脂質(zhì)酒精

    酒精相關(guān)肝病(ALD)病理改變包括脂肪變性、炎癥和損傷,這些疾病可能會發(fā)展為肝纖維化、肝硬化和肝癌。肝臟從脂肪組織甘油三酯水解中獲得約60%的脂肪酸,但這種脂肪分解途徑在ALD進展中的作用,并未在任何選擇性脂肪分解失活的遺傳動物模型中被直接研究過。

    使用脂肪特異性比較基因CGI-58敲除(FAT-KO)小鼠作為脂肪分解受損的模型,研究顯示,脂肪分解不足的小鼠在接受美國國家酒精濫用與酒精中毒研究所(NIAAA)長期喂養(yǎng)乙醇并突然暴飲時幾乎完全免受乙醇誘導(dǎo)的肝脂肪變性和脂質(zhì)過氧化的影響。其不太可能是因為脂質(zhì)合成減少所致,因為乙醇喂養(yǎng)的這種方案在兩種基因型中都同樣抑制了脂質(zhì)基因的肝臟表達(dá)。在配對喂養(yǎng)組中,F(xiàn)AT-KO相對于對照小鼠,其肝細(xì)胞損傷、中性粒細(xì)胞浸潤和肝臟轉(zhuǎn)錄因子STAT3的激活增加,且均沒有因乙醇喂養(yǎng)而加劇。STAT3的激活與肝瘦素受體mRNA表達(dá)的顯著增加和脂肪炎癥細(xì)胞浸潤有關(guān)。

    該研究表明,脂肪分解在ALD進展過程中,在驅(qū)動肝脂肪變性和氧化應(yīng)激中起著關(guān)鍵作用。

    摘譯自MATHUR M, YEH YT, ARYA RK, et al. Adipose lipolysis is important for ethanol to induce fatty liver in the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism murine model of chronic and binge ethanol feeding[J]. Hepatology, 2022. DOI: 10.1002/hep.32675. [Online ahead of print]

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