阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與血管性認(rèn)知障礙研究進(jìn)展

吳紹鳳

藤縣人民醫(yī)院 廣西 梧州 543300

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的臨床表現(xiàn)主要為睡眠時(shí)出現(xiàn)間歇性缺氧、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂以及日間嗜睡等情況。隨著病情發(fā)展，患者的血管、代謝器官、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等功能均會(huì)受到不同程度損害，其中在神經(jīng)系統(tǒng)方面，患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、卒中、癲癇以及認(rèn)知障礙等表現(xiàn)[1]。此外，血管性認(rèn)知障礙作為引發(fā)癡呆的第二大原因，對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)具有重要意義。故本文就阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及血管性認(rèn)知障礙的相關(guān)研究作一闡述。

1．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與血管性認(rèn)知障礙

1.1 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征是一種由于呼吸暫?；蛲獠蛔愣霈F(xiàn)間歇性低氧血癥、日間嗜睡、認(rèn)知功能障礙等癥狀的睡眠呼吸障礙疾病。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征通常會(huì)引發(fā)諸如高血壓、糖尿病、卒中、認(rèn)知功能障礙等一系列慢性疾病。據(jù)相關(guān)流行學(xué)研究報(bào)道，在3043例患者中，男性重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的平均發(fā)病率為49.7%，女性為23.4%[2]。此外，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征伴日間嗜睡的患者相較于正常人，其發(fā)生道路事故的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的7倍[3]。在治療方面，有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，患有重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征卻未治療的患者的病死率是普通人的3.8倍[4]。

1.2 血管性認(rèn)知障礙

當(dāng)前隨著人口平均壽命延長(zhǎng)、老齡化日益嚴(yán)重，癡呆已經(jīng)成為了一個(gè)世界性公共衛(wèi)生問題。血管性認(rèn)知障礙即腦血管病相關(guān)的危險(xiǎn)因素引發(fā)明顯或不明顯腦血管病所導(dǎo)致的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一類綜合征。血管性認(rèn)知障礙按疾病的嚴(yán)重程度可分為輕、中、重度血管性認(rèn)知障礙三種。與血管性認(rèn)知障礙相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括可干預(yù)的血管性危險(xiǎn)因素、心理因素以及不可干預(yù)因素。

1.3 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對(duì)認(rèn)知功能的影響

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對(duì)認(rèn)知功能的損害是多方面的。其在認(rèn)知領(lǐng)域的受累范圍主要包括有注意力、記憶力、執(zhí)行功能、處理速度、精神運(yùn)動(dòng)以及視覺空間等，幾乎囊括了所有認(rèn)知領(lǐng)域。而就所受累的程度以及領(lǐng)域而言，在許多研究中存在差異。在一項(xiàng)由50例患阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者與25例健康志愿者組成的對(duì)比試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的工作記憶能力存在顯著損害[5]。Tulek 等的研究指出，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的執(zhí)行功能障礙是由于其注意力的缺陷所導(dǎo)致[6]。

關(guān)于阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，主要與抽煙、喝酒、糖尿病、高血壓等可控危險(xiǎn)因素有關(guān)，同時(shí)也與遺傳、年齡等不可控制因素有一定關(guān)系。在遺傳因素方面，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因、α-1抗糜蛋白酶基因、家族性腦部小血管疾病相關(guān)的基因變異等均與認(rèn)知功能障礙有關(guān)。

2．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制

間歇性缺氧、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、腦血流動(dòng)力學(xué)改變、腦血管損傷、神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、炎癥因子改變等可導(dǎo)致阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性功能障礙?；颊叱霈F(xiàn)間歇性缺氧后，容易導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，主要受損傷的是與學(xué)習(xí)有關(guān)的前額葉皮質(zhì)以及海馬體。而反復(fù)缺氧以及再氧合會(huì)使患者體內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞穩(wěn)態(tài)被破壞，患者出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)紊亂容易在夜間覺醒?；颊吣X血流動(dòng)力學(xué)改變以及腦血管損傷后會(huì)促進(jìn)腦動(dòng)脈硬化而影響患者認(rèn)知功能。腦血流功能力學(xué)改變會(huì)影響其腦灌注壓，同時(shí)低氧狀態(tài)會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，對(duì)患者腦血管的血管內(nèi)皮功能以及血管的自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制有損害。此外，患者出現(xiàn)慢性缺氧以及炎癥反應(yīng)后會(huì)出現(xiàn)紅細(xì)胞增多、血小板聚集等現(xiàn)象，導(dǎo)致患者的血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)而進(jìn)一步加重缺血缺氧。隨著人們對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者認(rèn)知功能障礙的研究愈來愈深入，近幾年很多研究者將研究重點(diǎn)放在神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等代謝問題上，發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制同皮質(zhì)醇、瘦素、高同型半胱氨酸等相關(guān)。

3．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認(rèn)知功能障礙的治療

當(dāng)前針對(duì)阻塞性睡眠呼吸綜合征患者血管性認(rèn)知障礙方面的治療，首先是對(duì)患者睡眠時(shí)發(fā)生的低通氣、氣道阻塞以及呼吸暫停進(jìn)行改善，然后是對(duì)危險(xiǎn)因素的消除，如改善患者夜間微覺醒，改善低血氧、高碳酸血等癥狀來防止患者血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生。

3.1 非手術(shù)治療

據(jù)多項(xiàng)研究表明，針對(duì)血管性疾病危險(xiǎn)因素的控制（如戒煙、戒酒，控制糖尿病、高血壓、高血脂等）能夠有效防止阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的血管性認(rèn)知障礙。故首先可針對(duì)患者的病因進(jìn)行治療，緩解其癥狀以及提升睡眠治療，以使患者睡眠時(shí)的含氧血紅蛋白水平以及低通氣指數(shù)恢復(fù)至正常范圍。第二，患者改善其生活習(xí)慣也可促進(jìn)疾病的恢復(fù)，例如幫助患者改掉抽煙、酗酒等不良習(xí)慣。雖說當(dāng)前有關(guān)吸煙是否會(huì)對(duì)患者阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的發(fā)生或加重尚存異議，不過已有相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，吸煙者發(fā)生阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的可能性是不吸煙者的3.7倍[7]。因此不論吸煙是否對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征有關(guān)聯(lián)，吸煙這一不良生活習(xí)慣仍需要及時(shí)糾正。此外，還可通過鍛煉患者上呼吸道肌肉以及改變睡眠體位等方式來達(dá)到防止疾病的出現(xiàn)以及相關(guān)癥狀的緩解。第三，應(yīng)用持續(xù)性氣道正壓治療。氣道正壓通氣治療包含持續(xù)性氣道正壓治療、自動(dòng)調(diào)節(jié)持續(xù)氣道正壓通氣、容量保障壓力支持通氣等。其中持續(xù)氣道正壓治療是指在患者呼吸時(shí)通過機(jī)械壓力幫助打開氣道，從而防止氣道塌陷，提升通氣質(zhì)量以及改善低氧血癥、高碳酸血癥。持續(xù)性氣道正壓治療是由SULLIVAN于1981年首次報(bào)道，其為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征成年患者首選治療措施。據(jù)相關(guān)研究表明，使用持續(xù)性氣道正壓治療能夠通過增加患者腦部額葉腦區(qū)及海馬的體積來達(dá)到改善認(rèn)知活動(dòng)的目的。雖然研究表明長(zhǎng)期使用持續(xù)性氣道正壓治療能夠降低阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的血壓以及肺動(dòng)脈壓、提升患者呼吸中樞對(duì)二氧化碳及低氧狀態(tài)的敏感性、減低病死率以及有效改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。不過在中、重度患者中，僅有46%-83%患者能耐受這一治療，因此并非所有患者都適合長(zhǎng)期使用持續(xù)性氣道正壓治療[8]。第四，在藥物治療方面，藥物治療作為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血管性認(rèn)知障礙的一種輔助治療方案。雖然在一些臨床研究中發(fā)現(xiàn)其能改善患者的認(rèn)知功能，但是由于當(dāng)前藥物治療仍存在諸多問題，故本文就不在此贅述。

3.2 手術(shù)治療

手術(shù)治療旨在減少患者解剖性上氣道阻塞，其能降低AHI以及改善患者臨床癥狀。如今對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者應(yīng)用手術(shù)治療已有20多年的歷史。在手術(shù)方案上，醫(yī)務(wù)人員會(huì)根據(jù)患者的不同原因?qū)е碌纳蠚獾雷枞x擇不同手術(shù)部位及手術(shù)方式。手術(shù)治療通?？煞譃楸遣渴中g(shù)、軟腭平面手術(shù)、上下頜骨層面手術(shù)等。由于手術(shù)治療存在治療效果不穩(wěn)定以及存在復(fù)發(fā)問題，故當(dāng)患者不耐受持續(xù)性氣道正壓治療以及患者有明確手術(shù)指征時(shí)，可考慮手術(shù)治療。

4．小結(jié)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征作為多種心血管、腦血管、代謝性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在臨床上較為常見，同時(shí)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者存在血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率較高，此外，隨著老齡化嚴(yán)重，患者數(shù)目也在持續(xù)增加中，因此給患者的生活質(zhì)量帶來極大威脅。不過當(dāng)前對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制以及危險(xiǎn)因素尚未明確，故還需要更深入的研究與調(diào)研，以探索更多的有效治療方法。