像喝咖啡一樣接種疫苗？康希諾吸入式新冠疫苗安全性良好

■傅昭儀

5 月19 日，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布，我國康希諾生物新冠疫苗獲得世衛(wèi)組織緊急使用授權(quán)，納入全球緊急使用清單（EUL），成為世衛(wèi)組織認證的安全、有效、高質(zhì)量的疫苗。

近日，國產(chǎn)疫苗再傳喜訊，國際醫(yī)學期刊《柳葉刀·呼吸病學》發(fā)表了有關(guān)康希諾生物吸入式新冠疫苗的最新研究成果。人們只需要拿一只口杯，在酷似咖啡機的霧化器前接一杯霧化的疫苗，像喝咖啡一樣深吸一口氣，保持5 秒，疫苗就接種完成了。且通過臨床試驗證明，康希諾吸入式新冠疫苗安全性良好，有望成為新冠疫苗加強接種的優(yōu)先選擇。

吸入式新冠疫苗研發(fā)的必要性

新冠病毒主要是通過感染人的呼吸道黏膜上皮細胞而入侵機體，黏膜免疫系統(tǒng)是機體的第一道免疫防線。此前《細胞》雜志也曾發(fā)表哈佛大學醫(yī)學院及麻省理工學院的研究：發(fā)生重癥新冠肺炎的重要因素是感染之初鼻上皮脆弱的抗病毒應答。

目前市場上現(xiàn)有的肌肉注射疫苗一般只有體液免疫和細胞免疫，胳膊上打的疫苗會在血液里產(chǎn)生抗體，但到達鼻咽部黏膜的抗體很少，加上疫苗接種后體內(nèi)中和抗體的水平會逐漸衰退，意味著疫苗免疫效果也會減弱。

隨著新冠病毒突變株的不斷加強，科學界開始更加關(guān)注口鼻吸入型新冠疫苗。耶魯大學免疫學家Akiko Iwasaki 說：“如果我們想遏制新冠病毒的傳播，唯一的辦法就是通過黏膜免疫?！?/p>

今年3 月，世界衛(wèi)生組織就曾經(jīng)發(fā)表過臨時聲明，提出對新冠疫苗研發(fā)的更高期待和要求———在理想情況下，新冠疫苗不僅要預防嚴重疾病和死亡，還要預防感染和傳播以及能夠引起黏膜免疫。

事實上，早在2021 年，我國軍事醫(yī)學研究院院士陳薇團隊與康希諾生物股份公司就已經(jīng)著手合作研發(fā)吸入式新冠疫苗。

康希諾生物聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學官、執(zhí)行董事朱濤曾表示：“我們已經(jīng)投入了很多精力來開發(fā)一種可吸入疫苗，給公眾提供一個可靠的、可替代的疫苗接種途徑一直是我們優(yōu)先考慮的事項之一。”

吸入式新冠疫苗是一種創(chuàng)新給藥方式，是在制劑配方未改變的情況下使用專用設(shè)備將疫苗霧化成微小顆粒，通過吸入的方式進入呼吸道和肺部，從而激發(fā)黏膜免疫、體液免疫和細胞免疫三重保護。

2021 年11 月，我國研發(fā)的全球首款吸入式腺病毒載體新冠疫苗克威莎在“第五屆海南國際健康產(chǎn)業(yè)博覽會”正式亮相。截止到目前，該吸入式新冠疫苗臨床試驗已取得重要進展。

吸入式新冠疫苗的臨床驗證

為確保該吸入式新冠疫苗（即克威莎吸入劑型）的安全性和有效性得到驗證，研究團隊隨機招募了420 名18 歲及以上已完成2 劑滅活疫苗的受試者，將其隨機分配為3組進行對照試驗。

3 組受試者分別以低劑量吸入克威莎、高劑量吸入克威莎以及肌肉注射滅活疫苗進行加強免疫處理。其中吸入式疫苗低劑量組用量為肌肉注射疫苗克威莎用量的1/5，吸入式高劑量組為低劑量組的2 倍用量。

結(jié)果顯示，吸入克威莎后28 天內(nèi)，吸入組無嚴重不良反應，總不良反應發(fā)生率要低于滅活疫苗同源加強。不同劑量吸入組均無臨床顯著的肺功能異常，吸入劑型的安全性得到了充分驗證。

研究人員分別在免疫前、免疫后14 天、免疫后28 天對受試者進行了采血，通過對新冠WT 病毒中和實驗可以發(fā)現(xiàn)，吸入式疫苗組無論低劑量組還是高劑量組，抗體水平均顯著強于滅活疫苗肌肉免疫組。也就是說，吸入式新冠疫苗克威莎僅需肌注劑型的1/5 或2/5 便可產(chǎn)生高于肌肉注射的中和抗體水平。

此外，吸入式新冠疫苗克威莎不僅可激發(fā)體液及細胞免疫，還可高效誘導黏膜免疫，達到三重全面保護。

吸入式新冠疫苗的優(yōu)勢

無需打針，減少不良反應

吸入式新冠疫苗無需肌肉注射，可以顯著減少不良反應，提升人群接種意愿，進一步提高免疫覆蓋率。

減少針刺，降低醫(yī)護風險

新冠疫苗接種任務(wù)繁重，基層接種門診的工作量巨大，吸入劑型只需通過吸入即可完成接種，可以減少醫(yī)護人員針刺操作次數(shù)，從而降低針刺等職業(yè)暴露風險。

三重免疫，提供更好保護

吸入式腺病毒載體新冠疫苗模仿了新冠病毒通過呼吸道進入人體的方式，當疫苗被霧化成微小顆粒時，它可以被吸入呼吸道和肺部，以觸發(fā)免疫記憶，并在呼吸道黏膜中啟動免疫反應，同時高效激發(fā)體液免疫和細胞免疫?？商岣咭呀臃N人群的多重免疫效果，在入侵位置起防御作用，甚至有可能減少或阻斷傳播。

儲運穩(wěn)定，降低管理成本

吸入式新冠疫苗具有在2～8℃長期穩(wěn)定儲運的特點，可大幅度降低接種點的管理成本，減輕醫(yī)療資源緊缺或交通欠發(fā)達地區(qū)的負擔，為偏遠地區(qū)的居民提供便利，尤其適用于邊境、口岸以及從事高風險工作的人群。

總之，吸入式腺病毒載體新冠疫苗克威莎具有安全有效、無痛、便捷、可及性更高等獨特優(yōu)勢，為應對新冠疫情提供了創(chuàng)新解決方案。

正如朱濤博士所說：“要阻止發(fā)病，還要阻斷傳播，這是今后疫苗研究的方向。中國吸入式新冠疫苗技術(shù)全球領(lǐng)先，讓中國人率先接種上這樣新的免疫機制的疫苗，從呼吸道建立保護屏障，可以說給大家戴上了一個‘隱形的口罩’，從而真正實現(xiàn)阻斷病毒的傳播，為人類早日終結(jié)疫情帶來希望。”