幽門螺桿菌感染與冠心病關(guān)系的研究進展

李承樂

玉林市第二人民醫(yī)院 廣西 玉林 537000

臨床多項研究發(fā)現(xiàn)，HP感染不僅是胃腸道疾病的致病因素，其還與各種胃腸道以外疾?。ɡ绻跔顒用}粥樣硬化性心臟病，即冠心病）的發(fā)生及發(fā)展存在密切聯(lián)系[1-2]。冠心病（CHD）是臨床心血管內(nèi)科常見疾病之一，其主要指冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變所引起血管腔狹窄或阻塞[3]。本病以突感心前區(qū)發(fā)作性絞痛或壓榨痛為特征性臨床表現(xiàn)，若病情持續(xù)進展容易并發(fā)呼吸困難、胸悶等心力衰竭癥狀，心排血量減少，無法滿足機體正常代謝[4]。故及早明確冠心病危險因素、并開展針對性干預措施以控制病情進展顯得尤為必要。本文對近年來臨床學者探討幽門螺桿菌感染與冠心病病情進展相關(guān)性的研究進行綜述，為今后醫(yī)師合理開展針對性治療方案提供一定參考依據(jù)。

1.Hp感染引發(fā)CHD的機制

1.1 血管內(nèi)壁損傷

Hp感染后可對患者冠狀動脈血管壁產(chǎn)生直接作用，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，導致血管內(nèi)皮受損；其內(nèi)皮細胞功能異常，可引起冠脈血管平滑肌細胞的增殖，血管腔逐漸變窄，最終引發(fā)冠心病[5]。張文才[6]等學者指出，冠心病患者血清VEGF水平與Hp感染情況存在密切聯(lián)系，通過測定血清中血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）及Hp-IgG水平可為冠心病病情診斷及發(fā)展提供有效評估指標。井立省[7]等人研究通過分析Hp感染值與Gensini積分及病變血管數(shù)的相關(guān)性得出，Hp感染值與Gensini積分呈正相關(guān)（r=0.891，P＜0.01）；且隨著Hp感染值的升高，患者的病變血管數(shù)增加（即雙支及多支冠脈狹窄組患者Hp感染值及Gensini積分均顯著高于單一血管狹窄組、多支病變血管者也高于雙支病變血管者），病變程度也增加。這一結(jié)果提示Hp感染與冠心病發(fā)生及病變程度存在一定聯(lián)系。

1.2 炎癥反應(yīng)

炎癥反應(yīng)在冠狀動脈粥樣硬化病理過程中發(fā)揮重要作用，機體炎癥反應(yīng)容易增加斑塊的不穩(wěn)定性，加速血栓形成；而Hp具有明確的致炎作用[8]。黃勇[9]等學者報道中指出，Hp陽性組患者血清白細胞介素6、白細胞介素18、腫瘤壞死因子α及高敏C反應(yīng)蛋白等常見炎癥介質(zhì)的水平均高于Hp陰性組，充分說明Hp感染可能通過引起全身炎癥反應(yīng)以促進動脈粥樣硬化進展。

1.3 脂質(zhì)代謝紊亂

脂質(zhì)代謝紊亂是引發(fā)冠狀動脈產(chǎn)生粥樣硬化斑塊的重要病理基礎(chǔ)，而Hp感染可加劇冠心病患者血脂指標異常現(xiàn)象，導致其斑塊體積增大并降低斑塊穩(wěn)定性[10]。Hp感染后所釋放的炎癥因子或內(nèi)毒素均可降低機體肝脂酶及脂蛋白脂酶的活性，減少高密度脂蛋白的合成，不利于低密度脂蛋白分解；還可對脂肪酶活性產(chǎn)生抑制，促進自由基生成，自由基過多又可使低密度脂蛋白發(fā)生氧化作用，從而加劇脂質(zhì)代謝紊亂狀況。王思源[11]等學者研究報道中，感染組hs-CRP、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇水平明顯高于未感染組；充分說明Hp感染能夠在一定程度上影響冠心病患者的血脂代謝狀況，其引發(fā)的血脂異常可能是促進冠心病發(fā)生、發(fā)展的一項重要因素此外，近年來，有研究指出，血清低濃度膽紅素是引發(fā)CHD的獨立危險因素。而胡柳[12]等人發(fā)現(xiàn)，Hp感染與直接膽紅素（DBil）、間接膽紅素（IBil）及總膽紅素（TBil）水平呈負相關(guān)，即Hp感染越嚴重，血清膽紅素含量越低，患者機體血脂水平隨之升高；提示Hp可能通過下調(diào)血清膽紅素水平而參與CHD的發(fā)生。

1.4 升高同型半胱氨酸（Hcy）水平

有研究指出，CHD發(fā)病與病情嚴重程度均與機體Hcy含量密切相關(guān)；Hcy在人體內(nèi)含量過高可造成脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂，導致使大量脂質(zhì)沉積于動脈壁處，破壞糖蛋白分子的纖維結(jié)構(gòu)，從而加速斑塊鈣化[13]。機體感染Hp后會導致胃腸功能異常，無法有效吸收維生B12、B6及葉酸等物質(zhì)，葉酸缺乏也引起高Hcy血癥，從而加劇CHD的發(fā)生。

2.不同程度Hp感染與CHD的相關(guān)性

有報道指出，不同程度Hp感染與患者體內(nèi)炎癥因子水平呈正相關(guān)[14]。高建華、何穎輝[15]分析血清HP抗體譜特征發(fā)現(xiàn)，疾病組（CHD患者）中并發(fā)HP感染中血清型I型（CagA，VacA區(qū)帶抗體中有任一個區(qū)帶抗體陽性，結(jié)果判為血清型I型）患者占比較多，其陽性率高于對照組（非CHD患者）；這表示HP感染CagA抗體陽性患者在臨床CHD疾病發(fā)生及發(fā)展中起到關(guān)鍵性作用。分析原因如下：（1）CagA陽性菌株可對增加內(nèi)皮細胞的環(huán)氧合酶-1及環(huán)氧合酶-2的活性；（2）Hp可不斷分泌多種毒力因子外膜囊泡（如脂多糖、CagA及VacA等），其中VacA能夠?qū)е录毎罅靠张葑冃?，這種持久炎癥作用可造成患者體內(nèi)急性期反應(yīng)蛋白含量急劇升高；（3）CagA抗體與血管壁組織中平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞具有抗原交叉反應(yīng)。胡家軍、馬圣[16]報道中也顯示，Ⅰ型Hp感染組患者LDL-C顯著高于Ⅱ型Hp感染組，其HDL-C明顯低于Ⅱ型。

3.CHD二級預防

CHD二級預防是針對CHD確診病例開展早期治療，以緩解臨床癥狀、防止病情進一步 惡化，并降低并發(fā)癥發(fā)生率、提高患者生活質(zhì)量的防治措施。臨床有學者認為，從抗Hp感染治療角度對CDH患者開展防治工作可發(fā)揮良好效果[17]。孫靜、劉濤、張蓉[18]等人研究結(jié)果顯示，常規(guī)二級預防后1年內(nèi)，CHD合并Hp感染患者心血管不良事件發(fā)生率顯著高于Hp感染根除及Hp感染陰性患者；提示Hp感染可能是冠心病的危險因素，而Hp根治后能夠有效預防CHD事件的發(fā)生。

4.小結(jié)

綜上所述，Hp感染可通過損傷冠狀動脈血管內(nèi)壁、引發(fā)炎癥反應(yīng)、促進機體脂質(zhì)代謝紊亂及升高血清Hcy水平而參與CHD疾病發(fā)生與發(fā)展；且不同程度Hp感染與CHD的相關(guān)性不一致。此外，將根治Hp感染作為冠心病二級預防的干預措施，可為CHD的二級預防打開新的思路。