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    2021年非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科領(lǐng)域重要進(jìn)展

    2022-11-24 07:06:10蔣瑋張力
    中國癌癥防治雜志 2022年1期
    關(guān)鍵詞:隊列免疫治療中位

    蔣瑋 張力

    在過去的2021年,肺癌領(lǐng)域又取得了許多重大突破,靶向治療和免疫治療在晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中繼續(xù)推陳出新或進(jìn)行不同聯(lián)合治療模式的探索,展現(xiàn)出振奮人心的療效。與此同時,在圍手術(shù)期領(lǐng)域,靶向治療和免疫治療向更早期推進(jìn),從而改寫了目前的治療格局。本文就2021年肺癌領(lǐng)域的重要進(jìn)展進(jìn)行綜述。

    1 NSCLC圍手術(shù)期治療進(jìn)展

    1.1 術(shù)后輔助治療

    2004年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的經(jīng)典IALT研究(International Adjuvant Lung Cancer Trail)[1]結(jié)果顯示含順鉑方案輔助化療可使NSCLC患者5年生存率提高4.1%。而且自此之后的十余年都沒有新的研究證據(jù)能成功挑戰(zhàn)和改變該治療標(biāo)準(zhǔn)。隨著ADJUVANT、EVAN、ADAURA、EVIDENCE等研究結(jié)果陸續(xù)公布,靶向治療向更早期的表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變陽性肺癌前移,給術(shù)后患者提供了新的治療選擇。

    然而,非EGFR敏感突變的可手術(shù)根治肺癌患者,術(shù)后并沒有靶向治療機(jī)會,如何進(jìn)一步改善這部分人群的預(yù)后也成為免疫治療時代亟需探索的問題。免疫治療給晚期肺癌患者帶來了令人驚嘆的生存獲益,其在早期患者中是否具有相同的療效非常值得期待。隨著2021年3月21日羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司宣布IMpower010研究[2]在期中分析達(dá)到主要研究終點(diǎn),免疫治療開始進(jìn)入早期肺癌治療領(lǐng)域。這項免疫術(shù)后輔助Ⅲ期臨床研究入組了腫瘤完全切除的ⅠB期(≥4 cm)至ⅢA期NSCLC患者,在完成1~4個周期含鉑方案輔助化療后,按1∶1隨機(jī)分別接受PD-L1單抗阿替利珠單抗輔助治療(1 200 mg/d,21 d為1個周期,共16個周期或1年)或最佳支持治療;主要研究終點(diǎn)為研究者評估的無病生存期(diseasefree survival,DFS),并按照PD-L1 TC≥1%(SP263)的Ⅱ~ⅢA期人群、所有Ⅱ~ⅢA期人群及意向性治療人群進(jìn)行分級檢驗。期中分析結(jié)果顯示,阿替利珠單抗較最佳支持治療可顯著延長PD-L1 TC≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC 患者的 DFS(HR=0.66,95%CI:0.50~0.88,P=0.0039),達(dá)到了主要研究終點(diǎn)。基于這一研究結(jié)果,2021年10月15日,美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)迅速批準(zhǔn)阿替利珠單抗用于PD-L1≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者接受手術(shù)和含鉑化療后的輔助治療適應(yīng)證??傊?,免疫治療進(jìn)入術(shù)后輔助治療是早期肺癌治療歷史上的一個新突破,也為早期NSCLC患者提供了一個更積極的選擇。

    1.2 術(shù)前新輔助治療

    術(shù)前能否聯(lián)合免疫治療進(jìn)行新輔助治療也非常值得關(guān)注。2020年《科學(xué)》雜志闡述了免疫新輔助治療的兩種可能機(jī)制[3]:一是在術(shù)前原發(fā)腫瘤存在的情況下,可以產(chǎn)生更多內(nèi)生腫瘤抗原,新生抗原可以刺激更多腫瘤特異性T細(xì)胞的“原位”擴(kuò)增;二是在PD-1/L1單抗作用下,腫瘤局部引流淋巴結(jié)中的樹突狀細(xì)胞向T細(xì)胞的抗原遞呈作用加強(qiáng),從而刺激更多腫瘤特異性T細(xì)胞產(chǎn)生。通過以上兩種作用機(jī)制,術(shù)前新輔助免疫治療可進(jìn)一步改善早期肺癌患者的預(yù)后。

    PD-1單抗納武利尤單抗在新輔助治療領(lǐng)域進(jìn)行了積極的布局,為免疫治療在新輔助治療提供了證據(jù)支持。在2021年的世界肺癌大會(World Conference on Lung Cancer,WCLC)上公布了一項評價納武利尤單抗聯(lián)合化療新輔助治療ⅢA期可切除NSCLC的Ⅱ期臨床研究[4](NADIM研究)的3年隨訪結(jié)果,研究結(jié)果顯示了令人驚喜的療效。該研究結(jié)果顯示,36個月和42個月的PFS率均為69.6%,36個月和42個月的OS率分別為91.0%和87.3%。納武利尤單抗在新輔助治療中的作用在擴(kuò)大人群的Ⅲ期臨床研究CheckMate 816研究中也得到進(jìn)一步證實。CheckMate 816研究[5]是一項隨機(jī)、開放、多中心臨床研究,入組的患者擴(kuò)大到ⅠB期(≥4 cm)至ⅢA期可切除的EGFR和ALK敏感驅(qū)動基因陰性NSCLC,按1∶1隨機(jī)分別接受3個周期的納武利尤單抗聯(lián)合化療新輔助治療或3個周期的單純化療。主要研究終點(diǎn)是完全病理緩解(pathological complete response,pCR)和無事件生存(event-free survival,EFS)。2021美國癌癥研究協(xié)會年會(American Association for Cancer Research,AACR)和美國臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年會上報告了這項令人矚目的研究的主要研究結(jié)果:在意向性治療人群中,納武利尤單抗聯(lián)合化療的pCR率為24%,顯著高于化療組的2.2%(OR=13.94,99%CI:3.49~55.75,P<0.0001);在關(guān)鍵的亞組中(ⅠB~Ⅱ期/ⅢA期、鱗癌/非鱗癌、PD-L1表達(dá)水平<1%/≥1%、腫瘤突變負(fù)荷<12.3 mut/Mb或≥12.3 mut/Mb),納武利尤單抗聯(lián)合化療顯示了一致的pCR率的顯著提高。次要研究終點(diǎn)主要病理緩解率(殘留存活腫瘤細(xì)胞≤10%)為36.9%,也顯著高于化療組的8.9%(OR=5.70,95%CI:3.16~10.26)。以上的初步研究結(jié)果令人鼓舞,期待該研究經(jīng)過長期隨訪后的生存數(shù)據(jù)。

    上述兩項圍術(shù)期研究結(jié)果展現(xiàn)了新輔助免疫治療在早期肺癌非常驚艷的數(shù)據(jù),具有里程碑式的意義,重塑了敏感驅(qū)動基因陰性早期肺癌的治療格局。但是也還有許多問題需要進(jìn)一步探索,如新輔助治療術(shù)后是否需要輔助免疫治療、輔助化療,新輔助治療周期,聯(lián)合化療方案的選擇,尋找預(yù)測療效生物標(biāo)志物等。目前,正在入組中的CheckMate 77T和KEYNOTE-671研究未來或許可以回答能否采用術(shù)前免疫新輔助治療加術(shù)后免疫治療輔助模式。PD-L1雖然是目前晚期肺癌免疫治療證據(jù)最充分的生物標(biāo)志物,但是其他標(biāo)志物如循環(huán)腫瘤細(xì)胞DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的預(yù)測價值在上述研究中也有所體現(xiàn)。在CheckMate 816研究中,無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何,患者均能從免疫治療聯(lián)合化療中獲得pCR改善,但獲益最明顯的仍然是高表達(dá)人群。這一結(jié)果也從另一方面反映了PD-L1并不能很好地區(qū)分出免疫治療不獲益的人群。在該研究中,探索性研究終點(diǎn)為ctDNA清除率,結(jié)果顯示納武利尤單抗聯(lián)合化療組的ctDNA清除率高于化療組(56%vs 34%)。一般而言ctDNA清除也意味著免疫聯(lián)合治療更高的pCR率,而該研究也顯示在ctDNA清除組,免疫治療聯(lián)合化療組的pCR率高于化療組(46%vs 14%);而未達(dá)到ctDNA清除組,免疫治療聯(lián)合化療組的pCR率與化療組基本相當(dāng)(0 vs 3%)。但是,ctDNA清除率只能在第3個周期治療后進(jìn)行評估,具有滯后性。因此,更適合的免疫治療新輔助療效預(yù)測標(biāo)志物或多種標(biāo)志物聯(lián)合的預(yù)測模型仍然有待進(jìn)一步探索。

    靶向治療也開始在肺癌圍手術(shù)期領(lǐng)域進(jìn)行探索。其中第三代EGFR-TKI奧希替尼雖然基于ADUARA研究[6]中出色的數(shù)據(jù)獲批輔助治療適應(yīng)證,但是在2021年WCLC上公布的新輔助治療的研究[7]嘗試卻鎩羽而歸。該研究結(jié)果顯示,對于EGFR突變患者,奧希替尼新輔助治療1~2個月后的手術(shù)主要病理緩解率僅為15%。該研究失敗的原因仍然值得思考,究竟是研究終點(diǎn)的選擇,還是新輔助治療時長的問題,或是需要聯(lián)合治療等,仍然值得進(jìn)一步探索。

    2 局部晚期NSCLC治療進(jìn)展

    Ⅲ期肺癌患者預(yù)后較差,5年生存率不足40%,其中ⅢA期為36%,ⅢB期為26%,ⅢC期僅為13%[8-9]。PACIFIC研究[10]確立了局部晚期NSCLC新的治療模式,2021年的ASCO年會公布了該研究的5年隨訪數(shù)據(jù):同步放化療后度伐利尤單抗鞏固治療與安慰劑對比,無論是中位總生存期(overall survival,OS)(47.5個月vs 29.1個月,HR=0.72)還是中位無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)(16.9個月 vs 5.6個月,HR=0.55)均顯著延長,5年OS率分別為42.9%和33.4%,5年P(guān)FS率分別為33.1%和19.0%。PACIFIC研究長期隨訪數(shù)據(jù)的公布進(jìn)一步鞏固了不可手術(shù)的局部晚期NSCLC同步放化療后使用度伐利尤單抗維持作為標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。

    舒格利單抗的GEMSTONE-301研究[11]則為確定免疫治療在不可手術(shù)的局部晚期NSCLC鞏固治療中的作用提供更多數(shù)據(jù)支持。該研究達(dá)到了主要研究終點(diǎn),同步或序貫放化療后舒格利單抗鞏固治療與安慰劑組比較,中位PFS顯著延長(9.0個月vs 5.8個月,HR=0.64),12個月的PFS率分別為45.4%和25.6%,18個月的PFS率分別為38.8%和23.3%。免疫治療進(jìn)入局部晚期NSCLC放化療后的維持治療也值得思考,對于這些患者免疫治療能否更早介入,如與放療聯(lián)合等。Ⅱ期KEYNOTE-799研究[12]初步顯示了PD-1單抗帕博利珠單抗與同步放化療聯(lián)合治療不可切除ⅢA~ⅢC期NSCLC的療效和安全性,隊列1(鱗癌/非鱗癌隊列接受紫杉醇+卡鉑同步帕博利珠單抗及標(biāo)準(zhǔn)放療)客觀緩解率(objective response rate,ORR)為70.5%,隊列2(非鱗癌隊列,培美曲塞+順鉑聯(lián)合帕博利珠單抗及放療)ORR為70.6%。隊列1和隊列2中≥3級不良反應(yīng)發(fā)生率分別為64.3%和50.0%,最常見的≥3級不良事件(adverse event,AE)均為肺炎,發(fā)生率分別為16.1%和9.8%。PACIFIC2研究是在不可手術(shù)的Ⅲ期NSCLC患者中開展度伐利尤單抗聯(lián)合同步放化療,研究結(jié)果為這一治療模式提供更有力的證據(jù)支持。

    3 晚期NSCLC治療進(jìn)展

    3.1 靶向治療

    隨著越來越多肺癌驅(qū)動基因的發(fā)現(xiàn)和相應(yīng)靶向治療藥物的研發(fā)成功并廣泛應(yīng)用于臨床,敏感驅(qū)動基因陽性的肺癌患者預(yù)后有了大幅改善。但是還有很多驅(qū)動基因一直以來缺少有效的針對性靶向治療藥物,且化療療效有限,因此整體預(yù)后不佳,如EGFR外顯子20插入突變(EGFR exon 20ins)、KRAS突變等。2021年有3種藥物獲得FDA批準(zhǔn),且主要用于治療這些既往無藥可用的靶點(diǎn),給這些患者帶來新的治療希望。

    3.1.1 EGFR exon 20ins EGFR exon 20ins在NSCLC患者中發(fā)生率僅為1.8%,占EGFR突變的4%~12%。由于空間位阻效應(yīng)的存在,EGFR exon 20ins對已經(jīng)上市的EGFR-TKI治療并不敏感,既往無有效的靶向藥物,但目前出現(xiàn)了多個針對EGFR exon 20ins的靶向藥物。2021年5月21日,F(xiàn)DA基于Ⅰ期CHRYSALIS研究[13]數(shù)據(jù)加速批準(zhǔn)楊森公司研發(fā)的EGFR/MET雙特異性抗體Amivantamab(JNJ-372)用于含鉑化療進(jìn)展后的EGFR exon 20ins轉(zhuǎn)移性NSCLC的適應(yīng)證,這也是全球首個獲批的針對該突變類型的靶向藥物。CHRYSALIS研究結(jié)果顯示,Amivantamab后線治療EGFR exon 20ins患者的ORR為40%,中位PFS為8.3個月,中位OS長達(dá)22.8個月。同年獲批的還有武田制藥研發(fā)的Mobocertinib(TAK-788)?;赟tudy 101隊列聯(lián)合全球性EXCLAIM延展隊列的療效數(shù)據(jù)[14],F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Mobocertinib上市。該聯(lián)合分析研究納入114例鉑類化療經(jīng)治患者組成PPP隊列,ORR為28%,中位PFS為7.3個月,中位OS為24個月。另外2種新型靶向藥物DZ9008和CLN-081公布的研究結(jié)果也顯示對EGFR exon 20ins具有一定療效??傮w而言,雖然目前已有多個靶向藥物顯示對EGFR exon 20ins具有一定療效,但是有效率仍在30%~40%,仍未達(dá)到EGFR敏感突變患者的有效率水平。未來能否聯(lián)合化療或聯(lián)合不同機(jī)制的靶向藥物是值得探索的方向,但無論如何,這些新型靶向藥物的獲批上市給需求長期未得到滿足的EGFR exon 20ins患者帶來了新的治療選擇。

    3.1.2 KRAS G12C突變 KRAS突變是NSCLC中最常見的驅(qū)動突變,其中KRAS G12C是NSCLC最常見的KRAS突變類型,約13%的非鱗狀NSCLC患者攜帶KRAS G12C突變。雖然KRAS是最早被發(fā)現(xiàn)的致癌基因之一,但是由于KRAS蛋白結(jié)構(gòu)的特殊性,盡管經(jīng)過長時間的探索也仍難以成藥。Sotorasib(AMG 510)是最早研發(fā)成功的針對KRAS G12C突變的靶向藥物之一。基于Ⅱ期 CodeBreaK 100研究[15]中NSCLC隊列的陽性結(jié)果,2021年5月28日FDA批準(zhǔn)Sotorasib用于既往至少接受過1次系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變的NSCLC患者。CodeBreaK 100研究結(jié)果顯示,Sotorasib在NSCLC隊列中的ORR為37.1%,中位緩解持續(xù)時間(duration of response,DoR)為11.1個月,疾病控制率(disease control rate,DCR)為80.6%。此外,在2021年ASCO年會上報告該研究的中位OS達(dá)到12.5個月,在不同預(yù)先設(shè)定的亞組中顯示出較好的療效。

    3.1.3 RET融合 2021年3月24日,普拉替尼正式獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于既往曾接受含鉑化療的RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者,成為中國首個獲批的RET抑制劑。ARROW研究是普拉替尼治療RET融合陽性晚期NSCLC患者的全球性Ⅰ/Ⅱ期臨床研究。2021年WCLC公布了中國隊列數(shù)據(jù)[16],結(jié)果顯示,既往曾接受化療的患者ORR為66.7%,既往未接受治療的患者ORR達(dá)到80%。WCLC同時公布了另一個RET抑制劑Selpercatinib治療晚期RET融合陽性NSCLC中國患者的Ⅱ期研究數(shù)據(jù)[17],結(jié)果顯示,經(jīng)獨(dú)立評審委員會評估的ORR為69.2%,初治患者ORR為87.5%,之前曾接受治療患者的ORR為61.1%。以上新的RET抑制劑均在國內(nèi)外臨床研究中顯示出了出色的療效,為RET突變?nèi)巳禾峁┝诵碌闹委熯x擇,但是耐藥問題仍然不可避免,探索其耐藥機(jī)制并研發(fā)新的治療策略和藥物勢在必行。

    3.1.4 MET14號外顯子跳躍突變 MET是NSCLC治療中罕見又重要的靶點(diǎn),越來越多的MET抑制劑在MET14號外顯子跳躍突變患者中顯示了良好的抗腫瘤活性。2021年ASCO年會更新的GEOMETRY mono-1研究[18]結(jié)果顯示,在MET14號外顯子跳躍突變NSCLC隊列中,Capmatinib一線治療的ORR為67.9%,中位DoR為11.14個月,中位PFS為12.4個月,中位OS為20.8個月;Capmatinib二線治療的ORR為40.6%,中位DoR為9.7個月,中位PFS為5.4個月,中位OS達(dá)13.6個月。2021年WCLC公布了Amivantamab的CHRYSALIS研究在MET14號外顯子跳躍突變NSCLC隊列的結(jié)果[19],作為EGFR/MET雙特異性抗體,Amivantamab治療的ORR高達(dá)64%,中位治療持續(xù)時間為6.5個月,中位DoR尚未達(dá)到。同時,大會還報道了另一種MET抑制劑Tepotinib的VISION研究數(shù)據(jù)更新[20]:Tepotinib治療MET14號外顯子跳躍突變NSCLC的ORR為49.1%,中位DoR為11.1個月,中位PFS為8.5個月。

    3.1.5 EGFR敏感突變 EGFR突變是最早也是研究最深入的靶點(diǎn),我國的研究者在EGFR通路領(lǐng)域做出了卓越貢獻(xiàn),我國的原研藥物也為EGFR領(lǐng)域增添了亮眼的數(shù)據(jù)?;诎⒚捞婺岬腁ENEAS研究[21]結(jié)果,國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)阿美替尼用于具有EGFR敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療。該研究中阿美替尼一線治療的中位PFS達(dá)到19.3個月,給患者提供了新的治療選擇。相信未來還將有更多的國產(chǎn)原研三代靶向藥物進(jìn)入到EGFR突變一線治療行列。但是,三代EGFR-TKI的耐藥問題不可避免,EGFR依賴途徑和MET擴(kuò)增是奧希替尼常見的耐藥機(jī)制,EGFR/MET雙特異性抗體Amivantamab聯(lián)合三代EGFR-TKI拉澤替尼治療為奧希替尼耐藥患者提供了新的治療思路。CHRYSALIS研究隊列E納入奧希替尼治療進(jìn)展后沒有接受過化療的患者,結(jié)果顯示,Amivantamab聯(lián)合拉澤替尼治療的ORR為36%,臨床獲益率(clinical benefit rate,CBR)為64%,中位DoR為9.6個月,中位PFS為4.9個月[22]。CHRYSALIS-2 Ⅲ期研究隊列A納入一線奧希替尼和二線含鉑化療后患者,Amivantamab聯(lián)合拉澤替尼治療在三/四線治療的靶隊列中,ORR為41%,CBR為69%;在重度治療隊列中ORR為21%,CBR為51%[23]。

    3.2 免疫治療

    2021年公布了既往多個免疫治療大型臨床研究的長期隨訪結(jié)果,再次展示了免疫治療的“超長待機(jī)”能力。2021年更新的KEYNOTE-407研究[24]數(shù)據(jù)顯示,帕博利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療的中位PFS(8.0個月 vs 5.1個月,HR=0.59)和中位OS(17.2個月 vs 11.6個月,HR=0.71)均顯著延長。該研究在2021年WCLC上報告了中國擴(kuò)展研究[25]數(shù)據(jù),與全球數(shù)據(jù)一致甚至更優(yōu),同樣顯示帕博利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療的中位PFS(8.3個月vs 4.2個月,HR=0.35)和中位OS(30.1個月vs 12.7個月,HR=0.44)顯著延長,而安慰劑對照組數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)基本一致。2021年也公布了卡瑞利珠單抗的CameL-sq研究[26]、特瑞普利單抗的CHOICE-01研究[27]、Cemiplimab的EMPOWERLung 3[28]研究、舒格利單抗的 GEMSTONE-302 研究[29]的陽性結(jié)果,為免疫治療聯(lián)合化療提供了更多證據(jù)支持和治療選擇。

    雙免疫聯(lián)合治療也是研究者非常關(guān)注的熱點(diǎn),隨著POSEIDON研究[30]結(jié)果的公布,這一治療模式再次得到有力的證據(jù)支持。該研究顯示,PD-L1單抗度伐利尤單抗聯(lián)合CTLA-4抑制劑Tremelimumab及化療一線治療晚期NSCLC的中位PFS(6.2個月vs 4.8個月,HR=0.72,P=0.00031)和中位OS(14.0個月vs 11.7個月,HR=0.77,P=0.00304)均較單純化療顯著延長。在2021年ASCO年會上還公布了CheckMate 227研究[31]第1部分的隨訪結(jié)果:在PD-L1≥1%的患者中,納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗和化療的4年OS率分別為29%和18%(HR=0.76);在PD-L1≥50%的患者中,4年OS率分別為37%和20%(HR=0.66);在 PD-L1<1%的患者中,4年OS率分別為24%和10%(HR=0.64)。大會上還同時報告了CheckMate 9LA研究[32]最新的OS更新數(shù)據(jù):納武利尤單抗與伊匹木單抗聯(lián)合2周期化療與單獨(dú)化療比較,中位OS(15.8個月vs 11.0個月,HR=0.72)和中位PFS(6.7個月 vs 5.3個月,HR=0.67)也顯著延長,2年OS率分別為38%和26%,2年P(guān)FS率分別為20%和8%。

    3.3 抗體藥物偶聯(lián)物

    抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drug conjugate,ADC)是由單克隆抗體通過連接子與小分子細(xì)胞毒藥物結(jié)合而成。這類藥物研發(fā)熱度空前,它在肺癌領(lǐng)域的作用也越來越重要。目前肺癌領(lǐng)域有關(guān)ADC藥物的臨床研究涉及了HER2、HER3、TROP2、CEACAM5和MET等靶點(diǎn)。既往以HER2為靶點(diǎn)治療乳腺癌的ADC藥物TDM1在后線治療HER2擴(kuò)增或突變的NSCLC顯示了一定療效。2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會(The European Society for Medical Oncology,ESMO)報告了另一種同樣針對HER2的ADC藥物Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201)更優(yōu)異的研究成果。這項Ⅱ期DESTINY-Lung01研究[33]結(jié)果顯示,DS-8201后線治療在HER2突變肺癌的ORR為55%,中位DoR為9.3個月,中位PFS為8.2個月,中位OS為17.8個月。2021年ESMO年會還報告了針對TROP2的ADC藥物Datopotamab Deruxtecan(DS-1062)的 TROPION-PanTumor01研究[34]結(jié)果。這項Ⅰ期臨床研究納入TROP2表達(dá)狀態(tài)未經(jīng)選擇的復(fù)發(fā)/難治性晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者,且DS-1062顯示了良好的抗腫瘤活性。總之,ADC藥物令人驚艷的療效和空前的熱度將會推動其向一線以及聯(lián)合治療方向進(jìn)行布局,其與化療聯(lián)合、與免疫治療聯(lián)合的臨床研究結(jié)果也非常值得期待。

    4 小結(jié)

    2021年隨著多項早期肺癌免疫治療數(shù)據(jù)的公布,免疫治療正式挺進(jìn)圍手術(shù)期治療,繼靶向治療之后,改寫了早期肺癌的治療格局。在晚期NSCLC中,免疫治療呈現(xiàn)百花齊放的發(fā)展態(tài)勢:新型靶向藥物,新型抗腫瘤藥物,如各種針對少見基因的靶向藥物,各種ADC藥物研發(fā)出現(xiàn)了空前的熱潮,也推動了晚期NSCLC向新的方向進(jìn)一步發(fā)展;而免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期NSCLC數(shù)據(jù)的公布和更新進(jìn)一步鞏固了其在敏感驅(qū)動基因陰性NSCLC人群標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。未來繼續(xù)探索新的靶點(diǎn)、新的標(biāo)志物以突破NSCLC治療瓶頸,給肺癌患者帶來更多的生存獲益,改善其生活質(zhì)量,也將是研究者們關(guān)注和重要的研究方向。

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