Hepatology|髓系細胞特異性IL-6信號通過促進富含microRNA-223外泌體釋放緩解非酒精性脂肪性肝病相關(guān)的纖維化

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)與許多細胞因子有關(guān)，尤其是IL-6。然而，IL-6在NAFLD中的作用尚未明確。該研究主要是探討髓系細胞特異性IL-6信號如何通過調(diào)控髓系細胞中抗纖維化microRNA-223(miR-233)，影響NAFLD。

安徽醫(yī)科大學的Hou等招募了NAFLD患者、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者和健康對照，并測定其血清IL-6和可溶性IL-6受體α(sIL-6Rα)。

研究結(jié)果顯示，相比健康對照，NAFLD和NASH患者中的血清IL-6和sIL-6Rα水平升高，且IL-6水平與循環(huán)淋巴細胞、單核細胞的數(shù)量呈正相關(guān)。在高脂飲食喂養(yǎng)的Il6敲除(KO)和Il6受體α(Il6ra)條件性敲除小鼠中，研究了IL-6在NAFLD中的作用。相較野生型小鼠，高脂飲食喂養(yǎng)的Il6 KO小鼠出現(xiàn)了肝損傷和肝纖維化，但是炎癥較少；肝細胞特異性Il6ra KO小鼠出現(xiàn)更多脂肪變性和肝損傷，而髓系特異性Il6ra KO小鼠肝浸潤性巨噬細胞和中性粒細胞數(shù)量減少、死亡增多，纖維化程度更重。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食喂養(yǎng)的髓系特異性Il6ra KO小鼠肝纖維化增加，是由于抗纖維化的miR-233減少，后續(xù)miR-233靶基因PDZ結(jié)合基序的轉(zhuǎn)錄激活因子(TAZ)水平升高，該因子起促進NAFLD纖維化的作用。在體外試驗中，IL-6能夠上調(diào)外泌體生成相關(guān)基因的表達，然后促進巨噬細胞釋放富含miR-233的外泌體，miR-233通過外泌體傳遞到肝實質(zhì)細胞中減少促纖維化TAZ的表達。最后，NAFLD患者中血清IL-6和miR-223水平升高并呈正相關(guān)。

研究表明，髓系特異性IL-6信號通過促進富含miR-233的外泌體釋放抑制肝實質(zhì)細胞中促纖維化因子表達，為NAFLD的治療提供了新的策略。

摘譯自HOU X, YIN S, REN R, et al. Myeloid-cell-specific IL-6 signaling promotes microRNA-223-enriched exosome production to attenuate NAFLD-associated fibrosis[J]. Hepatology, 2021, 74(1): 116-132. DOI: 10.1002/hep.31658.

(寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化中心 侯昕 鄧海燕 報道)