燈臺七化學(xué)成分及藥理作用研究分析*

但林蔚 高天慧 張東東 黃文麗 張化為 宋小妹 王薇 李玉澤

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西 咸陽 712046)

燈臺七為百合科(Liliaceae)重樓屬(Paris)植物七葉一枝花ParispolyphyllaSmith var.chinensis(Franch) Hara的根莖，又名蚤休、重臺、重樓、草河車、七葉一盞燈和重樓一支箭等。燈臺七以蚤休為名，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，經(jīng)曰“蚤休，一名蚩休”；《本草綱目》中記載：“蛇蟲之毒，得此治之即休，故有蚤休、螯休諸名?！逼溆盟帤v史悠久，常被用作蛇蟲咬傷[1-3]。其味苦，性微寒，具有清熱解毒、涼肝定驚、消腫止痛等功效，臨床主要用于治療臃腫瘡毒、咽腫喉痹、蛇蟲咬傷等[2]。七葉一枝花在我國陜西、四川、云南、廣西、貴州、江西、湖南等地均產(chǎn)[4]?，F(xiàn)代研究顯示燈臺七主要含有甾體皂苷，此外還有黃酮、植物甾醇、蛻皮激素和揮發(fā)油等。藥理研究表明其有抗腫瘤、抗菌抗炎、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、止血、調(diào)節(jié)免疫等作用[2，5]。

1 化學(xué)成分

目前從燈臺七中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分主要有甾體類、黃酮類、萜類及揮發(fā)油等，據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，從中共分離鑒定出80余種化合物。

1.1甾體類 燈臺七中甾體類化合物含量最高。其中甾體皂苷主要分為螺甾烷類、呋甾烷類、高芳香型膽甾烷類、變形螺甾烷類及C21甾類五類。螺甾烷類甾體皂苷在燈臺七中占絕大部分，其苷元部分主要是偏諾皂苷元及薯蕷皂苷元，目前從燈臺七中共分離出甾體類化合物62個(gè)，見表1～3和圖1～6。

表1 燈臺七中的甾體類成分

續(xù)表1 燈臺七中的甾體類成分

表2 燈臺七中螺甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)

表3 燈臺七中植物甾醇及昆蟲變態(tài)激素類成分的結(jié)構(gòu)

圖1 燈臺七中螺甾烷甾體皂苷類成分的母核結(jié)構(gòu)

1.2黃酮類 燈臺七中黃酮類成分較少，主要在C-3、C-7位成苷，所連糖為單糖或雙糖，且主要為D-吡喃半乳糖和D-吡喃葡萄糖。目前分離鑒定出燈臺七中的黃酮類成分有12個(gè)，具體化合物見表4和圖7。

圖7 燈臺七中黃酮類成分的結(jié)構(gòu)

表4 燈臺七中黃酮類成分

1.3其他類 此外，文獻(xiàn)報(bào)道燈臺七中的其他成分還包括蒽醌、萜類、揮發(fā)油等。具體化合物見表5和圖8。

圖2 燈臺七中呋甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)

圖3 燈臺七中高芳香膽甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu) 圖4 燈臺七中變形螺甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)

圖5 燈臺七中植物甾醇及昆蟲變態(tài)激素類成分的母核結(jié)構(gòu) 圖6 燈臺七中C21甾類成分的結(jié)構(gòu)

圖8 燈臺七中其他類成分的結(jié)構(gòu)

表5 燈臺七中其他類成分

圖9 取代基結(jié)構(gòu)

2 藥理作用

燈臺七用藥歷史悠久，藥理活性顯著，除了作為大宗中藥材使用外，民間常用來治療毒蛇咬傷。文獻(xiàn)報(bào)道燈臺七具有抗腫瘤、抗菌抗炎、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、止血、調(diào)節(jié)免疫、保肝、抗氧化等作用。臨床上用來治療毒蛇咬傷、炎癥、痛證、出血證等。

2.1抗腫瘤作用 據(jù)研究表明，燈臺七提取物對多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用[5]。張欣等[8]采用MTT法對燈臺七根莖分離出的四種甾體皂苷類單體成分進(jìn)行活性檢測，發(fā)現(xiàn)其對結(jié)腸癌細(xì)胞株SW620、HT-29的生長有明顯的抑制作用(IC50值均顯著小于陽性對照藥)。王磊等[21]通過灌胃給藥，給予H22荷瘤小鼠實(shí)體瘤模型燈臺七水煎液，發(fā)現(xiàn)燈臺七水煎液可明顯抑制H22荷瘤小鼠實(shí)體瘤的生長，并延長H22荷瘤小鼠的生存時(shí)間。張秉麗等[22]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅰ可使胃癌細(xì)胞SGC-7901線粒體自噬從而抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。Ravikumar等[23]發(fā)現(xiàn)云南白藥中的重樓皂苷Ⅰ、Ⅳ對鼻咽癌KB細(xì)胞、白血病P388和L1210細(xì)胞的生長具有較強(qiáng)的抑制作用。季申等[24]測定了燈臺七提取物的細(xì)胞毒活性，實(shí)驗(yàn)表明燈臺七水提物及醇提物能顯著抑制肺癌、胰腺癌、乳腺癌等人腫瘤細(xì)胞的增殖，并證明其抑制作用成分為Gracillin、Methylmotogracillin。其正丁醇部位具有抑制DU145細(xì)胞的活性，并推測其促進(jìn)Caspase-3和BAX mRNA表達(dá)且抑制BCL-2 mRNA和Survivin表達(dá)可能為其機(jī)制[25]。

2.2抗菌抗炎作用 研究表明，燈臺七提取物對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、副傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌、宗內(nèi)氏痢疾桿菌、綠膿桿菌和大腸桿菌等均有不同程度抑制作用。歐陽錄明等[26]通過雙倍稀釋法、菌基混合加藥法研究發(fā)現(xiàn)燈臺七對白色念珠菌有極強(qiáng)的抗菌作用，抗菌效價(jià)為6.25 mg·mL-1，MIC為1.5 mg·mL-1。李燾[27]發(fā)現(xiàn)燈臺七提取物對凝結(jié)芽胞桿菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸桿菌和枯草芽胞桿菌均有抑制作用，MBC值均為50.00 mg·mL-1。丁立帥等[28]通過二甲苯致小鼠耳腫脹模型進(jìn)行評價(jià)，發(fā)現(xiàn)燈臺七總提物對二甲苯致小鼠耳腫脹抑制作用顯著且表現(xiàn)出明顯的劑量依賴關(guān)系。地上部分總提物表現(xiàn)出與根莖相似的抗炎作用，且偏諾皂苷組的作用最強(qiáng)。李小莉等[29]發(fā)現(xiàn)燈臺七軟膏能降低PGE2在炎癥組織中的含量并且緩解小鼠耳廓和足趾的腫脹程度，表明其有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛抗炎作用。此外，重樓皂苷Ⅱ能對NF-κB的激活起抑制作用，從而降低IL-8、IL-1等炎癥因子的表達(dá)[30]，重樓皂苷Ⅶ可促使凋亡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)細(xì)胞并使受損細(xì)胞清除[31]。

2.3鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用 研究表明，燈臺七有明顯的鎮(zhèn)靜作用，其作用強(qiáng)度可與安定相當(dāng)[32]。丁立帥等[28]采用熱板、熱刺痛和醋酸扭體實(shí)驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)，發(fā)現(xiàn)燈臺七提取物具有明顯鎮(zhèn)痛作用。宋強(qiáng)等[33]實(shí)驗(yàn)表明，燈臺七醇提物能使蟾蜍離體坐骨神經(jīng)復(fù)合動(dòng)作電位振幅變小，并最終使其消失，推測其可能為燈臺七鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制。王強(qiáng)等[34]通過電刺激測痛實(shí)驗(yàn)和熱板測痛實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)燈臺七醇提物水溶液能顯著降低小鼠的自發(fā)活動(dòng)數(shù)，表明其鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用較為顯著，并驗(yàn)證了重樓皂苷A及纖細(xì)薯蕷皂苷能在一定程度下鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛。

2.4止血作用 研究表明重樓總皂苷可激活血小板的變形釋放，誘導(dǎo)其聚集，產(chǎn)生止血效果。燈臺七去脂后的甲醇提取物可使血凝時(shí)間明顯縮短，收縮動(dòng)脈，減緩血流速度[32]。付亞莉等[35]通過比濁法測定血小板凝集并觀察血小板形態(tài)學(xué)改變，發(fā)現(xiàn)重樓總皂苷體內(nèi)給藥能增強(qiáng)大鼠ADP的釋放誘導(dǎo)血小板聚集，呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系。叢悅等[36]通過比濁法檢測，發(fā)現(xiàn)重樓皂苷H能通過激活血小板ADP釋放和TXA2生成誘導(dǎo)血小板凝集，且在高濃度下不可逆轉(zhuǎn)。

2.5調(diào)節(jié)免疫作用 研究表明燈臺七能通過提高機(jī)體免疫功能從而體現(xiàn)抗腫瘤活性。燈臺七中的重樓皂苷II有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，其能促進(jìn)PHA誘導(dǎo)的人外周全血細(xì)胞的有絲分裂，在體內(nèi)能增強(qiáng)C3H/HeN小鼠的自然殺傷細(xì)胞活性，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生[37]。Zhang等[38]實(shí)驗(yàn)表明燈臺七中3種重樓皂苷具有免疫激活作用，皂苷濃度和小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬能力呈正相關(guān)。

2.6保肝作用 研究表明，燈臺七具有較好的抗肝硬化作用。重樓皂苷已被用作治療肝損傷，通過降低脂質(zhì)氧化、調(diào)節(jié)TAC循環(huán)等方面參與抑制肝纖維化過程[39]。楊黎江等[40]對微囊藻毒素中毒小鼠進(jìn)行重樓皂苷連續(xù)灌胃，并觀察其肝臟顯微結(jié)構(gòu)，研究結(jié)果顯示重樓皂苷對微囊藻毒素所引起的肝損傷具有保護(hù)作用。洪燕等[41]通過對CCl4所誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化大鼠血清和肝組織相關(guān)纖維化標(biāo)志物的研究發(fā)現(xiàn)，重樓皂苷可降低肝纖維化程度，且可改善相關(guān)肝功指標(biāo)，對肝功能有保護(hù)作用。

2.7其他作用 燈臺七還具有抗氧化、抗病毒、溶血、殺精子等作用。重樓皂苷能較好地清除O2-和OH·自由基，李燾等[27]采用DPPH自由基清除活性、β-胡蘿卜素-亞油酸漂白體系、FeCl3/K3Fe(CN)6體系，以及O2-清除活性等四種體外抗氧化評價(jià)體系，考察并發(fā)現(xiàn)燈臺七提取物具有抗氧化活性且強(qiáng)于滇重樓。Pu等[42]通過對鼻內(nèi)接種甲型流感病毒的小鼠模型口服重樓皂苷I和奧司他韋，發(fā)現(xiàn)重樓皂苷I和陽性藥均能降低小鼠死亡率，顯著降低病毒血凝濃度，改善肺部組織的病理情況，降低小鼠死亡率，表明重樓皂苷I具有抗甲型流感病毒活性。丁立帥等[43]研究發(fā)現(xiàn)燈臺七具有溶血作用，其溶血成分群主要為偏諾皂苷類。張寅恭等[44]研究表明，燈臺七乙醇提取物及粗皂苷對大鼠有殺精作用，其有效濃度分別為3.0 mg·mL-1、30 μg·mL-1。

3 討論

燈臺七作為太白七藥之一，化學(xué)成分多樣，藥理作用廣泛，民間用藥歷史悠久。皂苷類成分是其主要活性成分，具有抗炎抗菌、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等功用。臨床上，燈臺七制成的酊劑被廣泛用作各種真菌細(xì)菌感染，也被搗碎外敷用作各種外傷皮炎。后續(xù)可以根據(jù)燈臺七不同藥理作用開發(fā)更多的劑型以滿足臨床需要。由于野生資源匱乏，燈臺七原植物七葉一枝花已經(jīng)漸瀕危，市場上同屬替代品較多且難以鑒別，質(zhì)量參差不齊，2020年版《中國藥典》僅以重樓皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ作為質(zhì)控指標(biāo)。而燈臺七中化學(xué)成分復(fù)雜，僅以幾種成分難以闡釋其不同功效主治，應(yīng)結(jié)合中藥不同成分、不同靶點(diǎn)的特點(diǎn)，建立更高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量評價(jià)體系，確保臨床用藥的安全。此外，燈臺七的研究集中在原植物根莖部位，近些年對地上部位研究發(fā)現(xiàn)其亦有良好活性，為了更好地利用中藥資源，后期可結(jié)合中醫(yī)藥理論體系及太白草醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，對燈臺七地上部分的化學(xué)成分、藥理活性、作用機(jī)制進(jìn)行更加深入的研究。